Werdnig-Hoffmannin tauti: mikä se on, oireet, hoito, ennuste

Mikä on Werdnig-Hoffmannin tauti?

Werdnig-Hoffmannin tauti Onko tyypin 1 selkärangan lihasatrofia (tyypin 1 SMA). Selkärangan lihasten atrofia jolle on tunnusomaista hermosolujen (motoristen ytimien) rappeutuminen aivojen alimmassa osassa (aivokannan alaosa) ja tietyt selkäytimen motoriset neuronit (sarvesolut), mikä johtaa aluksi rungon ja raajojen lihasten heikkouteen, jota seuraa pureskelu-, nielemis- ja hengitys. Motoriset neuronit ovat hermosoluja, jotka välittävät hermoimpulsseja selkäytimestä tai aivoista (keskushermosto) lihakseen tai rauhaskudokseen.

Noin 80 prosentilla ihmisistä, joilla on SMA, on vaikea SMA (eli Werdnig-Hoffmannin tauti tai SMA 1). Pikkulapsilla, joilla on Werdnig-Hoffmannin tauti, on voimakas heikkous ennen 6 kuukauden ikää, eivätkä he voi istua yksin istuessaan. Lihasten heikkous, motorisen kehityksen puute ja alhainen lihasääni ovat tyypin 1 SMA: n tärkeimmät kliiniset ilmentymät. Pikkulapsilla, joilla on vaikein ennuste, on vaikeuksia imeä tai niellä. Jotkut ihmiset kokevat palleaa (vatsan) hengitystä ensimmäisten kuukausien aikana. Vatsan hengitys tapahtuu, kun vatsa työntyy eteenpäin sisäänhengityksen aikana. Yleensä rintakehä laajenee sisäänhengityksen aikana, kun intercostal -lihakset (kylkiluiden väliset lihakset) laajenevat sisäänhengityksen aikana. Vatsan hengitys tapahtuu, kun intercostal -lihakset ovat heikkoja ja pallealihas on vastuussa hengittämisestä. Kalvon liike (rintakehän ja vatsan väliset lihakset) laajenee, jolloin vatsa liikkuu inhalaatiosyklin aikana. Kielen nykiminen (faskulaatiot) on yleistä. Kognitiivinen kehitys on normaalia. Suurin osa sairastuneista lapsista kuolee ennen 2 -vuotiaita, mutta selviytyminen voi riippua hengitystoiminnon asteesta ja hengityselinten tuesta.

Eri alatyypit, SMA 0–4, riippuvat oireiden alkamisen iästä sekä taudin kulusta ja etenemisestä. SMA on sairaus, jolla on lievä tai vaikea loppu. Potilaat, joilla on SMA 0, ovat hyvin heikkoja syntyessään, tarvitsevat välitöntä mekaanista ilmanvaihtoa eivätkä voi koskaan hengittää yksin. Werdnig-Hoffmannin tauti, joka tunnetaan myös nimellä tyypin 1 selkärangan lihasatrofia (SMA 1) tai akuutti selkärangan lihasatrofia, viittaa ihmisiin, joille kehittyy oireita ennen 6 -vuotiaita kuukaudet. Potilaat, joilla on SMA 2, osoittavat oireita ennen vuoden ikää, voivat istua, mutta eivät koskaan kävellä. Potilaat, joilla on SMA 3 (Kugelberg-Welanderin tauti), osoittavat oireita vuoden kuluttua ja voivat kävellä jonkin aikaa, kunnes he menettävät motorisen kykynsä. Tyypin 4 SMA -potilailla oireet ilmaantuvat vasta paljon aikaisemmin kuin 10 vuotta.

Kaikki selkärangan lihasatrofiat periytyvät autosomaalisesti resessiivisellä tavalla. Molekyylien geneettinen testaus on osoittanut, että kaikki autosomaalisen resessiivisen SMA: n tyypit johtuvat geenin poikkeavuuksista tai virheistä (mutaatioista) SMN1 (englannista. Motorisen neuronin 1 selviytyminen, mikä tarkoittaa selviytymismoottori -neuronia 1) kromosomissa 5.

