Syndrome de Robinov: qu'est-ce que c'est, causes, signes, traitement, pronostic

Qu'est-ce que le syndrome de Robinoff ?

Le syndrome de Robinoff est une maladie héréditaire extrêmement rare qui affecte le développement des os et d'autres parties du corps. Il existe deux formes de syndrome de Robinov, qui diffèrent par les signes et les symptômes, la gravité, le type de transmission et les gènes qui leur sont associés.

D'abord, le syndrome de Robinov autosomique récessif est plus sévère et se caractérise par :

• raccourcissement des os longs des bras et des jambes;
• doigts et orteils courts;
• os de la colonne vertébrale en forme de colonne vertébrale, ce qui entraîne une courbure anormale de la colonne vertébrale (cyphoscoliose);
• côtes drainées ou manquantes;
• petite taille;
• traits distinctifs du visage.

Les autres fonctionnalités peuvent inclure :

• sous-développement des organes génitaux;
• problèmes dentaires;
• malformations rénales ou cardiaques;
• retard de développement.

Enfants avec deuxième forme, le syndrome de Robinov autosomique dominant présente des symptômes similaires, mais se manifestant plus légèrement. Les anomalies de la colonne vertébrale et des côtes sont généralement absentes et la petite taille est moins prononcée.

Certaines personnes atteintes du syndrome de Robinov autosomique dominant peuvent également présenter une augmentation de la densité minérale osseuse (ostéosclérose).

Signes cliniques du syndrome de Robinov

Le syndrome autosomique récessif de Robinov est caractérisé par :

• petite taille;
• traits du visage caractéristiques;
• anomalies squelettiques et/ou anomalies génitales.

L'étendue et la gravité des signes cliniques varient d'une personne à l'autre.

La plupart des enfants atteints du syndrome de Robinoff souffrent retard de croissance après la naissancece qui se traduit par une petite à moyennement petite taille. La plupart des enfants ont une intelligence normale, mais environ 20 % des personnes touchées peuvent avoir :

• déficience mentale;
• les retards dans l'atteinte des jalons ;
• retards dans le développement des compétences linguistiques.

Les traits du visage ressemblent signes d'un fœtus en développementC'est ce qu'on appelle souvent le « visage fœtal » dans la littérature médicale. Les anomalies caractéristiques de la tête et du visage peuvent inclure grosse tête (macrocéphalie) avec un front bombé et sous-développement de la face médiane (hypoplasie médiane de la face).

Les enfants concernés peuvent également avoir :

• Yeux très espacés (hypertélorisme oculaire) qui dépassent des orbites (renflement)
• paupières inclinées inhabituellement larges (fentes oculaires);
• un petit nez retroussé avec les narines évasées vers l'avant ;
• pont de proue coulé;
• Oreilles mal placées (c'est-à-dire placées bas, tournées en arrière).

Certains enfants atteints peuvent avoir :

• une large bouche triangulaire, tournée vers le bas, avec une longue fente au centre de la lèvre supérieure ;
• petit menton;
• petite mâchoire (micrognathie);
• hyperplasie gingivale.

Des anomalies dentaires peuvent également être présentes, notamment :

• mauvais alignement des dents;
• encombrement postérieur des dents;
• éruption retardée des dents secondaires (permanentes).

La structure des tissus mous à l'arrière de la gorge (luette) peut être sous-développée ou anormalement divisée (bifurquée). Les enfants atteints peuvent également avoir une fente palatine, un sillon vertical anormal ou un trou dans la lèvre supérieure (fente labiale) et/ou des mouvements limités de la langue (ankyloglossie).

L'ankyloglossie peut contribuer à des retards dans le développement des compétences linguistiques. Chez la plupart des enfants, les anomalies faciales associées au syndrome de Robinov deviennent moins prononcées avec l'âge.

Les anomalies squelettiques peuvent inclure :

• pathologies des os de l'avant-bras (radius et cubitus), qui semblent anormalement courts et sous-développés (brachymélie de l'avant-bras);
• une déviation inhabituelle du côté du pouce de l'avant-bras (radius) due au raccourcissement du radius (poignet madelung);
• doigts inhabituellement courts (brachydactylie);
• fixation permanente du cinquième orteil en position fléchie (clinodactylie) ;
• mains anormalement petites avec des pouces larges.

