Syndrome de Prader-Willi chez les enfants: qu'est-ce que c'est, symptômes, photos, traitement

Qu'est-ce que le syndrome de Prader-Willi ?

Syndrome de Prader Willi (PWV) est une maladie génétique qui survient chez environ un nouveau-né sur 15 000.

Le syndrome de Prader-Willi affecte les hommes et les femmes avec une fréquence égale et affecte toutes les races et tous les groupes ethniques. Le SPW est reconnu comme la cause génétique la plus courante d'obésité infantile potentiellement mortelle.

Ce syndrome a été décrit pour la première fois par les médecins suisses Andrea Prader, Alexis Labhart et Heinrich Willie en 1956 sur la base des caractéristiques cliniques de neuf enfants examinés.

Les caractéristiques communes identifiées dans le rapport initial comprenaient des bras et des jambes de petit calibre, une croissance anormale et une composition corporelle (petite taille, très faible masse musculaire poids corporel et obésité de la petite enfance), hypotension musculaire (faible tonus musculaire (faiblesse musculaire)) à la naissance, faim insatiable, obésité sévère et retard.

Cette vidéo donnera une brève compréhension des manifestations de la maladie :

Le syndrome de Prader-Willi est le résultat d'une anomalie sur le chromosome 15, et un diagnostic précis repose aujourd'hui sur des tests génétiques.

Quels sont les symptômes du syndrome de Prader-Willi ?

Les symptômes du syndrome de Prader-Willi sont probablement liés à un dysfonctionnement d'une partie du cerveau appelée hypothalamus. L'hypothalamus est un petit organe endocrinien à la base du cerveau qui joue un rôle important dans de nombreuses fonctions corporelles, y compris la régulation de la faim et de la satiété, la température corporelle, la douleur, l'équilibre du sommeil et de l'éveil, l'équilibre hydrique, les émotions et la fertilité.

Bien que l'on pense que le dysfonctionnement hypothalamique entraîne des symptômes du syndrome de Prader-Willi, il n'est pas encore clair comment une anomalie génétique provoque un dysfonctionnement hypothalamique.

Chez les personnes atteintes de ce syndrome, les symptômes changent avec le temps. En général, il existe deux stades principaux de symptômes associés au SPW :

début de la vie

Les nourrissons atteints de PWV sont hypotoniques ou « flexibles » avec un tonus musculaire très faible. Typique pour eux cri faible et mauvais réflexe de succion. Les bébés atteints du syndrome de Prader-Willi ne peuvent généralement pas allaiter et ont souvent besoin d'une alimentation artificielle.

Les enfants peuvent avoir problèmes de croissance et de développementsi les difficultés d'alimentation ne sont pas étroitement surveillées et traitées. À mesure que ces enfants grandissent, la force et le tonus musculaire s'améliorent généralement. Les fonctions motrices sont développées, mais, en règle générale, elles sont exécutées avec un retard.

Les tout-petits ont tendance à entrer dans une période où ils peuvent facilement commencer à prendre du poids avant de montrer un intérêt accru pour la nourriture.

Enfance et croissance

Appétit et poumon non régulés gain de poids (cm. photo) caractérisent les derniers stades du syndrome de Prader-Willi.

Ces signes commencent le plus souvent entre 3 et 8 ans, mais varient en apparition et en intensité.

Les personnes atteintes du syndrome de Prader-Willia manquent de signaux normaux de faim et de satiété.

Ils ne peuvent généralement pas contrôler leur apport alimentaire et mangent trop s'ils ne sont pas contrôlés.

Les comportements liés à la faim sont très fréquents. De plus, le taux métabolique chez les personnes atteintes de ce syndrome est inférieur à la normale. Sans traitement, cette combinaison de problèmes conduit à l'obésité morbide et à ses nombreuses complications.

En plus de l'obésité, un enfant atteint du syndrome de Prader-Willi peut présenter de nombreux autres symptômes. Les enfants dont le QI est compris entre une déficience intellectuelle faible normale et modérée ont généralement problèmes cognitifs. Ceux qui ont un QI normal ont généralement des troubles d'apprentissage.

D'autres problèmes et signes peuvent inclure :

• déficit en hormone de croissance / petite taille;
• petits bras et jambes;
• scoliose;
• troubles du sommeil avec somnolence diurne excessive;
• seuil de douleur élevé;
• apraxie / dyspraxie de la parole et infertilité.

Les difficultés comportementales peuvent inclure des symptômes obsessionnels compulsifs, des problèmes de peau et des difficultés à contrôler les émotions. Les adultes atteints du syndrome de Prader-Willi courent un risque accru de maladie mentale. La PWV est un trouble à large spectre et les symptômes varient en gravité et en fréquence selon les personnes.

Chromosomes et gènes: les bases

Pour comprendre la génétique du PWV, il est nécessaire d'avoir une compréhension générale des chromosomes et des gènes.

Les chromosomes sont de minuscules structures que l'on trouve dans presque toutes les cellules de notre corps. Ce sont des paquets de gènes que nous héritons de nos parents. Les gènes contiennent toutes les instructions détaillées dont notre corps a besoin pour grandir, se développer et fonctionner - notre ADN.

Certains gènes dirigent nos cellules pour produire des protéines, des enzymes et d'autres substances essentielles. Chacun de nos nombreux gènes se trouve sur un chromosome spécifique. La plupart des cellules de notre corps contiennent 46 chromosomes - 23 hérités de notre mère et 23 de notre père. (Les ovules et les spermatozoïdes ne contiennent généralement que 23 chromosomes, car ces cellules se combinent lors de la conception et fournissent à l'enfant le bon nombre de chromosomes.)

