Wolframin oireyhtymä: mikä se on, oireet, hoito, ennuste

Mikä on Wolframin oireyhtymä?

Volframin oireyhtymä on perinnöllinen sairaus, johon liittyy yleensä lapsuudessa alkanut insuliiniriippuvainen diabetes ja etenevä näköhermon atrofia. Lisäksi monille Wolfram -oireyhtymästä kärsiville potilaille kehittyy myös diabetes insipidus ja sensorineuraalinen kuulon heikkeneminen. Toinen oireyhtymän nimi on DIDMOAD (lausutaan Didmoad, - lyhenne tarkoittaa Diabetes Insipidus, Diabetes Mellitus - diabetes insipidus, diabetes mellitus; Optinen atrofia - optisen levyn atrofia; Kuurous - kuulon heikkeneminen). Useimmat Wolfram -oireyhtymän tapaukset johtuvat geenin muutoksista (mutaatioista) WFS-1. Vähemmän vakavia mutaatioita geenissä WFS-1 aiheuttaa häiriöitä WFS1jossa uhrilla on vain joitain Wolframin oireyhtymän oireita, kuten sensorineuraalinen kuulonalenema ilman diabetesta tai muita häiriöitä.

Merkit ja oireet

Wolframin oireyhtymän oireet ja etenemisnopeus voivat olla hyvin erilaisia. Wolframin oireyhtymän tärkeimmät oireet (

diabetes, näköhermon atrofia, diabetes insipidus ja kuulon heikkeneminen) voi ilmetä eri ikäisinä ja muuttua eri tahtiin. Jos jotkut näistä oireista eivät koskaan ilmaannu, potilaan tilaa kutsutaan häiriöksi, joka liittyy WFS1.

Useimmille Wolfram-oireyhtymää sairastaville potilaille kehittyy insuliiniriippuvainen diabetes ennen 16-vuotiaita (87%). Tärkkelys ja sokeri (hiilihydraatteja) ruoassa, jota syömme, muuntaa ruoansulatusjärjestelmä yleensä glukoosiksi, joka kiertää veressä yhtenä energianlähteenä kehon toiminnalle. Hormoni, jonka tuottaa haima (insuliinia), lihakset ja rasvasolut voivat imeä glukoosia. Diabetes mellussa haima ei tuota tarpeeksi insuliinia, joten solut eivät pysty metaboloimaan glukoosia normaalisti, ja verensokeri nousee liian korkeaksi. Wolfram -geenin aiheuttaman diabetes mellituksen vuoksi potilas tarvitsee päivittäin insuliinipistoksia verensokerin hallitsemiseksi. Diabeteksen oireita voivat olla:

• toistuva virtsaaminen;
• liiallinen jano;
• lisääntynyt ruokahalu;
• painonpudotus;
• näön hämärtyminen.

Lisäksi uskotaan, että lähes kaikilla Wolfram -oireyhtymästä kärsivillä ihmisillä on primaarinen surkastuminen. näköhermon ja sen jälkeisen vaikeusasteen näkövamma ennen 16 -vuotiaita (80%). Näköhermo lähettää visuaalista tietoa aivoihin käsittelyä varten. Hermokuitujen menetys ja / tai niiden eristäminen (myeliini) johtaa yleensä värisokeuteen ja näön hämärtymiseen alkaa lapsuudessa ja etenee iän myötä, vaikka jotkut tapaukset etenevät nopeasti ja toiset hitaasti.

Joillekin potilaille, joilla on Wolframin oireyhtymä, kehittyy myös diabetes insipidus (42%). Se ei liity diabetekseen tai insuliiniin. Ainoa asia, joka sillä on yhteistä diabeteksen kanssa, on liiallisen jano ja virtsaaminen. Tämä tila aiheuttaa suuren määrän erittäin vetistä virtsaa ja liiallista janoa että aivot eivät tuota tarpeeksi hormonia (vasopressiini), joka saa munuaiset pysymään vettä. Potilailla on taipumus juoda suuria määriä nesteitä ja virtsata hyvin usein. Muita oireita voivat olla:

• nestehukka;
• heikkous;
• kuiva suu;
• ja joskus ummetus.

Oireet voivat kehittyä nopeasti, jos nesteen menetystä ei täydennetä jatkuvasti.

Diabetes insipidus voidaan hoitaa hormonikorvaushoidolla, desmopressiiniasetaatilla.

Kuulon heikkeneminen on Wolframin oireyhtymän neljäs merkittävä oire ja sitä esiintyy noin 48 prosentilla potilaista. Tämä oire voi ilmetä missä iässä tahansa ja se voi olla osittainen tai täydellinen. Kuulon heikkeneminen johtuu hermojen kautta lähetetyn äänen havaitsemisen menetyksestä (sensorineuraalinen). Oireita voivat olla voimakkuuden tai korkeuden menetys tai korkeiden äänien kuulokyvyn menetys.

