Hippel-Lindau-tauti: mikä se on, oireet, syyt, hoito, ennuste

Mikä on Hippel-Lindau-tauti?

Hippel-Lindaun tauti (tai von Hippel-Lindaun oireyhtymä, eng. Von Hippel - Lindaun tauti — VHL) Onko autosomaalinen hallitseva geneettinen häiriö, joka johtuu geenin deleetiosta tai mutaatiosta VHL. Hippel-Lindau-oireyhtymää esiintyy yhdellä 36 000 ihmisestä (200 000 tapausta maailmanlaajuisesti), ja 20% potilaista on perheen ensimmäisiä (eli uusi mutaatio). Keskimääräinen alkamisikä on 26 ja 97% ihmisistä, joilla on geenimutaatio VHL oireita 65 vuoden iässä. Hippel-Lindau-tauti vaikuttaa miehiin ja naisiin sekä kaikkiin etnisiin ryhmiin tasavertaisesti ja sitä esiintyy kaikkialla maailmassa. Potilaille, joilla on sairaus, voi kehittyä kasvaimia ja / tai kystat kymmenessä kehon osassa, mukaan lukien aivot, selkäranka, silmät, munuaiset, haima, lisämunuaiset, sisäkorva, lisääntymistie, maksa ja keuhkot, joihin liittyy oireita / komplikaatioita:

• Aivojen / selkärangan hemangioblastooma: päänsärky, ataksia, nystagmus, selkäkipu, tunnottomuus, hikka;
• Verkkokalvon hemangioblastooma: kelluvat opasiteetit - "kärpäset" silmissä, verkkokalvon irtoaminen;
• Endolymfaattisen pussin kasvaimet: kuulon menetys tinnitus (soi /melu korvissa), huimaus;
• Kystat / kasvaimet /syöpä haima rauhaset:haimatulehdus (sappitiehyiden tukkeutumisen vuoksi), diabetes (johtuen insuliinin annostelun tukkeutumisesta), ruoansulatuskanavan ärtyneisyys, suoliston imeytymishäiriö, keltaisuus;
• Feokromosytooma, paraganglioma: korkea verenpaine (valtimoverenpainetauti), paniikkikohtaukset (tai leikkauksen jälkeen lisämunuaisen vajaatoiminta);
• Munuaiskystat, munuaissolukarsinooma: selkäkipu, hematuria, väsymys;
• Kystadenooma (miehillä ja naisilla): kipu, repeämä, verenvuoto, vääntö (mahdollinen) munasarjasyöpä)

Useimmat näistä kasvaimista ovat hyvänlaatuisia, mutta tämä ei tarkoita, että ne ovat vaarattomia. Itse asiassa Hippel-Lindau-oireyhtymän hyvänlaatuiset kasvaimet voivat edelleen olla erittäin vakavia. Kun ne kasvavat kooltaan, nämä kasvaimet ja niihin liittyvät kystat voivat lisätä painetta ympäröivään rakenteeseen. Tämä paine voi aiheuttaa oireita, kuten voimakasta kipua tai jopa vakavampia komplikaatioita.

Hippel-Lindau-tauti on erilainen jokaisella potilaalla, jopa saman perheen sisällä. Koska on mahdotonta ennustaa tarkasti, miten ja milloin jokainen henkilö kehittää häiriön, on erittäin tärkeää tarkistaa säännöllisesti häiriön mahdolliset ilmenemismuodot koko elämän ajan.

Tällä hetkellä ei ole lääkehoitoa (farmakologista); kirurginen poisto on tärkein hoito. Elimiä säästävä lähestymistapa on paras tapa vähentää korjaamattomia vaurioita ja minimoida elinten poisto. Huolellisella seurannalla, varhaisella havaitsemisella ja asianmukaisella hoidolla VHL -geenimutaation haitallisimmat vaikutukset voidaan vähentää merkittävästi ja joillakin ihmisillä kokonaan estää.

Koska tauti voi aiheuttaa pahanlaatuisia kasvaimia, sitä pidetään yhtenä perinnöllisen syövän geneettisesti välittyvistä riskitekijöistä. Tavoitteena on löytää kasvain aikaisin, tarkkailla kasvaimen kasvun merkkejä ja poistaa tai parantaa kasvain ennen kuin se tunkeutuu muihin kudoksiin. Hyvänlaatuiset kasvaimet saattavat myös tarvita hoitoa tai poistamista, jos niiden kasvu aiheuttaa oireita.

