Wiedemann-Rautenstrauchin oireyhtymä: mikä se on, syyt, oireet, hoito

Mikä on Wiedemann-Rautenstrauchin oireyhtymä?

Wiedemann-Rautenstrauchin oireyhtymä (SVR), tunnetaan myös vastasyntyneen progeroidoireyhtymä, on hyvin harvinainen geneettinen sairaus, jolle on ominaista ikääntyminen syntymähetkellä, taantuma ennen ja jälkeen synnytys (prenataalinen ja postnataalinen kasvun hidastuminen) sekä ihon alla olevan rasvakerroksen vajaatoiminta tai puuttuminen (ihonalainen lipoatrofia). Oletetaan, että elinajanodote on lyhentynyt useimmilla SVR -potilailla. Vain harvat heistä selvisivät nuoruuteen ja vielä harvemmin 20 vuoteen.

SVR on oireiden ja merkkien kompleksi, jonka syy on tuntematon, ja patogeneesi pysyy riittävän erillisenä tarkan diagnoosin tekemiseksi. Wiedemann-Rautenstrauchin oireyhtymä periytyy autosomaalisesti resessiivisellä tavalla, koska perheessä, jossa on terveitä vanhempia, on rekisteröity useita paria sisaruksia. Harvat vanhemmista olivat verisukulaisia.

Merkit ja oireet

SVR: lle on ominaista ikääntyminen syntymähetkellä ja rasvakerroksen puute tai puuttuminen ihon alla (ihonalainen lipoatrofia). Tämän seurauksena iho voi näyttää epätavallisen ohuelta, hauras, kuiva, kiiltävä, ryppyinen ja ikääntynyt. Jotkut suonet ja lihakset voivat ulottua liikaa, erityisesti otsaan. Tuntemattomista syistä sairaiden imeväisten ikääntyessä epänormaaleja rasvakertymiä voi kerääntyä ihon alle alempaan (kaudaaliseen) kehon alueet, erityisesti pakaran ympärillä, sukupuolielinten ja peräaukon ympärillä (anogenitaalinen alue) sekä kylkiluiden ja reiden välinen alue (sivut). Lisäksi imeväisillä ja lapsilla, joilla on tämä tila, vatsa voi näyttää epätavallisen suurelta ja pullistuneelta.

Potilailla, joilla on Wiedemann-Rautenstrauchin oireyhtymä, kasvun hidastumista voi esiintyä ennen syntymää (kohdunsisäinen kasvun hidastuminen), erityisesti sikiön kehityksen kolmen viimeisen kuukauden (kolmannen kolmanneksen) aikana. Kasvun hidastuminen jatkuu synnytyksen jälkeen (synnytyksen jälkeen). SVR -potilaat eivät myöskään lihoa hyvin eivätkä voi kehittyä koko elämänsä ajan. Lisäksi joissakin tapauksissa sairastuneilla imeväisillä voi olla nielemisvaikeuksia (dysfagia) ja ruokinta, mikä voi edistää kasvun ja kehityksen hidastumista.

SVR: llä voi esiintyä etenevää neurologista vajaatoimintaa. Erityiset oireet voivat vaihdella henkilöstä toiseen, koska ihmisillä ei välttämättä ole kaikkia alla lueteltuja oireita.

Imeväisillä ja lapsilla, joilla on SVR, on myös tyypillisiä kallon ja kasvojen poikkeavuuksia. Monilla potilailla kallon etuosan pehmeä kohta voi olla epätavallisen suuri ja leveä, ja sen sulkeminen voi viivästyä. Kuituraot muiden kallon luiden välillä (kallon ompeleet) voivat myös olla epätavallisen leveitä. Lisäksi imeväisillä, joilla on SVR, etu- ja kallon sivuosat (parietaaliluut) ulkonevat liikaa ja kasvojen luut ovat epätavallisen pieniä ja alikehittyneitä (hypoplasia).

Tällaiset poikkeamat voivat aiheuttaa pään epätavallisen suuren (pseudohydrocephalus). Imeväisillä ja lapsilla tyypillisiä kasvojen poikkeavuuksia voivat olla:

• epätavallisen pieni suu (mikrostomia);
• ulkoneva leuka;
• matalat korvat, jotka ovat voimakkaasti kallistuneet kohti pään takaosaa (taaksepäin).

