Syndrome de Wiskott-Aldrich: qu'est-ce que c'est, symptômes, traitement, pronostic

Qu'est-ce que le syndrome de Wiskott-Aldrich ?

Syndrome de Wiskott-Aldrich (SVO, ing. Syndrome de Wiskott-Aldrich, abr. WAS) est une maladie héréditaire rare caractérisée par une immunodéficience et une capacité réduite du sang à former des caillots (thrombus). Les signes et symptômes comprennent des ecchymoses ou des saignements faciles dus à une diminution du nombre et de la taille des plaquettes; susceptibilité aux infections, ainsi qu'aux troubles immunitaires et inflammatoires; un risque accru de certains types de cancer (comme le lymphome). De plus, une affection cutanée connue sous le nom d'eczéma est courante chez les personnes atteintes du WAS.

Le syndrome de Wiskott-Aldrich est causé par des mutations dans un gène A ÉTÉ et est hérité sous la forme d'une liaison X. Elle touche principalement les hommes.

Le traitement peut dépendre de la gravité et des symptômes de chaque cas, mais la transplantation de cellules hématopoïétiques (hématopoïétiques) est le seul remède connu. Cellules hématopoïétiques Sont des cellules souches hématopoïétiques qui peuvent être trouvées principalement dans le matériel spongieux, dans les os (moelle osseuse), dans la circulation sanguine (cellules souches du sang périphérique) et dans le cordon ombilical.

Au fil du temps, le pronostic de la maladie s'est amélioré grâce à l'efficacité de ce traitement. Les personnes qui ont subi une greffe de cellules hématopoïétiques réussie et sans complication ont généralement une fonction immunitaire normale et une survie généralement normale.

La RVS est souvent considérée comme faisant partie d'un spectre de maladies avec deux autres troubles: la thrombocytopénie liée à l'X et la neutropénie congénitale sévère. Ces maladies ont des signes et des symptômes qui se chevauchent et la même cause génétique.

Symptômes du syndrome de Wiskott-Aldrich

Presque tous les enfants atteints du syndrome de Wiskott-Aldrich commencent à présenter des symptômes dès la petite enfance, entre le moment où ils sont nés et le moment où ils atteignent l'âge d'un an. Les signes et symptômes courants de la SVO comprennent :

• saignements fréquents et facilement provoqués, qui peuvent survenir :
  • du nez;
  • de la bouche et des gencives;
  • dans les selles.
• ecchymoses fréquentes et faciles (accumulation de sang dans le tissu sous-cutané)
• une petite éruption rouge de "points" sous la peau (appelée pétéchies)
• infections chroniques;
• eczéma (la dermatite atopique);
• maladies auto-immunes;
• anémie;
• arthrite;
• maladie inflammatoire de l'intestin;
• néphrite;
• vascularite.

Le syndrome de Wiskott-Aldrich étant une maladie génétique (causée par une erreur dans les gènes), il est toujours présent à la naissance, mais les symptômes ne peuvent apparaître que pendant la petite enfance.

Complications

Complications associées à une infection, des saignements, maladies auto-immunes et les tumeurs malignes.

Des affections auto-immunes et rhumatologiques peuvent également survenir. Dans une étude, ces conditions ont été trouvées chez 40 % des patients, et souvent plusieurs conditions coexistaient chez le même patient. Les patients atteints d'une maladie auto-immune ont développé significativement plus de tumeurs malignes. Un autre exemple - 55 patients atteints de RVS d'un hôpital en France sur 20 ans - a révélé des maladies auto-immunes ou inflammatoires dans 72%, le plus souvent anémie hémolytique auto-immune parmi beaucoup d'autres conditions.

Les tumeurs malignes, en particulier les tumeurs lymphatiques, surviennent chez 10 à 20 % des patients atteints de RVS.

Comment se transmet le syndrome de Wiskott-Aldrich ?

La SVO est causée par des mutations (ou des changements) dans un gène A ÉTÉqui produit la protéine du syndrome de Wiskott-Aldrich (WASp). Gène A ÉTÉ est situé sur le bras court du chromosome X, de sorte que la maladie est héritée de manière récessive liée à l'X. Cela signifie que les garçons développent la maladie, mais que leurs mères ou sœurs, qui peuvent être porteuses d'une copie du gène de la maladie, ne présentent aucun symptôme.