Jotkut seuraavista lisäoireista voivat kehittyä:

• Virtsatiehäiriöt (33%) - useimmiten tämä on ongelma, joka liittyy siihen, että virtsarakko ei tyhjene kunnolla, joten henkilön on tyhjennettävä usein. Tämän oireen voi aiheuttaa sekä pitkälle edennyt että monimutkainen diabetes insipidus.
• Neurologiset oireet, kuten huono haju, epätasapaino, kömpelyys, epätasapainoinen kävely (ataksia) ja keskus uniapnea. Lisäksi aivokuvantaminen osoittaa, että Wolfram -oireyhtymää sairastavilla potilailla on pienempi tilavuus aivorungossa ja pikkuaivoissa sekä pienempiä näköhermoja kuin potilailla, joilla ei ole oireyhtymää Volframi. Nämä erot voivat kasvaa ajan myötä.
• Psyykkiset ja käyttäytymisongelmat, kuten masennus, ahdistusta ja väsymystä, voi esiintyä potilailla, joilla on Wolframin oireyhtymä (26%). Nämä oireet voivat liittyä itse Wolframin oireyhtymän aiheuttamiin hermoston muutoksiin tai taudin seurausten aiheuttamaan psyykkiseen rasitukseen ja elämänlaadun taakkaan.
• Unihäiriöt voivat olla ongelma, ja ne voivat johtua uniapneasta tai usein heräämisestä virtsaamiseen.

Muita mahdollisia ongelmia:

• Vähentynyt testosteronin tuotanto (hypogonadismi) miehillä (6%).
• Ruoansulatuselimistö (5%), mukaan lukien ummetus, nielemisvaikeudet (dysfagia), tukehtuminen, ripuli.
• Silmän linssin kahdenvälinen opasiteetti (kaihi) (1%).
• Heikentynyt kehon lämpösäätely (esim. Kuume).

Syyt

Wolframin oireyhtymä johtuu mutaatioista WFS1 (yleisin) tai WFS2 (CISD2) geenejä, jotka periytyvät autosomaalisesti resessiivisessä mallissa useimmilla sairastuneilla yksilöillä, vaikka häiriön hallitsevia muotoja on myös olemassa.

Resessiivisiä geneettisiä häiriöitä esiintyy, kun henkilö perii kaksi kopiota muutetusta geenistä samalle piirteelle, yhden kummaltakin vanhemmalta. Jos henkilö perii yhden normaalin geenin ja yhden taudin geenin, hän on taudin kantaja, mutta yleensä oireeton. Riski kahdelle kantaja -vanhemmalle siirtää muutettu geeni ja saada sairas lapsi on 25% jokaisen raskauden aikana. Riski saada lapsi, joka tulee kantajaksi, kuten vanhemmat, on 50% jokaisen raskauden aikana. Todennäköisyys, että lapsi saa normaaleja geenejä molemmilta vanhemmilta, on 25%. Riski on sama miehillä ja naisilla.

Vanhemmat, jotka ovat lähisukulaisia ​​(verisukulaisia), ovat todennäköisempiä kuin etuyhteydettömät vanhemmat, joilla on sama muuttunut (mutatoitu) geeni, mikä lisää riskiä saada lapsia, joilla on resessiivinen geneettinen sairaus.

Hallitsevia geneettisiä häiriöitä esiintyy, kun tarvitaan vain yksi kopio muutetusta geenistä sairauden aiheuttamiseksi. Muutettu geeni voi olla peritty joltakin vanhemmalta, tai se voi olla seurausta uudesta mutaatiosta (geenimuutoksesta) sairastuneessa henkilössä. Riski siirtää muutettu geeni sairastuneelta vanhemmalta jälkeläisille on 50% jokaisen raskauden aikana. Riski on sama miehillä ja naisilla. Joillakin ihmisillä tauti johtuu spontaanista (uudesta) geenimutaatiosta, joka tapahtuu munasolussa tai siittiösolussa. Tällaisissa tilanteissa häiriö ei periydy vanhemmilta.

Vaikuttavat populaatiot

Koska diabetes mellitus ja näköhermon atrofia alkavat yleensä ennen 16 vuoden ikää, Wolframin oireyhtymä diagnosoidaan yleensä lapsuudessa ja nuoruudessa. Joillakin potilailla keskeiset oireet tai geneettinen vahvistus voivat kuitenkin ilmetä paljon myöhemmin. Wolframin oireyhtymä vaikuttaa miehiin ja naisiin tasapuolisesti ja on yhtä yleinen kaikkialla maailmassa.