Merkit ja oireet

Hippel-Lindaun taudilla ei ole yhtä ensisijaista oirea. Tämä johtuu osittain siitä, että sitä esiintyy useammassa kuin yhdessä kehossa. Oireyhtymä ei myöskään aina esiinny tietyssä ikäryhmässä. Se on perinnöllinen häiriö, mutta sen ilmenemismuodot voivat vaihdella suuresti henkilöstä toiseen huolimatta samasta geneettisestä mutaatiosta. Lisäksi vaurioiden ulkonäkö ja vakavuus vaihtelevat niin paljon henkilöstä toiseen, että monet saman perheen jäsenet voi olla vain joitain suhteellisen vaarattomia ongelmia, kun taas toisilla voi olla vakavia komplikaatioita.

Aloitusikä vaihtelee perheestä toiseen ja henkilöstä toiseen. Feokromosytooma (lisämunuaisen syöpä) on hyvin yleinen joissakin perheissä, kun taas kirkassoluinen munuaissolukarsinooma ([munuaiskasvain]) on yleisempi muissa perheissä.

Yleisin Hippel-Lindau-oireyhtymän oire on hemangioblastooma. Nämä ovat aivojen, selkäytimen ja verkkokalvon hyvänlaatuisia kasvaimia. Hemangioblastoomat ovat hyvänlaatuisia. Aivoissa tai selkäytimessä hemangioblastooma voi joskus esiintyä kystan tai nesteellä täytetyn pussin sisällä. Hemangioblastoomat tai ympäröivät kystat voivat painaa hermoa tai aivokudosta ja aiheuttaa oireita, kuten:

• päänsärky
• tasapaino -ongelmat kävellessä;
• käsien ja jalkojen heikkous.

Silmän verenvuoto tai nesteen vuotaminen hemangioblastoomista voi häiritä näköä. Varhainen havaitseminen, tarkka tarkkailu ja oikea -aikainen hoito ovat välttämättömiä terveen näkökyvyn ylläpitämiseksi.

Varhaiset merkit kasvaimista lisämunuaiset voi olla korkea verenpaine, paniikkikohtauksia tai voimakas hikoilu. Varhaiset merkit kystat ja kasvaimet haima voi sisältää ruoansulatushäiriöitä, kuten turvotus tai heikentynyt suolen ja virtsarakon toiminta. Jotkut näistä kasvaimista ovat hyvänlaatuisia, kun taas toiset voivat tulla syöpään.

Munuaiskasvaimet ja kystat (selkeän solun munuaissolukarsinooma) voivat johtaa heikentyneeseen munuaisten toimintaan, mutta yleensä oireita ei ole alkuvaiheessa. Jos munuaiskasvainta ei poisteta, etäpesäkkeet leviävät, kun niiden halkaisija on noin 3 cm.

Hippel-Lindau-tauti voi myös aiheuttaa hyvänlaatuisen kasvaimen sisäkorvassa, jota kutsutaan endolymfaattiseksi pussikasvaimeksi. Jos tätä kasvainta ei poisteta, se voi johtaa kuulon heikkenemiseen korvassa ja epätasapainoon. Oireyhtymän harvinaisempia ilmenemismuotoja ovat sukupuolielinten hyvänlaatuiset kasvaimet sekä miehillä että naisilla. Nämä kasvaimet voivat kuitenkin aiheuttaa ongelmia hedelmöityksessä tai raskaudessa.

Maksan ja keuhkojen kasvaimia pidetään vaarattomina.

Syyt

Hippel-Lindau-tauti on autosomaalinen hallitseva sairaus, joka johtuu geenin deleetiosta tai mutaatiosta VHLsijaitsee kromosomin 3 lyhyellä varrella. Jokaisella oireyhtymää sairastavan lapsella on 50% riski periä muutettu geenikopio. VHL.

Normaali geeni VHL toimii tuumorisuppressorigeeninä, jonka tehtävänä on estää kasvainten muodostuminen. Geeni toimii solun hypoksian signaloinnin keskeisenä säätelijänä tuotteensa, VHL -proteiinin (pVHL) kautta. pVHL HIF-kompleksin (hypoksia-indusoitava tekijä) kautta on epäsuorasti vastuussa kasvutekijöiden lisääntymisestä, mukaan lukien verisuonten endoteelitekijä, verihiutaleista johdettu kasvutekijä ja transformoiva kasvutekijä alfa.

