Sturge-Weberin oireyhtymä: mikä se on, oireet, hoito, ennuste

Mikä on Sturge-Weberin oireyhtymä?

Sturge-Weberin oireyhtymä (SShV tai Sturge-Weberin oireyhtymä, enkefalotrigeminaalinen angiomatoosi, nevoidinen amentia) On harvinainen sairaus, jolle on ominaista portviinitahrojen (liekehtivät nevus) yhdistyminen kasvoihin, neurologiset poikkeavuudet ja silmäpoikkeamat, kuten glaukooma. SSW: tä voidaan ajatella sairauksien kirjoina, joissa uhreille kehittyy poikkeavuuksia, jotka vaikuttavat kaikkiin kolmeen näistä järjestelmistä (eli aivoihin, ihoon ja silmiin) tai vain kahteen tai vain yhteen. Näin ollen häiriön erityiset oireet ja vakavuus voivat vaihdella suuresti henkilöstä toiseen. Sturge-Weberin oireyhtymän oireet ovat yleensä läsnä syntyessään (synnynnäinen), mutta tila ei ole perinnöllinen tai esiintyy perheissä. Jotkut oireet voivat kehittyä vasta aikuisiällä. Sturge-Weberin oireyhtymä johtuu somaattisesta mutaatiosta 

GNAQ geeni. Tämä mutaatio tapahtuu satunnaisesti (satunnaisesti) ilman tunnettua syytä.

Sturge-Weberin oireyhtymä voidaan luokitella neurokutaaniseksi oireyhtymäksi tai yhdeksi phakomatoosista. Neurokutaaniset oireyhtymät tai phakomatosis ovat yleisiä termejä sairauksille, joissa kasvaimia kehittyy iholla, aivoissa ja selkäytimessä, luissa ja joskus muissa kehon elimissä. Sturge-Weberin oireyhtymän tapauksessa nämä kasvut koostuvat epänormaaleista verisuonista.

Jotkut julkaisut jakavat Sturge-Weberin oireyhtymän kolmeen päätyyppiin. Tyyppi 1 koostuu ihon ja neurologisista oireista. Näillä potilailla voi olla glaukooma, Tai ehkä ei. Tyyppi 2 koostuu iho -oireista ja mahdollisesti glaukoomasta, mutta neurologisista vaurioista ei ole näyttöä. Tyyppi 3 sisältää neurologisen osallistumisen, mutta ei ihon poikkeavuuksia. Glaukooma ei yleensä ole läsnä. Tyypin 3 Sturge-Weberin oireyhtymää kutsutaan myös eristetyksi neurologiseksi tyypiksi.

Merkit ja oireet

Sturge-Weberin oireyhtymä on hyvin vaihteleva sairaus. Joillekin potilaille voi kehittyä tyypillisiä ihon poikkeavuuksia, mutta ei neurologisia. Harvemmin neurologiset poikkeavuudet kehittyvät ilman tyypillisiä iho -oireita. Siksi on tärkeää huomata, että potilailla ei välttämättä ole kaikkia alla kuvattuja oireita ja että jokainen yksittäinen potilas on ainutlaatuinen. Vanhempien tulisi keskustella lapsensa terveydenhuollon tarjoajan kanssa heidän tapauksestaan, siihen liittyvistä oireista ja yleisestä ennusteesta.

- Kasvojen poikkeavuus.

Synnynnäinen syntymämerkki kasvoilla (portti tai liekehtivä nevus) on usein havaittavin ensimmäinen oire. Tämän myyrän väri voi vaihdella vaaleanpunaisesta punertavaan syvän violettiin (katso kuva). kuva yllä). "Viinin" tahran koko voi olla erilainen. Yleensä ainakin yksi silmäluomi ja / tai otsa toisella puolella kasvoja vaikuttaa, mutta kasvojen molemmat puolet vaikuttavat harvoin. Joillakin lapsilla kasvojen toisen puolen koko puoli vaikuttaa. Joskus värimuutokset voivat levitä hieman kasvojen toiselle puolelle tai kasvojen molemmat puolet voivat kärsiä vakavasti. Harvinaisissa tapauksissa palava nevus ulottuu runkoon ja / tai käsivarsiin. Sturge-Weberin oireyhtymälle tyypillinen syntymämerkki johtuu kapillaarien liiallisesta määrästä ihon pinnan alapuolella kolminaisen hermon jakautumisessa. Kapillaarit ovat pieniä verisuonia, jotka muodostavat ohuen verkon koko kehossa, yhdistävät valtimoita ja laskimoita ja ovat vastuussa erilaisten aineiden, kuten hapen, vaihdosta solujen välillä ja kankaita. Käsittelemättömät portviinitahrat voivat tummua iän myötä, paksuuntua ja mahdollisesti muodostaa veren rakkuloita (rakkuloita), jotka voivat puhjeta ja aiheuttaa spontaanin verenvuoto.

