Progeria (syndrome de vieillissement prématuré): qu'est-ce que c'est, symptômes, causes, traitement

informations générales

Progéria, ou alors Syndrome de Hutchinson-Guildford ou alors syndrome de vieillissement prématuréest une maladie génétique congénitale, rare et mortelle dont les caractéristiques frappantes rappellent le vieillissement prématuré.

Les enfants atteints de Progeria semblent généralement normaux dans la petite enfance. Vers l'âge de 9 à 24 mois, les enfants atteints développent un retard de croissance profond, entraînant une petite taille et un faible poids. Ils ont également des changements dans les traits du visage, caractérisés par:

• un visage disproportionné par rapport à la tête ;
• mâchoire sous-développée (micrognathie);
• malformations et encombrement des dents;
• yeux expressifs;
• petit nez;
• bleu fin autour de la bouche.

De plus, dès la deuxième année de vie chez les personnes atteintes du syndrome de vieillissement prématuré, les cheveux sur la tête, les sourcils et les cils tombent (alopécie), et les cheveux sur la tête peuvent être sensiblement petits, blancs ou léger. Les caractéristiques supplémentaires comprennent l'athérosclérose généralisée, les maladies cardiovasculaires et

accident vasculaire cérébral, luxations de la hanche, veines du cuir chevelu inhabituellement visibles, perte d'une couche de graisse sous la peau (tissu adipeux sous-cutané), défauts unguéaux, raideur articulaire, défauts squelettiques et/ou autres troubles.

Selon des rapports dans la littérature médicale, les personnes atteintes du syndrome de Hutchinson-Guildford développent un épaississement prématuré et généralisé et perte d'élasticité des parois artérielles (athérosclérose), entraînant des complications potentiellement mortelles pendant l'enfance, l'adolescence ou au début de l'âge adulte âge.

Les enfants atteints de Progeria meurent de cardiopathie (athérosclérose) à un âge moyen de 14 ans avec une fourchette de 8 à 21 ans. Comme toute personne atteinte de maladie cardiovasculaire,

Le syndrome de vieillissement prématuré est causé par une mutation du gène LMNA ou lamine A. La protéine lamin A est un échafaudage qui maintient le noyau cellulaire ensemble. Les scientifiques pensent que la protéine lamine A défectueuse rend le noyau instable. Cette instabilité cellulaire semble conduire au processus de vieillissement prématuré de la progéria.

Signes et symptômes de la progéria

Les nouveau-nés atteints du syndrome de Hutchinson-Guildford peuvent présenter des signes suspects à la naissance, tels que :

• peau inhabituellement serrée, brillante et dure (c.-à-d., « semblable à une sclérodermie ») sur les fesses, le haut des jambes et le bas de l'abdomen;
• décoloration bleuâtre de la peau et des muqueuses au milieu du visage (milieu du visage cyanose);
• Nez "sculpté".

Un retard de croissance progressif et profond apparaît généralement vers l'âge de 24 mois, ce qui entraîne une petite taille et un faible poids.

Selon les rapports de la littérature médicale, les enfants aussi jeunes que 10 ont tendance à être près de la taille de la moyenne des enfants de trois ans.

Dès la deuxième année de vie, un sous-développement (hypoplasie) des os du visage et de la mâchoire inférieure (micrognathie) est également observé. Le visage apparaît disproportionnellement petit par rapport à la tête, et les os à l'avant et sur les côtés du crâne sont inhabituellement proéminents (renflements frontaux et pariétaux).

Les enfants affectés ont généralement des caractéristiques faciales supplémentaires, notamment :

• nez petit, fin et potentiellement pointu;
• yeux inhabituellement visibles;
• petites oreilles avec lobes manquants;
• lèvres minces.

Des anomalies dentaires peuvent également être présentes, telles que :

• éruption retardée des dents primaires (lait) et secondaires (permanentes);
• dents mal formées, petites et décolorées;
• fréquence anormalement élevée carie.

