Atopia: mikä se on, syyt, oireet, hoito, ennuste

Mikä on atopia?

Atopia Onko alttius immunologiselle vasteelle erilaisille antigeeneille/allergeeneja, mikä johtaa CD4 + Th2 -erilaistumiseen ja immunoglobuliini E: n (IgE) ylituotantoon. Tämän kliininen seuraus on taipumus kehittää yliherkkyysreaktioita allergeeneille. Allerginen keuhkoastma ja allerginen nuha ovat yleisimpiä atopian ilmenemismuotoja, joita seuraa atooppinen ihottuma ja ruoka-allergia. Kaksi tai useampia kliinisiä sairauksia voi esiintyä ihmisessä samanaikaisesti tai eri aikoina.

Muita atooppisina kuvattuja sairauksia ovat mm allerginen sidekalvotulehdus, IgE-välitteinen lääkeallergia, hyönteisten puremat, nokkosihottuma ja angioedeemaja anafylaktinen sokki.

Syyt ja riskitekijät

Atopian etiologiaa ei tunneta. Kaksoistutkimukset ja epidemiologiset tutkimukset sekä perhe- ja eläinkokeet ovat vahva todiste siitä geneettiset tekijät vaikuttavat ratkaisevasti atopialle alttiuteen, säätelevät IgE: n kokonaissynteesiä ja IgE -vasta -aineiden tuotantoa epitoopit. Useiden geenien periminen vaikuttaa taipumukseen IgE: n ylituotantoon, ja tämä leviää perheille, mikä näkyy selvästi allergioiden autosomaalisessa siirtymässä, mutta täydellinen perintömalli otetaan huomioon multigeeninen.

Atopian syntyä selittävä teoria viittaa siihen, että se voi johtua epänormaalista säätelystä T-solut ja T-lymfosyytit, joiden pitäisi auttaa IgE: n tuotannossa plasmassa solut.

Esimerkkejä kromosomaalisista asemista ja atopiaan liittyvistä geeneistä ovat 5q, jotka liittyvät sytokiinigeeniryhmään (Interleukin (IL) -3, IL-4, IL-5, IL-13, CD14, beeta-2-adrenerginen reseptori ja granulosyyttien ja makrofagien pesäkkeitä stimuloiva tekijä (GM-CSF)). IL-4 ja IL-13 edistävät IgE: n vaihtumista, ja IL-5 stimuloi eosinofiilien kasvua ja aktivaatiota. Beeta-2-adrenergiset reseptorit säätelevät keuhkoputkien sileiden lihasten supistumista. Kromosomi 6p sisältää luokan II merkittävän histoyhteensopivuuskompleksin (MHC), ja jotkut alleelit säätelevät T -soluvasteita ympäristön antigeeneille tai allergeeneille. Geeni kromosomille 11q (suuren affiniteetin IgE-reseptorin beeta-alayksikkö), joka välittää syöttösolujen aktivaatiota. Kromosomi 12q sisältää geenit kantasolutekijälle (osallistuu syöttösolujen kasvuun ja erilaistumiseen), IFN-gamma (estää IL-4-synteesiä) ja STAT6 (välittää IL-4-signalointia). Muita atopiaan liittyviä geenejä ovat IL-4-reseptorin alfa-ketju, DPP10 (kemokiinien ja sytokiinien toimintaa säätelevä proteiini), ADAM33-metalloproteinaasi, joka osallistuu hengitysteiden uudistamiseen, ja CD80 / CD86, joka on lokalisoitu 3q: lle ja RANTES 17q: lle, ovat geenejä, joiden uskotaan osallistuvan atopia. Lopuksi PHF11 kohdassa 13q koodaa transkription säätelijän, joka osallistuu B -solujen kloonaaliseen laajentumiseen ja immunoglobuliinin ilmentymiseen.

Epäspesifiset laukaisimet astma infektiot (virusperäiset hengitystieinfektiot), ilmastotekijät (otsoni, kylmä ilma ja SO2), fysiologiset tekijät (liikunta, hyperventilaatio, psykologiset tekijät) ja lääkitys (aspiriini ja ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet).

