Smith-Magenisin oireyhtymä: mikä se on, oireet, hoito, ennuste

Mikä on Smith-Magenisin oireyhtymä?

Smith-Magenisin oireyhtymä (CCM) on monimutkainen kehityshäiriö, joka vaikuttaa useisiin kehon elinjärjestelmiin. Häiriölle on ominaista joukko synnynnäisiä poikkeavuuksia (synnynnäinen) sekä käyttäytymis- ja kognitiivisia ongelmia. Yleisiä oireita ovat kasvojen piirteet, luuston epämuodostumat, eriasteinen henkinen kehitysvamma, puhe- ja motoriset taidot, unihäiriöt ja itsensä vahingoittava käyttäytyminen, joiden tarkoituksena on herättää huomiota. Jokaisella potilaalla esiintyvät erityiset oireet voivat vaihdella suuresti henkilöstä toiseen. Noin 90% CCM -tapauksista johtuu kromosomin osan (monosomaalinen) puuttumisesta tai poistamisesta. Tämä kromosomin 17p11.2 osan poistaminen käynnistää geenin, jolla uskotaan olevan suuri rooli taudin kehittymisessä. Muissa tapauksissa kromosomista 17 poistettu materiaali puuttuu; nämä tapaukset johtuvat geenin mutaatioista 

RAI1. Myös muilla kaukaisessa segmentissä olevilla geeneillä voi olla rooli Smith-Magenis-oireyhtymän vaihtelevissa piirteissä, mutta ei ole täysin selvää, kuinka tärkeää ne ovat SSM: n kehittämisessä.

Smith-Magenisin oireyhtymän kuvasivat lääketieteellisessä kirjallisuudessa ensimmäisen kerran vuonna 1982 geneettinen konsultti Ann Smith ja hänen kollegansa. Vuonna 1986 Smith ja tohtori R. Ellen Magenis tunnisti 9 potilasta, joilla oli häiriö, mikä mahdollisti oireyhtymän luonteen tarkemman määrittämisen. Sittemmin on havaittu monia muita tapauksia, joiden avulla lääkärit / lääkärit voivat paremmin ymmärtää tämän monimutkaisen kehityshäiriön.

Merkit ja oireet

Smith-Magenis-oireyhtymän tärkeimmät merkit ovat lievä tai kohtalainen henkinen kehitysvamma, puheen viivästyminen ja motoriset taidot, kasvojen piirteet, unihäiriöt, luuston ja hampaiden poikkeavuudet sekä käyttäytyminen Ongelmia.

CCM -potilaiden kasvojen piirteet voivat olla hienovaraisia ​​varhaislapsuudessa, mutta yleensä tulevat ilmeisemmiksi iän myötä ja sisältävät:

• Leveät neliömäiset kasvot, syvät silmät, pulleat posket ja näkyvä alaleuka.
• Tasainen ulkonäkö kohti kasvojen keskikohtaa ja nenän siltaa.
• Suu käännetty alaspäin, ylähuuli täysin kaareva ulospäin.

Vaikka SSM -potilaita luonnehditaan usein rakastaviksi, viehättäviksi persoonallisuuksiksi, useimmilla on myös käyttäytymisongelmia. Ne sisältävät:

• usein kiukutteluja ja vihanpurkauksia;
• aggressio;
• ahdistuneisuus
• impulsiivisuus;
• vaikeus kiinnittää huomiota;
• itsensä vahingoittaminen, mukaan lukien pureminen, lyöminen, pään lyöminen seinää vasten ja ihon raapiminen;
• toistuvat itsehalaukset (ominaisuus voi olla ainutlaatuinen CCM: lle);
• pakko sormen nuoleminen ja kirjojen sivujen selaaminen.

CCM: n muita oireita ovat:

• lyhytkasvuinen;
• skolioosi;
• heikentynyt kipu- ja lämpöherkkyys;
• krooniset korvatulehdukset;
• lihavuus;
• käheä ääni.

