Karsinoidikasvaimet: mikä se on, syyt, oireet, hoito, ennuste

Mitä ovat karsinoidikasvaimet?

Karsinoidikasvaimet (neuroendokriiniset) Ovatko hitaasti kasvavia kasvaimia, jotka ovat peräisin neuroendokriinisistä soluista ja kykenevät erittämään erilaisia ​​peptidejä ja neuroamiineja. Tavalliset ensisijaiset kohdat ovat ruoansulatuskanava (60%), jota seuraa trakeobronkiaalinen puu (25%) ja muut ensisijaiset kohdat, joihin liittyy munasarjoja tai munuaisia. Yleisin karsinoidien sijainti on ohutsuoli. Termiä karsinoidi käytetään yleisesti hyvin erilaistuneisiin ja matalasta tai kohtalaiseen neuroendokriinisiin kasvaimiin ja termiä neuroendokriininen karsinooma käytetään vähiten yleiseen, huonosti erilaistuneeseen ja hyvin erilaistuneeseen neuroendokriiniin kasvaimia. Tässä artikkelissa keskitymme ruoansulatuskanavan (GI) karsinoidikasvaimiin.

Syyt

Karsinoidikasvaimet ovat endodermaalista alkuperää ja ne syntyvät aerodigestive -alueen enterokromafiinisoluista. Ruoansulatuskanavan karsinoideja esiintyy useimmiten ohutsuolessa, sitten peräsuolessa,

liite ja vatsaan. On ehdotettu, että parakriiniset aineet ja kasvutekijät indusoivat solujen lisääntymistä ja luovat hedelmällisen maaperän onkogeenien ja tuumorisuppressorigeenien mutaatioille. Karsinoideja nähdään myös harvoin potilailla, joilla on moninkertainen endokriininen neoplasia Tyyppi 1 (MEN1).

Merkit ja oireet

Karsinoidien esitys riippuu niiden sijainnista, hormonaalisesta aktiivisuudesta ja kasvaimen aggressiivisuudesta. Karsinoidioireyhtymä, joka liittyy vasoaktiivisten amiinien liikaeritykseen, on yleisin ohutsuolen karsinoideja (jopa 80%), mutta niitä voi esiintyä myös keuhkojen ja munasarjat. Yleisimmät kliiniset oireet ovat episodiset kuumat aallot (84%), vetiset ripuli (70%) ja sydänsairaudet (37%). Useimmat episodiset kuumat aallot tapahtuvat spontaanisti, mutta fyysistä ja emotionaalista stressiä alkoholia ja tyramiinia sisältäviä elintarvikkeita, kuten sinihomejuustoa, suklaata ja punaviiniä provosoi häntä. Karsinoideihin liittyvät kuumat aallot ovat yleensä kuivia aaltoja, toisin kuin yleiset kuumien aaltojen syyt, kuten paniikkikohtaukset ja vaihdevuodet, jotka liittyvät hikoiluun. Ajan myötä telangiektasia (ihon pienten alusten jatkuva laajeneminen) ja ihon hypertrofia voivat aiheuttaa kasvojen muodostumista. Ripuli on luonteeltaan erityistä, ja historian keskeinen asia on sen pysyvyys paaston aikana. Muita ilmenemismuotoja voivat olla bronkospasmi, niveltulehdus, neuropatia ja turvotus. Suoliston iskemia vatsakipu ja verenvuoto voivat johtua suoliliepeen fibroosista, joka liittyy keskisuolen karsinoideihin. Kasvaimen paikallinen massavaikutus voi aiheuttaa suolitukos.

Krooninen altistuminen näille amiineille voi aiheuttaa sydämen oikean puolen endokardiumin kuitupaksuuntumista trikuspidaaliventtiilin ja keuhkoventtiilin regurgitaatio, mikä johtaa oikeaan kammioon epäonnistuminen. Vasen sydänsairaus on harvinainen, koska keuhkoissa oleva monoamiinioksidaasi poistaa 5HT: n.

Potilailla voi myös olla pellagraa, kun tryptofaani vaihtaa niasiinisynteesistä serotoniinisynteesiin. Näillä potilailla on glossiitti, kulmikas stomatiitti, tyypillinen ihottuma, jossa on karheaa hilseilevää ihoa ja sekavuutta.