Les os terminaux (phalanges terminales) des gros orteils peuvent être anormalement séparés et/ou les os (phalanges) des doigts et des orteils peuvent être sous-développés (hypoplasique). Des anomalies supplémentaires peuvent inclure :

• déplacement de l'articulation de la hanche;
• extension limitée du coude, fusion anormale ou absence de certaines côtes ;
• courbure anormale de la colonne vertébrale d'un côté à l'autre (scoliose);
• sous-développement d'un côté des os (vertèbres) dans la partie médiane (thoracique) de la colonne vertébrale (hémivertèbre);
• fusion de certaines vertèbres.

Les enfants touchés peuvent éprouver approfondissement osseux anormalformant le centre de la poitrine (« entonnoir de poitrine »). Les enfants peuvent également avoir des ongles déformés (dysplasiques) et/ou des anomalies des motifs des crêtes cutanées sur les doigts et les paumes.

La plupart des enfants atteints du syndrome de Robinoff ont également anomalies génitaleset certains peuvent avoir des organes génitaux externes qui ne sont pas clairement masculins ou féminins (organes génitaux ambigus). Le sexe peut généralement être correctement identifié dans la petite enfance. Chez les femmes Le clitoris et les plis cutanés externes allongés de chaque côté de l'ouverture vaginale (grandes lèvres) peuvent être sous-développés (hypoplasiques). Chez les hommes le pénis peut être anormalement petit (micropénis) et peut être caché sous la peau environnante; De plus, un ou les deux testicules peuvent ne pas descendre dans le scrotum (cryptorchidie).

Rarement, les hommes affectés peuvent avoir des niveaux anormalement bas de fonction testiculaire (primaire partielle hypogonadisme, mais il y a un développement normal des caractères sexuels secondaires (par exemple, une voix rauque, des modèles caractéristiques croissance des cheveux, augmentation soudaine de la croissance et du développement des testicules et du scrotum, etc.), à l'exception de la persistance micropénis.

Les femmes atteintes présentent une fonction ovarienne normale (fonction gonadique) et une fertilité normale.

Les personnes atteintes du syndrome de Robinoff peuvent avoir des handicaps physiques supplémentaires, tels que :

• doublement des reins;
• accumulation inhabituelle d'urine dans les reins (hydronéphrose);
• saillie de parties du côlon à travers une ouverture anormale dans la muqueuse de l'abdomen (hernie inguinale);
• renflement de sections du côlon à travers la paroi abdominale près du nombril (hernie ombilicale).

De plus, environ 13 pour cent des bébés atteints du syndrome de Robinoff ont à la naissance malformations cardiaques (malformations cardiaques congénitales). Dans ces cas, l'anomalie cardiaque la plus courante est « l'obstruction ventriculaire droite », dans laquelle le flux sanguin de la chambre inférieure du cœur (ventricule) est bloqué. en raison d'un rétrécissement (sténose) ou d'une fermeture (atrésie) anormal d'un vaisseau provenant du ventricule (tronc pulmonaire) et se divisant en poumons gauche et droit artères.

Les symptômes associés à cette malformation cardiaque varient considérablement en fonction de la taille et de l'emplacement de l'obstruction. Certains enfants atteints du syndrome de Robinoff peuvent avoir d'autres problèmes cardiaques, notamment des malformations cardiaques congénitales complexes, qui peuvent entraîner des complications potentiellement mortelles.

Rarement, les nourrissons et les enfants atteints du syndrome de Robinoff peuvent être sujets à des infections pulmonaires récurrentes (pneumonie). Dans les cas rares et graves sans traitement approprié pneumonie peut entraîner des complications potentiellement mortelles.

Les formes dominantes et récessives du syndrome de Robinov présentent bon nombre des mêmes symptômes et signes (p. ex., anomalies craniofaciales, petite taille, malformations du squelette et hypoplasie des organes génitaux organes). Cependant, les symptômes et les signes physiques associés à la forme récessive ont tendance à être plus graves.

Les bébés atteints du syndrome de Robinov récessif présentent des anomalies des côtes plus nombreuses (p. ex., déplacement anormal, fusion et/ou l'absence de certaines côtes) et des défauts affectant les os de la colonne vertébrale (vertèbres) que chez les nourrissons dominants maladies. De plus, la petite taille, le sous-développement des os de l'avant-bras (hypoplasie radique) et les anomalies des doigts sont plus sévères. Les enfants atteints peuvent avoir une luxation de la tête de l'un des os de l'avant-bras, et cette anomalie est rarement observée chez les personnes atteintes de la forme dominante du syndrome de Robinov. Les personnes ayant une forme récessive peuvent également avoir une forme de bouche plus triangulaire.