Syyt ja riskitekijät

Noin 90%: lla potilaista osa kromosomin 17 (17q11.2) lyhyestä käsivarresta (p) puuttuu, jota kutsutaan monosomiaksi. Ihmissolujen ytimessä olevat kromosomit kantavat jokaisen ihmisen geneettistä tietoa. Ihmiskehon soluissa on yleensä 46 kromosomia. Ihmisen kromosomien parit on numeroitu 1-22, ja sukupuolikromosomit on merkitty X: llä ja Y: llä. Miehillä on yksi X- ja yksi Y -kromosomi, kun taas naisilla on kaksi X -kromosomia. Jokaisella kromosomilla on lyhyt varsi, merkitty "p", ja pitkä varsi (käsivarsi), merkitty "q". Kromosomit on edelleen jaettu useisiin numeroituihin vyöhykkeisiin. Esimerkiksi "kromosomi 17p11.2" viittaa vyöhykkeeseen 11.2 kromosomin 17 lyhyellä varrella. Numeroidut raidat osoittavat kussakin kromosomissa olevien tuhansien geenien sijainnin.

Potilailla, joilla on Smith-Magenisin oireyhtymä, kromosomin 17 poistettu osa (monosomia) sisältää geenin RAI1. Geenit tarjoavat ohjeita proteiinien valmistamiseksi, jotka ovat kriittisiä monille kehon toiminnoille. Kun geeni puuttuu monosomaalisen kromosomipoikkeavuuden vuoksi, kyseisen geenin proteiinituote vähenee. Tietyn proteiinin toiminnoista riippuen se voi vaikuttaa moniin kehon elinjärjestelmiin, mukaan lukien aivot.

SSM: n kromosomimuutoksen tarkka syy on tuntematon. Lääketieteellinen kirjallisuus osoittaa, että lähes kaikki dokumentoidut tapaukset liittyvät spontaaneihin (uusiin) geneettisiin muutoksiin, joita tapahtuu tuntemattomista syistä.

Harvinaisissa tapauksissa CCM on seurausta virheestä hyvin varhaisessa alkionkehityksessä, joka johtuu kromosomitasapainoisesta translokaatiosta yhdessä vanhemmista. Translokaatio on tasapainossa, jos kahden tai useamman kromosomin osat katkeavat ja vaihtavat paikkoja, mikä luo muuttuneen mutta tasapainoisen kromosomijoukon. Jos kromosomien uudelleenjärjestely on tasapainossa, se on yleensä vaaraa isännälle. Ne voivat kuitenkin liittyä suurempaan riskiin epänormaalista kromosomikehityksestä kantajan jälkeläisissä. Näissä tapauksissa muiden kuin 17 -kromosomien ylimääräinen epätasapaino voi vaikuttaa lasten kliinisiin piirteisiin. Kromosomitestillä voidaan määrittää, onko vanhemmalla tasapainoinen translokaatio. Vanhemmilla, joilla on lapsi, jolla on CCM ja normaali kromosomianalyysi, toistumisriski tulevassa raskaudessa on alle 1%.

Loput 10% tapauksista Smith-Magenisin oireyhtymästä johtuvat geenin mutaatioista RAI1, mikä johtaa riittämättömään funktionaalisten kopioiden tasoon tämän geenin normaalisti tuottamasta proteiinituotteesta.

Kahdessa lääketieteellisessä kirjallisuudessa raportoidussa perheessä SSM on esiintynyt ituradan mosaiikin takia. Sikiömosaiikissa osa vanhempien lisääntymissoluista (itusoluista) kantaa mutaation RAI1 17p -kromosomin geeni tai deleetio, kun taas muut itusolut eivät (mosaiikki). Lisäksi muilla vanhemman soluilla ei myöskään ole näitä kromosomipoikkeavuuksia; siksi se ei vaikuta vanhempiin. Tämän seurauksena yksi tai useampi vanhempien lapsi voi periä itusoluja, joilla on kromosomipoikkeavuus, mikä johtaa CCM: n kehittymiseen. Sikiömosaiikkia epäillään, jos ilmeisesti terveillä vanhemmilla on useampi kuin yksi lapsi, jolla on sairaus. On todennäköistä, että vanhempi välittää mosaiikkikromosomaalisen ituradan poikkeavuuden lapselle riippuu siitä, kuinka monta prosenttia vanhempien itusoluista on epänormaaleja verrattuna prosenttiosuuteen, joka ei ole Sillä on. Ennen raskautta ei ole testejä ituradan mutaatioille tai kromosomipoikkeavuuksille.

