Katapleksia: mikä se on, oireet, hoito, ennuste

Mikä on katapleksia?

Katapleksia, fyysinen ominaisuus narkolepsia, jolle on tunnusomaista lyhytaikaiset vapaaehtoiset lihasheikkoudet, joita voimakkaat tunteet aiheuttavat. Subjektiiviset kuvaukset katapleksiasta voivat auttaa tunnistamaan narkolepsian, koska tämä ominaisuus on lähes ainutlaatuinen häiriölle. Valitettavasti katapleksia on vaikea tunnistaa ja jää usein huomaamatta. Vaikka vain 19 prosentilla potilaista, joilla on diagnosoitu narkolepsia, diagnosoidaan myös katapleksia, arvioidaan, että noin 70 prosentilla potilaista, joilla on narkolepsia, on häiriö.

Oireet ja merkit

Katapleksia ilmenee lihasheikkoutena, joka voi vaihdella kasvojen lihasten hienovaraisesta rentoutumisesta täydelliseen lihashalvaukseen ja posturaaliseen romahtamiseen. Hyökkäykset ovat lyhyitä, useimmat kestävät muutamasta sekunnista useaan minuuttiin, ja niihin liittyy yleensä leuan roikkuminen, niskan heikkous ja / tai polven kaarevuus. Jopa täydellisessä romahduksessa ihmiset voivat yleensä välttää vammoja, koska he oppivat huomaamaan lähestyvän kataplektisen hyökkäyksen tunteen, ja lasku on yleensä hidasta ja asteittaista. Puhe voi olla epäselvä ja näkö voi heikentyä (

Tuplanäkö, kyvyttömyys keskittyä), mutta kuulo ja tietoisuus pysyvät normaalina.

Katapleksiahyökkäykset häviävät itsestään ja häviävät ilman lääkärin väliintuloa. Jos henkilö nojaa mukavasti taakse, hänestä voi tulla uneliaisuutta, hypnagogisia hallusinaatioita tai mennä REM -uneen. Vaikka katapleksia pahenee väsymyksen myötä, se eroaa narkoleptisistä nukkumisjaksoista ja johtuu yleensä, mutta ei aina, vaikeasta emotionaaliset reaktiot, kuten nauru, viha, yllätys, kunnioitus ja hämmennys tai äkillinen fyysinen rasitus, varsinkin jos henkilö yllätyksenä. Yksi tunnettu esimerkki tästä oli reaktio pituushyppyyn vuoden 1968 olympialaisissa. Mitalisti Bob Beamon tajusi, että hän oli rikkonut edellisen maailmanennätyksen yli 0,5 metriä (lähes 2 jalkaa), kaatui polvilleen ja ravisti koko kehoaan. Kataplektiset hyökkäykset voivat joskus tapahtua spontaanisti ilman erityistä emotionaalista laukaisua.

Syyt ja riskitekijät

Narkolepsia Tyyppi 1 (historiallisesti tunnettu nimellä narkolepsia ja katapleksia) johtuu oreksiini-A: n puutteesta, joka on herätystä edistävä peptidi-välittäjäaine. Tyypin 1 narkolepsian ja HLA-DQB1 * 06: 02 välillä on lähes täydellinen yhteys, mikä johtaa autoimmuuniseen hypoteesiin, joka väittää, että oreksiini-A: ta tuottavien neuronien valikoiva itsetuho on liikkeellepaneva voima häiriö. Narkolepsian puhkeaminen on kausiluonteista ja ilmenee useimmiten keväällä ylähengitystieinfektion jälkeen edellisinä kuukausina.

Tyypin 2 narkolepsia puolestaan ​​liittyy lateraalisten hypotalamusleesioiden kehittymiseen. Harvinaisissa tapauksissa arteriovenoosisten epämuodostumien, aivoverenkiertohäiriöiden, tulehdusprosessit ja kasvaimet johtavat oreksiini-A: ta tuottavien neuronien tuhoutumiseen. On syytä huomata, että muut neurologiset häiriöt ovat yleisiä ihmisillä, joille kehittyy toissijainen narkolepsia, koska vauriot eivät yleensä rajoitu sivuttaiseen hypotalamukseen.

Epidemiologia

Narkolepsiaa sairastavien potilaiden tarkka määrä Venäjällä ei ole tiedossa. Yhdysvalloissa narkolepsiaa esiintyy yhdellä 2000: sta ihmisestä, ja sukupuolijakauma on tasainen. Oireet ilmenevät useimmiten murrosiässä; diagnoosi viivästyy kuitenkin usein keskimäärin 15 vuotta. Narkolepsiaa on kahta muotoa: Lomake 1 liittyy katapleksiaan, kun taas muoto 2 ei. Yhdysvalloissa tyypin 1 narkolepsiaa esiintyy 1–2 potilaalla 4000: sta.