Kasvojen piirteet näyttävät yleensä epätavallisen pieniltä verrattuna suureen otsaan ja kallon sivuihin. Lisäksi sairastuneilla imeväisillä voi olla epätavallisen pieni, selkeä "nokka" -nenä, joka korostuu iän myötä.

Useimmilla imeväisillä ja lapsilla, joilla on Wiedemann-Rautenstrauchin oireyhtymä, on myös muita kallon ja kasvojen poikkeavuuksia. Vaikuttavilla imeväisillä voi olla 2-4 etuhammasta (vastasyntyneen etuhammasta), jotka putoavat varhaislapsuudessa. Hampaiden kehittyminen (purema) viivästyy ja häiriintyy. Myös imeväisillä ja lapsilla, joilla on sairaus, alaluomet voivat pudota tai kiertyä ulospäin. (ectropion), paljastaen ohuet ja herkät limakalvot, jotka vuoraavat silmäluomia ja osaa silmämunista (sidekalvo). Yksi potilas kuvasi myös spastista volvulusta, tilan, jossa silmäluomi kääntyy sisäänpäin niin, että silmäripset ja iho hankaavat silmän pintaa. Joissakin tapauksissa mielenkiintoinen piirre on, että alemmat silmäluomet voivat peittää enemmän kuin silmämunan alaosan, ikään kuin silmäluomet olisivat odotettua korkeammat. Sairailla imeväisillä ja lapsilla on myös epätavallisen ohuet karvat päänahassa, kulmakarvoissa ja silmäripsissä (hypotrichosis). Erilaisia ​​silmäpoikkeamia on raportoitu myös perheessä, jossa on kolme sairastunutta sisarusta, mukaan lukien:

• kaihi;
• sarveiskalvon sameus;
• sarveiskalvon rei'itys;
• mikrotalmos (epätavallisen pieni silmän koko).

Imeväisillä ja lapsilla, joilla on SVR, voi myös olla erityisiä poikkeavuuksia, jotka vaikuttavat käsiin, jalkoihin, käsivarteen ja jalkoihin (raajoihin). Kädet ja jalat ovat epätavallisen ohuita, kädet ja jalat ovat suhteettoman suuria; sormet ja varpaat ovat pitkiä, epätavallisen pieniä, alikehittyneitä (atrofisia) tai paksuuntuneita (dystrofisia) kynsiä. Nivelet ovat paksuja ja jäykkiä erityisesti hartioissa, kyynärpäissä ja polvissa. Viimeaikaiset magneettikuvaus (MRI) -tutkimukset ovat vahvistaneet, että rungossa on normaali määrä ihonalaista rasvaa ja huomattava rasvan menetys kasvoissa ja distaalisissa raajoissa. Luiden oheneminen (osteopenia) voi altistaa luunmurtumille. Myös luun esisolujen muuttuminen luiksi (osteoblasteiksi) ja rustosoluiksi (kondrosyytteiksi) on heikentynyt. CBP -potilaiden solujen erilaistumiskyvyn puute voi olla syynä tämän harvinaisen sairauden kliinisiin ilmenemismuotoihin ja oireisiin.

Useimmilla imeväisillä ja lapsilla, joilla on Wiedemann-Rautenstrauchin oireyhtymä, on myös eriasteista henkistä hidastumista, joka voi vaihdella lievästä vaikeaan. Jotkut lapset osoittivat kuitenkin lähes normaalia henkistä kehitystä. Pikkuvaiheessa potilaille voi kehittyä eteneviä neurologisia ja hermo -lihassairauksia. Suurin osa potilaista viivästyy vakavasti fyysisen ja henkisen toiminnan koordinointia edellyttävien taitojen hankkimisessa (psykomotorinen hidastuminen). Lisäksi monissa tapauksissa vauvoilla ja lapsilla, joilla on häiriö, ei ole pään hallintaa, ja lihasten kasvu heikkenee. (hypotensio) ja heillä on heikentynyt kyky koordinoida vapaaehtoisia liikkeitä rinnassa ja vatsassa onkalo (ataksia torso). Heillä voi esimerkiksi olla vaikeuksia hallita liikealuetta tiettyjen lihasten liikkeiden aikana. ja saattaa kokea rytmistä tahatonta vapinaa tiettyjä liikkeitä suoritettaessa (tarkoituksella vapina). Imeväiset ja lapset, joilla on tämä sairaus, voivat myös kokea nopeita tahattomia vaakasuoria silmänliikkeitä (vaakasuuntaisia) nystagmus) ja rajoitettu näöntarkkuus. Vauvoilla voi olla dysfonia, ja vanhemmilla lapsilla voi olla epätavallisen korkea ääni.