En raison de l'hérédité récessive liée à l'X, les garçons atteints d'OVS peuvent également avoir des frères et sœurs maternels (frères et sœurs) qui sont malades.

On estime qu'environ un tiers des patients nouvellement diagnostiqués SVR n'ont pas d'antécédents familiaux et sont le résultat de nouvelles mutations génétiques qui se produisent pendant la conception. Déterminer la mutation génétique exacte chez un patient atteint de RVS peut aider les immunologistes à prédire la gravité de leurs symptômes.

En général, si la mutation est grave et affecte presque complètement la capacité du gène à produire des protéines A ÉTÉ, le patient développe une forme classique et plus sévère du syndrome de Wiskott-Aldrich. En revanche, la production insignifiante d'une protéine mutée A ÉTÉ, peut conduire à une forme plus douce du trouble.

Diagnostique

Après avoir recueilli des antécédents médicaux complets, le médecin de l'enfant peut prescrire un ou plusieurs des tests suivants pour aider à diagnostiquer le syndrome de Wiskott-Aldrich :

• un test qui mesure le nombre de plaquettes (agents de coagulation) dans votre sang ;
• test génétique montrant la présence d'une mutation dans un gène ÉTAIT;
• test sanguin ne montrant aucune protéine A ÉTÉ dans les leucocytes;
• d'autres tests sanguins au besoin.

Les tests prénatals peuvent également détecter une mutation génétique responsable du syndrome de Wiskott-Aldrich.

Si un enfant a une sœur, il est très peu probable qu'elle souffre également du syndrome de Wiskott-Aldrich (bien que, si elle est porteuse, elle peut transmettre elle-même la mutation responsable de la maladie fils). Étant donné que la SVO est une maladie génétique, il est recommandé de suivre un conseil génétique pour vous-même et vos autres enfants.

Traitement du syndrome de Wiskott-Aldrich

Tout enfant atteint du syndrome de Wiskott-Aldrich a un système immunitaire affaibli et présente un risque sérieux de développer des infections. Cela signifie que des mesures de contrôle des infections cohérentes et prudentes sont nécessaires. Cependant, dans de nombreux cas, il peut être suffisant de prendre des précautions simples telles que la mise un masque de protection pour que l'enfant soit protégé avant ou entre des interventions plus complexes comme la greffe de tige cellules.

Précautions de base

En général, les familles d'enfants atteints du syndrome de Wiskott-Aldrich doivent suivre les étapes suivantes :

• observer un régime strict de lavage des mains pour tous les membres de la famille et les visiteurs ;
• prescrire des antibiotiques, des antifongiques ou médicaments antiviraux à titre préventif pour un enfant;
• évitez de marcher avec votre enfant dans des endroits bondés, sales ou en compagnie de personnes malades ;
• surveiller de près les signes d'une éventuelle infection et, si elle apparaît, consulter immédiatement un médecin;
• suivez les recommandations de votre médecin pour les vaccinations.

Vaccinations pour les enfants

Certaines vaccinations infantiles de routine sont sans danger pour les enfants atteints de RVS, et d'autres non. Parce que les cellules B chez les enfants atteints de RVS ne fonctionnent pas correctement, leur corps ne peut pas produire d'anticorps normaux qui combattent les virus, et certains les vaccins sont en fait des virus vivants et présentent un risque d'infection trop élevé pour être sans danger pour un enfant dont le système immunitaire est affaibli système.

Cependant, d'autres types de vaccins (contre le pneumocoque, l'Haemophilus influenzae et le méningocoque) sont sûrs et peuvent aider à prévenir les infections bactériennes graves chez les patients atteints du syndrome de Wiskott-Aldrich.

Infusions d'anticorps

Étant donné que les cellules B de l'enfant peuvent ne pas produire d'anticorps contre l'infection, l'enfant peut avoir besoin de perfusions régulières (veines) d'immunoglobuline.

Le médecin de votre enfant peut vous conseiller sur les mesures exactes à prendre pour réduire votre risque d'infection.