Patofysiologia

Katapleksian fyysisten ominaisuuksien lisäksi tyypin 1 narkolepsia eroaa tyypin 2 narkolepsiasta molekyylitasolla. Potilailla, joilla on tyypin 1 narkolepsia, aivo-selkäydinnesteen tutkimus osoittaa alentuneen oreksiini-A-tason, joka on herätystä edistävä peptidivälittäjäaine. Sivuttaisessa hypotalamuksessa sijaitsevat neuronit tuottavat oreksiini-A: ta; se tehostaa seuraavien välittäjäaineiden tuotantoa: dopamiini, histamiini, norepinefriini ja serotoniini, mikä johtaa REM -unen (REM) tukahduttamiseen. Voimakkaat tunteet, jotka siirretään mediaalisesta prefrontaalikuoresta amygdalaan yhdistettynä oreksiini-A: n menetykseen, vähentävät estäviä REM -unisignaaleja, lopulta tukahduttavat ponsin motoriset neuronit, mikä johtaa lihashalvaukseen ja katapleksia.

Diagnostiikka

Katapleksian narkolepsian diagnosoinnissa on hankittava tarkka ja yksityiskohtainen historia. Lääkärin tulee tutkia käyttäytymistä (esim. Kofeiinin käyttö, riittämätön uni, huono unihygienia, tupakan käyttö jne.) Ja vaihtoehtoisia diagnooseja (esim. anemia, kilpirauhasen vajaatoiminta, obstruktiivinen uniapnea jne.) liiallinen uneliaisuus päiväsaikaan. On tärkeää ymmärtää, että narkolepsiaa sairastavat potilaat lepäävät hyvin lyhyen unen tai riittävän yöunen jälkeen. unta, kuitenkin oireet liiallisesta päiväunesta näkyvät useita tunteja sen jälkeen herääminen. Liiallisen päiväunen lisäksi tyypin 1 narkolepsiaa sairastavat potilaat kokevat REM -unihäiriön oireita (esim. Katapleksia, hypnagogiset hallusinaatiot ja Unihalvaus).

Äkillinen lihasheikkouden alkaminen luonnehtii katapleksia. Nämä jaksot ovat väliaikaisia, kestävät sekunneista minuutteihin, ja ne laukaisevat voimakkaat tunteet. Kataplektisia hyökkäyksiä provosoivat useammin positiiviset tunteet (esimerkiksi nauru, jännitys jne.), kuin negatiivinen (eli viha, pelko, turhautuminen jne.), ja nauru on yleisimpiä syy. Se on vapaaehtoisten lihasten täydellinen tai osittainen halvaus, joka aiheuttaa katapleksiaan liittyvän heikkouden; on kuitenkin huomattava, että silmien lihakset ja hengitys eivät vaikuta näihin hyökkäyksiin. Serotonergisten ja noradrenergisten hermopiirien tukahduttaminen mahdollistaa vapaaehtoisten lihasten täydellisen tai osittaisen halvaantumisen. Tietoisuus ei kuitenkaan vaarannu kataplektisten hyökkäysten aikana, koska heräämistä edistävät histaminergiset signaalit säilyvät. Kataplektiset hyökkäykset kehittyvät yleensä crescendo -kuviona, ja ne vaikuttavat ensin kasvojen ja kaulan lihaksiin ja siirtyvät sitten rungon ja raajojen lihaksiin. Fyysiset oireet riippuvat jokaisen jakson vakavuudesta, ja ne vaihtelevat roikkuvista kasvoista ja epäselvästä puheesta (osittaiset kohtaukset) romahtamiseen (täydet kohtaukset). Katapleksian jaksot ratkaistaan ​​usein kahden minuutin kuluessa, eikä kärsivillä ole pitkäaikaisia ​​seurauksia.

MSLT (Multiple Sleep Latency Test) tehdään usein päiväsaikaisen uneliaisuuden kvantifioimiseksi.

Hoito

Vaikka käyttäytymismuutoksilla (esim. Suunniteltu uni, riittävä yöunet) on rooli hallinnassa tyypin 1 narkolepsiaan liittyvää liiallista päiväuneliaisuutta, katapleksian hoito on puhtaasti farmakologista. Hoidon kesto on epävarma, koska tyypin 1 narkolepsia on parantumaton. On syytä mainita, että hoitovaihtoehdot sisältävät erilaisia ​​lääkeyhdistelmiä, jotka usein muodostavat yksilöllisen hoidon. Lääkärit voivat käyttää Epworthin uneliaisuusasteikkoa seuratakseen hoitovastetta. Täydellisyyden vuoksi tyypin 1 narkolepsian yleinen farmakologinen hoito on esitetty alla:

Liiallisen päiväunen onnistunut hoito vaatii usein heräämisen apuvälineiden käyttöä, koska käyttäytymisen muuttaminen ei tarjoa täydellistä helpotusta. Modafiniili (100-400 mg suun kautta kerran päivässä joka aamu) ja sen eristetty R-enantiomeeri, armodafiniili (150-250 mg) suun kautta kerran päivässä joka aamu), pidetään ensisijaisina farmakologisina aineina liiallisen päiväajan hoidossa uneliaisuus. Vaikka näiden aineiden vaikutusmekanismia ei tunneta täysin, niiden vaikutusten uskotaan liittyvän dopaminergisen signaloinnin lisääntymiseen estämällä dopamiinin takaisinottoa. Vuonna 2019 Yhdysvalloissa hyväksyttiin vielä kaksi lääkettä: Pitolysant ja Solriamphetol. Pitolysantti (8,9--35,6 mg suun kautta kerran päivässä joka aamu) on käänteinen agonisti histamiini-3-reseptoreille, ja solriamphetoli (75-300 mg suun kautta kerran päivässä joka aamu) on selektiivinen takaisinoton estäjä dopamiini / norepinefriini.