De plus, la petitesse anormale de la mâchoire peut entraîner un encombrement des dents.

Chez les enfants atteints du syndrome de vieillissement prématuré, les cheveux du cuir chevelu sont généralement perdus vers l'âge de deux ans. Les cheveux sur la tête peuvent être fins, blancs ou clairs, dans certains cas, ils peuvent persister toute la vie. De plus, les sourcils et les cils peuvent également être perdus dans la petite enfance.

Le syndrome de Hutchinson-Guildford est également caractérisé par de graves Problèmes dermatologiques. Comme indiqué ci-dessus, les nouveau-nés atteints de ce trouble peuvent présenter des changements cutanés « de type sclérodermie » sur les fesses, les cuisses et le bas-ventre. De plus, à partir de la petite enfance, il y a une perte progressive, presque complète, du tissu adipeux sous-cutané, et les veines dans certaines zones du corps, en particulier au-dessus du cuir chevelu et des cuisses, deviennent anormales perceptible.

Chez l'enfant malade, la peau prend un aspect anormalement vieilli avec des zones anormalement fines, sèches, ridées et/ou anormalement brillantes et tendues. De plus, les zones de la peau exposées au soleil peuvent se développer avec l'âge. taches brunes sur la peau. Les enfants malades ont généralement défauts des onglespar exemple ongles jaunâtres, minces, cassants, incurvés, ou pas du tout.

Les enfants atteints de Progeria ont également des caractéristiques défauts squelettiques. Ceux-ci peuvent inclure la fermeture retardée de la « pointe molle » dans la partie antérieure du crâne (fontanelle antérieure), un « dôme » anormalement mince parties du crâne et/ou l'absence de certaines cavités remplies d'air dans le crâne s'ouvrant dans le nez (paranasal ou frontal sinus). Dans de nombreux cas, les enfants ont également :

• clavicules courtes et fines;
• épaules étroites;
• côtes fines;
• une poitrine étroite ou "en forme de poire" avec un ventre saillant.

De plus, les os longs des bras et des jambes peuvent sembler inhabituellement minces et fragiles et sont sujets aux fractures, en particulier les os des bras (humérus).

De nombreux enfants atteints de troubles squelettiques développent des changements dégénératifs (ostéolyse) qui peuvent affecter :

• clavicule;
• les os aux extrémités des doigts (phalanges terminales), qui donnent aux doigts un aspect inhabituellement court et "conique" ;
• articulation de la hanche (acétabulum).

Les modifications dégénératives de l'articulation de la hanche peuvent entraîner déformation de l'articulation de la hanchedans lequel il y a une augmentation anormale de l'angle de l'os de la hanche, une douleur à la hanche et une luxation de la hanche.

De plus, de nombreux enfants malades se développent progressivement autour de certaines articulations (mains, pieds, genoux, coudes et colonne vertébrale) tissu fibreux anormal (fibrose périarticulaire), provoquant un renflement inhabituel, une raideur et un mouvement limité de la personne affectée les articulations.

En raison de la raideur du genou, de la déformation progressive de la hanche et d'autres troubles musculo-squelettiques associés les enfants atteints de la maladie ont généralement une position de cheval caractéristique et généralisée et une démarche traînante. La progéria est également associée à perte de densité osseuse (ostéoporose), une condition causant ou contribuant à des fractures récurrentes après un traumatisme mineur.

Les symptômes et signes supplémentaires associés au syndrome de Hutchinson-Guildford peuvent inclure :

• voix aiguë qui se démarque;
• pas de sein ni de mamelon ;
• manque de puberté;
• déficience auditive et autres troubles.

Selon les rapports de la littérature médicale, les enfants atteints de moins de 5 ans peuvent développer un épaississement généralisé et perte d'élasticité des parois artérielles (athérosclérose). De tels changements peuvent être plus évidents dans certains vaisseaux sanguins, tels que les artères, transport du sang riche en oxygène vers le muscle cardiaque (artères coronaires) et l'artère principale du corps (aorte).

