Klinefelterin oireyhtymä: mikä se on, merkit, hoito, ennuste

Mikä on Klinefelterin oireyhtymä?

Klinefelterin oireyhtymä (SK) on sairaus, joka esiintyy miehillä, kun heillä on ylimääräinen X -kromosomi. Joillakin miehillä, joilla on häiriö, ei ole selviä merkkejä tai oireita, kun taas toisilla voi olla eriasteisia kognitiivisia, sosiaalisia, käyttäytymiseen liittyviä ja kognitiivisia häiriöitä. Aikuisilla, joilla on Klinefelterin oireyhtymä, voi myös olla ensisijainen hypogonadismi (vähentynyt testosteronin tuotanto), pienet ja / tai laskemattomat kivekset (kryptoorhismi), suurentuneet rinnat (gynekomastia), nopea kasvu ja / tai kyvyttömyys saada lapsia (hedelmättömyys) sekä epänormaali peniksen aukko (hypospadiat) ja pieni penis (mikropenis). Klinefelterin oireyhtymä ei ole perinnöllinen häiriö, mutta esiintyy yleensä vahingossa tapahtumana muodostumisen aikana lisääntymissolut (munat ja siittiöt), mikä johtaa siihen, että kussakin solussa on yksi lisäkopio X -kromosomista (47, XXY). Tilan hoito perustuu kussakin potilaassa esiintyviin oireisiin. Elinajanodote on yleensä normaali, ja monet sairastuneet elävät normaalia elämää. Kehityksen riski on hyvin pieni 

rintasyöpä ja muut tilat, kuten krooninen tulehduksellinen sairaus, jota kutsutaan systeeminen lupus erythematosus.

Joissakin tapauksissa jokaisessa solussa on enemmän kuin yksi X -kromosomi (esimerkiksi 48, XXXY tai 49, XXXXY). Nämä tilat, joihin usein viitataan "Klinefelterin oireyhtymän muunnelmina", liittyvät yleensä vakavampiin ongelmia (henkinen kehitysvamma, luusto -ongelmat ja heikentynyt koordinaatio) kuin klassinen Klinefelterin oireyhtymä (47, XXY).

Merkit ja oireet

Tärkeimmät merkit ovat hedelmättömyys ja pienet, huonosti toimivat kivekset (kivekset). Oireet ovat usein hienovaraisia ​​ja monet sairastuneet eivät tiedä oireyhtymästä. Joskus oireet ovat vakavampia (ks. Kuva), ja siihen voi kuulua vähentynyt lihasääni, suurempi pituus, huono koordinaatio, vähemmän karvoja, rintojen kasvu ja vähemmän kiinnostusta sukupuoleen. Usein nämä oireet havaitaan vasta murrosiässä.

On arvioitu, että 60% Klinefelterin oireyhtymästä kärsivistä lapsista päättyy keskenmenoon.

Näkyvien oireiden esiintyminen tai puuttuminen miehellä, jolla on Klinefelterin oireyhtymä, riippuu monista tekijöistä, mukaan lukien kuinka paljon hänen kehonsa tuottaa testosteronia riippumatta siitä, onko se mosaiikki (soluilla XY ja XXY) ja hänen ikänsä, kun tämä tila diagnosoidaan ja hoidetaan. Joillakin ihmisillä on hieman suurempi riski sairastua rintasyöpään, harvinaiseen solunulkoiseen sukusolukasvaimeen, keuhkosairaudet, suonikohjut ja osteoporoosisamoin kuin jotkut autoimmuunisairaudet, kuten systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma ja Sjogrenin oireyhtymä.

Joillakin potilailla, joilla on Klinefelterin oireyhtymä, on enemmän kuin yksi ylimääräinen X -kromosomi kussakin solussa (esimerkiksi 48, XXXY tai 49, XXXXY). Näissä tapauksissa, joita kutsutaan "Klinefelterin oireyhtymän muunnelmiksi", merkit ja oireet voivat olla vakavampia ja voivat sisältää:

• henkinen vamma;
• erityiset kasvojen piirteet;
• luuston poikkeavuudet;
• huono koordinointi;
• vakavat puheongelmat;
• käyttäytymisongelmat;
• sydänviat;
• hammasongelmat.

Syyt ja riskitekijät

Klinefelterin oireyhtymä ei ole perinnöllinen. Miehillä on yksi ylimääräinen X -kromosomi johtuen ei -erotusvirheestä, joka tapahtuu satunnaisesti sukupuolikromosomien jakautumisen aikana munassa tai siittiössä.