Lisäksi tutkijat ilmoittivat, että joillakin SVR -potilailla havaittu neurologinen heikkeneminen voi liittyä hermokuitujen myeliinivaipan menetys (demyelinaatio) aivojen valkoisessa aineessa (esim. puhdas sudanofiilinen leukodystrofia). Myeliini on valkeahko, rasvainen aine, joka muodostaa suojavaipan tai "vaipan" tiettyjen ympärille hermokuituja (aksoneja) ja toimii sähköeristeenä, joka varmistaa hermon tehokkaan siirtymisen impulsseja. Aivojen ja selkäytimen (keskushermosto) "valkoinen aine" koostuu pääasiassa myelinoitujen hermokuitujen nippuista. Useimmilla potilailla, joilla oli SVR ilmoitetussa iässä, ei ollut leukodystrofiaa. Dandy-Walkerin epämuodostuma ja ventrikulomegalia, peruskalvon kalkkeutuminen ja corpus callosumin agenesis.

Ihonalaisen rasvakudoksen puuttuminen sai tutkijat vertaamaan SVR: ää yleistyneeseen lipodystrofian oireyhtymään (Berardinelli-Seypin oireyhtymä). Näissä tutkituissa tapauksissa laboratoriotutkimukset eivät kuitenkaan osoittaneet glukoosin, lipidien tai insuliinia tyhjään vatsaan, kuten odotettaisiin Berardinelli-Seipin oireyhtymässä. Joillakin potilailla oli kuitenkin kohonnut triglyseriditaso. Rasvatyynyt sijaitsevat pikemminkin sivussa kuin pakarassa, mikä on tyypillistä tälle oireyhtymälle, mutta sitä voidaan havaita myös synnynnäisten glykosylaatiohäiriöiden yhteydessä. SVR-potilaille voi myös kehittyä epänormaalia selkärangan kaarevuus sivulta toiselle (skolioosi). Lisäksi imeväiset ja lapset, joilla on SVR, ovat usein alttiita toistuville hengitystieinfektioille, mikä voi johtaa hengenvaarallisiin komplikaatioihin.

Eräässä harvoista tapauksista, joissa ruumiinavaus tehtiin, melkein täydellinen puuttuminen suoliluusta, kudoksesta, joka korjaa ohutsuoli vatsan seinämän takana ja mesokolonin puuttuminen, kudos, joka kiinnittää paksusuolen poikittaisen osan suolet.

Syyt ja riskitekijät

Wiedemann-Rautenstrauchin oireyhtymä periytyy todennäköisesti autosomaalisena resessiivisenä geneettisenä häiriönä.

Taantumavaikeuksia esiintyy, kun henkilö perii kaksi kopiota epänormaalista geenistä samalle piirteelle, yhden kummaltakin vanhemmalta. Jos henkilö saa yhden normaalin geenin ja yhden geenin taudille, hän on taudin kantaja, mutta on yleensä oireeton. Riski saada vauva kahdesta kantaja -vanhemmasta on 25% jokaisen raskauden aikana. Riski saada lapsi, joka tulee kantajaksi, kuten vanhemmat, on 50% jokaisen raskauden aikana. Todennäköisyys, että lapsi saa normaaleja geenejä molemmilta vanhemmilta, on 25%. Riski on sama miehillä ja naisilla.

Joidenkin SVR -potilaiden vanhemmat olivat verisukulaisia.