Protection contre les saignements/ecchymoses

Certaines mesures visant à réduire le risque de saignement incontrôlé et d'ecchymoses peuvent inclure :

• éviter les activités qui présentent un risque important de blessure (par exemple, les sports de contact) ;
• le port d'un casque lors d'une activité physique pouvant présenter un risque de traumatisme crânien (comme le vélo ou le patinage) ;
• prendre des corticostéroïdes (médicaments qui aident à prévenir les réactions allergiques et inflammatoires, cela n'est généralement fait que dans une situation aiguë);
• perfusion d'immunoglobine;
• transfusions de plaquettes et prélèvement de rate (généralement prescrit uniquement en cas d'urgence).

Gestion de l'eczéma

L'eczéma est contrôlé avec des stéroïdes topiques ou systémiques et des soins de la peau généraux et prudents.

Greffe de cellules souches / moelle osseuse

La greffe de cellules souches (également connue sous le nom de greffe de moelle osseuse) est la pierre angulaire du traitement du syndrome de Wiskott-Aldrich. C'est la seule option de traitement disponible qui peut fournir une guérison complète.

Les cellules souches sont un type polyvalent de cellules dans la moelle osseuse. Ces cellules ont une capacité unique et puissante: elles peuvent se transformer en plusieurs types différents de cellules spécialisées.

Dans le cas du syndrome de Wiskott-Aldrich, les cellules souches d'un donneur sain sont injectées dans la circulation sanguine du patient. Ces cellules souches deviennent alors des globules blancs et des plaquettes sains, qui reconstitueront la fonction. sang et système immunitaire - créant essentiellement un système sanguin et immunitaire complètement nouveau et fonctionnel enfant. Si les plaquettes et le système immunitaire retrouvent leur pleine fonction, le bébé peut être guéri définitivement.

Tous les enfants atteints de RVS ne se rétabliront pas après une greffe de cellules souches. Les chances de réussite dépendent :

• l'état de santé général de l'enfant au moment de l'intervention ;
• correspondances entre le patient et le donneur de moelle osseuse (la meilleure option est la moelle osseuse prélevée sur le frère ou la sœur correspondant);
• l'âge de l'enfant au moment de la greffe; idéalement, la greffe devrait avoir lieu avant ses 5 ans.

Thérapie génique

Les greffes de cellules souches ne sont pas toujours idéales pour traiter le syndrome de Wiskott-Aldrich. Par exemple, les enfants peuvent avoir une amélioration, mais pas une récupération complète des plaquettes à des niveaux normaux, ou il peut y avoir une restauration partielle mais non complète du système immunitaire.

De plus, toute greffe comporte le risque d'un phénomène connu sous le nom de maladie du greffon contre l'hôte. Cela signifie que le nouveau système immunitaire du donneur attaque le corps du patient comme s'il s'agissait d'un intrus indésirable. Cette condition est plus susceptible de se produire si le donneur provient d'une personne non apparentée ou si le type de tissu ne correspond pas entièrement. Certains cas de maladie du greffon contre l'hôte sont bénins, mais d'autres peuvent être graves, voire mortels.

Un domaine nouveau et prometteur thérapie géniquepeut avoir les réponses à ces problèmes de traitement. En thérapie génique, les patients reçoivent des cellules souches de leur propre moelle osseuse ou de leur sang (plutôt que d'une autre personne). Ces cellules contiennent également un ingrédient supplémentaire: une version fonctionnelle et saine du gène muté responsable de la maladie de l'enfant leur est ajoutée.

Si la thérapie génique réussit, l'enfant bénéficiera de tous les avantages de la greffe de cellules souches sans le danger potentiel du greffon contre l'hôte.

Prévision

Dans le passé, le pronostic à long terme était mauvais. Avant l'utilisation de la greffe de cellules souches, seuls quelques patients survivaient après l'adolescence. âge, et la plupart d'entre eux sont décédés des suites d'une hémorragie, d'une infection ou tumeurs. La survie médiane dans le groupe de patients nés après 1964 était de 6,5 ans, ce qui suggère que la survie a continué d'augmenter au fil du temps.

Avec des soins agressifs, le pronostic s'est considérablement amélioré. Une étude prédit un taux de survie moyen de 25 ans pour les patients subissant une splénectomie (chirurgie pour enlever rate), et encore plus longtemps - pour les patients qui ont subi avec succès une greffe de moelle osseuse. Les taux de réussite dans toutes les catégories de greffes de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) ont continué d'augmenter au fil du temps. Maintenant, le taux de survie global après GCSH est d'environ 90 %.