Jos geeni ei toimi, esimerkiksi Hippel-Lindau-taudissa, HIF-kompleksia ei säännellä. Tämän seurauksena eri kasvutekijöiden taso kasvaa, mikä edistää verisuonten kasvua (angiogeneesi) ja kasvainten muodostumista. Tämä on sama prosessi kuin muissa yleisemmissä syövissä, kuten munuais-, rinta-, haima- ja lisämunuaissyövissä.

Tutkijat uskovat, että kasvutekijän ja / tai HIF-aktiivisuuden häiritseminen on tehokas hoito Hippel-Lindau-oireyhtymään ja muihin syöpiin.

Vaikuttavat populaatiot

Tauti on perinnöllinen geneettinen häiriö, mutta 20% kaikista potilaista on perheen ensimmäisiä. Ilmaantuvuus on yksi 36 000 syntymästä, ja se vaikuttaa tasaisesti miehiin ja naisiin sekä kaikkiin etnisiin ryhmiin ja esiintyy kaikkialla maailmassa.

Liittyvät häiriöt

Hippel-Lindau-tauti on monimutkainen sairaus, joka saa kasvaimet kasvamaan 10 eri kehon osassa: munuaisissa, lisämunuaiset, haima, aivot, selkäranka, verkkokalvo, sisäkorva, lisääntymistie, maksa ja keuhkot. Monien elinten vaurioitumisen vuoksi oireyhtymän oireet ja ilmenemismuodot vastaavat monenlaisia ​​sairauksia. Näitä ovat seuraavat:

• Munuaiset: satunnainen munuaissyöpä, Burt-Hog-Dube -oireyhtymä, perinnöllinen leiomyomatoosi ja munuaissolukarsinooma, monimutkainen tuberoosiskleroosi, sukkinaattidehydrogenaasin ylimäärä.
• Lisämunuainen tai feokromosytooma: ylimääräinen sukkinaattidehydrogenaasi, moninkertainen endokriininen neoplasia 2 tyyppiä, tyypit A ja B (MEN2A ja MEN2B).
• Sisäkorva:Menieren tauti.
• Haima: haimasyöpä.
• Verkkokalvo: verkkokalvon hemangioblastoomat ovat ainutlaatuisia Hippel-Lindau-taudille. Verkkokalvon hemangioblastooman esiintyminen johtaa sairauden kliiniseen diagnosointiin.
• Aivot tai selkäranka: aivojen tai selkäytimen hemangioblastoomat eroavat muista aivojen tai selkäytimen kasvainten muodoista, ja siksi niiden diagnoosia pidetään geneettisen analyysin kriteerinä VHL. Huomaa, että muuntyyppisten aivokasvainten tutkimukset eivät ole merkityksellisiä Hippel-Lindau-hemangioblastoomille.

Diagnostiikka

Kaikilla, joilla on vanhempi, jolla on Hippel-Lindau-oireyhtymä, ja useimmilla ihmisillä, joilla on sisar, joilla on sairaus, on 50% mahdollisuus saada tauti. Jokainen, jolla on täti, setä, serkku tai isoisä tai isoäiti, jolla on sairaus, voi myös olla vaarassa. Ainoa tapa tietää varmasti, jos jollakin ei ole geenimutaatiota VHL Onko DNA -testi. Kliininen diagnoosi voidaan tehdä myös silloin, kun henkilöllä on sairaudelle ominainen kasvain.

Hippel-Lindau-taudin diagnosoinnin jälkeen on tärkeää aloittaa seuranta mahdollisimman pian ennen oireiden ilmaantumista. Useimmat kasvaimet / kystat ovat paljon helpompia hoitaa pieninä. Useat mahdolliset Hippel-Lindau-taudin komplikaatiot eivät näytä oireita ennen kuin ongelma kehittyy kriittiselle tasolle. Hoito voi pysäyttää vain ilmenneet oireet; ei aina ole mahdollista kumota muutoksia ja palata normaaliksi.

Vakiohoidot

Kaikille sopivaa hoitosuositusta ei ole. Hoitovaihtoehdot voidaan määrittää vain arvioimalla huolellisesti potilaan kokonaistilanne - oireet, testitulokset, kuvantamistutkimukset ja yleinen fyysinen kunto. Seuraavat ovat yleisiä suosituksia mahdollisesta hoidosta.

- Aivojen ja selkäytimen hemangioblastoomat.