Klinefelterin oireyhtymän yleisin karyotyyppi on 47, XXY (yli 90%). Mosaiikkikarotyyppejä, kuten 46, XY / 47, XXY, ja muita aneuploideja, kuten 48, XXXY ja 49, XXXXY, on kuvattu. Ylimääräisen X -kromosomin hankkiminen on sattumaa ja liittyy yleensä meioottiseen tai postygoottiseen ei -disjunktioon. Fenotyypin yleinen vakavuus näyttää korreloivan läsnä olevan X -kromosomimateriaalin määrän kanssa.

Epidemiologia

Klinefelterin oireyhtymä on yleisin aneuploidian muoto, joka ilmenee, kun henkilöllä on epänormaali määrä kromosomeja solussa. Taudin arvioitu esiintyvyys on miehillä 1: 500 - 1: 1000. 47 -karyotyyppi tunnistetaan aina vasta aikuisena, ja se voidaan diagnosoida myöhemmin. Häiriön tunnistaminen ja diagnosointi tapahtuu kuitenkin yleensä sen jälkeen, kun yksi tai useampi alla luetelluista kohteista on saanut kliinisen huomion.

• Synnytystä edeltävän diagnoosin perusteella tai sukupuolielinten poikkeavuuksien vuoksi, joita havaittiin syntyessään lapsella, jolla oli hypotensio.
• Onko teini -ikäinen, jolla on oppimis- tai käyttäytymisvaikeuksia.
• Teini, jonka arvioidaan olevan pitkä, pienet kivekset tai epätäydellinen murrosikä.
• Aikuisilla miehillä, jotka seulotaan hedelmättömyydestä (3%: lla kaikista hedelmättömyydestä tutkituista miehistä on oireyhtymä).

Jopa kaksi kolmasosaa Klinefelterin oireyhtymän tapauksista voi kuitenkin jäädä huomaamatta. Vertailututkimukset osoittavat, että tauti voi olla yleisempi vanhempien ikääntymisen, virheiden, ympäristöön, meioosiin I tai valikoivan abortin vähenemiseen diagnosoiduissa tapauksissa ennen synnytystä. Alidiagnoosi johtuu todennäköisesti myös vaihtelevasta fenotyypistä, ja monissa tapauksissa havaitaan vain vähäisiä merkkejä. On arvioitu, että noin neljänneksellä ihmisistä, joilla on häiriö, ei ole diagnostisia merkkejä historian tai tutkimuksen perusteella. Lisääntyneen ei-invasiivisen synnytystestauksen (NIPT) käytön myötä synnytystä edeltävän diagnoosin taajuuden odotetaan olevan kasvaa, jolloin lapsia hoitavat terveydenhuollon ammattilaiset voivat diagnosoida varhaisessa vaiheessa Tasot.

Patofysiologia

Ensisijaisen kiveksen vajaatoiminnan taustalla olevat molekyylimekanismit ja fyysisten ja neurokognitiivisten ominaisuuksien fenotyyppinen heterogeenisyys SC: ssä ovat huonosti ymmärrettyjä. Tutkimus on käynnissä geneettisen polymorfismin, vääristyneen X -inaktivoinnin, ylimääräisen X -kromosomin vanhemman alkuperän ja geeniannoksen vaikutusten määrittämiseksi.

Ylimääräinen X -kromosomimateriaali on vastuussa kivesten hyalinisaatiosta ja fibroosista, joka johtaa primaariseen sukupuolielinten vajaatoimintaan, joka kehittyy usein murrosiässä ja murrosiässä. Jos toimintahäiriöitä esiintyy varhaisessa vaiheessa, vastasyntyneelle kehittyy mikrofalloja, hypospadioita, kryptokorismia ja epätavallisen pieniä kiveksiä. Myöhemmin hypogonadismin kehittyminen johtaa epätäydelliseen murrosikään ja gynekomastiaan. Pitkäaikainen hypogonadismi ja hedelmättömyys ovat tyypillisiä.

Lisägeeniannos SHOX X-kromosomin pseudo-autosomaalisella alueella johtaa korkeaan kasvuun, pitkiin raajoihin ja ylemmän ja alemman segmentin suhteen pienenemiseen.

KS: ssä havaittujen neuropsykologisten erojen patofysiologia on huonosti ymmärretty.