On luettelo ammatillisista allergeeneista, jotka aiheuttavat IgE-välitteistä allergista astmaa, joka sisältää eläinperäiset tuotteet (lehmät, siat, hiiret, koirat, kissat ja hevoset), hyönteispöly (jauhot, matot, punkit, torakat, mehiläiset ja kärpäset), kasvituotteet alkuperä. (pöly, jauhot, vilja- ja puuvillapöly), hedelmät, siemenet, lehdet ja siitepöly (risiini, tupakka ja itkevät viikunat), vihannekset, pöly, ikenet ja uutteet (Länsi -punainen, Kalifornia) punainen puu, eksoottiset puulajit), mikrobit (sieniallergeenit, alginaatit, alkueläimet, bakteerit ja sienet), entsyymit (papaiini, sian trypsiini, uutteet) haima, subtilisiini ja ananasbromelaiini), terapeuttiset aineet (penisilliinit, tetrasykliini, kefalosporiinit, sulfonamidit ja spiramysiini), sterilointiaineet (kloramysiini), epäorgaaniset kemikaalit (metallien, alumiinin, koboltin, fluorin, nikkelin, platinan, vanadiinin ja sinkin höyryt ja suolat) ja orgaaniset kemikaalit (amiinit, anhydridit ja atsodikarbamidi).

Epidemiologia

Atopia vaikuttaa suureen osaan väestöstä, yleensä 10–30 prosenttiin kehittyneissä maissa. Noin 80%: lla atooppisista ihmisistä on ollut suvussa allergioita, kun taas vain 20% keskimääräisestä väestöstä. Monotsygoottisissa kaksosissa vastaavuus on vain 50%. Alttius atooppisille sairauksille on geneettinen, mutta todisteet viittaavat siihen tai kaksi hallitsevaa geeniä todennäköisimmin osoittavat, että on monia geenejä, joilla on kohtalainen vaikutuksia.

Allergista nuhaa esiintyy keskimäärin 12,7% -24% Venäjän väestöstä. Yleisyys ja esiintyvyys johtuu yleisten allergeenien, mukaan lukien pölypunkit ja allergeeniset kasvit, maantieteellisestä jakautumisesta. Molemmat sukupuolet vaikuttavat samalla tavalla. Keuhkoastman esiintyvyys vaihtelee maailmanlaajuisesti. Se on yleinen sairaus, joka vaikuttaa 5 prosenttiin länsimaiden väestöstä. Se aiheuttaa yli 3000 kuolemaa Yhdysvalloissa vuosittain. Immunoterapian merkittävästä edistymisestä huolimatta kuolleisuus ja sairastuvuus ovat lisääntyneet. Vuonna 2014 Yhdysvalloissa oli 8,4 miljoonaa astmaa sairastavaa lasta, joista 11,1% asui köyhillä kaupunkialueilla

Patofysiologia

Atopian patofysiologia osoittaa yleensä syöttösolujen aktivaatiota. Antigeenin sitoutuminen IgE: hen sitoo Fc-epsilon RI -proteiineja syöttösoluissa. Se aktivoi proteiinityrosiinikinaaseja (Lyn ja Syk), jotka puolestaan ​​aktivoivat MAP -kinaasikaskadin ja fosfatidylinositolispesifinen fosfolipaasi C, joka katalysoi seuraavien molekyylien vapautumista: IP3 ja DAG kalvot PIP2. Inositolitrifosfaatti (IP3) aiheuttaa solunsisäisen kalsiumin vapautumista endoplasmisesta verkkokalvosta. DAG ja kalsium aktivoivat PKC: n, joka fosforyloi substraatit, kuten myosiinin kevytketjun molekyylin, ja johtaa siten esimuodostettujen välittäjien hajoamiseen ja vapautumiseen. MAP -kinaasit ja kalsium reagoivat aktivoimalla sytosolisen fosfolipaasi A2 -entsyymin, joka stimuloi lipidivälittäjien, mukaan lukien PGD2, LTC4, LTD4 ja LTE4, synteesiä. Ras / MAP-kinaasit kalsiumin ja PKC: n läsnä ollessa indusoivat sytokiinigeenien ilmentymistä, jotka vapauttavat TNF: ää ja muita sytokiinejä (mm. IL-4, IL-5, IL-6, IL-13). Lipidien välittäjäaineet, sytokiinit ja histamiini aiheuttavat tulehdusreaktion.