Aivojen ja selkäytimen hemangioblastoomiin liittyvät oireet riippuvat kasvaimen sijainnista, koosta ja siihen liittyvistä oireista turvotus tai kystat. Oireelliset vauriot kasvavat nopeammin kuin oireettomat vauriot. Kystat aiheuttavat usein enemmän oireita kuin itse kasvain. Kun vaurio on poistettu, kysta romahtaa. Jos jokin kasvaimen osa pysyy paikallaan, kysta täyttyy uudelleen. Pieniä oireettomia hemangioblastoomia, jotka eivät liity kystaan, käsitellään joskus stereotaksisesti radiokirurgia, mutta tämä on enemmän ennaltaehkäisyä kuin hoitoa, ja pitkän aikavälin tulokset näyttävät näyttävän vain vähän hyötyä. Lisäksi oireet eivät välttämättä parane toipumisaikana.

- Haiman neuroendokriiniset kasvaimet.

Huolellinen analyysi on tarpeen seroosisten kystadenoomien erottamiseksi haiman neuroendokriinisista kasvaimista (haiman NET). Kystat ja kystadenomat eivät yleensä vaadi hoitoa. Haiman NET on arvioitava koon, käyttäytymisen ja spesifisen geneettisen mutaation suhteen.

- Munuaissolukarsinooma.

Hippel-Lindaun taudin munuaiskasvaimia esiintyy usein, kun ne ovat hyvin pieniä ja hyvin alkuvaiheessa. Strategia sen varmistamiseksi, että henkilöllä on riittävän toimiva munuainen koko elämänsä ajan, alkaa huolellisella tarkkailulla ja leikkauksen valinta vain silloin, kun kasvaimen koko tai suuri kasvunopeus viittaa siihen, että kasvain voi saada metastaattisen potentiaalin (noin 3 cm). Samaan aikaan elinten säilyttämisleikkausta käytetään laajalti. Radiotaajuista ablaatiota (RFA) tai kryokirurgiaa (kryoterapiaa) voidaan harkita erityisesti pienissä kasvaimissa alkuvaiheessa. Varo vahingoittamasta viereisiä rakenteita ja rajoittamasta arpia, jotka voivat vaikeuttaa myöhempää toimintaa.

- Verkkokalvon hemangioblastooma.

Pieniä perifeerisiä vaurioita voidaan hoitaa onnistuneesti minimaalisella näköhäviöllä tai ei lainkaan laserilla. Suuret vauriot vaativat usein kryoterapiaa. Jos hemangioblastooma sijaitsee näköhermon päässä, on olemassa useita hoitovaihtoehtoja, jotka auttavat ylläpitämään näköä onnistuneesti.

- Feokromosytoomat.

Kirurginen poisto suoritetaan lääkityksen tukkeutumisen jälkeen; laparoskooppinen osittainen adrenalektoomia on edullinen. Elintoimintoja seurataan tarkasti vähintään viikon ajan leikkauksen jälkeen, kun keho sopeutuu uuteen normaaliinsa. Erityistä varovaisuutta tarvitaan kaikenlaisten leikkausten aikana sekä raskauden ja synnytyksen aikana. Jopa feokromosytoomat, jotka eivät näytä olevan aktiivisia tai aiheuttavat oireita, on harkittava poistamista varten, mieluiten ennen raskautta tai muuta kuin hätäleikkausta.

- endolymfaattisen pussin kasvaimet.

Potilaat, joilla on kasvain tai verenvuoto näkyvissä magneettikuvauksessa, mutta jotka voivat silti kuulla, tarvitsevat leikkausta, jotta heidän tilansa ei pahene. Kuurot potilaat, joilla on kasvainkuvantamistietoja, tulisi leikata, jos muita neurologisia oireita esiintyy tasapainon heikkenemisen estämiseksi. Kaikki endolymfaattisen pussin kasvaimet eivät näy kuvantamisessa; jotkut löydetään vain operaation aikana.

Ennuste

Hippel-Lindaun taudin ennuste riippuu useiden kasvainten esiintymisestä. Munuaissyöpä on johtava kuolinsyy, jota seuraa keskushermoston hemangioblastooma. Elinajanodotteen arvioitiin aiemmin olevan 50 vuotta; kuitenkin säännöllinen kasvainten tarkkailu, varhainen havaitseminen ja hoito ovat nyt vähentäneet sairastuvuutta ja kuolleisuutta.