Myopathie liée à l'X avec autophagie excessive: qu'est-ce que c'est, causes, symptômes, traitement

Qu'est-ce que la myopathie liée à l'X avec autophagie excessive ?

La myopathie liée à l'X avec autophagie excessive est une maladie génétique extrêmement rare caractérisée par une maladie musculaire (myopathie). Le trouble ne s'exprime pleinement que chez les hommes et se caractérise par une faiblesse musculaire lentement progressive, en particulier dans les jambes.

Le début survient généralement dans l'enfance, souvent entre 5 et 10 ans. La myopathie liée à l'X avec autophagie excessive est due à des mutations d'un gène non identifié sur le chromosome X. Le trouble est hérité par un trait récessif lié à l'X.

Signes et symptômes

Les symptômes de myopathie liée à l'X avec autophagie excessive apparaissent généralement pendant l'enfance. Le trouble ne s'exprime pleinement que chez les hommes. Les femmes avec le gène défectueux ne développent pas de symptômes manifestes (c'est-à-dire asymptomatique) ou seuls des symptômes très légers sont observés.

Une découverte clé de cette maladie est une faiblesse musculaire lentement progressive, en particulier dans les muscles proximaux des jambes.

Les muscles proximaux sont ceux qui sont plus proches du centre du corps (par exemple, les muscles du haut de la jambe).

À mesure que la maladie progresse, certaines personnes peuvent avoir des difficultés à effectuer certaines activités, comme monter les escaliers et courir.

Au cours de la deuxième décennie de la vie, les muscles des membres supérieurs ou des épaules peuvent être touchés. Dans certains cas, des muscles éloignés du centre du corps (muscles distaux), tels que les muscles des bras et des jambes, peuvent être impliqués.

À l'âge adulte, une dégénérescence musculaire peut survenir (amyotrophie). Certaines personnes peuvent avoir besoin d'un fauteuil roulant avant l'âge de six ans.

Selon la littérature médicale, la myopathie liée à l'X avec autophagie excessive n'est pas associée à l'implication d'autres systèmes organiques.

Causes d'occurrence

La myopathie liée à l'X avec autophagie excessive est héritée comme un trouble récessif lié à l'X. Les troubles génétiques récessifs liés à l'X sont des affections causées par un gène anormal sur le chromosome X.

Les femmes ont deux chromosomes X, mais l'un des chromosomes X est désactivé et tous les gènes de ce chromosome sont inactivés. Les femmes qui ont un gène de la maladie sur l'un de leurs chromosomes X sont porteuses de la maladie. Les femmes porteuses ne présentent généralement pas de symptômes de la maladie, car le chromosome X avec le gène anormal est généralement désactivé. Un homme a un chromosome X, et s'il hérite du chromosome X contenant le gène de la maladie, il développera la maladie. Les hommes atteints de troubles liés à l'X transmettent le gène de la maladie à toutes leurs filles qui en seront porteuses. Un homme ne peut pas transmettre le gène lié à l'X à ses fils parce que les hommes transmettent toujours leur chromosome Y au lieu de leur chromosome X à leur progéniture mâle.

Les chercheurs ont découvert que cette maladie survient en raison d'une violation ou d'une modification (mutation) d'un gène non identifié situé sur le bras long (q) du chromosome X (Xq28). Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque personne. Les paires de chromosomes humains sont numérotées de 1 à 22, et une 23e paire supplémentaire de chromosomes sexuels, qui comprend un chromosome X et un chromosome Y chez les hommes et deux chromosomes X chez les femmes. Chaque chromosome a un bras court, étiqueté « p », et un bras long, étiqueté « q ». Les chromosomes sont ensuite subdivisés en plusieurs bandes, qui sont numérotées. Par exemple, "chromosome Xq28" fait référence à la voie 28 sur le bras long du chromosome X. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des centaines de gènes présents sur chaque chromosome.

Contrairement à des troubles musculaires similaires, la myopathie liée à l'X avec autophagie excessive montre rarement la mort (nécrose) du tissu musculaire lorsqu'elle est examinée au microscope. Cependant, le tissu musculaire des personnes atteintes de cette maladie présente une autophagie excessive. L'autophagie est un processus normal dans lequel les composants cellulaires sont détruits et réutilisés, souvent en période de stress ou de faim.

