Zellwegerin oireyhtymä: mikä se on, oireet, hoito, ennuste

Mikä on Zellwegerin oireyhtymä?

Zellwegerin oireyhtymä - harvinainen synnynnäinen sairaus, jolle on ominaista toiminnallisten peroksisomien väheneminen tai puuttuminen ihmissoluissa. Se on yksi häiriöperhe, jota kutsutaan Zellwegerin spektrin häiriöiksi, jotka ovat leukodystrofioita. Zellwegerin oireyhtymä on saanut nimensä taudin tutkineen sveitsiläis-amerikkalaisen lastenlääkärin ja Iowan yliopiston pediatrian ja genetiikan professorin Hans Zellwegerin (1909–1990) mukaan.

Merkit ja oireet

Zellwegerin oireyhtymä on yksi kolmesta peroksisomien biogeneesihäiriöstä, jotka kuuluvat Zellwegerin peroksisomien biogeneesihäiriöiden kirjoon. Kaksi muuta tautia ovat vastasyntyneitä adrenoleukodystrofia ja lapsellinen Refsumin tauti (IDB). Vaikka kaikilla näillä sairauksilla on samanlainen molekyyliperusta niiden esiintymiselle, Zellwegerin oireyhtymä on vakavin kolmesta häiriöstä.

Zellwegerin oireyhtymään liittyy heikentynyt hermosolumuutto, paikannus ja aivojen kehitys. Lisäksi potilailla, joilla on Zelwegerin oireyhtymä, myeliinipitoisuus voi laskea keskushermostossa (CNS), erityisesti aivoissa, jota kutsutaan hypomyelinaatioksi. Myeliini on kriittinen keskushermoston normaalille toiminnalle ja toimii tässä suhteessa hermokuitujen eristämiseksi aivoissa. Potilaat voivat myös havaita kehityksen jälkeistä sensorineuronaalista rappeutumista, mikä johtaa etenevään kuuloon ja näköhäviöön.

Zellwegerin oireyhtymä voi myös vaikuttaa monien muiden elinjärjestelmien toimintaan. Potilailla voi esiintyä kallon ja kasvojen poikkeavuuksia (esim. Korkea otsa, hypoplastiset supraorbitaaliset harjanteet, epicantal -taitokset, keskipinnan hypoplasia ja suuri fontanelle), hepatomegalia (maksan suurentuminen), pisteinen kondrodysplasia (ruston pisteinen kalkkeutuminen tietyillä kehon alueilla), silmien poikkeavuudet ja munuaiskystat. Vastasyntyneillä voi olla syvä hypotensio (alhainen lihasääni), epilepsia, uniapnea ja kyvyttömyys syödä.

Syy

Zellwegerin oireyhtymä on autosomaalinen resessiivinen sairaus, jonka aiheuttavat mutaatiot geeneissä, jotka koodaavat peroksiineja, proteiineja, joita tarvitaan peroksisomien normaaliin kokoonpanoon. Useimmiten potilailla on mutaatioita geeneissään PEX1, PEX2, PEX3, PEX5, PEX6, PEX10, PEX12, PEX13, PEX14, PEX16, PEX19 tai PEX26. Lähes kaikissa tapauksissa potilailla on mutaatioita, jotka inaktivoivat tai vähentävät merkittävästi sekä edellä mainittujen geenien äidin että isän kopioiden toimintaa PEX.

Peroksisomien toimintahäiriön seurauksena ihmisen kudokset ja solut voivat kerätä erittäin pitkäketjuisten rasvahappojen asyyli-CoA-dehydrogenaasia (englannista). Erittäin pitkäketjuinen asyyli-CoA-dehydrogenaasi, lyhenne VLCAD) ja haarautuneet ketjurasvahapot (BCFA), jotka yleensä hajoavat peroksisomeissa. Näiden lipidien kertyminen voi häiritä monien elinjärjestelmien normaalia toimintaa, kuten edellä on keskusteltu. Lisäksi näillä ihmisillä saattaa olla riittämättömiä plasmalogeenipitoisuuksia, välttämätöntä fosfolipidiä, joka on erityisen tärkeä aivojen ja keuhkojen toiminnalle.

