Beryllium -tauti: mikä se on, oireet, syyt, hoito, ennuste

Mikä on beryllium -tauti?

Beryllium, tunnetaan myös krooninen beryllium -tauti (CBD) on granulomatoottinen sairaus, jonka aiheuttaa berylliumille altistuminen. Beryllium -taudilla on erilainen kliininen kulku, yleisimpiä oireita ovat yskä, kuume, yöhikoilu ja väsymys. Beryllium -taudin lopullinen diagnoosi perustuu ammatilliseen historiaan, positiiviseen verikokeeseen tai bronkoalveolaarinen huuhtelu (BAL) beryllium -lymfosyyttien lisääntymisessä (BeLPT) ja granulomatoottinen tulehdus biopsiassa keuhkot. Krooninen berylliumtauti (CBD) on parantumaton ammatti keuhkosairausmutta oireita voidaan hoitaa glukokortikoideilla ja immunosuppressanteilla.

Beryllium -tauti kehittyy todennäköisemmin ihmisillä, jotka työskentelevät berylliumin tuotanto- ja jalostusteollisuudessa. Yleensä berylliumissa ei ole mitään ainutlaatuista; se on samanlainen kuin monet muut granulomatoottiset keuhkosairaudet.

Syyt ja riskitekijät

Altistuminen berylliumille on tärkein syytekijä. Teollisuutta, joka käyttää raskasta berylliumia, ovat metallintyöstö-, elektroniikka-, puolustus- ja berylliumkaivosyhtiöt. Muita teollisuudenaloja ovat keramiikka, auto, ilmailu, korut, hammas- ja valimo sekä tietokoneet. Näyttää siltä, ​​että joillakin ihmisillä voi olla geneettinen taipumus kehittää vakava krooninen beryllium -tauti.

Altistuminen berylliumille tapahtuu yleensä hengittämällä berylliumhöyryä tai pölyä, mutta se voi myös imeytyä ihon altistumisen jälkeen. Orgaaniset berylliummuodot poistuvat nopeasti kehosta, mutta liukenemattomat epäorgaaniset hiukkaset voivat jäädä elimistöön monien vuosien ajan.

Epidemiologia

Beryllium -tauti on yliherkkä granulomatoottinen sairaus, jota esiintyy 2–5%: lla berylliumille altistuneista työntekijöistä. Berylliumille altistumisen lopettamisen ei ole osoitettu pysäyttävän etenemistä krooniseen beryllium -tautiin. Ellei henkilö asu hyvin lähellä teollisuusaluetta, väestö ei todennäköisesti kehity akuutti sairaus tai CBD, koska ympäristön berylliumtasot ovat yleensä hyvin alhaiset (<0,03 ng / m3).

Patofysiologia

Altistuminen berylliumille voi johtaa solujen immuunivasteeseen, jossa T -solut herkistyvät berylliumille. Jokainen seuraava altistus johtaa immuunivasteeseen, johon liittyy makrofageja ja CD4 + -apulais -T -lymfosyyttejä, jotka kertyvät keuhkoihin. Kun tämä reaktio etenee, makrofagit, CD + 4 -T -lymfosyytit ja plasmasolut muodostavat yhdessä koteloimattomia granuloomia, jotka kehittyvät keuhkofibroosi. Tutkimukset ovat osoittaneet, että herkkyys berylliumille sisältää geneettisen komponentin. Erityisesti berylliumille altistuneet työntekijät, joilla on mutaatio HLA-DPB1 Glu69 -asennossa, lisäsivät herkistymisen esiintyvyyttä berylliumille ja berylliumille. Gene HLA-DPB1 tärkeä MCH-luokan II molekyylin toiminnalle antigeenia esittelevillä soluilla. Beryllium ja berylliumyhdisteet ovat luokan 1 karsinogeeneja ja karsinogeeneja sekä eläimille että ihmisille.

Histopatologia

Histopatologian tärkein merkki on ei-nekrotisoivat granulomat keuhkoissa; jotka jäljittelevät havaittavia osoitteessa keuhkojen sarkoidoosi.

Diagnostiikka

Merkit ja oireet

Kroonisen beryllium -taudin kliiniset oireet ovat epäspesifisiä. Viiveaika berylliumille altistumisen ja beryllium -oireiden alkamisen välillä on 3 kuukaudesta 30 vuoteen. Yleisiä oireita ovat kuume, yöhikoilu, laihtuminen, kuiva yskä ja väsymys. Pitkäaikainen altistuminen aiheuttaa ei -koteloituvia tulehduksellisia granuloomia. Lisäksi näitä oireita esiintyy granuloomien yhteydessä muissa kroonisissa sairauksissa, kuten tuberkuloosissa ja sarkoidoosissa. Beryllium -tauti johtaa rajoittavaan keuhkosairauteen (diffuusiokapasiteetin heikkeneminen). Harvoin granuloomia esiintyy muissa elimissä, kuten maksassa.

Fyysinen tutkimus voi paljastaa lymfadenopatian, hengityksen vinkumisen, ihottuman ja hepatosplenomegalian.