22 paires de chromosomes sont étiquetées avec un nombre basé sur leur taille (le chromosome 1 est la plus grande paire, et le chromosome 22 est presque le plus petit), et 2 chromosomes dans chaque paire numérotée contiennent les mêmes gènes (un mis dans la mère et un de père). Les changements qui causent le syndrome de Prader-Willi se produisent dans une paire connue sous le nom de chromosome 15. La 23e paire de chromosomes est désignée comme une paire de chromosomes sexuels. Cette paire détermine le sexe de l'enfant: XX pour une fille, XY pour un garçon.

Des changements ou des erreurs dans les gènes et les chromosomes sont courants pendant la production d'ovules et de spermatozoïdes. Certains de ces changements génétiques n'auront aucun effet lorsque le bébé sera conçu; certains provoqueront une fausse couche; et certains provoqueront, par exemple, le syndrome de Prader-Willi, provoquant des différences significatives dans la façon dont l'enfant se développe et fonctionne.

Alors que de nombreux troubles génétiques sont causés par un seul changement génétique et peuvent être transmis d'un parent à l'autre, le PWV est beaucoup plus complexe.

Quelles sont les causes du syndrome de Prader-Willi (causes)?

Le syndrome de Prader-Willi résulte d'un manque de matériel génétique actif dans une région spécifique du chromosome 15 (15q11-q13). Habituellement, les gens héritent d'une copie du chromosome 15 de leur mère et une de leur père. Les gènes qui causent le PWV ne sont actifs que sur le chromosome reçu du père.

Dans le syndrome de Prader-Willi, une anomalie génétique qui rend le chromosome 15 inactif du père (chromosome 15 paternel) peut survenir pour trois raisons :

1. FPV par exclusion: le plus souvent la partie du chromosome 15 héritée du père est manquante ou supprimée dans cette région critique. Cette petite délétion se produit dans environ 70% des cas et est généralement indétectable lors des tests génétiques de routine tels que l'amniocentèse.
2. FPV sur disomie homogène: 30 % des cas supplémentaires surviennent lorsqu'une personne hérite de deux chromosomes 15 de sa mère et aucun de son père. Ce type d'héritage est appelé disomie uniparentale (UPD).
3. FPV pour l'impression de mutation: enfin, dans un très faible pourcentage de cas (1-3%) une petite mutation génétique dans le syndrome de Prader - Willie conduit au fait que le matériel génétique du chromosome paternel 15 est présent, mais inactif.

Comment ces défauts génétiques provoquent-ils les symptômes observés dans le syndrome de Prader-Willi ?

Le chromosome 15 est l'une des régions les plus complexes du génome humain. Bien qu'il y ait eu des progrès significatifs dans la compréhension et la caractérisation des changements génétiques associés au syndrome de Prader-Willi, le mécanisme exact par lequel le manque de matériel génétique fonctionnel conduit à des symptômes liés au PWV n'est pas compréhensible.

Les scientifiques étudient activement le rôle normal des séquences génétiques dans le PWV et comment leur perte affecte l'hypothalamus et d'autres systèmes corporels.

Existe-t-il des différences dans la gravité de la PWV selon le sous-type génétique ?

Il peut y avoir des différences subtiles dans les traits du PWV en fonction du sous-type génétique: par exemple, les individus avec des délétions peuvent avoir la peau claire avec des cheveux blonds par rapport aux autres membres de la famille et être plus susceptible aux convulsions et convulsions; et ceux qui ont des problèmes de PWV dus à une disomie homogène peuvent être plus à risque de maladie mentale chez les jeunes adolescents.

Dans l'ensemble, cependant, il existe un chevauchement important entre les divers sous-types génétiques. Il est probable que des milliers de gènes en dehors de la région PWV, qui présentent des différences normales entre les individus, contribuent également de manière significative à la variabilité des symptômes du syndrome de Prader-Willi entre les personnes atteintes désordre.

Comment diagnostique-t-on la PWV ?

Ce syndrome est diagnostiqué avec un test sanguin qui détecte des anomalies génétiques spécifiques au syndrome de Prader-Willi - le soi-disant "Test de méthylation de l'ADN». FISH (hybridation in situ en fluorescence) identifie le syndrome par délétion, mais ne diagnostique pas les autres formes de PWV.

Le test de méthylation de l'ADN identifie tous les types de ce syndrome et est la méthode de test préférée pour le diagnostic. Si le test de méthylation est effectué en premier, des tests supplémentaires peuvent être nécessaires pour déterminer si le PWV est causé par une délétion paternelle, une UPD ou une mutation d'empreinte.

Dans les cas où l'on soupçonne la présence d'une mutation d'empreinte, le sang peut également être prélevé sur les parents.

Quels sont les risques futurs du syndrome de Prader-Willi ?

PWV par exclusion et UPD sont sporadiques et généralement pas associés à un risque accru de récidive dans les futures grossesses. Dans le cas d'une mutation d'empreinte, le syndrome de Prader-Willi peut réapparaître dans la famille. Les familles préoccupées par leur risque de SPW devraient consulter un conseiller en génétique.

Existe-t-il un remède contre le syndrome de Prader-Willi ?

Il n'existe actuellement aucun remède contre le syndrome de Prader-Willi, et la plupart des recherches à ce jour se sont concentrées sur le traitement de symptômes spécifiques du syndrome.

Pour de nombreuses personnes touchées par ce trouble, aborder certains des aspects les plus difficiles du syndrome, tels que l'appétit insatiable et l'obésité représenteraient une amélioration significative de la qualité de vie et de la capacité de vivre peu importe.