Basofiilit ja syöttösolujen välittäjät sisältävät biogeenisiä amiineja ja entsyymejä, jotka on tallennettu muodostuneet rakeet, sytokiinit ja lipidivälittäjät, jotka syntetisoidaan pääasiassa uudelleen aktivoitumisen jälkeen solut. Histamiini ja muut biogeeniset amiinit sekä lipidivälittäjät aiheuttavat verisuonten vuotoa ja lisääntynyttä suoliston liikkuvuutta, jotka ovat välittömän allergiset reaktiot. Sytokiinit ja lipidivälittäjät lisäävät tulehdusta, mikä on osa myöhäisvaiheen vastetta. Entsyymien uskotaan edistävän kudosvaurioita. Aktivoidut eosinofiilit vapauttavat entsyymejä sekä kationisia proteiineja, jotka ovat myrkyllisiä loisille ja isäntäsoluille. Useiden eosinofiilirakeiden entsyymien uskotaan osallistuvan kudosvaurioihin kroonisissa allergisissa häiriöissä.

Lymfosyyttien toimintahäiriö on mahdollinen selitys allergiselle dermatiitille. On raportoitu, että ihotestien viivästynyt yliherkkyysreaktio allergeeneille, reaktio lymfosyytit in vitro mitogeeneille tai allergeeneille ja autologiset sekalaiset lymfosyytivasteet ovat viallinen. On raportoitu, että atooppisen ihottuman yhteydessä lisääntynyt alttius vacciniavirukselle, molluscum contagiosum, syyliä, herpes simplex -virusta ja dermatofyyttien aiheuttamia ihoinfektioita on sopusoinnussa T-lymfosyyttien efektorimekanismin vian kanssa. On ehdotettu, että epänormaali tai viallinen CD4 + -apu -T -solupopulaatio voi selittää CD8 + T -solujen kyvyttömyyden toimia IgE -tuotannon immunosuppressanteina.

Histopatologia

Atopia ilmenee histopatologisesti ominaisena reaktiona pieninä kyhmyinä, joissa on rakkuloita ja ihon punoitusta, joka ilmenee vastauksena stimuloituun välittäjien allergeenien vapautuminen syöttösoluista, paikallisista verisuonista, jotka laajenevat ja muuttuvat proteiineja ja nesteitä läpäiseviksi, mikä aiheuttaa paikallinen turvotus ja punoitusta.

Keuhkoastman histologiset ominaisuudet osoittavat, että keuhkoputki kärsii liiallisesta limantuotannosta limakalvon tulehdukselliset solut, mukaan lukien lymfosyytit ja eosinofiilit, pohjakalvon paksuuntuminen ja hypertrofia sileät lihakset.

Diagnostiikka

Merkit ja oireet

Seuraavilla atooppisilla sairauksilla on ollut atoopia (yliherkkyys monille allergeeneille ja kohonneet seerumin IgE -tasot). Jos yhteyttä ei ole, potilailla ei ole oireita.

Atooppinen nuha:

• nenän tukkoisuus;
• nuha;
• aivastelu
• kutiava nenä;
• ylempien hengitysteiden yskäoireyhtymä;
• kuiva yskä;
• silmäoireet;

Rhinoskopiassa näkyy usein kalpea, turvonnut nenän limakalvo, jossa on vetistä vuotoa. Sidekalvo on myös hyperemia ja turvotus.

Allergiset astman oireet:

• astma voi alkaa missä iässä tahansa;
• usein hengityksen vinkumista ja hengenahdistusliittyy rintakireyteen ja yskään (usein yöllä lapsilla), joskus paksuun ja viskoosiseen yskökseen;
• väsymys;
• yleinen huonovointisuus;
• laajennetut uloshengitysvaiheet.

Vaikeissa kohtauksissa hengitys, äänet ja hengityksen vinkuminen voivat puuttua.

Atooppisen ihottuman oireet:

• tauti alkaa lähes aina lapsuudessa;
• kutina, joka pahenee yöllä ja usein ärsyttävistä aineista, kuten hiuksista
• sinulla on vahva suvun atopia;
• naarmuuntuminen ja hankaaminen pahentaa tyypillistä ihottumaa;
• allergeenisen ruoan nauttiminen voi aiheuttaa pahenemista;
• iho on yleensä kuiva ja hilseilevä;
• aktiivisten ihovaurioiden esiintyminen kutinaa ja punoitusta vastaan;
• krooniset vauriot sakeutuvat ja häviävät.

