Syndrome de Barthes: qu'est-ce que c'est, symptômes, causes, traitement, pronostic

Qu'est-ce que le syndrome de Barthes ?

Le syndrome de Barth est une maladie génétique métabolique et neuromusculaire rare qui survient exclusivement chez les hommes car elle est transmise de la mère au fils par le chromosome X. Bien que le syndrome de Barthes apparaisse généralement dans la petite enfance ou la petite enfance, l'âge d'apparition qui lui est associé les symptômes et les résultats, ainsi que l'évolution de la maladie, varient considérablement, même parmi les membres touchés de la même des familles.

Les principales caractéristiques de la maladie comprennent des anomalies du cœur et des muscles squelettiques (myopathie cardio-squelettique), de faibles niveaux de certains globules blancs (neutrophiles, neutropénie), qui aident à combattre les infections bactériennes, et le retard de croissance, pouvant conduire à faible croissance. Le trouble est également associé à des niveaux élevés de certains acides organiques dans l'urine et le sang, tels que

Acidurie 3-méthylglutonique / acidémie. Le ventricule gauche du cœur peut avoir une épaisseur accrue en raison de concentrations anormalement élevées fibres de collagène élastiques (fibroélastose endocardique). L'épaississement réduit la capacité du ventricule gauche à expulser le sang par les poumons et est donc une source majeure d'insuffisance cardiaque potentielle.

Le syndrome de Barthes est transmis comme un trait récessif lié à l'X. Le gène responsable de la maladie était situé sur le bras long (q) du chromosome X en Xq28.

Signes et symptômes

Les symptômes associés au syndrome de Barthes peuvent être apparents à la naissance, la petite enfance ou la petite enfance. Cependant, dans de rares cas, le trouble peut ne pas être diagnostiqué avant l'âge adulte.

La plupart des personnes atteintes du syndrome de Bart observé affaiblissement du muscle cardiaque (cardiomyopathie), ce qui conduit à l'expansion des parties inférieures du cœur (ventricules).

Connue sous le nom de cardiomyopathie dilatée, les signes de cette maladie sont souvent présents à la naissance ou peuvent apparaître au cours des premiers mois de la vie. La myopathie endocardique dilatée altère généralement l'activité de pompage du cœur, diminuant le volume de sang circulant dans les poumons et le reste du corps, provoquant une insuffisance cardiaque. Symptômes d'insuffisance cardiaque peut dépendre de l'âge de l'enfant et d'autres facteurs. Par exemple, chez les jeunes enfants, l'insuffisance cardiaque peut se manifester par fatigue et essoufflement avec un effort physique.

Le syndrome de Barthes est également associé à des anomalies diminution du tonus musculaire (hypotension) et une faiblesse musculaire (myopathie squelettique), entraînant souvent des retards dans l'acquisition de la motricité globale. Les habiletés motrices générales comprennent des activités telles que ramper, marcher, courir, sauter et maintenir l'équilibre. Ce sont des compétences qui nécessitent l'utilisation et la coordination de grands groupes musculaires. La faiblesse des muscles faciaux peut conduire à des expressions faciales inhabituelles.

De plus, les nourrissons et les enfants affectés peuvent ne pas se développer et prendre du poids au rythme attendu. Ils peuvent avoir des troubles d'apprentissage légers (bien qu'ils aient généralement une intelligence normale), et dans de nombreux cas peut être sensible aux infections bactériennes récurrentes en raison de faibles niveaux de neutrophiles circulants dans du sang.

Sans détection opportune et appropriée traiter l'insuffisance cardiaque et les infections bactériennes peuvent être des complications potentiellement mortelles.

En plus des anomalies des muscles cardiaques et squelettiques, de la neutropénie et du retard de croissance, chez les patients atteints du syndrome de Barthes il existe un marqueur biochimique spécifique qui est reconnu depuis de nombreuses années comme le principal indicateur du syndrome Barth.

Marqueur biochimique Est-ce une substance, telle qu'une enzyme ou une petite molécule, qui se trouve dans l'urine ou d'autres fluides corporels qui est le diagnostic d'un trouble spécifique.

