Hyperkalsemia: mikä se on, syyt, oireet, hoito, ennuste

Mikä on hyperkalsemia?

Hyperkalsemia Onko veressä korkea kalsium (Ca2 +). Normaali alue on 2,1–2,6 mmol / l (8,8–10,7 mg / dl, 4,3–5,2 mekv / l), ja yli 2,6 mmol / l: n pitoisuudet määritellään hyperkalsemiaksi. Potilaat, joilla on kohtalainen kohonnut Ca2 +, joka kehittyi hitaasti, ovat yleensä oireettomia. Ihmisillä, joiden oireet alkavat nopeammin tai nopeammin, oireita voivat olla vatsakipu, luukipu, sekavuus, masennus, heikkous, munuaiskivitauti tai epänormaali sydämen rytmi, mukaan lukien sydämenpysähdys.

Useimmat tapaukset liittyvät ensisijaiseen hyperparatyreoosiin tai syöpään. Muita syitä ovat sarkoidoosi, tuberkuloosi, Pagetin tauti, moninkertainen endokriininen neoplasia (MEN), toksisuus D-vitamiini, perinnöllinen hypokalsurinen hyperkalsemia ja tietyt lääkkeet, kuten litium ja hydroklooritiatsidi. Diagnoosin tulisi yleensä sisältää kalsiumtesti ja se vahvistetaan viikkoa myöhemmin. Elektrokardiogrammista (EKG) voidaan nähdä erityisiä muutoksia, kuten lyhennetty QT -aika ja pidennetty PQ -aika.

Hoito voi sisältää suonensisäinen neste, furosemidi, kalsitoniini tai pamidronaatti taustalla olevan syyn hoidon lisäksi. Todisteet furosemidin käytöstä ovat kuitenkin riittämättömiä. Potilaat, joilla on erittäin korkea Ca2 + -taso, saattavat vaatia sairaalahoitoa. Potilaat, jotka eivät reagoi näihin hoitoihin, saattavat tarvita dialyysihoitoa. Potilaat, joilla on D -vitamiinin toksisuus, voivat hyötyä steroideista. Hyperkalsemia on suhteellisen yleinen. Ensisijainen hyperparatyreoosi esiintyy 1-7 ihmisellä 1000 ihmistä kohden ja hyperkalsemia - 2%: lla syöpäpotilaista.

Syyt ja riskitekijät

Hyperkalsemian syitä voivat olla:

• Kilpirauhasen liikatoiminta: Yksi tai useampi neljästä lisäkilpirauhasesta erittää liikaa lisäkilpirauhashormonia, joka säätelee veren kalsiumin määrää.
• Liian paljon kalsiumia: Joskus hyperkalsemiaa esiintyy potilailla, joilla on mahahaavajos he kuluttavat paljon maitoa ja käyttävät kalsiumia sisältäviä antasidit. Tuloksena olevaa tautia kutsutaan maito-alkaliseksi oireyhtymäksi.
• Liian paljon D -vitamiinia: Kun erittäin suuria päivittäisiä D -vitamiiniannoksia otetaan useita kuukausia, ruoansulatuskanavasta imeytyvän kalsiumin määrä kasvaa merkittävästi.
• Onkologiset sairaudet: Klo keuhkosyöpämunuaiset ja munasarjat voivat erittää suuria määriä proteiinia, joka lisäkilpirauhashormonin tavoin lisää veren kalsiumpitoisuutta. Näitä häiriöitä, joita kutsutaan syövän humoraaliseksi hyperkalsemiaksi, pidetään paraneoplastisena oireyhtymänä. Kalsium pääsee myös verenkiertoon, kun syöpä leviää (metastasoituu) luuhun ja tuhoaa luusolut. Tämä luiden tuhoutuminen tapahtuu yleensä eturauhassyövän yhteydessä, rintasyöpä ja keuhkot. Multippeli myelooma (luuydinsyöpä) voi myös johtaa luun tuhoutumiseen ja hyperkalsemiaan. Muut syövät voivat nostaa veren kalsiumpitoisuutta vielä epäselvällä tavalla.
• Luusairaudet: Kun luu hajoaa (resorptio), kalsium pääsee verenkiertoon aiheuttaen joskus hyperkalsemiaa. Klo Pagetin tauti luun tuhoutumista havaitaan, mutta veren kalsiumpitoisuus on yleensä normaali. Kalsiumpitoisuus voi kuitenkin nousta liian korkeaksi, jos Pagetin tautia sairastavat ihmiset ovat kuivuneet tai viettävät liikaa aikaa istuessaan tai makuullaan, kun heidän luunsa eivät tue kehon painoa. Raskas kilpirauhasen liikatoiminta voi myös aiheuttaa hyperkalsemiaa lisäämällä luun resorptiota.
• Istuva elämäntapa: Harvoin istuvilla potilailla, kuten halvaantuneilla tai pitkään makuulla aika, hyperkalsemia kehittyy, koska luista peräisin oleva kalsium siirtyy vereen, kun luut eivät pidä kehon painoa pitkään aika.