Poikkeavat verisuonet, jotka muodostavat myyrän, vaihtelevat koon, halkaisijan, jakautumista ja syvyyttä ihmiseltä toiselle ja jopa yhdeltä henkilöltä eri vaikutuksista alueilla. Tämä tarkoittaa sitä, että jokaisen ihmisen palava nevus on ainutlaatuinen ja voi olla hyvin erilainen.

- Neurologiset poikkeavuudet.

Potilaat, joilla on Sturge-Weberin oireyhtymä, voivat myös kokea erilaisia ​​neurologisia poikkeavuuksia. Neurologisten vaurioiden aste voi vaihdella suuresti henkilöstä toiseen. Neurologiset oireet johtuvat verisuonten epänormaalista kasvusta aivojen pinnalla (leptomeningeaaliset angioomat). Epileptiset kohtaukset, jotka alkavat usein lapsuudessa tai lapsuudessa, ovat yleisiä. Epileptinen kouristus on yleensä yksipuolinen, "porttiportin" vastakohta, mutta vaikuttaa joskus kehon molemmille puolille. Epilepsia voi vaihdella esiintymistiheydeltään ja voimakkuudeltaan, ja joskus pahentaa vakavuutta ja esiintymistiheyttä iän myötä. Ihmiset voivat myös kokea lihasheikkoutta tai halvaantumista kehon toisella puolella (hemipareesi), yleensä nevusta vastapäätä. Joillakin lapsilla on kehityshäiriöitä ja henkistä hidastumista, jotka vaihtelevat lievistä oppimisvaikeuksista vakaviin kognitiivisiin häiriöihin; muilla lapsilla tauti ei vaikuta älykkyyteen tai kognitioon. Kognitiivinen heikentyminen on yleistä potilailla, joilla on vaikeita tai hallitsemattomia kohtauksia.

Päänsärkyä voi myös esiintyä, mukaan lukien migreenija näkökenttäviat, kuten näkökyvyn heikkeneminen puolet toisen tai molempien silmien näkökentästä (hemianopsia). Riski on olemassa aivohalvaus, aivohalvauksen kaltaiset jaksot tai minivinkit (ohimeneviä iskeemisiä hyökkäyksiä). Aivohalvauksen kaltaiset jaksot voivat liittyä tilapäiseen (ohimenevään) heikkouteen tai puolen kehon halvaantumiseen ja näkökentän vikoja. Käyttäytymisongelmia, kuten tarkkaavaisuushäiriömielialahäiriöitä ja huonoja sosiaalisia taitoja on havaittu myös joillakin lapsilla, erityisesti lapsilla, joiden kognitiivinen toiminta on heikompi ja kouristuskohtaukset korkeammat.

- Silmäsairaudet.

Jotkut vauvat syntyvät glaukooma, tila, jolle on ominaista kohonnut silmänpaine. Glaukooma vaikuttaa yleensä silmään samalla puolella kasvoja kuin sataman myyrä. Glaukooma voi vahingoittaa näköhermoa, joka on tärkein hermo, joka kuljettaa signaaleja silmästä aivoihin, mikä johtaa lopulta etenevään näköhäviöön. Sama silmä voi myös kasvaa kooltaan, joten näyttää siltä, ​​että se ulkonee kiertoradalta tai suurentaa sitä (buphthalmos).

Muita silmän poikkeavuuksia voi esiintyä, mukaan lukien angioomien kehittyminen silmäluomien (sidekalvon) kerroksen sisäpintaa ympäröivissä kalvoissa verisuonet ja sidekudos (koroidi) silmän valkoisen ja verkkokalvon välillä sekä läpinäkyvä kalvo, joka peittää kalvon (sarveiskalvo). Vaurioituneen henkilön silmät voivat olla kahta eri väriä (esimerkiksi yksi ruskea ja yksi sininen). Muita silmäoireita voivat olla epänormaali nesteen kertyminen silmämunaan, mikä aiheuttaa silmämunan suurentumisen (hydrophthalmos); aivojen valosignaaleja välittävän kallon hermon rappeuma (optinen surkastuminen); linssin sameus tai linjaus verkkokalvon desinfiointi; raitoja, jotka muistuttavat verkkokalvon verisuonia (angioidinauhat); ja / tai näön menetys näkökuoleman orgaanisten vaurioiden vuoksi (aivokuoren sokeus). Potilailla, joilla on neurologisia poikkeavuuksia, mutta joilla ei ole nevusta, ei yleensä ole näköongelmia.