Des chercheurs ont montré que les personnes atteintes du syndrome de Bart ont des niveaux anormalement élevés acide 3-méthylglutaconique dans l'urine et dans la partie liquide du sang. Selon les cliniciens, les enfants atteints du syndrome de Barthes peuvent avoir des niveaux élevés d'acide 3-méthylglutaconique dans le sang de la mi-enfance à environ trois ans. Cependant, il n'y a pas d'association entre des niveaux d'acide élevés et la gravité d'autres symptômes et signes associés au syndrome de Barth.

Au microscope, les cellules du muscle cardiaque chez les patients atteints du syndrome de Barth ont des mitochondries de forme anormale. D'autres signes métaboliques qui ne sont pas diagnostiques en eux-mêmes, mais servent à confirmer un diagnostic basé sur d'autres critères sont des niveaux élevés d'acide lactique dans le sang et l'urine (un sous-produit d'une activité musculaire intense) et de faibles niveaux de carnitine. La carnitine joue un rôle dans le mouvement des produits chimiques, en particulier des acides gras, à travers la membrane cellulaire.

Causes du syndrome de Barthes

Le syndrome de Barthes est transmis comme un trait récessif associé à une connexion en forme de X. Le gène défectueux peut être retracé jusqu'au chromosome X sur la carte des gènes du locus Xq28.

Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque personne. Les cellules du corps humain ont généralement 46 chromosomes. Les paires de chromosomes humains sont numérotées de 1 à 22, et les chromosomes sexuels sont étiquetés X et Y. Les hommes ont un chromosome X et un chromosome Y, tandis que les femmes ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court, étiqueté « p », et un bras long, étiqueté « q ». Les chromosomes sont ensuite subdivisés en plusieurs bandes, qui sont numérotées. Par exemple, "chromosome Xq28" fait référence à la voie 28 sur le bras long du chromosome X. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes présents sur chaque chromosome.

Les maladies génétiques sont définies par une combinaison de gènes pour un trait spécifique qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère.

Les troubles génétiques récessifs liés à l'X sont des affections causées par un gène anormal sur le chromosome X. Les femmes ont deux chromosomes X, mais l'un des chromosomes X est désactivé et tous les gènes de ce chromosome sont inactivés. Les femmes qui ont le gène de la maladie sur l'un de leurs chromosomes X sont porteuses de la maladie. Les femmes porteuses ne présentent généralement pas de symptômes de la maladie, car il s'agit généralement d'un chromosome X avec un gène anormal « off ». Un homme a un chromosome X, et s'il hérite du chromosome X contenant le gène de la maladie, il développera la maladie. Les hommes atteints de troubles liés à l'X transmettent le gène de la maladie à toutes leurs filles qui en seront porteuses. Un homme ne peut pas transmettre le gène lié à l'X à ses fils parce que les hommes transmettent toujours leur chromosome Y au lieu de leur chromosome X à leur progéniture mâle.

Dans certains cas, la mère de l'homme affecté peut ne pas être porteuse du syndrome de Barth et avoir des antécédents familiaux évidents de la maladie. Dans de tels cas, le trouble semble être le résultat d'une nouvelle mutation génétique sur le chromosome X qui s'est produite par hasard pour des raisons inconnues (sporadiquement).

Le gène situé sur le chromosome X28 est connu sous le nom de gène TAZ. Le gène TAZ code pour un groupe de protéines appelées taffazines qui ont au moins deux fonctions. Premièrement, ces protéines jouent un rôle dans le maintien des membranes mitochondriales internes étroitement repliées dans les cellules. Les mitochondries sont les grains producteurs d'énergie dont dépend la cellule. Les taffazines servent à garantir que la concentration de graisse spécifique (cardiolipine) est suffisante pour soutenir la production d'énergie mitochondriale. Les taffazines favorisent également le développement de cellules osseuses à partir de cellules progénitrices osseuses (ostéoblastes).

Des mutations du gène TAZ sont également responsables de l'apparition d'acide 3-méthylglutaconique dans le sang et l'urine des patients atteints du syndrome de Barth.