Epidemiologia

Arvioitu vuotuinen ilmaantuvuus on 2,5–5 tapausta 100 000 ihmistä kohti vuodessa ja esiintyvyys on 35 tapausta 100 000 ihmistä kohti. Korkein ilmaantuvuus rekisteröitiin 50-70 -vuotiailla potilailla, joilla ei ollut sukupuolen taipumusta. Parannettujen kasvainten havaitsemismenetelmien ansiosta esiintyvyys on lisääntynyt.

Patofysiologia

Karsinoidikasvaimet luokitellaan yleensä niiden alkion alkuperän ja ruoansulatuskanavan verisuoniston perusteella etu-, keski- ja takaosan suoliston karsinoideilla. Toiminnalliset karsinoidit voivat erittää erilaisia ​​vasoaktiivisia aineita, kuten serotoniinia, histamiinia, takykiniinejä ja prostaglandiineja. Karsinoidioireyhtymä tarkoittaa yleensä taustalla olevaa metastaattista maksasairautta, mikä osoittaa maksan kyvyn inaktivoida nämä aineet, mutta suoliston etuosan karsinoidit voivat vapauttaa vasoaktiivisia amiineja suoraan systeemiseen verenkiertoon ja voivat ilmetä karsinoidioireyhtymässä ilman etäpesäkkeitä maksa. Hindgut -alkion karsinoideihin liittyy harvoin hormonaalinen oireyhtymä.

Histopatologia

Kasvaimet ovat yleensä pieniä, polypoidisia ja kovia, kasvavat hitaasti, tunkeutuvat usein transmuraalisesti ja leviävät imusolmukkeisiin ja viereiseen suoliliepeen. Kasvainsolut sijaitsevat pesissä tai trabekuloissa, ja niille on ominaista hieman eosinofiilinen sytoplasma, vaihteleva ydinaste ja pyöreät tai soikeat hienorakeiset ytimet. Neuroendokriinisten kasvainten, kuten kromograniini A: n ja synaptofysiinin, yhteisten markkereiden immunovärjäys tehdään usein diagnostista vahvistusta varten. WHO (2010) luokitteli kaikki neuroendokriiniset kasvaimet, mukaan lukien karsinoidit, kolmeen luokkaan mitoottisen kerroimen tai Ki-67-indeksin perusteella:

1. Heikkolaatuiset, hyvin erilaistuneet endokriiniset kasvaimet, joilla on hyvänlaatuisia tai epämääräisiä käyttäytyminen diagnoosin aikaan mitoosi alle 2 ja Ki-67-indeksi alle 3% (10% jopa 30%)
2. Hyvin erilaistuneet endokriiniset karsinoomat, joilla on heikkolaatuinen pahanlaatuinen käyttäytyminen, mitoosi 2-20 ja Ki-67-indeksi 3-20% (50-80%)
3. Huonosti erilaistuneet korkealaatuiset endokriiniset karsinoomat, joilla on korkea laatu pahanlaatuinen käyttäytyminen, jonka mitoottisuus on yli 20 ja Ki-67-indeksi yli 20% (1%: sta 3%).

Diagnostiikka

Jos oire viittaa karsinoidikasvaimeen, diagnoosi vahvistetaan usein mittaamalla määrä 5 -hydroksi -indolietikkahappo (5 -HIAA) - yksi serotoniinin kemiallisista sivutuotteista - potilaan virtsassa, joka kerätään 24 tunnin sisällä. Potilaan tulee pidättäytyä syömästä elintarvikkeita vähintään 3 päivää ennen analyysiä. elintarvikkeet, joissa on paljon serotoniinia - banaanit, tomaatit, luumut, avokadot, ananakset, munakoisot ja saksanpähkinät pähkinöitä.

Useat lääkkeet vaikuttavat myös testituloksiin, mukaan lukien guaifenesiini (jota esiintyy monissa yskänsiirapeissa), metokarbamoli (lihasrelaksantti) ja fenotiatsiinit (psykoosilääkkeet). Potilaiden, jotka käyttävät mitä tahansa lääkettä, erityisesti yhtä näistä, tulee käydä lääkärissä ennen virtsan keräämistä tähän testiin.

Jos diagnoosia ei tehdä varmasti, lääkärit antavat potilaalle lääkkeen yrittäen aiheuttaa kuumia aaltoja (provosoiva testi). Nykyään provosoivia testejä ruiskuttamalla lääkkeitä tehdään harvoin, mutta lääkärit kysyvät aina potilaalta, mitkä elintarvikkeet, aineet tai muut tekijät voivat aiheuttaa kuumia aaltoja.