Ihottumien leviäminen atooppisessa ihottumassa riippuu iästä - lapsuudessa otsa ja posket kärsivät useammin.

Ruoka -aineallergiat voivat ilmetä seuraavasti:

• rinokonjunktiviitti;
• astma;
• hypotensio;
• rytmihäiriöt;
• pahoinvointi ja oksentelu;
• vatsakrampit tai ripuli.

Hengityselinten oireet ovat harvinaisia. Ruoka -allergiat ovat yleensä osa systeemistä anafylaksia.

Analyysit ja visualisointi

Välittömän yliherkkyyden arviointiin kuuluu täydellinen verenkuva, IgE -immunoglobuliinin arviointi ja pistokoe.

Määrälliset seerumin immunoglobuliinit:

• IgM, IgG ja IgA.

Valkosolujen kokonaismäärä ja ero:

• Hb (pienenee autoimmuuni hemolyyttinen anemia).
• Eosinofilia.
• Lymfosyyttitestit (CD4 / CD8-lukemat ja suppressorin T-solumäärät, jotka voivat olla alle standardin).

Allerginen testi:

• Prik -testit käyttävät erilaisia ​​allergeeneja eläimiltä, ​​kasveilta, elintarvikkeilta, taudinaiheuttajilta ja ympäristön epäpuhtauksilta.
• Radioallergosorbenttitesti (RAST): käytetään spesifisten IgE -vasta -aineiden havaitsemiseen.

Muut tutkimusmenetelmät:

• Heraproteiinielektroforeesi (IgE -myelooman poissulkemiseksi).
• Ulosteen tutkimus (suoliston loisia varten).
• Asianmukainen eliminointiruokavalio ja sokea provokaatio (ruoka -allergian diagnoosin selventämiseksi).
• Rintakehän röntgenkuvaus (keuhkoastma).

Differentiaalinen diagnoosi

Atopia tulisi erottaa sairauksista, jotka liittyvät kohonneisiin seerumin kokonais -IgE -tasoihin, mukaan lukien:

• allerginen keuhkoputki aspergilloosi;
• loistaudit;
• immuunipuutos ataksia-telangiektasian kanssa;
• hyper-IgE-oireyhtymä;
• Wiskott-Aldrichin oireyhtymä;
• IgE -myelooma;
• kateenkorvan alimphoplasia;
• siirteen vastaan ​​isäntätauti.

Atooppisen nuhan differentiaalidiagnoosi:

• krooninen ei-allerginen (vasomotorinen) nuha;
• lääkinnällinen nuha;
• tarttuva nuha;
• kevään keratokonjunktiviitti.

Allergisen keuhkoastman differentiaalidiagnoosi:

• keuhkoemfyseema;
• akuutti bronkioliitti;
• kystinen fibroosi;
• vieraan ruumiin aspiraatio;
• synnynnäisen verisuonten poikkeavuuden aiheuttama hengitysteiden tukos;
• vasemman kammion vajaatoiminnan aiheuttama sydämen astma;
• karsinoidikasvaimet.

Atooppisen ihottuman differentiaalidiagnoosi:

• lokalisoitu neurodermatiitti (yksinkertainen krooninen jäkälä);
• allerginen tai ärsyttävä kosketusihottuma;
• seborrhea ja dermatofytoosi;
• pomfolix (dyshydroosi).

Hoito

- Allerginen nuha.

Allergisen nuhan hoito koostuu ympäristötoimenpiteistä, joilla estetään altistuminen allergeeneille, lääkkeille ja herkistyminen. Allergisena sairautena ehkäisevä hoito välttämällä allergeeneja on tehokkain hoito. Tätä ei kuitenkaan aina voida välttää, koska oireiden hallintaan tarvitaan lääkkeitä tai herkistymistä käytetään.