Sulje häiriöt

Kalmanin oireyhtymä (Callman) on harvinainen perinnöllinen sairaus, joka vaikuttaa ensisijaisesti, mutta ei yksinomaan, miehiin. Kallmanin oireyhtymän pääominaisuudet sekä miehillä että naisilla ovat murrosiän puute ja hajujen täydellinen tai osittainen menetys. Murrosiän puute heijastaa hormonaalinen epätasapainojohtuu hypotalamukseksi tunnetun aivojen osan toimintahäiriöstä. Potilailla, joilla on Kalmanin oireyhtymä, on merkkejä pienistä sukupuolielimistä, steriileistä sukurauhasista, jotka eivät pysty tuottamaan itusoluja (hypogonadismi), ja hajuhäiriöstä (anosmia). Hormonien sekä siittiöiden ja munien tuotannon häiriöt aiheuttavat viivästyneen murrosiän, kasvun ja hedelmättömyyden.

Diagnostiikka

KS: n diagnoosi perustuu yleensä synnytyksen jälkeiseen tai synnytyksen jälkeiseen karyotyyppityyppiin ja kromosomaaliseen mikrosiru -analyysiin. Ei-invasiivinen prenataalinen testaus (NIPT) solunulkoiselle DNA: lle voi havaita sukupuolikromosomipoikkeavuuksia. Julkaistut positiiviset ennustavat arvot Klinefelterin oireyhtymän havaitsemiseksi NIPT: llä ovat 67%. Lisää synnytystä tai synnytyksen jälkeisiä testejä suositellaan epäillyn tapauksen vahvistamiseksi.

Yhdistyneen kuningaskunnan alustava arviointi voi sisältää hypogonadismin tai hedelmättömyyden testaamisen. KS: ssä gonadotropiinipitoisuudet yleensä nousevat kiveksen hyalinisaation ja fibroosin läsnä ollessa, vaikka tämä voi kehittyä murrosiässä. Hypergonadotrooppisen hypogonadismin havaitseminen osoittaa primaarisen sukupuolielinten vajaatoiminnan. Nousta taso follikkelia stimuloiva hormoni (FSH) on yleensä hallitsevampi kuin luteinisoivan hormonin (LH) taso, vaikka molemmat ovat normaalia korkeampia. Testosteronipitoisuudet ovat yleensä alhaisia ​​tai alle normaalin sekä nuorilla että aikuisilla. Pienellä osalla lapsista saattaa olla alhainen inhibiini B -taso ja kohonnut anti-Müllerian hormonin (AMH) pitoisuus, mikä osoittaa Sertoli -solujen toimintahäiriöitä, mutta on epäselvää, onko näiden erojen tunnistaminen tulehduskipujen ennustaja epäonnistuminen.

Hoito

Klinefelterin oireyhtymän aikaisempi diagnoosi (usein kohdussa) mahdollistaa aikaisemman kehityksen arvioinnin ja toimenpiteet neuropsykologisen kehityksen tukemiseksi. Puhe- ja motoristen taitojen viiveitä esiintyy 50–75%: ssa tapauksista; siksi suositellaan ennakoivia toimenpiteitä näiden viivästysten tunnistamiseksi ja ratkaisemiseksi. Puheviiveet, joita ei ratkaista, voivat rajoittaa itsensä ilmaisua, vaikuttaa turhautumisen sietokykyyn ja vaikuttaa käyttäytymisongelmiin. Hypotensio, johon liittyy hypermobiliteetti, litteät jalat ja epämuodostumat, voivat vaikuttaa motoriseen kehitykseen, mukaan lukien käsiala ja henkilökohtainen hoito. siksi fysioterapiaa, toimintaterapiaa ja mukautuvia hoitoja, kuten ortopedisia pohjallisia, voidaan tarvita.

Täydentävä testosteronihoito lasten endokrinologin valvonnassa voi estää joitain "klassisen Klinefelterin oireyhtymän fenotyypin" fyysisiä ilmenemismuotoja. Klinefelterin oireyhtymän hypogonadismi voi alkaa sikiön varhaisessa vaiheessa ja sillä on merkitystä sukupuolielinten alikehityksessä. kryptoorhismi, sukusolujen määrän väheneminen, pieni kiveksen koko ja tylsä ​​"mini-murrosikä" lapsena. Jotkut lääkärit antavat ylimääräistä testosteronia ensimmäisten elinkuukausien aikana hoitoon mikropenisvaikka rajoitetut retrospektiiviset tiedot viittaavat mahdollisiin kognitiivisiin ja käyttäytymiseen liittyviin hyötyihin; tulevaisuudennäkymät ovat käynnissä. Jos läsnä kryptoorhismi tai nivustyrä, lapsi on lähetettävä lasten urologille.