Smith-Magenis-oireyhtymästä kärsineellä lapsella on teoreettinen 50%: n riski deleetion tai mutaation perimisestä RAI1joka aiheuttaa sairauden. CCM: n hedelmällisyyttä ei kokonaisuudessaan ymmärretä; lääketieteellisessä kirjallisuudessa on kuitenkin ainakin yksi raportti äidistä, jolla on SSM ja jolla on lapsi SSM: llä.

Vaikuttavat populaatiot

Smith-Magenisin oireyhtymä vaikuttaa miehiin ja naisiin yhtä paljon. Tauti löytyy yhdestä 15 000-25 000 ihmisestä väestöstä. Tapaukset voivat kuitenkin jäädä diagnosoimatta tai diagnosoida väärin, mikä vaikeuttaa häiriön todellisen esiintyvyyden määrittämistä väestössä. CCM on löydetty maailmanlaajuisesti ja kaikissa etnisissä ryhmissä.

Oireelliset häiriöt

Seuraavien tilojen oireet voivat olla samanlaisia ​​kuin Smith-Magenisin oireyhtymä. Vertailusta voi olla hyötyä differentiaalidiagnoosissa.

On monia erilaisia ​​kromosomipoikkeavuuksia, joiden merkit ja oireet ovat samanlaisia ​​kuin SSM: ssä. Tällaisia ​​häiriöitä ovat:

• Downin oireyhtymä;
• Williamsin oireyhtymä;
• Prader-Willin oireyhtymä;
• Angelmanin oireyhtymä;
• Sotosin oireyhtymä;
• Martin-Bellin oireyhtymä (hauras X -oireyhtymä);
• kromosomin 22q11.2 deleetio -oireyhtymä;
• 9q34 -deleetiosyndrooma (Kleefstran oireyhtymä);
• 2q37 -deleetiosyndrooma;
• 2q23.1 deleetio -oireyhtymä;
• 1p36 -deleetiosyndrooma.

CCM -potilaille annetaan usein ensin psykiatrinen diagnoosi, joka sisältää pakko-oireinen häiriö, yleiset kehityshäiriöt tai Tarkkaavaisuus-ja ylivilkkaushäiriö. Joillakin CCM -lapsilla diagnosoidaan aluksi autismin spektrin häiriöt.

Diagnostiikka

Smith-Magenis-oireyhtymän diagnoosi perustuu tyypillisten oireiden tunnistamiseen, yksityiskohtaiseen historiaan potilas ja perhe, huolellinen kliininen arviointi ja erilaisia ​​erikoistuneita geneettisiä testit. CCM: n diagnoosi vahvistetaan tunnistamalla 17p11.2 -deleetio (sytogeneettinen analyysi tai DNA -mikrosarja) tai mutaatiot geeni RAI1.

- Kliininen tutkimus.

Aiemmin Smithin ja Magenisin oireyhtymän diagnosoimiseksi käytettiin erityistä kromosomitutkimusta. tunnetaan G-kaista-analyysinä, joka osoittaa (poistetun) materiaalin puuttumisen kromosomista 17p. Kromosomit voidaan saada verinäytteestä. Tämän testin aikana kromosomit värjätään, jotta ne on helpompi nähdä, ja tutkitaan sitten mikroskoopilla, josta löytyy kromosomin 17p puuttuva segmentti (karyotyypitys). Herkempi testi, joka tunnetaan nimellä fluoresenssi in situ -hybridisaatio (FISH), voidaan tarvita tarkan raja -arvon määrittämiseksi. FISH -tutkimuksen aikana fluoresoivan värin tietyllä värillä merkityt koettimet ovat kiinnittyä tiettyyn kromosomiin, jolloin tutkijat voivat nähdä sen paremmin kromosomialue.