Merkit ja oireet

Tyypin 1 SMA- tai Werdnig-Hoffmann-taudin oireet ja eteneminen vaihtelevat henkilöittäin. Sairaat vauvat ovat heikkoja 6 kuukauden ikään asti. Varhaisia ​​oireita ovat yleinen lihasheikkous, heikentynyt lihasääni (hypotensio), joka johtaa "letargiaan", nivelten epänormaali joustavuus (hypermobiliteetti), jännerefleksit, kielen nykiminen (faskulaatio), sammakko, jossa lonkat ja taivutetut polvet erilleen (syrjäytetty), sekä hälytys (hälyttävä) näkymä. Kasvojen lihakset eivät aluksi vaikuta. Mielenterveys on yleensä normaalia. Yleensä lapsi ei hallitse päätä, ei voi kaatua eikä istua tai seisoa. Lisäksi lapsilla, joilla on SMA, voi olla vaikeuksia imeä, niellä ja hengittää; lisääntynyt alttius hengitystieinfektioille tai muut komplikaatiot, jotka voivat johtaa mahdollisesti hengenvaarallisiin poikkeavuuksiin elämän ensimmäisten kuukausien tai vuosien aikana.

Imeväiset, joille kehittyy normaali lihasheikkous useita kuukausia ennen taudin puhkeamista, voivat edetä hitaammin. Alaraajojen lihakset kärsivät suhteettomasti. Taudin edetessä lihasääni ja heikkous voivat vähentyä vähitellen levitä ja vaikuttaa lähes kaikkiin vapaaehtoisiin lihaksiin, lukuun ottamatta tiettyjä lihaksia, silmänliikkeiden hallinta.

Werdnig-Hoffmanin taudin etenemisnopeus vaihtelee. Hengitysvaikeuksia voi kehittyä useiden kuukausien aikana (hengenahdistus) ja ummetus. Lapsi ei ehkä pysty nielemään. Hengitysvaikeuksia voi ilmetä tai ruoka, joka pääsee keuhkoihin (aspiraatio), voi aiheuttaa tukehtumisen. Suurin osa sairastuneista lapsista kuolee ennen 2 -vuotiaita, mutta selviytyminen voi riippua hengityselinten toiminnasta.

Syyt

Kaikki selkärangan lihasatrofian muodot johtuvat geenimutaatioista SMN1 (englannista. Motorisen neuronin 1 selviytyminen, mikä tarkoittaa selviytymismoottori-neuronia 1) kromosomaalisessa lokuksessa 5q11-q13. Toinen geeni, joka tunnetaan nimellä geeni SMN2 (selviytymismotorinen neuroni 2), vaikuttaa SMA: n kehittymiseen. Gene SMN2 on geenin vieressä SMN1 kromosomissa 5. Vaikka SMA aiheuttaa geenimutaatioita SMN1, todisteita on saatu SMN2 vaikuttaa taudin vakavuuteen; ihmiset, joilla on useita kopioita geenistä SMN2yleensä lievämpi selkärangan lihasten atrofia.

Ihmissolujen ytimessä olevat kromosomit kantavat sen geneettistä informaatiota. Ihmiskehon soluissa on yleensä 46 kromosomia. Ihmisen kromosomien parit on numeroitu 1-22, ja sukupuolikromosomit on merkitty X: llä ja Y: llä. Miehillä on yksi X- ja yksi Y -kromosomi, kun taas naisilla on kaksi X -kromosomia. Jokaisella kromosomilla on lyhyt varsi, joka on merkitty kirjaimella "p", ja pitkä varsi, joka on merkitty kirjaimella "q". Kromosomit on edelleen jaettu useisiin numeroituihin vyöhykkeisiin. Esimerkiksi "kromosomaalinen lokus 5q11-q13" viittaa kaistoihin 11-13 kromosomin 5 pitkällä varrella. Numeroidut raidat osoittavat kussakin kromosomissa olevien tuhansien geenien sijainnin.