- Endokriiniset häiriöt.

Joillakin on myös ollut hormonaalisia häiriöitä, mukaan lukien keskushermoston kilpirauhasen vajaatoiminta ja lisääntynyt kasvuhormonin puutteen riski. Keski kilpirauhasen vajaatoiminta jolle on tunnusomaista kilpirauhasen riittämätön toiminta, joka johtuu kilpirauhasen stimuloivan hormonin riittämättömästä stimulaatiosta terveessä kilpirauhasessa. Sturge-Weberin oireyhtymän keskushypotyreoosi voi johtua antikonvulsanttien ottamisesta.

Muita oireita voi esiintyä, mukaan lukien epänormaalin suuri pää (makrokefalia), tiettyjen pehmytkudosten liikakasvu (hypertrofia) porttiportin alla ja imusolmukkeet epämuodostumat, jotka ovat ei-syöpäkasvaimia, jotka koostuvat nesteellä täytetyistä kanavista tai tiloista, joiden uskotaan johtuvan imusolmukkeiden epänormaalista kehityksestä järjestelmät. Nämä oireet ovat yhdenmukaisia ​​harvinaisen sairauden kanssa, joka tunnetaan nimellä Klippel-Trenone -oireyhtymä (SKT), ja useimmat lapset, joilla on näitä oireita, luokitellaan SKT: ksi. Tutkijat ovat epävarmoja siitä, ovatko SSB ja SCT liittyvät häiriöt, jotka ovat päällekkäisiä, vai ovatko ne samanlaisia, mutta erilaisia ​​harvinaisia ​​häiriöitä.

Syyt ja riskitekijät

Sturge-Weberin oireyhtymä johtuu geenin somaattisesta mutaatiosta GNAQ. Tämä geneettinen mutaatio on somaattinen, koska se tapahtuu alkion hedelmöityksen jälkeen; SSW: n tapauksessa todennäköisesti alkion kehityksen alkuvaiheessa. Määritelmän mukaan somaattinen mutaatio voi tapahtua missä tahansa kehon solussa lukuun ottamatta lisääntymissoluja (siittiöitä ja munia). Vaikuttavilla ihmisillä on joitain soluja, joilla on normaali kopio geenistä, ja joillakin soluilla, joilla on epänormaali geeni (mosaiikkikuvio). Tätä voidaan kutsua kahdeksi eri solulinjaksi kehossa. Sturge-Weberin oireyhtymään liittyvien oireiden moninaisuus johtuu osittain kehon terveiden ja epänormaalien solujen suhteesta sekä vaikuttavista solutyypeistä. Somaattisia mutaatioita ei peritä eikä siirretä lapsille. Tutkijat uskovat, että somaattiset mutaatiot GNAQ satunnaisesti ilman ilmeistä syytä (satunnaisesti).

Geenit tarjoavat ohjeita proteiinien valmistamiseksi, jotka ovat kriittisiä monille kehon toiminnoille. Kun geenimutaatio tapahtuu, proteiinituote voi olla viallinen, tehoton tai puuttuu. Tietyn proteiinin toiminnoista riippuen se voi vaikuttaa moniin kehon elinjärjestelmiin. Gene GNAQ luo proteiinin nimeltä Gaq, jolla on tärkeä rooli solujen toiminnassa, mukaan lukien verisuonten säätely. Erityistä reittiä, jonka taustalla on heikentynyt Gaq-toiminta Sturge-Weberin oireyhtymää sairastavilla ihmisillä, ei täysin ymmärretä. Lisää tutkimusta tarvitaan määrittämään tarkat taustamekanismit, jotka aiheuttavat SSW -oireita.