Des signes supplémentaires peuvent inclure élargissement du coeur (cardiomégalie) et anormal souffle au cœur. Pendant l'enfance ou l'adolescence, l'artériosclérose progressive peut entraîner :

• douleur thoracique périodique due à un apport insuffisant d'oxygène au muscle cardiaque;
• obstruction du flux sanguin dans les vaisseaux sanguins du cerveau (occlusion cérébrovasculaire);
• une incapacité progressive du cœur à pomper efficacement le sang vers les poumons et le reste du corps (insuffisance cardiaque);
• mort localisée d'une partie du muscle cardiaque causée par l'arrêt de son approvisionnement en sang (infarctus du myocarde ou alors crise cardiaque).

Causes de la progéria

Les scientifiques ont découvert que la cause de la progéria est une erreur d'une lettre dans le gène sur chromosome 1, qui code pour la lamine A, une protéine qui est un composant clé de la membrane entourant le noyau cellules. La protéine lamine A anormale produite dans le syndrome est appelée progérine.

La progéria n'est généralement pas héréditaire. Les changements dans les gènes sont presque toujours aléatoires et extrêmement rares. Les enfants atteints d'autres types de syndromes progéroïdes qui n'ont pas le syndrome de Hutchinson-Guildford peuvent avoir des maladies héréditaires.

Cependant, la progéria est causée par une mutation autosomique dominante sporadique - sporadique car elle est nouvelle changement dans le gène, et dominant, car pour que le syndrome se produise, une seule copie doit être modifiée gène. Pour les parents qui n'ont jamais eu d'enfant atteint de Progeria, les chances d'avoir un enfant atteint de la maladie sont de 1 sur 4 à 8 millions. Mais pour les parents qui ont déjà un enfant atteint de Progeria, les chances de re-naissance d'un enfant atteint de la maladie sont beaucoup plus élevées - environ 2-3%. Il est associé à une maladie appelée mosaïcisme, où un parent a une mutation d'une maladie génétique dans une petite partie de ses cellules, mais n'est pas malade.

La cause sous-jacente spécifique du vieillissement accéléré associée au syndrome de Hutchinson-Guildford n'est pas encore connue. De nombreux scientifiques pensent que le processus de vieillissement anormal est dû à des dommages cumulatifs aux cellules résultant de processus chimiques (métaboliques) en cours dans les cellules du corps.

Selon cette théorie, lors de réactions chimiques, certains composés appelés radicaux libres se forment dans le corps. On pense que l'accumulation croissante de radicaux libres dans les tissus du corps finira par conduit à des dommages et à une perturbation du fonctionnement des cellules, ce qui conduit finalement à vieillissement. On pense que certaines enzymes (appelées antioxydants) jouent un rôle dans l'arrêt du processus de vieillissement en aidant à éliminer les radicaux libres nocifs.

Les enzymes sont des protéines fabriquées par les cellules qui accélèrent la vitesse des réactions chimiques dans le corps. Certains scientifiques soulignent que la diminution de l'activité de certaines enzymes peut jouer un rôle dans le vieillissement accéléré chez les personnes atteintes du syndrome de Hutchinson-Guildford.

Dans une étude, des cellules cutanées (fibroblastes) obtenues de personnes atteintes de progéria ont été comparées à des cellules cutanées de personnes non atteintes de la maladie. Dans les fibroblastes de patients atteints de progéria, les niveaux d'activité de certaines enzymes antioxydantes primaires (par exemple, glutathion peroxydase [GPx], catalase [CAT]) étaient significativement inférieurs aux niveaux présents dans les fibroblastes.

Des études ont montré que la progérine est produite à des niveaux beaucoup plus faibles chez les personnes en bonne santé et s'accumule généralement dans les artères coronaires au cours de la vie à mesure que nous vieillissons. Cette découverte soutient la possibilité que la progérine soit un facteur de risque d'athérosclérose dans la population mondiale. dans l'ensemble, et mérite une étude en tant que nouvelle branche potentielle pour aider à prédire le risque de maladie cardiovasculaire.