- Kasvaimen lokalisointi.

Karsinoidikasvainten paikallistamiseksi suoritetaan erilaisia ​​diagnostisia testejä. Näitä testejä ovat tietokonetomografia (CT), magneettikuvaus (MRI) ja röntgenkuvat. joka suoritetaan sen jälkeen, kun kuvissa näkyvä säteilyläpäisevä varjoaine ruiskutetaan potilaan valtimoon (angiografia). Joskus diagnostinen kirurginen interventio tarvitaan kasvaimen paikallistamiseen.

Toinen hyödyllinen testi on skintigrafinen tutkimus tai radioisotooppiskannaus. Tämän testin aikana radioaktiivinen merkkiaine ruiskutetaan potilaan laskimoon, joka kerääntyy tiettyyn elimeen. Useimmilla karsinoidikasvaimilla on reseptoreita somatostatiinihormonille. Lääkärit voivat pistää somatostatiinin radioaktiivisen muodon vereen ja käyttää scintigrafista tutkimusta paikallistaa karsinoidikasvain ja määrittää, onko se levinnyt. Noin 90% kasvaimista voidaan havaita tällä menetelmällä. MRI- tai CT -skannaus voi auttaa vahvistamaan, että kasvain on levinnyt maksa.

Muut kuumien aaltojen syyt, kuten vaihdevuodet tai alkoholin käyttö, on suljettava pois. Tämä voidaan yleensä tehdä esittämällä kysymyksiä (esimerkiksi iästä ja alkoholin käytöstä), mutta joskus testaus on tarpeen.

Hoito

- Kirurginen interventio.

Jos karsinoidikasvain rajoittuu tiettyyn alueeseen, kuten lisäykseen, ohutsuoleen, peräsuoleen tai keuhkoihin, tautia voidaan hoitaa leikkauksella. Jos kasvain on levinnyt maksaan, leikkaus harvoin parantaa sairautta, mutta voi auttaa lievittämään oireita. Kasvaimet kasvavat niin hitaasti, että jopa potilaat, joilla on suuria kasvaimia, voivat elää 10-15 vuotta.

- Oireiden vakavuuden vähentäminen.

Säde- tai kemoterapia on tehotonta karsinoidikasvainten hoidossa. Kuitenkin tiettyjen kemoterapialääkkeiden (streptotsosiinin ja fluorourasiilin ja joskus doksorubisiinin) yhdistelmä voi lievittää oireita.

Lääke nimeltä oktreotidi voi lievittää kuumien aaltojen oireita. Muita kuumien aaltojen hoitoja ovat fenotiatsiinit (kuten proklooriperatsiini) ja histamiinia estävät lääkkeet, kuten famotidiini. Harvoin tamoksifeenia, interferoni alfaa ja fentolamiinia käytetään hallitsemaan kuumia aaltoja potilailla, joilla on karsinoidioireyhtymä. Prednisonia määrätään joskus potilaille, joilla on keuhkosyöpä, ja joilla on vakavia kuumia aaltoja.

Ripulia voidaan hallita loperamidilla, kodeiinilla, oopium Tinktuura, difenoksylaatti tai syproheptadiini.

Pellagran ehkäisyyn kuuluu oikea proteiinin saanti ja niasiinin saanti. Pellagran ehkäisyyn käytetään myös lääkkeitä, jotka estävät serotoniinin tuotantoa, esimerkiksi metyylidopa.

Ennuste

GI-karsinoidikasvainten 5 vuoden suhteellinen eloonjäämisaste (perustuu ihmisiin, joilla on diagnosoitu karsinoidikasvaimia ruoansulatuskanava 1 tai 2 astetta [vatsa, ohutsuoli, paksusuoli, liite, paksusuolen ja peräsuolen] aikana 2010-2016.)

NÄKIJÄ* Tasot	5 vuoden suhteellinen eloonjääminen
Lokalisoitu	97%
Alueellinen	95%
Kaukana	67%
Kaikki SEER -vaiheet yhdistetään	94%

* SEER - National Cancer Institute Surveillance, Epidemiology and Results Program on epidemiologisen tiedon lähde syövän esiintyvyydestä ja eloonjäämisestä Yhdysvalloissa Osavaltiot.