Granulomatoottiset häiriöt, lääkkeet, hormonaaliset häiriöt ja monet muut sairaudet voivat myös aiheuttaa hyperkalsemiaa.

Hyperparatyreoosi

Lisäkilpirauhaset tuottavat lisäkilpirauhashormonia, mikä lisää kalsiumin imeytymistä ruoansulatuskanavan, vähentää kalsiumin erittymistä munuaisten kautta ja johtaa kalsiumin kertymiseen luut.

Lisäkilpirauhashormoni saa munuaiset erittämään enemmän fosfaattia ja myös siirtämään fosfaatin luista vereen. Näiden kahden prosessin tasapaino määrittää, onko fosfaattitaso normaali vai alentunut.

Jos lisäkilpirauhaset tuottavat liikaa lisäkilpirauhashormonia, tapahtuu hyperparatyreoosi. Potilailla, joilla on hyperparatyreoosi, kalsiumpitoisuudet ovat kohonneet merkittävästi ja veren fosfaattitasot ovat normaaleja tai alhaisia.

- Ensisijainen hyperparatyreoosi.

Klo primaarinen hyperparatyreoosi tauti aiheuttaa lisääntyneen lisäkilpirauhashormonin tuotantoa. Noin 90%: lla potilaista, joilla on primaarinen hyperparatyreoosi, on hyvänlaatuinen kasvain (adenooma) jossakin lisäkilpirauhasessa. Loput 10%rauhaset yksinkertaisesti suurenevat ja tuottavat liikaa hormonia. Harvinaisissa tapauksissa lisäkilpirauhasen syöpä aiheuttaa hyperparatyreoosia.

Primaarinen hyperparatyreoosi on yleisempi naisilla kuin miehillä. Sitä esiintyy useammin vanhuksilla ja potilailla, jotka ovat saaneet sädehoitoa niskaongelmien hoitoon. Joskus rikkomus tapahtuu osana moninkertainen endokriininen neoplasia, harvinainen perinnöllinen sairaus.

Primaarista hyperparatyreoosia hoidetaan yleensä leikkauksella poistamalla yksi tai useampi lisäkilpirauhas. Leikkauksen tavoitteena on poistaa lisäkilpirauhasen kudos, joka tuottaa lisää hormonia. Kirurginen interventio on tehokas lähes 90 prosentissa tapauksista.

- Perheen hypokalsurinen hyperkalsemia.

Perheen hypokalsurinen hyperkalsemiaoireyhtymä on toinen perinnöllinen sairaus, joka kehittyy seurauksena lisäkilpirauhaset aliarvioivat veren kalsiumin määrän ja tuottavat virheellisesti liikaa lisäkilpirauhasta hormoni. Tässä häiriössä lisäkilpirauhasen leikkaus ei ole hyödyllinen eikä muuta hoitoa yleensä tarvita.

- Toissijainen hyperparatyreoosi.

Sekundaarisessa hyperparatyreoosissa lisäkilpirauhashormonin määrä lisääntyy vastauksena veren kalsiumpitoisuuden merkittävään laskuun, mikä yleensä havaitaan krooninen munuaissairaus ja D -vitamiinin puute.

Tertiäärinen hyperparatyreoosi.

Tertiäärisessä hyperparatyreoosissa lisäkilpirauhashormonia muodostuu riippumatta veren kalsiumin määrästä. Tertiäärinen hyperparatyreoosi esiintyy yleensä ihmisillä, joilla on pitkäaikainen sekundaarinen hyperparatyreoosi.

Oireet ja merkit

Hyperkalsemiassa on yleensä vähän oireita. Varhaisimmat hyperkalsemian oireet ovat yleensä ummetus, pahoinvointi, oksentelu, vatsakipu ja ruokahalun menetys. Potilailla on lisääntynyt virtsaneritys, mikä johtaa nestehukka ja lisääntynyt jano.

Hyvin vakavat hyperkalsemiatapaukset aiheuttavat usein aivojen toimintahäiriöitä ja sekavuutta, tunnehäiriöitä, delirium, aistiharhat ja kooma. Lihasheikkoutta ja epänormaaleja sydämen rytmejä voi esiintyä, ja kuolema voi myös seurata.

Pitkäaikainen tai vaikea hyperkalsemia johtaa yleensä kalsiumia sisältäviin munuaiskiviin. Harvinaisissa tapauksissa se kehittyy munuaisten vajaatoimintamutta yleensä se häviää hoidon jälkeen. Kuitenkin, jos munuaisiin kertyy riittävästi kalsiumia, vaurio on peruuttamaton.

Epidemiologia

Hyperkalsemian esiintyvyys väestössä vaihtelee 1%: sta 2%: iin. Useimmat (90%) hyperkalsemiasta ovat toissijaisia ​​primaariseen hyperparatyreoosiin ja pahanlaatuisiin kasvaimiin liittyvään hyperkalsemiaan. Primaarisen hyperparatyreoosin esiintyvyys väestössä vaihtelee 0,2%: sta 0,8%: iin ja kasvaa iän myötä. Kaiken kaikkiaan 2% kaikista syövistä liittyy hyperkalsemiaan, mutta lasten ikäryhmässä esiintyvyys on 0,4% - 1,3%.