L'autophagie joue également un rôle dans la défense de l'organisme contre les substances étrangères ou envahissantes, servant de deuxième ligne de défense après le système immunitaire. Bien que les personnes atteintes de cette maladie présentent une autophagie excessive dans les tissus musculaires, le rôle exact ou la signification de cette découverte par rapport au développement et à la progression de la maladie est inconnu.

Populations affectées

La myopathie liée à l'X avec autophagie excessive n'a été rapportée que dans une vingtaine de familles. Il n'est pleinement exprimé que chez les hommes, bien que les femmes puissent également développer des symptômes bénins.

Parce que ce trouble est souvent méconnu, il peut ne pas être diagnostiqué, ce qui rend difficile la détermination de sa fréquence réelle dans la population générale.

La myopathie liée à l'X avec autophagie excessive a été décrite pour la première fois dans la littérature médicale en 1988.

Troubles similaires

Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux de cette maladie. Les comparaisons peuvent être utiles pour le diagnostic différentiel.

La maladie de Danone est une maladie génétique multisystémique rare caractérisée par une triade de troubles musculaires (myopathie), un épaississement anormal des parois cardiaques entraînant une obstruction du flux sanguin vers et depuis le cœur (hypertrophique cardiomyopathie), et dans certains cas, un retard mental modéré.

Le trouble ne s'exprime pleinement que chez les hommes, bien que les femmes puissent présenter certains symptômes, en particulier des problèmes cardiaques. Dans certains cas, les anomalies cardiaques peuvent entraîner des complications potentiellement mortelles. La maladie musculaire dans la maladie de Danone est similaire à celle trouvée dans la myopathie liée à l'X avec autophagie excessive.

La maladie de Danone est héréditaire liée à l'X. Le gène responsable de la maladie est situé sur le bras long (q) du chromosome X (Xq24).

Dystrophie musculaire d'Emery-Dreyfus est une forme rare, souvent progressive, de dystrophie musculaire qui affecte les muscles des bras, des jambes, du visage, du cou, de la colonne vertébrale et du cœur. Le trouble consiste en la triade clinique de faiblesse et de dégénérescence (atrophie) de certains muscles, des articulations qui sont fixés en position fléchie ou étendue (contractures), et les pathologies affectant le cœur (cardiomyopathie).

Les principaux symptômes peuvent inclure une fonte et une faiblesse musculaires, en particulier dans la partie supérieure des jambes et des bras (zones des épaules), et des contractures des coudes, des tendons d'Achille et des muscles du haut du dos. Dans certains cas, des violations supplémentaires peuvent être présentes.

La dystrophie musculaire d'Emery-Dreyfus est héritée comme un trait lié à l'X, autosomique dominant ou autosomique récessif.

Dystrophie musculaire des membres - un groupe de troubles musculaires rares. Au moins 10 troubles différents sont inclus dans ce groupe. Dans la plupart des cas, les muscles autour des cuisses et de la ceinture scapulaire sont touchés en premier. La plupart de ces troubles sont hérités comme un trait autosomique récessif.

Les symptômes de la dystrophie musculaire des extrémités apparaissent généralement pendant l'enfance ou l'adolescence sous la forme d'une faiblesse des muscles pelviens. La faiblesse de l'épaule, qui peut entraîner une perte de mobilité, survient généralement au cours des 20 à 30 prochaines années. Des muscles supplémentaires peuvent également être impliqués dans le développement du trouble.

Diagnostique

Le diagnostic est basé sur une évaluation clinique minutieuse, les antécédents médicaux détaillés du patient, l'ablation chirurgicale et l'évaluation microscopique (biopsie) du tissu musculaire affecté.

Traitements standards

Il n'existe pas de traitement spécifique pour la myopathie liée à l'X avec autophagie excessive. Le traitement se concentre sur les symptômes spécifiques que chaque personne éprouve. Dans certains cas, les personnes âgées de 60 ans et plus peuvent devenir dépendantes d'un fauteuil roulant.

Le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles. Les autres traitements sont symptomatiques et de soutien.