Ainsi, les scientifiques ont confirmé le lien entre le vieillissement normal, les maladies cardiaques et la progéria, donc trouver un remède aidera non seulement les enfants malades, mais peut-être ceux qui souffrent de crises cardiaques, d'accidents vasculaires cérébraux et d'autres États.

Populations affectées

La progéria est une maladie rare qui touche aussi bien les hommes que les femmes, et toutes les races. Ce trouble a été initialement décrit dans la littérature médicale en 1886. (Jonathan Hutchinson) et 1897 (Hastings Guildford). La prévalence du syndrome est d'environ 1 sur 18 millions, donc à tout moment dans le monde, environ 350 à 400 enfants vivent avec Progeria.

Diagnostique

La progéria est généralement diagnostiquée au cours de la deuxième année de vie ou plus tard, lorsque les signes progéroïdes deviennent perceptibles. Le diagnostic repose sur une évaluation clinique minutieuse, des signes physiques caractéristiques, les antécédents du patient et des tests génétiques diagnostiques.

Dans des cas plus rares, la maladie peut être suspectée à la naissance sur la base de la reconnaissance certaines données suspectes (par exemple, peau « sclérodermique » sur les fesses, les cuisses, le bas partie de l'abdomen; cyanose de la partie médiane du visage; Nez "sculpté").

Des tests spécialisés peuvent être effectués pour confirmer ou identifier certaines anomalies squelettiques potentiellement associées au trouble. En outre, une surveillance attentive peut également être effectuée pour évaluer les troubles cardiovasculaires concomitants et déterminer la prise en charge appropriée de la maladie. évaluation de l'état du cœur et surveillance continue (par exemple, examens cliniques, radiographies, examens spécialisés cœurs).

Traitement de la progéria

En septembre 2012, les résultats du tout premier essai clinique de médicaments pour les enfants atteints de progéria ont montré que que le Lonafarnib, un type d'inhibiteur de la farnésyltransférase développé à l'origine pour le traitement du cancer, s'est avéré efficace dans le traitement Progéria. Chaque enfant a montré une des quatre améliorations :

• gain de poids;
• améliorer l'audition;
• amélioration de la structure osseuse;
• augmentant la flexibilité des vaisseaux sanguins.

Hormis le Lonafarnib, qui n'a pas encore été approuvé par la FDA et donc uniquement disponible pour les essais cliniques, le traitement du syndrome de vieillissement prématuré se concentre sur les symptômes spécifiques que chacun a personne. Le traitement des troubles peut nécessiter les efforts coordonnés d'une équipe de professionnels qui peuvent nécessiter une planification systématique et globale du traitement d'un enfant malade. Ces spécialistes peuvent être :

• pédiatres;
• les médecins qui diagnostiquent et traitent les troubles du squelette, des muscles, des articulations et d'autres tissus connexes (orthopédistes);
• les médecins qui diagnostiquent et traitent les anomalies du cœur et des vaisseaux sanguins (cardiologues) ;
• physiothérapeutes et autres professionnels de la santé.

Les traitements spéciaux pour les personnes atteintes du syndrome sont symptomatiques et de soutien. Par exemple, chez les patients présentant des accès de douleur thoracique dus à un apport insuffisant d'oxygène au muscle cardiaque (crises d'angine) le traitement peut inclure l'utilisation de certains médicaments pour aider à minimiser ces symptômes.

Prévision

L'espérance de vie moyenne des personnes atteintes de Progeria est de 14 ans, bien que certaines personnes vivent plus de 20 ans. La progéria est un syndrome mortel.

Les personnes atteintes de la maladie courent un risque accru de contracter de nombreuses maladies (luxations, fractures, maladies cardiaques, accidents vasculaires cérébraux, etc.). Les enfants atteints de progéria développent très souvent une athérosclérose et des artères rétrécies. La plupart des enfants malades finissent par mourir d'une maladie cardiaque.