Geneettiset sairaudet määritellään tietyn ominaisuuden geenien yhdistelmällä, joka löytyy isältä ja äidiltä saaduista kromosomeista. Kaikki SMA: t periytyvät autosomaalisesti resessiivisellä tavalla. Resessiivisiä geneettisiä häiriöitä esiintyy, kun henkilö perii saman epänormaalin geenin samalle piirteelle jokaiselta vanhemmalta. Jos henkilö saa yhden normaalin geenin ja yhden geenin taudille, hän on taudin kantaja, mutta yleensä oireeton. Riski kahdelle kantaja -vanhemmalle välittää viallisen geenin ja saada siten sairaan lapsen 25% jokaisen raskauden aikana. Riski saada lapsi, joka on taudin kantaja, kuten vanhemmat, on 50% jokaisen raskauden aikana. Todennäköisyys, että lapsi saa normaaleja geenejä molemmilta vanhemmilta ja on geneettisesti normaali tälle piirteelle, on 25%.

Useiden Werdnig-Hoffmannin tautia sairastavien vanhemmat olivat lähisukulaisia. Kaikilla ihmisillä on 4-5 epänormaalia geeniä. Sukulaisvanhemmilla on todennäköisemmin kuin etuyhteydettömillä vanhemmilla sama epänormaali geeni, mikä lisää riskiä saada lapsia, joilla on recessiivinen geneettinen häiriö.

Werdnig-Hoffmannin taudin erityinen perimmäinen syy on tuntematon. SMA: ssa geenit SMN1 ja SMN2 tuottaa (koodaa) proteiinia, joka on tarpeen motoristen neuronien moitteettomalle toiminnalle. Mutaatio SMN1 saa geenin tuottamaan viallisen proteiinin, joka ei voi suorittaa tehtäväänsä. Uskotaan, että geeni SMN2 tuottaa osittain tehokkaan proteiinin, jota motoriset neuronit tarvitsevat toimiakseen. Siksi ihmiset, joilla on paljon kopioita SMN2 on kevyempi SMA -muoto.

Muut geenit voivat vaikuttaa SMA: n kehittymiseen. Geenin poistaminen NAIP (proteiini, joka estää hermosolujen apoptoosia), joka on lähellä geeniä SMNvoi liittyä myös SMA: han. Useilla potilailla, joilla on Werdnig-Hoffmannin tauti (SMA tyyppi 1), on deleetioita NAIP. Jotkut tutkijat ehdottavat, että geenin menetys NAIP ja / tai erilaisia ​​geenimutaatioita SMN voi vaikuttaa taudin vakavuuteen. Jotkut tutkijat huomauttavat myös, että muut geneettiset tekijät voivat vaikuttaa häiriön vaihtelevaan kliiniseen esitykseen.

Vaikuttavat populaatiot

Werdnig-Hoffmannin tauti on harvinainen sairaus, joka vaikuttaa miehiin ja naisiin yhtä paljon. Kaikentyyppisten arvioitu esiintyvyys lihasten atrofia selkäranka on 4-7,8 / 100 000 elävää syntymää. Noin 80%: lla SMA-potilaista on Werdnig-Hoffmann-muoto.

Oireelliset häiriöt

Seuraavien sairauksien oireet voivat olla samanlaisia ​​kuin Werdnig-Hoffmannin taudin oireet. Vertailusta voi olla hyötyä differentiaalidiagnoosissa:

• Prader-Willin oireyhtymä - harvinainen geneettinen sairaus, jolle on ominaista heikentynyt lihasääni (hypotensio), ruokintaongelmat ja kyvyttömyys kasvaa ja saada painoa (kyvyttömyys kehittyä) lapsenkengissä; lyhytkasvuinen; sukupuolielinten poikkeavuudet; kehitysvammaisuus. Lisäksi potilaille voi kehittyä ylipainoa (lihavuus), erityisesti kehon alaosissa (esim. alavatsa, reidet, pakarat). Progressiivinen liikalihavuus johtuu riittämättömästä fyysisestä aktiivisuudesta ja liiallisesta ruoan saannista, mikä voi liittyä liikunnan puutteeseen tyytyväisyyden tunteet (kylläisyys) aterian päätyttyä, pakkomielteet, epätavalliset ruokarituaalit ja syyt ahmiminen. Ihmisillä, joilla on Prader-Willi-oireyhtymä, voi myös olla erottuva kasvojen ulkonäkö tiettyjen piirteiden, kuten mantelinmuotoisten silmien, ohuen ylähuulen ja poskien, vuoksi. Diagnoosi tehdään kromosomaalisen analyysin avulla.
• Pompen tauti - perinnöllinen aineenvaihduntahäiriö, joka johtuu alfa-glukosidaasientsyymin täydellisestä tai osittaisesta puutteesta. Tämä entsyymipuutos aiheuttaa liiallisen glykogeenin kertymisen monien solutyyppien lysosomeihin, mutta pääasiassa lihassoluihin, mukaan lukien sydänlihassolut. Pompen tauti on yksittäinen sairauden jatkuvuus, jonka etenemisnopeus vaihtelee. Pikkulapselle on ominaista vaikea lihasheikkous ja epänormaalisti vähentynyt lihasääni (hypotensio), ja se ilmenee yleensä ensimmäisten elinkuukausien aikana. Muita poikkeavuuksia voivat olla sydämen laajentuminen (kardiomegalia), maksa (hepatomegalia) ja / tai kieli (makroglossia). Progressiivinen sydämen vajaatoiminta aiheuttaa yleensä hengenvaarallisia komplikaatioita 12–18 kuukauden iässä. Imeväisikä alkaa yleensä lapsuudessa tai varhaislapsuudessa. Elinvaurioiden aste voi vaihdella henkilöstä toiseen; luustolihasten heikkoutta esiintyy kuitenkin yleensä, kun sydämen toiminta on vähäistä. Pompen taudin hoito on saatavilla.
• Synnynnäinen lihasdystrofia (AMD) on yleinen termi syntyessä esiintyville geneettisille lihassairauksille (synnynnäinen) tai varhaislapsuus ja heillä on samanlaisia ​​havaintoja mikroskooppisessa tutkimuksessa lihaskudos. Synnynnäiselle lihasdystrofialle on yleensä ominaista vähentynyt lihasääni (hypotensio); progressiivinen lihasten heikkous ja rappeutuminen (atrofia); Epänormaalisti kiinteät nivelet, joita esiintyy, kun kudos paksuuntuu ja lyhenee, kuten lihaskuidut, aiheuttaen muodonmuutoksia ja rajoittamalla vaurioituneen alueen liikettä (supistumiset); ja viiveet perusmotoristen taitojen saavuttamisessa, kuten istuminen tai seisominen ilman apua. Jotkut AMD -muodot voivat liittyä aivojen rakenteellisiin vikoihin ja mahdollisesti henkiseen hidastumiseen. Näiden häiriöiden vakavuus, erityiset oireet ja eteneminen vaihtelevat suuresti. Lähes kaikki tunnetut AMD -muodot periytyvät autosomaalisesti resessiivisellä tavalla.
• Synnynnäiset myopatiat - ryhmä lihassairauksia (myopatiat), joita esiintyy syntyessä (synnynnäinen). Näille häiriöille on tunnusomaista lihasheikkous, lihasäänen menetys (hypotensio), refleksien heikkeneminen ja viive moottorin virstanpylväiden saavuttamisessa (esim. Kävely). Joissakin olosuhteissa lihasheikkous etenee ja voi johtaa hengenvaarallisiin komplikaatioihin. Tähän häiriöryhmään kuuluu keskusydinsairaus, nemaliininen myopatia keskusydin, myopatia, jossa on hyaliinikappaleita, keskusydin -myopatia, synnynnäinen rakenteellinen myopatia, jossa on suhteeton määrä lihaskuituja. Synnynnäiset myopatiat ilmenevät yleensä vastasyntyneen (vastasyntyneen) aikana, mutta voivat ilmetä paljon myöhemmin, jopa aikuisiässä. Useimmissa tapauksissa näiden sairauksien perintö on joko autosomaalinen resessiivinen tai autosomaalinen hallitseva. Diagnoosi tehdään lihaskudoksen mikroskooppisella tutkimuksella.

Muita häiriöitä sisältyy selkärangan lihasatrofian differentiaalidiagnoosiin, mukaan lukien useita synnynnäisiä niveltulehduksia, adrenoleukodystrofiaja synnynnäinen myasthenia gravis.