Kaikilla ihmisillä on useita epänormaaleja geenejä. Vanhemmilla, jotka ovat lähisukulaisia ​​(verisukulaisia), on suurempi mahdollisuus kuin vanhemmilla, jotka eivät ole verisukulaisilla on sama epänormaali geeni, mikä lisää riskiä saada lapsia, joilla on harvinainen resessiivinen geneettinen geeni sairaus.

Taudista vastuussa oleva erityinen taustalla oleva vika on edelleen tuntematon. Jotkut tutkijat kuitenkin viittaavat siihen, että luun kypsymishäiriöt, hormonaaliset ja lipidien (lipidien) aineenvaihdunta voivat vaikuttaa.

Vaikuttavat populaatiot

Wiedemann-Rautenstrauchin oireyhtymä on erittäin harvinainen geneettinen sairaus, joka vaikuttaa miehiin ja naisiin suhteellisen tasaisesti. SVR: ää on havaittu eri etnisissä ja rodullisissa ryhmissä. Tauti kuvattiin alun perin erillisenä sairautena vuonna 1979 (Wiedemann HR) seurannan perusteella kahdelle etuyhteydettömälle henkilölle sekä aiemmat raportit kahdesta kärsineestä sisaresta vuonna 1977 (Rautenstrauch T). Tähän mennessä lääketieteellisessä kirjallisuudessa on kuvattu yli 35 uhria.

Diagnostiikka

Joissakin tapauksissa heikentynyt kasvu, makrokefalia ja / tai muut tunnusomaiset merkit, jotka osoittavat Wiedemann-Rautenstrauchin oireyhtymä voidaan havaita ennen syntymää (prenataalisesti) ultraääni.

Useimmilla potilailla Wiedemann-Rautenstrauchin oireyhtymä diagnosoidaan pian syntymän jälkeen huolellisen kliinisen arvioinnin ja tunnistamisen perusteella. tyypilliset fyysiset merkit (esim. lyhytkasvuisuus, luonteenomaiset kallon ja kasvojen epämuodostumat, ihonalaisen rasvan puuttuminen tai puute jne.). Joissakin tapauksissa voidaan myös tehdä erikoistutkimuksia tiettyjen sairauteen mahdollisesti liittyvien poikkeavuuksien havaitsemiseksi. Esimerkiksi röntgenkuvat voivat paljastaa ja / tai vahvistaa laajoja kallon ompeleita ja / tai muita kallon luiden poikkeavuuksia. Lisäksi on mahdollista, että tietokonetomografia (CT), magneettikuvaus (MRI) ja / tai muut erikoistutkimukset voivat paljastaa laajan rasvan menetyksen. pinnoitteet (myeliinivaippa) hermokuiduissa (demyelinaatio) aivojen valkoisessa aineessa (puhdas sudanofiilinen leukodystrofia) tai muut kuvatut poikkeavuudet edellä.

Vakiohoidot

Wiedemann-Rautenstrauchin oireyhtymän hoidon tarkoituksena on poistaa jokaisessa ihmisessä esiintyvät erityiset oireet. Hoito voi vaatia asiantuntijaryhmän koordinoituja ponnisteluja. Lastenlääkärit, hermoston häiriöitä arvioivat ja hoitavat ammattilaiset (neurologit), fysioterapeutit ja / tai muiden terveydenhuollon tarjoajien on ehkä suunniteltava järjestelmällisesti ja kattavasti uhrin hoito lapsi.

Wiedemann-Rautenstrauchin oireyhtymän erityishoidot ovat oireisia ja tukevat. Joskus imeväisillä ja lapsilla on joissakin tapauksissa nielemis- ja ruokintaongelmia, eivätkä he voi syödä kunnolla läpi putki voidaan työntää kirurgisesti suuhun, vatsaan tai ohutsuolen osaan asianmukaisen ravitsemuksen varmistamiseksi (syöttäminen läpi) koetin). Lisäksi sairastuneita imeväisiä ja lapsia on seurattava tarkasti hengitystieinfektioiden estämiseksi. Geneettinen neuvonta hyödyttää kärsiviä ja heidän perheitään.