Patofysiologia

Kalsiumpitoisuutta säätelevät plasmakalvon kalsiumreseptori, PTH ja sen reseptori, kalsitoniini ja sen reseptori sekä D -vitamiinin vaikutus munuaisiin, luustoon ja suolistoon. PTH mobilisoi kalsiumia suoraan tehostaen luun resorptiota ja epäsuorasti stimuloimalla yhtä alfahydroksylaasia, joka lisää D3 -vitamiinin tuotanto, mikä puolestaan ​​lisää kalsiumin imeytymistä suolistosta ja lisää luun resorptiota. Ensisijainen hyperparatyreoosi johtuu yksinäisestä adenoomasta tai hajanaisesta rauhasen liikakasvusta. Tässä tilassa kalsium- ja PTH-tasojen ja kalsiumista riippumattoman PTH-erityksen välillä on epänormaali asetuspisteen suhde. Perheen hypokalsurinen hyperkalsemia periytyy autosomaalisesti hallitsevalla tavalla ja johtuu kalsiumherkän reseptorin geenin inaktivoivasta mutaatiosta. Granulomatoottiset vauriot aiheuttavat kohdunulkoista D -vitamiinin tuotantoa. Ohimenevä vastasyntyneen hyperkalsemia on harvinaista vauvoilla, jotka ovat syntyneet hypoparatyroidismin äideille.

Hyperparatyroidismin aiheuttama hyperkaemia on lievä ja voi kestää vuosia ja olla oireeton. Pahanlaatuisten kasvainten aiheuttama hyperkalsemia liittyy nopeaan kalsiumpitoisuuden nousuun.

Diagnostiikka

Hyperkalsemia diagnosoidaan yleensä rutiininomaisten verikokeiden aikana.

Kun hyperkalsemia on havaittu, lisäkokeita voidaan tarvita syyn selvittämiseksi. Lisää veri- ja virtsakokeita voidaan tehdä. Myös rintakehän röntgenkuvaus voi olla tarpeen. Geneettinen testaus voidaan tehdä perinnöllisen syyn tarkistamiseksi.

Hoito

Voit parantaa lievää hyperkalsemian muotoa poistamalla sen syyn. Potilaita, joilla on normaali munuaisten toiminta ja lievä hyperkalsemia tai sairauksia, jotka voivat aiheuttaa hyperkalsemiaa, kehotetaan yleensä juomaan runsaasti nesteitä. Neste stimuloi munuaisia ​​erottamaan kalsiumia ja estää kuivumista.

Lääkärit voivat määrätä fosfaattia sisältäviä mineraalilisäaineita, jotka estävät kalsiumin imeytymistä.

Jos kalsiumpitoisuus on kohonnut tai jos aivojen toimintahäiriön tai lihasheikkouden oireita esiintyy, nesteitä ja diureetteja annetaan laskimoon (laskimonsisäisesti), kunnes munuaisten toiminta palautuu normaaliksi. Dialyysi on erittäin tehokas, turvallinen ja luotettava hoito, mutta sitä käytetään yleensä vain potilailla, joilla on vaikea hyperkalsemia, jota ei voida hoitaa muilla hoidoilla.

Tiettyjä lääkkeitä (mukaan lukien bisfosfonaatit, kalsitoniini, kortikosteroidit ja harvoin plikamysiini) käytetään joskus hyperkalsemian hoitoon. Nämä lääkkeet vähentävät kalsiumin erittymistä luista.

Syöpään liittyvää hyperkalsemiaa on erityisen vaikea hoitaa. Joskus huumeita kutsutaan denosumabi. Jos syöpä ei reagoi hoitoon, hyperkalsemia palaa yleensä hoidosta huolimatta.

Ennuste

Hyperkalsemialla, kun se ilmenee hyvänlaatuisen sairauden jälkeen, on hyvä ennuste, mutta kun syy on toissijainen pahanlaatuiselle kasvaimelle, ennuste on huono. Potilaat, joilla on pahanlaatuinen hyperkalsemia, ovat usein oireisia ja vaativat usein sairaalahoitoa. Kun hyperkalsemia johtuu PTH: hen liittyvän proteiinin kohdunulkoisesta tuotannosta, useimmat potilaat kuolevat muutaman kuukauden kuluessa. Osteolyyttiset etäpesäkkeet aiheuttavat murtumia, hermopuristusta ja halvaantumista.

Komplikaatiot

Komplikaatioita ovat:

• masennus;
• kivet munuaisissa;
• luukipu;
• ummetus;
• haimatulehdus;
• munuaisten vajaatoiminta;
• Vatsahaavat;
• parestesia;
• pyörtyminen ja rytmihäiriöt;
• muutokset henkisessä tilassa.