Oireelliset häiriöt

Seuraavilla häiriöillä on samanlaisia ​​oireita kuin joillakin Wolfram -oireyhtymän oireilla:

• Leberin perinnöllinen optinen neuropatia (Leberin näköhermon atrofia) on harvinainen perinnöllinen silmäsairaus, jolle on ominaista suhteellisen hidas, kivuton ja etenevä näön menetys. Leberin optinen atrofia ja optinen atrofia Wolframin oireyhtymässä voivat näyttää samalta ja niillä on samat oireet. Leberin perinnöllinen optinen neuropatia voi alkaa yhdessä tai molemmissa silmissä, mutta yleensä molemmat silmät vaikuttavat kuuden kuukauden kuluessa. Useimmilla potilailla näköhäviö on peruuttamaton. Leberin perinnöllinen optinen neuropatia on geneettinen sairaus, joka johtuu mutaatiosta äidiltä perittyyn mitokondrio -DNA: han tai syntyy mitokondrioiden uutena satunnaisena mutaationa DNA.
• Tiamiiniriippuvainen megaloblastinen anemia - autosomaalinen resessiivinen häiriö, jonka ominaisuuksia ovat megaloblastinen anemia, sensorineuraalinen kuulon heikkeneminen ja diabetes. Megaloblastinen anemia - verisairaus, jolle on tunnusomaista aneeminenjoissa punasolut ovat normaalia suurempia, yleensä folaatin puutteen tai B -vitamiinia-12. Sensorineuraalinen kuulon heikkeneminen ja diabetes mellitus tässä taudissa voivat näyttää samalta kuin kuulon heikkeneminen ja diabetes Wolframin oireyhtymässä.

Muita häiriöitä, jotka voidaan sekoittaa Wolframin oireyhtymään, ovat Alstromin oireyhtymä; Friedreichin ataksia; Kearns-Sayren oireyhtymä; Lawrence-Moon -oireyhtymä; Refsumin tauti; autosomaalinen hallitseva näköhermon atrofia; X-linkitetty Charcot-Marie-Toothin tauti 5 tyyppiä; kuulon heikkeneminen, dystonia, optisen neuropatian oireyhtymä; mitokondrioiden DNA-poikkeavuudet ja Bardet-Biedlin oireyhtymä.

Diagnostiikka

Wolframin oireyhtymää on vaikea diagnosoida. Monissa tapauksissa tätä sairautta sairastavat potilaat ja heidän lääkärinsä eivät välttämättä tiedä, että erilaiset oireet ja valitukset liittyvät toisiinsa ja viittaavat tiettyyn häiriöön. Aluksi huomio voi keskittyä yhteen oireeseen, yleensä diabetes mellitukseen, ja sen hoitoon. Muut oireet voivat ilmaantua myöhemmin. Wolfram -oireyhtymää tulee harkita kaikille, joilla on diabetes mellitus ja näköhermon surkastuminen; kaikki, joilla on matalataajuinen sensorineuraalinen / sensorineuraalinen kuulonalenema; henkilö, jolla on diabetes mellitus tai optinen atrofia kuulon heikkenemisen lisäksi, diabetes insipidus, virtsarakon toimintahäiriö tai hajun menetys tai perheenjäsen, jolla on oireyhtymä Volframi.

Molekyylien geneettinen testaus geenien mutaatioille on saatavilla diagnoosin vahvistamiseksi. WFS1 ja WFS2.

Vakiohoidot

Wolframin oireyhtymän hoito on oireenmukaista ja tukevaa. Tämän tilan eri näkökohtien hallitseminen vaatii monialaista työtä. Diabetes mellituksen yhteydessä potilas tarvitsee insuliinihoitoa. Diabetes insipidusia on vaikea diagnosoida ja se saattaa vaatia hoitoa nenän kautta tai suun kautta otettavalla dDAVP: llä (desmopressiiniasetaatti). Diabetes insipiduksen hoito Wolframin oireyhtymässä voi olla hyvin vaikeaa, koska henkilöllä voi olla myös diabetes ja virtsarakon toimintahäiriö.

Kuulokojeet tai sisäkorvaistutteet sekä muut kuulovammaisille tarkoitetut laitteet voivat olla hyödyllisiä kuulovammaisille. Silmälääkärin (silmälääkärin) on seurattava tarkasti kaikkia potilaita, ja he saattavat tarvita silmälaseja tai muita näkövammaisia ​​laitteita. Työterapia voi auttaa joissakin tapauksissa.

Säännölliset virtsarakon kokeet ovat tärkeitä virtsarakon huonon tyhjenemisen havaitsemiseksi. Psykologinen arviointi ja hoivaaminen ovat monille tärkeitä, etenkin koulumenestyksessä. Ummetuksen, ripulin ja nielemisongelmien hoito saattaa olla tarpeen. Unta tulee seurata ja uniapneaa harkita. Potilaat eivät ehkä siedä korkeita tai matalia lämpötiloja ja saattavat tarvita ilmastointi- tai lämmityslaitteen.

Geneettistä neuvontaa suositellaan Wolfram -oireyhtymää sairastaville potilaille ja heidän perheilleen.

Ennuste

Ensimmäinen oire on usein diabetes mellitus, joka diagnosoidaan yleensä noin 6 -vuotiaana. Seuraava usein esiintyvä oire on optinen atrofia, näköhermojen ehtyminen noin 11 -vuotiaana. Ensimmäiset merkit tästä ovat värinäön ja perifeerisen näkökyvyn menetys. Tilanne pahenee ajan myötä, ja optista atrofiaa sairastavat potilaat sokeutuvat yleensä 8 vuoden kuluessa ensimmäisten oireiden ilmaantumisesta. Tästä oireyhtymästä kärsivien potilaiden elinajanodote on noin 30 vuotta.