Katapleksin onnistunut hoito edellyttää lääkkeiden käyttöä, jotka tukahduttavat REM -unen. Nämä lääkkeet lisäävät noradrenaliinin ja serotoniinin pitoisuutta. Seuraavia farmakologisia aineita pidetään katapleksian hoidon ensilinjan lääkkeinä: selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät (fluoksetiini 10-80 mg suun kautta päivittäin joka aamu), noradrenaliinin takaisinoton estäjät (atomoksetiini 40-80 mg suun kautta päivittäin joka aamu), serotoniinin / takaisinoton estäjät norepinefriini (pitkitetysti vapauttava venlafaksiini 37,5-150 mg suun kautta kerran päivässä joka aamu) ja trisykliset masennuslääkkeet (klomipramiini 10-150 mg suun kautta) päivittäin joka aamu). Lääkkeiden määrääjien, kuten aiemmin mainittiin, tulisi ottaa huomioon seuraavat asiat:

• Trisykliset masennuslääkkeet (TCA: t) on lopetettu katapleksian hoitoon niiden antikolinergisten sivuvaikutusten (esim. delirium, limakalvojen kuivuus, hypertermia, suolitukos, mydriaasi, takykardia ja virtsaumpi). Lisäksi TCA: n yliannostus voi johtaa toksisuuteen: antikolinergisiin oireisiin, kardiotoksisuuteen ja neurotoksisuuteen. Kardiotoksisuus sisältää viivästyneen kammioiden välisen johtumisen (QRS -pidentyminen), oikean akselin poikkeaman ja takykardian (antikolinerginen vaikutus).
• Serotoniinioireyhtymä diagnosoitu kliinisesti Hunterin kriteereillä: serotonergisen aineen antaminen indusoituvan klonuksen olosuhteissa levottomuuden tai hikoilun kanssa. Tämä voi tapahtua, kun yksi serotonerginen aine otetaan ohjeiden mukaan / liikaa tai kun useita serotonergisiä aineita otetaan samanaikaisesti. Sen ilmentymät liittyvät serotoniinipitoisuuden nousuun keskushermostossa. Tyypillisiä ilmenemismuotoja ovat muuttunut psyykkinen tila, lisääntynyt autonominen aktiivisuus ja hermo -lihaskudoksen muutokset. Tarvitaan suurta varovaisuutta, jotta vältetään useiden serotonergisten aineiden antaminen samalle potilaalle.

Tällä hetkellä vain yksi lääke on hyväksytty sekä katapleksin että narkolepsiaan liittyvän liiallisen päiväunen hoitoon: natriumoksibaatti, gammahydroksibutyraatin natriumsuola. Tämän lääkityksen vaikutusmekanismi on tuntematon; se on kuitenkin tunnettu gamma-aminovoihapon (GABA) metaboliitti. Siksi sen uskotaan toimivan GABA-B-reseptorin kautta. Tämä lääke annetaan aluksi nukkumaan mennessä, jota seuraa 2,5-4 tuntia myöhemmin ja sillä on merkittävä vaikutus suolapitoisuus 1100–1640 mg tehokkaalla annoksella (6–9 g yöllä kahdessa vastaanotto).

Ennuste

Potilaiden pitäisi pystyä puolustamaan etujaan kuvaamalla tarkasti oireensa lääkärille katapleksisen narkolepsian diagnoosin helpottamiseksi. Vaikka narkolepsia on parantumaton neurologinen sairaus, on olemassa hoitovaihtoehtoja oireiden hoitamiseksi. Potilaille, joilla on narkolepsia ja katapleksia, on olemassa monia yksittäisiä farmakologisia lääkkeitä, jotka on tarkoitettu vain katapleksin ja liiallisen uneliaisuuden oireenmukainen hoito, lukuun ottamatta natriumoksibaattia, joka kohdistuu kaikkiin narkolepsian oireisiin 1. tyyppi.

Komplikaatiot

Vakavat katapleksiajaksot, jotka johtavat täydelliseen romahtamiseen, voivat johtaa tuki- ja liikuntaelimistön vammaan ja kallonsisäiseen verenvuotoon. Tekijöitä, jotka määräävät seurausten vakavuuden kataplektisen putoamisen jälkeen, ovat ikä, koostumus maanpinnan, kasvun, olemassa olevan metabolisen luusairauden ja ympäröivän alueen kohteita.