Une variante du syndrome de Robinov autosomique dominant, la forme ostéosclérotique, est caractérisée par :

• augmentation de la densité minérale osseuse, en particulier dans le crâne;
• croissance normale;
• grosse tête;
• et la perte auditive, en plus des signes et symptômes typiques.

Causes du syndrome de Robinov

Les formes autosomiques récessives et autosomiques dominantes du syndrome de Robin sont causées par des changements (mutations) dans différents gènes.

Type autosomique récessif la maladie survient en raison de mutations dans le gène ROR2entraînant un manque de protéines ROR2. Sans cette protéine, le développement de l'enfant est altéré, en particulier la formation du squelette, du cœur et des organes génitaux.

Type autosomique dominant la maladie survient en raison de mutations dans le gène WNT5A ou gène DVL1, ce qui conduit à un manque de protéines spécifiques nécessaires au développement normal. La forme ostéosclérotique est causée par mutation gène DVL1.

Un petit pourcentage d'enfants atteints du syndrome de Robinoff n'ont de mutation dans aucun de ces gènes, et la cause de la maladie reste inconnue.

La plupart des maladies génétiques sont déterminées par le statut de deux copies d'un gène, l'une du père et l'autre de la mère. Les troubles génétiques récessifs surviennent lorsqu'une personne hérite de deux copies d'un gène anormal pour le même trait, une de chaque parent. Si une personne hérite d'un gène normal et d'un gène de la maladie, elle sera porteuse de la maladie mais ne présentera généralement aucun symptôme. Le risque pour deux parents porteurs qui transmettent tous deux le gène altéré et infectent le bébé est de 25 % à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui sera porteur, comme un parent, est de 50 % à chaque grossesse. Un enfant a 25 % de chances d'obtenir des gènes normaux de ses deux parents. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.

Les parents proches (inceste) ont plus de chances d'avoir un enfant malade que les parents non apparentés.

Les troubles génétiques dominants surviennent lorsqu'une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour provoquer une maladie spécifique. Le gène anormal peut être hérité de l'un ou l'autre des parents, ou il peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) chez la personne affectée. Le risque de transmettre le gène anormal du parent affecté à la progéniture est de 50% pour chaque grossesse. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.

Chez certaines personnes, ce trouble est causé par une mutation génétique spontanée qui se produit dans l'ovule ou le sperme. Dans de telles situations, le trouble n'est pas hérité des parents.

Populations affectées

Le syndrome autosomique récessif a été rapporté chez moins de 200 personnes dans des familles de différents groupes ethniques.

Le syndrome autosomique dominant a été rapporté dans moins de 50 familles.

Diagnostique

Le diagnostic de syndrome de Robinoff est généralement posé peu de temps après la naissance sur la base de constatations physiques, notamment une petite taille, des anomalies des membres et des organes génitaux et des traits du visage.

Des tests de génétique moléculaire pour le gène sont disponibles pour confirmer le diagnostic du syndrome de Robinov autosomique récessif ROR2. Test de génétique moléculaire pour des mutations dans un gène WNT5A et gène DVL1 disponibles pour confirmer le diagnostic d'une maladie de type autosomique dominant.

Traitement du syndrome de Robinov

Le traitement du syndrome de Robinov se concentre sur les symptômes spécifiques que chaque personne éprouve. Le traitement peut nécessiter une équipe coordonnée de spécialistes. Pédiatres, spécialistes du traitement des troubles squelettiques (orthopédistes), chirurgiens, spécialistes du diagnostic et du traitement des problèmes cardiaques (cardiologues), physiothérapeutes et/ou autres prestataires de soins de santé peuvent avoir besoin d'une planification de traitement systématique et complète enfant blessé.

Chez les enfants atteints avec des organes génitaux ambigus, le sexe peut être correctement déterminé par un examen clinique pendant la période néonatale. Chez certains enfants, une intervention chirurgicale peut être réalisée et/ou d'autres mesures peuvent être prises pour corriger la cryptorchidie et/ou d'autres anomalies génitales. De plus, des suppléments hormonaux tels que la gonadotrophine chorionique humaine et/ou la testostérone sont parfois administrés pour traiter le micropénis en améliorant la longueur du pénis et le volume testiculaire. Un déficit en hormone de croissance a été trouvé chez certains patients pour répondre positivement au traitement par hormone de croissance. Cependant, ces formes d'hormonothérapie doivent être étroitement surveillées par un endocrinologue pédiatrique.