Kuten edellä keskusteltiin, oireet johtuvat osittain tiettyjen verisuonten epänormaalista kehityksestä, kasvusta ja lisääntymisestä. Nämä verisuonten poikkeavuudet johtavat usein vaurioituneen kudoksen toissijaisiin vaikutuksiin, mukaan lukien hapenpuute kehon kudoksissa (hypoksia), riittämätön verenkierto vaurioituneelle alueelle (iskemia), suonien tukos (laskimotukos), verihyytymät (tromboosi) ja / tai hapenpuutteen aiheuttama kudoksen kuolema (sydänkohtaus). Myös aivojen vaurioituneiden alueiden kalkkeutuminen voi tapahtua.

Geenimutaatio GNAQ aiheuttaa myös ihosyövän muodon (melanooma), joka vaikuttaa silmään (uveaalinen melanooma). Mutaatiot GNAQ, uveaaliseen melanoomaan liittyvät solut vaikuttavat tiettyihin soluihin, joita kutsutaan melanosyyteiksi. Uveaalimelanoomaa sairastavien mutaatio tapahtuu aikuisena eikä ennen syntymää, kuten Sturge-Weberin oireyhtymässä. Näin ollen kyseiset solut ja henkilön ikä, kun mutaatio tapahtuu GNAQ, ovat erittäin tärkeitä ja voivat aiheuttaa erilaisia ​​häiriöitä tai fyysisiä poikkeavuuksia.

Vaikuttavat populaatiot

Enkefalotriminaalinen angiomatoosi vaikuttaa miehiin ja naisiin yhtä paljon. Tarkkaa esiintymistiheyttä ja esiintyvyyttä ei tunneta. Yksi arvio on, että ilmaantuvuus on yksi 20000-50 000 elävästä syntymästä. Noin kolmella tuhannesta vauvasta syntyy liekehtivä nevus, mutta vain noin 6 prosentilla ihmisistä, joilla on myyrä kasvoillaan, kehittyy sairauteen liittyviä neurologisia häiriöitä. Riski nousee 26%: iin, jos nevus on otsassa, temppelissä tai yläosassa. Oireyhtymä voi vaikuttaa minkä tahansa rodun tai etnisen alkuperän ihmisiin.

Oireelliset häiriöt

Seuraavien häiriöiden oireet voivat olla samanlaisia ​​kuin Sturge-Weberin oireyhtymä. Vertailusta voi olla hyötyä differentiaalidiagnoosissa.

Klippel-Trenone-oireyhtymä (KLT) on harvinainen sairaus, joka esiintyy syntyessä (synnynnäinen) ja jolle on ominaista ihon kapillaarikolmikko poikkeavuuksia (liekehtivä nevus), imukudoksen poikkeavuuksia ja laskimohäiriöitä yhdistettynä pehmytkudosten ja luut. SKT esiintyy useimmiten alaraajoissa ja harvemmin yläraajoissa ja rungossa. SKT vaikuttaa tasaisesti miehiin ja naisiin. Häiriön tarkka syy on tuntematon.

Muut häiriöt, jotka sisältyvät neurokutaanisten häiriöiden tai phakomatoosin luokitukseen, kuten tuberoosiskleroosi, Hippel-Lindaun tauti, Wyburn-Masonin oireyhtymällä ja neurofibromatoosilla voi olla samanlaisia ​​oireita kuin Sturge-Weberin oireyhtymää sairastavilla. Muita häiriöitä, joilla voi olla samanlaisia ​​oireita, ovat tyypin II Pascual-Castroviejon oireyhtymä, Cobbin oireyhtymä, Maffucci -oireyhtymä, Gorham-Stoutin oireyhtymä ja Parkes-Weberin oireyhtymä.

Lisäksi joillakin lapsilla, joilla on megalencephalic-kapillaari-epämuodostumaoireyhtymä, oireet ovat päällekkäisiä SSM: n kanssa. Useimmat megalencephaly kapillaarivirheet johtuvat kuitenkin geenin mutaatioista PIK3CAja jos olet epävarma, vaurioituneen ihokudoksen geneettinen testaus voidaan suorittaa.

Diagnostiikka

Sturge-Weberin oireyhtymän (STS) diagnoosi perustuu tyypillisten oireiden tunnistamiseen (esim. liekehtivä nevus), yksityiskohtainen potilashistoria, huolellinen kliininen arviointi ja erilaisia erikoistuneet testit. Diagnoosi voi olla yksinkertainen pikkulapsella, jolla on nevus, glaukooma, aivovaurion merkkejä ja neurokuvatutkimuksia, jotka ovat yhteensopivia SSW -diagnoosin kanssa. Diagnoosi voi olla vaikeampaa imeväisillä, joilla on myyrä, mutta ei neurologisia oireita.