Analyysit ja visualisointi

Beryllium -taudin lopullinen diagnoosi perustuu historiaan, positiiviseen verikokeeseen tai bronkoalveolaarinen huuhtelu (BAL) beryllium -lymfosyyttien (BeLPT) lisääntymiseen ja granulomatoottiseen tulehdukseen keuhkobiopsia. Berylliumherkkyystestaus on ensimmäinen vaihe, ja se määritetään käyttämällä Beryllium -lymfosyyttien proliferaatiotestiä (BeLPT). Testi suoritetaan ottamalla perifeerinen veri tai neste keuhkoputkien alveolaarisesta huuhtelusta ja viljelemällä lymfosyyttejä berylliumsulfaatilla. Sitten solut lasketaan ja solujen, joilla on lisääntynyt solujen määrä, katsotaan olevan epänormaali. Yksilöt, jotka ovat alttiina kahdelle epänormaalille BeLPT: lle, joilla on perifeerinen veri tai yksi epänormaali ja yksi raja -arvo, herkistyvät berylliumilla. Lisäksi potilaita, joilla on yksi epänormaali BeLPT ja keuhkoputkien alveolaarinen huuhteluneste, pidetään herkistyneinä. Potilaat, jotka ovat positiivisia BeLPT: lle, käyvät läpi bronkoskopian ja bronkoalveolaarisen huuhtelun (BAL) solujen lukumäärän määrittämiseksi. Lopuksi bronkoskopian aikana suoritetaan kudosbiopsia, joka täyttää uusimmat beryllium -taudin diagnostiset kriteerit.

Beryllium-taudin rintakehän havainnot ovat epäspesifisiä. Taudin alkuvaiheessa rintakehän röntgenkuvat ovat yleensä normaaleja. Myöhemmissä vaiheissa on raportoitu interstitiaalista fibroosia, keuhkopussin poikkeavuuksia, hilar -lymfadenopatiaa ja jauhettua lasia. CT -tulokset eivät ole spesifisiä beryllium -taudille. Havainnot, jotka ovat yleisiä berylliuminfektiota sairastavien henkilöiden tietokonetomografiassa, sisältävät parenkymaalisia kyhmyjä alkuvaiheessa. Eräässä tutkimuksessa havaittiin, että jauhelasin opasiteetit olivat yleisempiä CT: llä berylliumissa kuin sarkoidoosissa. Myöhemmissä vaiheissa havaitaan hilpeää lymfadenopatiaa, interstitiaalista keuhkofibroosia ja keuhkopussin paksuuntumista.

Muita tutkimusmenetelmiä ovat:

• valtimoveren kaasu;
• keuhkojen toimintakokeet;
• spirometria;
• keuhkojen diffuusiokapasiteetin määrittäminen.

Differentiaalinen diagnoosi

Erotusdiagnoosi sisältää sarkoidoosin, idiopaattisen keuhkofibroosin, yliherkkyyskeuhkotulehduksen, astma ja muut granulomatoottiset keuhkosairaudet, kuten histoplasmoosi (Darlingin tauti), keuhkotuberkuloosi, silikoosi. On arvioitu, että 6% kaikista potilaista diagnosoitu keuhkojen sarkoidoosi voi olla krooninen beryllium -tauti.

Hoito

Beryllium -taudin hoidon tavoitteena on vähentää oireita ja hidastaa taudin etenemistä, koska siihen ei ole parannuskeinoa. Vaikka ei ole näyttöä siitä, että berylliumille altistumisen lopettaminen vähentäisi taudin etenemistä, tätä pidetään silti hyväksyttävänä hoitomenetelmänä. Varhaisvaiheessa olevia potilaita, joilla ei ole keuhkojen toimintahäiriöitä tai kliinisiä oireita, seurataan säännöllisesti fyysisillä tutkimuksilla, keuhkojen toimintakokeilla ja röntgenkuvilla. Kaikki potilaat tarvitsevat influenssa- ja pneumokokkirokotuksen sekä tupakoinnin lopettamisen neuvontaa. Kun kliiniset oireet tai merkittävät poikkeavuudet ovat alkaneet keuhkojen toimintakokeissa, aloitetaan hapen ja suun kautta antaminen. kortikosteroiditsekä tarvittaessa muuta tukihoitoa.

Kroonisen berylliumtaudin hoitoon valitut lääkkeet ovat kortikosteroideja. Tämä vaatii yleensä suuren aloitusannoksen, ja hoidon kesto on usein useita kuukausia ennen oireiden häviämistä. Kun oireet ovat hävinneet, steroidiannosta on pienennettävä sivuvaikutusten estämiseksi. Potilaita, jotka eivät reagoi steroideihin, hoidetaan immunosuppressiivisilla lääkkeillä, kuten metotreksaatilla ja atsatiopriinilla. Metotreksaattia annetaan suun kautta 7,5 mg: n viikoittaisena annoksena 1 mg foolihapon kanssa. CBC- ja maksan toimintakokeet tulee toistaa 8–12 viikon välein.

Kun beryllium-taudin diagnoosi on tehty, potilas tarvitsee jatkuvaa seurantaa sarjaan valtimoveren kaasu, rintakehän röntgenkuva ja toiminnallinen keuhkotestit.

Ennuste

Potilaat, jotka ovat herkistyneet berylliumille CBD: n puuttuessa, eivät tarvitse hoitoa, mutta heidät on arvioitava säännöllisesti. Näillä potilailla CBD: n etenemisen riski on lisääntynyt verrattuna herkistämättömiin työntekijöihin. Kokonaiskuolleisuus vaihtelee 5 prosentista 38 prosenttiin. Kroonisella berylliumtaudilla on erilainen kliininen kulku. Suurempi prosenttiosuus lymfosyyteistä bronkoalveolaarisessa huuhtelussa korreloi sairauden vakavuuden kanssa. Vammaisuus on yleistä ihmisillä, joilla on aiemmin ollut keuhkosairaus, ja tupakoitsijoilla. Granuloomat johtavat kyhmyjen muodostumiseen, jotka voivat heikentää keuhkojen toimintaa.