Diagnostiikka

SMA -diagnoosia voidaan epäillä potilaan yksityiskohtaisen historian, huolellisen kliinisen tutkimuksen ja tunnusomaisten merkkien tunnistamisen perusteella. Diagnoosi voidaan vahvistaa molekyyligeneettisellä testauksella, joka voi määrittää, onko geenissä mutaatio SMN. SMA johtuu geenin osittaisesta tai täydellisestä häviämisestä SMNja noin 95 prosentilla sairastuneista potilaista havaitaan geenin tietyn osan (eksoni 7 tai eksoni 8) molempien kopioiden deleetioita. Noin 5 prosentilla tartunnan saaneista on eksonin 7 deleetio yhdessä geenikopiossa SMN ja toinen mutaatio toisessa geenikopiossa SMN.

Ennen kuin molekyylitestaus tuli saataville, diagnosointiin käytettiin elektroneuromyografiaa. (lihasten neurofysiologinen tutkimus) ja vaurioituneen lihaskudoksen näytteiden mikroskooppinen tutkimus (biopsia).

Median testaaminen SMA geeni on molekyyligeeninen tutkimus tai DNA -diagnostiikka, jossa määritetään geenin kopioiden määrä SMNjossa eksonit 7 ja 8 ovat läsnä.

Vakiohoidot

Ei ole lääkettä, joka parantaisi Werdnig-Hoffmannin tautia. Hoito kohdistuu erityisiin oireisiin, joita esiintyy jokaisella potilaalla. Hoitoon voidaan tarvita asiantuntijaryhmä.

Nusinersen on antisense-oligonukleotidi, joka tähtää motorisen neuronin 2 (SMN2) eloonjäämiseen ja on FDA: n hyväksymä SMA: n hoitoon aikuisille ja lapsille. Se annetaan intratekaalisesti. Se lisää eksonin 7 sisällyttämistä lähettimen ribonukleiinihappoon SMN2 (mRNA) ja edistää täyspitkän SMN-proteiinin tuotantoa.

- tukihoito.

Lääkkeitä, joita käytetään usein oireiden parantamiseen, ovat fenyylibutyraatti, valproiinihappo, albuteroli ja hydroksiurea. Valitettavasti kliiniset tutkimukset eivät ole osoittaneet mitään selvää näyttöä siitä, että nämä lääkkeet estävät taudin etenemisen. Hoito on tarkoitettu oireiden hallintaan. Oireisen hoidon tarkoituksena on tukea ruokintaa, hengitystä ja motorista heikkoutta.

Ruokintaongelmat.

Vauvoilla on usein vaikeuksia ruokkia ja heillä voi olla aliravitsemusta tai aspiraatiokeuhkokuumetta, joka johtuu nielemisvaikeuksista. Perkutaaninen endoskooppinen gastrostomia (PEG) -letku voi auttaa ravitsemuksessa.

Hengitysongelmia.

Lapset saattavat tarvita ei-invasiivista hengityslaitteen tukea varhain, koska tauti vaikuttaa hengityslihaksiin. Oireiden pahentuessa ne saattavat tarvita trakeostomiaa ja koneellista ilmanvaihtoa.

Moottorin heikkous.

Fysioterapia ja toimintaterapia voivat auttaa venyttämään, vahvistamaan lihaksia ja minimoimaan supistuksia. Kirurgiset toimenpiteet ja olkaimet voivat auttaa skolioosiin.

Ennuste

Werdnig-Hoffmanin taudin ennuste on erittäin huono. Tauti ilmenee ennen 6 kuukauden ikää ja on etenevä lihasairaus, joka johtaa usein varhaiseen kuolemaan. Useimmat potilaat kuolevat ennenaikaisesti, joko lapsena tai varhaislapsuudessa, usein 2 -vuotiaana. Se on yleisin lapsikuolleisuuden geneettinen syy.

Komplikaatiot

• Ortopediset komplikaatiot johtuvat usein hypotensiosta, lihasheikkoudesta ja hukasta. Usein havaittu skolioosi, nivelten kontraktuurit, ankyloosi. Fyysinen ja työterapia, ortopedinen kirurgia ja olkaimet voivat auttaa hallitsemaan näitä oireita.
• Aspiraatio keuhkokuume voi kehittyä bulbar -halvauksen taustalla.
• Aliravitsemus on yleinen komplikaatio, joka johtuu nielemisvaikeuksista.