Voit myös käyttää uudempaa menetelmää, joka tunnetaan nimellä kromosomimikroanalyysi. Tämän analyysin aikana henkilön DNA: ta verrataan sellaisen henkilön DNA: han, jolla ei ole kromosomipoikkeavuutta (”kontrollipohjainen”). Kromosomaalinen poikkeavuus havaitaan, kun havaitaan eroja DNA -näytteiden välillä. Kromosomimikroanalyysi voi havaita hyvin pieniä muutoksia (puuttuvia tai päällekkäisiä segmenttejä) tai muutoksia.

Molekulaarinen geneettinen testaus voi vahvistaa diagnoosin yksilöillä, joilla epäillään olevan CCM mutaatiot geeni RAI1. Molekyylien geneettinen testaus voi havaita mutaatioita geenissä RAI1, joiden tiedetään aiheuttavan CCM: ää tietyissä tapauksissa, mutta jotka ovat saatavilla vain diagnostiikkapalveluna erikoistuneissa laboratorioissa.

Vakiohoidot

Hoito voi vaatia asiantuntijaryhmän koordinoituja ponnisteluja. Lastenlääkärit, kirurgit, kardiologit, hammaslääkärit, puheterapeutit, audiologit, silmälääkärit, psykologit ja muut terveydenhuollon tarjoajat saattavat tarvita järjestelmällistä ja kattavaa suunnittelua ja vaikutusta hoitoon lapsi. Geneettinen neuvonta on hyödyllistä potilaille ja heidän perheilleen. Psykososiaalinen tuki on myös tärkeää koko perheelle.

Hoito on oireenmukaista ja tukevaa. Varhainen puuttuminen on välttämätöntä, jotta sairastuneet lapset voivat saavuttaa potentiaalinsa. Palveluja, joista voi olla apua, ovat erikoisterapeuttinen koulutus, puhe- / kieliterapia, fysioterapia, toimintaterapia ja terapia aistien integrointi, jossa suoritetaan tiettyjä aistitoimia lapsen reaktion säätelemiseksi aistien suhteen kannustimia. Tarvittaessa voidaan suositella muita lääketieteellisiä, sosiaalisia ja ammatillisia palveluja.

Joitakin lääkkeitä käytetään käyttäytymisongelmien, kuten tarkkaavaisuushäiriön, hoitoon. Tiettyjä lääkkeitä käytetään myös Smith-Magenis-oireyhtymään mahdollisesti liittyvien unihäiriöiden hoitoon. Ennen nukkumaanmenoa otetuista melatoniinilisistä on osoitettu olevan hyötyä erillisissä raporteissa. Yhdessä ranskalaisessa tutkimuksessa B-salpaajan acebutololin käyttö aamulla melatoniinin erittymisen estämiseksi / tukahduttamiseksi osoitti jonkin verran hyötyä.

Ruokintaongelmat edellyttävät tunnistamista ja asianmukaista hoitoa. Lisähoito noudattaa vakiosuosituksia kyseiselle oireelle. Esimerkiksi epilepsialääkkeitä (epilepsialääkkeitä) voidaan käyttää hoitoon epilepsia.

Ennuste

Oireyhtymän erittäin vaihtelevan luonteen vuoksi on mahdotonta tehdä yleistä ennustetta yksittäistapauksia varten. Jotkut uhreista pystyivät löytämään työtä ja jopa elämään puoliksi itsenäisesti perheen ja ystävien tuella. Toiset tarvitsevat kuitenkin jatkuvaa hoitoa ja saattavat joutua asumaan perheensä kanssa tai turvakodissa. Kuten edellä todettiin, vanhempien tulisi puhua lääkärin ja lääkäriryhmän kanssa lapsensa erityistapauksesta ja yleisestä ennusteesta.