Epidemiologia

Peroksisomien biogeneesihäiriön esiintyvyyden arvioidaan syntyneen noin 1/50 000 Pohjois -Amerikassa ja noin 1/500 000 Japanissa. Suurin Zelwegerin oireyhtymän esiintyvyys raportoitiin Quebecin Saguenay-Lac-Saint-Jeanin alueella (noin 1/12 000).

Diagnostiikka

Geneettisten analyysien lisäksi, mukaan lukien geenisekvensointi PEX, biokemialliset analyysit ovat osoittautuneet erittäin tehokkaiksi Zellwegerin oireyhtymän ja muiden peroksisomaalisten häiriöiden diagnosoinnissa. Tyypillisesti Zelwegerin oireyhtymää sairastavilla potilailla on kohonnut erittäin pitkäketjuisten rasvahappojen pitoisuus veriplasmassaan. Potilailta saaduissa ensisijaisesti viljellyissä ihon fibroblasteissa on lisääntynyt erittäin pitkä rasvahappoketju, beeta-hapetuksen häiriöt erittäin pitkäketjuisilla rasvahapoilla, fytaanihapon alfa-hapetus, pristaniinihapon alfa-hapetus ja plasmogeenisen biosynteesi aineita.

Vakiohoidot

Oireyhtymään ei ole parannuskeinoa tai tavanomaista hoitoa. Koska aineenvaihdunta- ja neurologiset häiriöt, jotka aiheuttavat Zelwegerin oireyhtymän oireita, ovat esiintyy sikiön kohdunsisäisen kehityksen aikana, menetelmiä näiden häiriöiden korjaamiseksi syntymän jälkeen rajoitettu. Useimmat hoidot ovat oireenmukaisia ​​ja tukevia.

Sappihapon puutteen aiheuttama imeytymishäiriö on johtanut ehdotukseen alkuainekaavasta, joka on vähärasvainen ja <3% kaloreista peräisin pitkäketjuisista triglyserideistä. Ei kuitenkaan ole osoitettu, että hyvin pitkäketjuisten rasvahappojen pelkistetty Acyl-CoA-dehydrogenaasi (VLCAD) alentavat VLCAD -pitoisuuksia veressä, luultavasti siksi, että ihmiset voivat tuottaa eniten endogeenisesti VLCAD. Plasman VLCAD-tasot pienenevät, kun hyvin pitkäketjuisen rasvahappoasyyli-CoA-dehydrogenaasin määrä vähenee ruokavaliossa yhdistettynä Lorenzo-öljyn (glyserolitrioleaatin ja glyserolitrierucaatin 4: 1 seos) lisäämiseen X-sidoksissa olevilla potilailla adrenoleukodystrofia. Koska dokosaheksaeenihapon (DHA) synteesi on heikentynyt, DHA-lisäravinteita on suositeltu, mutta lumekontrolloitu tutkimus ei ole osoittanut kliinistä tehoa sen jälkeen. Sappihappojen synteesin heikentymisen vuoksi on suositeltavaa ottaa rasvaliukoisia A-, D-, E- ja K-vitamiinilisää.

Ennuste

Syndrooman pikkulasten ennuste on huono. Tällä hetkellä ei tunneta parannuskeinoa Zellwegerin oireyhtymään. Useimmat vauvat elävät vasta ensimmäisten 6 kuukauden aikana ja kuolevat yleensä hengitysvajeeseen, ruoansulatuskanavan verenvuotoon tai maksan vajaatoiminta. Varo infektioita estääksesi komplikaatioita, kuten keuhkokuume ja hengitysvaikeusoireyhtymä.