Ympäristötoimenpiteisiin kuuluu allergeenien esiintymisen estäminen kliinisen historian perusteella allergiat, eikä vain positiivisen ihotestituloksen perusteella tai vain radioallergosorbenttitesti. Ympäristövalvontaan kuuluu lemmikkien poistaminen, kodin pölyn puhdistaminen usein puhdistamalla ja lelujen ja muiden esineiden välttäminen. Ilmanpuhdistuslaitteiden käytöstä voi olla apua. Ulkona siitepölyä ja homeen kasvua on estettävä.

Antihistamiinit ovat yleisimmin käytettyjä allergisen nuhan lääkkeitä, ja niitä tulee antaa varoen välttääkseen sivuvaikutuksia, vaikka on saatavilla uusia ei-rauhoittavia antihistamiineja, jotka hallitsevat yleisimpiä sivuvaikutuksia vaikutuksia. Suun kautta otettavat dekongestantit voivat olla hyödyllisiä yhdessä antihistamiinien kanssa. Allergisen silmän sidekalvotulehduksen hoidossa antihistamiinipisarat ovat kriittisiä. Hoito cromolynilla nenäsumutteella neljä kertaa päivässä on hyödyllistä eikä aiheuta välitöntä tai pitkäaikaista toksisuutta. Systeeminen kortikosteroidit ovat erittäin tehokkaita allergisen nuhan oireiden vähentämisessä, mutta koska se on krooninen ja hyvänlaatuinen sairaus, niitä tulee käyttää varoen. Desensibilisointia (allergeeniruiskehoitoa) tulee antaa potilaille, joiden oireet eivät ole hallinnassa asianmukaisista aiemmista hoitotoimenpiteistä huolimatta.

- Allerginen astma.

Tämä on keuhkoputkien paikallisen atopian ilmentymä. Kriittisiä välittäjiä vapautuu, mukaan lukien histamiini, leukotrieenit ja sytokiinit, mukaan lukien IL-4, IL-5, IL-13, TNF ja eosinofiilien kemotaktinen tekijä. Oireisen astman tavoitteena on hallita hyperirritable keuhkoputken limakalvoa ympäristötoimenpiteiden, lääkkeiden ja muiden hoitojen avulla.

Keuhkoastman hoito käsittää ympäristön hallinnan, kuten atooppisen nuhan. Lääkitys sisältää sympatomimeettisten beeta-adrenergisten keuhkoputkien laajentimien käytön, jotka ovat hyödyllisiä akuuteissa kohtauksissa tai pitkäaikaisessa hoidossa. Epinefriini voidaan antaa onnistuneesti ihon alle annoksella 0,2-0,5 ml. Albuteroli, metaproterenoli, pirbuteroli ja isoetariini ovat selektiivisiä beeta-adrenergisiä keuhkoputkia laajentavia aineita, jotka annetaan inhalaationa aerosolina. Teofylliini on voimakas keuhkoputkia laajentava aine, kun sitä käytetään yhdessä sympatomimeettisten lääkkeiden kanssa. Laskimonsisäistä teofylliiniä voidaan käyttää 250-500 mg: n annoksina, ja sitä annetaan nopeasti akuuteissa astmakohtauksissa. Glukokortikoidit ovat erittäin tehokkaita allergisen astman hoidossa. Vaikka niitä tulisi käyttää vain astman hoitoon, kun muut hoitovaihtoehdot ovat epäonnistuneet. Prednisonin päivittäinen annos on 30–60 mg.

Kromoliininatriumia (20 mg) voidaan antaa mitatun annoksen inhalaattorissa ja pitkäaikaisessa ennaltaehkäisevässä hoidossa. Se ei koskaan peruuta akuuttia hyökkäystä. Antibiootteja voidaan käyttää allergiseen astmaan, jos esiintyy sekundaarista bakteeri -keuhkoputkentulehdusta tai keuhkoputkentulehdus. Nesteytys ja yskänlääkkeet ovat tehokkaita paksulle limalle. Herkistyminen allergisessa astmassa toimii hyvin allergisen nuhan hoidossa. Esimerkki on siitepölyn injektiohoito heinänuha. Antileukotrieenejä, kuten montelukastia ja zafirlukastia, voidaan määrätä allergisen astman ja atooppisen nuhan hoitoon.

- Atooppinen ihottuma.