Populations affectées

Le syndrome de Barthes semble affecter toutes les ethnies. Les épidémiologistes du Johns Hopkins University Medical Center estiment que l'incidence de ce syndrome se situe entre 1 nouveau-né sur 200 000 et 400 000. Cependant, ils avertissent que ces chiffres peuvent être sous-estimés, car ils pensent que de nombreux cas de syndrome de Barth ne sont pas reconnus et ne sont pas signalés.

Diagnostique

Le syndrome de Barth peut être diagnostiqué dans la petite enfance ou la petite enfance (ou, dans certains cas, plus tard dans la vie) sur la base de évaluation clinique minutieuse, identification des signes physiques caractéristiques, antécédents médicaux complets du patient et de sa famille, et divers essais.

Les experts soulignent qu'un diagnostic de syndrome de Barth doit être envisagé pour tout homme ou enfant présentant :

• cardiomyopathie dilatée de cause inconnue (idiopathique);
• faibles niveaux de neutrophiles circulants (neutropénie);
• une augmentation du taux d'acide 3-méthylglutaconique dans les urines (acidurie);
• mitochondries anormales dans le muscle cardiaque;
• et/ou des anomalies musculaires (myopathie) de cause inconnue dues à un retard de croissance.

Pour les nourrissons et les enfants présentant des signes de cardiomyopathie, des tests de dépistage métabolique doivent être effectués. y compris des études mesurant le niveau d'acide 3-méthylglutaconique et d'autres acides organiques dans l'urine et du sang.

Comme mentionné ci-dessus, augmentation des taux urinaires d'acide 3-méthylglutaconique (acidurie 3-méthylglutaconique) a été reconnu comme un marqueur biochimique pouvant servir de caractéristique diagnostique du syndrome Barth. Il est également important de mesurer la concentration de neutrophiles dans le sang. Un faible nombre de neutrophiles persistants aide à confirmer le diagnostic lorsqu'il est associé à ces autres signes.

Traitements standards

Les traitements du syndrome de Barthes ciblent des symptômes spécifiques que chaque personne éprouve. De tels soins de soutien peuvent nécessiter un effort coordonné d'une équipe de professionnels de la santé tels que des pédiatres; médecins spécialisés dans les maladies cardiaques de l'enfant (cardiologues pédiatriques); spécialistes de l'étude du sang et des tissus hématopoïétiques (hématologues); spécialistes du traitement des infections bactériennes, kinésithérapeutes; ergothérapeutes; et/ou d'autres professionnels de santé.

L'insuffisance cardiaque et/ou les infections bactériennes sont des menaces plus sérieuses pour un patient atteint du syndrome de Barthes. De nombreux bébés et enfants atteints du syndrome de Barthes ont besoin d'une thérapie diurétiques et digitale pour le traitement de l'insuffisance cardiaque. Les preuves suggèrent que de nombreux enfants malades peuvent être progressivement exclus d'une telle thérapie cardiaque plus tard dans l'enfance en raison de l'amélioration de la fonction cardiaque.

Pour les patients présentant une neutropénie confirmée, les complications d'une infection bactérienne peuvent souvent être évitées par une surveillance continue et un traitement précoce des infections suspectées. antibiotiques. Par exemple, des antibiotiques peuvent être administrés à titre préventif pendant la neutropénie pour prévenir l'infection. Pour certaines personnes atteintes de neutropénie, telles que les personnes atteintes d'infections bactériennes récurrentes et de taux de neutrophiles qui constamment en dessous de 500, les médecins peuvent recommander l'utilisation d'agents qui stimulent la production de moelle osseuse par les leucocytes.

Le conseil génétique profitera également aux personnes touchées et à leurs familles. D'autres traitements pour ce trouble sont symptomatiques et de soutien.

Prévision

Un diagnostic précoce et précis est la clé de la survie à long terme chez les garçons nés avec le syndrome de Barthes. Les infections graves et l'insuffisance cardiaque sont des causes fréquentes de décès chez les enfants atteints.