Nuoruusiän aikana useimmat KS -pojat etenevät murrosikään normaalisti ja endogeeninen testosteroni ylläpitää yleensä virilisaatiota peniksen laajentumisen ja kehityksen kanssa häpykarvat. Näillä ihmisillä ei kuitenkaan välttämättä ole niin paljon kasvojen tai vartalon karvoja kuin odotettiin. Täydentävä testosteroni voi auttaa minimoimaan gynekomastian, joka kehittyy usein murrosiässä. Muut gynekomastian hoidot ovat joko tehottomia (aromataasin estäjät), ja niistä on julkaistu vain vähän tietoja joilla on Klinefelterin oireyhtymä (tamoksifeeni) tai jotka ovat invasiivisia (leikkaus) ja ovat vaarassa uusiutuminen. Saadaksesi asianmukaista tietoa näistä asioista rakenna yhteys ja hahmotella tulevaisuuden suunnitelmia havainnointiin ja hoitoon, pojan vanhempien tulisi ottaa yhteyttä lasten endokrinologiin yhdynnän aikana kypsyminen. Ikä, jolta androgeenikorvaushoito aloitetaan, ei ole vakio, ja se on yksilöitävä. Se voi alkaa murrosiän alkamisen aikana tai viivästyä, kunnes murrosikä alkaa. selvää näyttöä hypogonadismista, joka voi olla myöhäistä murrosikää tai varhaista aikuisuutta ikä. Suosituksia hormonikorvaushoidosta miehille, joilla on hypogonadismi, voi saada endokrinologeilta.

Kehittyneet lisääntymistekniikat, kuten mikrokirurginen lisäkiveksen siittiöiden aspiraatio (micro-TESE) osoittautui onnistuneeksi ja salli lähes puolet hedelmättömiksi katsotuista KS-miehistä biologinen lapsi. Pienet taskut siittiöitä tuottavasta sukurauhaskudoksesta voidaan tunnistaa, poistaa ja pistää sitten injektoimalla solunsisäinen sperma munasoluun hedelmöitystä varten.

Pitkällä aikavälillä miehillä, joilla on Klinefelterin oireyhtymä, kehittyy todennäköisemmin sairauksia, jotka liittyvät insuliiniresistenssi, kuten tyypin 2 diabetes, dyslipidemia ja rasvan hepatoosi (alkoholiton rasvamaksa) sekä perifeerinen verisuonisairaus ja tromboembolinen sairaus. Suositellaan perusteellista tutkimusta ja aggressiivisia ennaltaehkäiseviä toimenpiteitä. Luun mineraalitiheys voi myös vaarantua, mikä todennäköisesti liittyy hypogonadismiin, joten on tärkeää kiinnittää huomiota luuston terveyteen. Useat tutkimukset ovat dokumentoineet autoimmuunisairauksien suuremman esiintyvyyden. Lopuksi joidenkin pahanlaatuisten kasvainten riski kasvaa. Näitä ovat rintasyöpä, solunulkoiset sukusolukasvaimet ja ei-Hodgkin-lymfooma. Vaikka yleinen ilmaantuvuus on edelleen hyvin alhainen eikä rutiiniseulontaa tarvita, epäilyttävät oireet on tutkittava.

Ennuste

Imeväiset, joilla on Klinefelter 47, XXY -muoto, eroavat vähän terveistä lapsista. Erään tutkimuksen tulokset, jotka koskivat alle 2-vuotiaita lapsia, jotka eivät olleet mosaiikki, osoittivat sen useimmilla XXY -lapsilla oli normaalit ulkoiset sukupuolielimet ja kasvojen piirteet, joiden pituus ja paino olivat sisällä normit.

Pojat, joilla on 47, XXY karyotyyppi, voivat kokea oppimisvaikeuksia, erilaisia ​​turhautumisia ja joissakin tapauksissa vakavia tunne- tai käyttäytymisongelmia murrosiässä. Kuitenkin suurin osa heistä, aikuisuuteen tullessaan, pyrkii täydelliseen riippumattomuuteen perheistään. Jotkut ovat valmistuneet korkeakoulusta ja heillä on normaali elintaso. Klinefelterin oireyhtymä ei vaikuta elinajanodoteeseen.