Atooppinen ihottuma on krooninen ihosairaus, joka vaatii asianmukaista ihonhoitoa, ympäristön hallintaa, lääkitystä ja allergeenien välttämistä. Ennaltaehkäisevin toimenpide on ärsyttämättömien voiteluaineiden käyttö kutiavalle iholle. Paikalliset steroidit ovat tehokkaita, kun ihovauriot ovat lievempiä, mutta systeeminen ekseema vaatii systeemistä kortikosteroideja, jotka alkavat usein suurina annoksina ja pienenevät sitten vähitellen terapeuttiseksi vaikutus. Suun kautta otettavat antihistamiinit voivat auttaa hallitsemaan kutinaa. Potilaiden ei tule uida usein, käyttää ärsyttäviä kankaita ja voimakkaita pesuaineita. Tartunnan sattuessa tarvitaan asianmukainen antibiootti.

- Ruoka-allergiat.

Ruoka -allergioiden hoito koostuu ärsyttävän allergeenin tiukasta poistamisesta. On välttämätöntä, että sinulla on hätäsuunnitelma ja kirjallinen toimintasuunnitelma anafylaksia varten. Adrenaliinin itsepistävä muoto ja hälyttävä lääketieteellinen rannerengas ovat kriittisiä, jotta terveydenhuollon tarjoajat tietävät, mitä tapahtuu. Yleisimmät lasten ruoka -allergeenit ovat lehmänmaito, soijavehnä, munat ja maapähkinät, jotka aiheuttavat 91% reaktioista. Aikuisilla yleisimmät allergeenit ovat kalat, äyriäiset, maapähkinät, pähkinät, munat, hedelmät ja vihannekset.

Ennuste

Atooppisilla ihmisillä on elinikäinen taipumus kehittää allergisia reaktioita parantumattomina. Atopian ilmentymät muuttuvat kuitenkin usein ajan myötä. Atooppisella dermatiitilla on parempi ennuste ja se on hoidettavissa jonkin verran menestyksellä immunoterapialla. Allergisen astman ennuste vaihtelee aiheuttajan allergeenin, veren tai kudoksen IgE -tasojen ja geneettisen rakenteen mukaan.

Systeeminen anafylaksia on immunoglobuliini E -välitteisen reaktion esiintyminen useissa kudoksissa samanaikaisesti. Allergeenin aiheuttaja on hyönteismyrkky, ruoka tai lääke. Reaktio voi olla kohtalokas ja sen voi aiheuttaa pieni määrä allergeenia. Anafylaksian ennuste on erittäin huono ja vaatii välitöntä lääkärin hoitoa.

Komplikaatiot

Allergisen nuhan komplikaatiot - käsittelemättömät tapaukset voivat johtaa:

• poskiontelotulehdus;
• välikorvatulehdus;
• nenän polyypit;
• uniapnea.

Allergisen keuhkoastman komplikaatiot:

• keuhkokuume;
• ihonalainen emfyseema.

Atooppisen ihottuman komplikaatiot:

• stafylokokin aiheuttamat sekundaariset infektiot;
• herpeettinen ihottuma;
• toissijainen kosketusihottuma (antibioottien aiheuttama);
• ihottuma kädet (liiallinen kosketus veden kanssa);
• silmäsairauksiin kuuluvat atooppiset keratokonjunktiviitti, keratokonus ja atooppinen kaihi.

Anafylaksia:

• Se voi johtaa akuuttiin, hengenvaaralliseen hengitysvajaukseen.
• Lääketieteellinen hätätilanne on tarpeen, ja IgE: tä välittää histamiinien ja leukotrieenien massiivinen ja nopea vapautuminen syöttösoluista.
• Vaikeissa tapauksissa on akuutti kurkunpään turvotus, bronkospasmi, hypotensio, syanoosi ja shokki.
• On luettelo lääkkeistä ja lisäravinteista, jotka aiheuttavat anafylaktoidisia reaktioita, mukaan lukien ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet, kuten aspiriini, aminopyriini, fenoprofeeni, flufenaamihappo, ibuprofeeni, indometasiini ja naprokseeni; opiaattilääkkeet, mukaan lukien morfiini, kodeiini ja meperidiini; mannitolia, röntgenkuvausjodia sisältäviä varjoaineita, dekstraania, kuraraa ja d-tubokurariinia.
• Anafylaktoidisia reaktioita tulee hoitaa samalla tavalla kuin anafylaksia.