Des exercices spécifiques et/ou une intervention chirurgicale peuvent être utiles dans le traitement de certains troubles de la colonne vertébrale. La chirurgie peut également être effectuée pour corriger les hernies inguinales, certaines anomalies cranio-faciales, une courbure sévère de la colonne vertébrale (scoliose) secondaire à en relation avec des anomalies de l'hémivertèbre et des côtes, des doigts / orteils entièrement ou partiellement joints (syndactylie), une fente labiale / palatine et / ou d'autres défauts développement. Les appareils orthodontiques, la chirurgie dentaire et/ou d'autres thérapies de soutien peuvent aider à corriger les dents mal alignées et/ou d'autres anomalies buccales.

Les bébés et les enfants atteints du syndrome de Robinoff doivent subir un examen médical approfondi pour s'assurer identification et traitement approprié immédiat des pathologies cardiaques pouvant être potentiellement associées à cette désordre. Les nourrissons et les enfants affectés doivent également être étroitement surveillés pour aider à prévenir et/ou détecter immédiatement les infections pulmonaires (pneumonie) et fournir un traitement rapide et approprié.

Une intervention précoce est essentielle pour que les enfants atteints du syndrome de Robinov atteignent leur potentiel. Les services spéciaux qui peuvent être utiles aux enfants touchés peuvent inclure l'éducation, le soutien social, la physiothérapie et/ou d'autres soins médicaux, sociaux et/ou services professionnels.

Prévision

Le pronostic du syndrome de Robinov est généralement bon, mais la gravité du trouble cardiaque peut affecter l'espérance de vie.

Troubles similaires

Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux du syndrome de Robinov. Les comparaisons sont utiles pour le diagnostic différentiel :

AchondroplasieEst une maladie héréditaire caractérisée par des bras et des jambes anormalement courts et une petite taille (nanisme des membres courts), des traits du visage anormaux et/ou des malformations du squelette. Les traits du visage peuvent inclure une tête anormalement grosse (macrocéphalie), un renflement inhabituel du front, un pont nasal bas et/ou un sous-développement du milieu du visage (hypoplasie du milieu du visage).

Les malformations squelettiques peuvent inclure des doigts et des orteils inhabituellement courts (brachydactylie), une courbure sagittale de la colonne vertébrale bombée vers l'avant (lordose), rétrécissement (sténose) de la colonne vertébrale. Des troubles supplémentaires peuvent inclure des problèmes d'extension du coude et de la hanche, une diminution du tonus musculaire (hypotension) et/ou des infections fréquentes de l'oreille moyenne (otite moyenne).

L'achondroplasie est une maladie génétique autosomique dominante.

Le syndrome d'Aarskog est une maladie héréditaire très rare caractérisée par des anomalies de la tête et du visage zone (craniofaciale), petite à moyenne petite taille, malformations squelettiques et/ou anomalies génitales. Les traits du visage peuvent inclure des yeux très espacés (hypertélorisme oculaire), inclinés vers le bas plis des paupières (fentes oculaires), petit nez avec des narines et/ou sous-développement de la mâchoire supérieure (hypoplasie de la partie supérieure mâchoire).

Les malformations squelettiques peuvent inclure des orteils anormalement courts (brachydactylie), une fixation permanente du cinquième orteil en position fléchie (clinodactylie) et/ou des pouces inhabituellement larges. Les anomalies génitales peuvent inclure un pli cutané anormal s'étendant autour de la base du pénis et/ou l'incapacité d'un ou des deux testicules à descendre dans le scrotum (cryptorchidie). Certains enfants atteints ont un léger retard mental.

Le syndrome d'Aarskog est une maladie génétique liée à l'X.

Omodysplasie Est une maladie osseuse héréditaire rare qui peut être caractérisée par une brièveté anormale de certains des os longs des bras (par exemple, l'humérus) et des jambes (par exemple, la cuisse os), une petite taille et des traits du visage caractéristiques, y compris une arête nasale déprimée, une large base du nez et/ou une rainure verticale inhabituellement longue (rainure) au centre de la partie supérieure lèvres.

De plus, les enfants atteints peuvent présenter une séparation anormale des deux os de l'avant-bras (radial diastasis), luxation de la tête radiale et/ou sous-développement (hypoplasie) d'une masse osseuse arrondie (condyle) à l'extrémité épaule.

L'omodysplasie peut être héritée comme une maladie génétique autosomique récessive ou autosomique dominante.