- Kliiniset tutkimukset.

Erilaisia ​​kuvantamistekniikoita voidaan käyttää neurologisten komplikaatioiden tunnistamiseen ja arviointiin, mukaan lukien kallon röntgenkuvat tai magneettiresonanssikuvaus (MRI) gadoliniumilla. Gadolinium on varjoaine, jota käytetään parantamaan skannaustuloksia ja tuottamaan yksityiskohtaisempia kuvia kudoksista, kuten aivoista tai verisuonista.

Tietokonetomografiaa (CT) voidaan käyttää myös Sturge-Weberin oireyhtymän diagnosointiin. Yhden fotonin emissiotietokonetomografia (SPECT), joka on erikoistunut laskenta tomografia, auttaa tunnistamaan aivojen vaurioituneet alueet, joita ei välttämättä näytetä magneettikuvauksessa tai tavanomaisissa CT. SPECT -skannauksia voidaan käyttää yhdessä muiden skannausten kanssa epäiltyjen SSW -potilaiden aivojen arvioimiseksi.

Perinteistä angiografiaa verisuonten terveyden ja toiminnan arvioimiseksi ei yleensä suositella henkilöille, joilla epäillään SSW: tä, mutta saattaa joskus olla tarpeen sulkea pois vaurio, jolla on suuri veren virtausnopeus, kuten valtimo- tai valtimotauti fistulat. Elektroenkefalogrammia (EEG) käytetään kouristusten arvioimiseen ja paikallistamiseen.

Täydellinen oftalmologinen tutkimus voi paljastaa glaukooman ja muut silmäpoikkeamat, jotka voivat mahdollisesti liittyä Sturge-Weberin oireyhtymään. Glaukooman suuren riskin vuoksi säännölliset täydelliset silmätutkimukset ovat välttämättömiä erityisesti imeväisille ja pikkulapsille. Seurantatutkimuksia tulisi jatkaa aikuisuuteen asti, vaikka tulokset pysyisivät normaalina lapsuuden aikana.

Vakiohoidot

Sturge-Weberin oireyhtymän hoidon tarkoituksena on poistaa jokaisessa ihmisessä esiintyvät erityiset oireet. Hoito voi vaatia asiantuntijaryhmän koordinoituja ponnisteluja. Lastenlääkäreiden, neurologien, neurokirurgien, ihotautilääkäreiden, silmälääkäreiden ja muiden terveydenhuollon ammattilaisten on ehkä suunniteltava järjestelmällisesti ja kattavasti vaikutusvaltaisen lapsen hoito. Psykososiaalinen tuki on myös tärkeää koko perheelle.

Kouristuskohtauksia käytetään epilepsialääkkeillä ja glaukooman hoitoon lääkkeitä. Leikkaus glaukoomaan tai leikkaukseen saattaa olla tarpeen lopettaa kohtaukset, jotka toistuvat lääkityksestä huolimatta.

Pieniä aspiriiniannoksia määrätään yleensä ihmisille, koska se voi vähentää aivohalvauksen riskiä. Lisäksi aspiriini voi parantaa verenkiertoa aivojen alueilla, jotka sijaitsevat angioomien alla. Ei kuitenkaan ole näyttöä aspiriinin tehokkuuden tueksi.

Laserhoitoa voidaan käyttää syntymämerkkien vaalentamiseen tai poistamiseen. Iholle levitettyjä beetasalpaajia tutkitaan parhaillaan.

Täydentävä hoito sisältää fysioterapiaa lihasheikkouden hoitoon, erityisopetusta lapsille, joilla on kehityshäiriö tai kehitysvammaisuus sekä muu lääketieteellinen, sosiaalinen tai ammatillinen palvelut.

Ennuste

Sturge-Weberin oireyhtymän oireet pahenevat iän myötä. Useimpien oireyhtymän oireiden oireet ovat kuitenkin lieviä eivätkä hengenvaarallisia. Pitkän aikavälin näkökulma vaihtelee riippuen oireiden vakavuudesta ja siitä, kuinka hyvin kohtauksia ja glaukoomaa voidaan hallita ja ehkäistä. Vaikeammat kohtaukset varhaisessa iässä liittyvät lisääntyneeseen henkisen kehitysvamman riskiin. Aikuisilla, joilla on Sturge-Weberin oireyhtymä, voi olla psykologisia ongelmia, jotka vaativat lisätoimia.