Syndrome de Chédiak-Higashi: qu'est-ce que c'est, causes, symptômes, traitement, pronostic

Qu'est-ce que le syndrome de Chédiak-Higashi ?

Syndrome de Chédiak-Higashi (abr. SCH) est une maladie rare, héréditaire, complexe, immunitaire qui survient généralement dans l'enfance, caractérisée par une diminution de la pigmentation de la peau et des yeux (oculocutané albinisme), une immunodéficience avec une susceptibilité accrue aux infections, une tendance aux ecchymoses et des saignements faciles. Les troubles neurologiques sont également fréquents. SCH est transmis comme une maladie génétique autosomique récessive.

Signes et symptômes

Les symptômes du syndrome de Chédiak-Higashi peuvent être évidents dès la petite enfance. Les cheveux sont généralement clairs ou brun clair avec une teinte argentée. Les enfants malades peuvent être anormalement sensibles à la lumière (photosensibilité) en raison d'une diminution de la pigmentation des yeux et de la peau, et peuvent présenter des mouvements oculaires involontaires rapides (

nystagmus). Plus important et plus grave est l'effet du SCH sur les systèmes immunitaire et nerveux du patient.

Sur SCH, les leucocytes (globules blancs) contiennent des granules anormaux qui sont nettement agrandis. Ces granules peuvent être vus en regardant les cellules sanguines au microscope. Ces granules anormaux interfèrent avec la capacité des globules blancs à combattre l'infection. Les enfants sont sujets à de fréquentes infections bactériennes, virales et fongiques, en particulier de la peau et des voies respiratoires. Les enfants atteints de MFS peuvent également avoir un nombre anormalement bas de globules blancs.

Les enfants atteints de cette maladie peuvent facilement avoir des ecchymoses et des ecchymoses ou saigner excessivement, même avec des blessures mineures. La numération plaquettaire chez les patients est généralement normale mais ne fonctionne pas correctement, ce qui provoque des ecchymoses ou des saignements prolongés.

La maladie peut être divisée en formes classiques et atypiques (légères). Les personnes atteintes de la forme atypique peuvent être moins sensibles aux infections graves et présenter des symptômes plus légers. Les enfants atteints de la forme classique de la maladie risquent de développer une phase accélérée. La phase accélérée survient chez 85 % des patients et peut survenir à tout âge. La phase accélérée est causée par la surproduction de lymphocytes par le système immunitaire. Les patients peuvent développer des symptômes tels que :

• fièvre (température élevée);
• inflammation des ganglions lymphatiques;
• foie hypertrophié;
• hypertrophie de la rate;
• anémie;
• faible taux de leucocytes dans le sang;
• faible taux de plaquettes dans le sang.

C'est une maladie grave et nécessite un traitement immédiat.

Les symptômes neurologiques commencent au début de l'âge adulte. Les symptômes affectant le système nerveux comprennent :

• posture et marche instables (ataxie);
• perte de sensation dans les bras et les jambes (neuropathie périphérique).

Cela peut entraîner une faiblesse physique et un handicap. Certains patients peuvent présenter des symptômes qui ressemblent à la maladie de Parkinson.

Raisons SCH

Le syndrome de Chédiak-Higashi est hérité comme un trait génétique autosomique récessif. Le gène responsable est mappé au locus chromosomique 1q42.1-Q42.2 et est connu sous le nom de gène Lyst.

Un gène anormal affecte les « modèles » ou le mouvement des protéines dans les cellules. Les protéines (ou enzymes) qui sont censées se déplacer d'une partie de la cellule à une autre peuvent être mal dirigées ou ne pas être transportées.

Par exemple, le granule dans lequel le pigment cutané (mélanine) est formé est perturbé de sorte que le pigment ne peut pas être transféré à la cellule cutanée correspondante. De même, un défaut de transport dans les leucocytes rend la cellule impuissante à tuer les agents infectieux tels que les virus ou les bactéries, et provoque des problèmes immunitaires.

Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque personne. Les cellules du corps humain ont généralement 46 chromosomes. Les paires de chromosomes humains sont numérotées de 1 à 22, et les chromosomes sexuels sont étiquetés X et Y. Les hommes ont un chromosome X et un chromosome Y, tandis que les femmes ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court, étiqueté « p », et un bras long, étiqueté « q ». Les chromosomes sont subdivisés en plusieurs bandes numérotées. Par exemple, "chromosome 1q42.1" fait référence à la bande 42.1 sur le bras long du chromosome 1. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes présents sur chaque chromosome.

Les maladies génétiques sont définies par une combinaison de gènes pour un trait spécifique qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère.

Les troubles génétiques récessifs surviennent lorsqu'une personne hérite d'un gène anormal pour un trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène anormal pour une maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais généralement asymptomatique. Le risque que les deux parents porteurs transmettent le gène défectueux et aient donc un enfant malade est de 25 % à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant porteur, comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La probabilité qu'un enfant reçoive des gènes normaux des deux parents et soit génétiquement normal pour un trait donné est de 25 %. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.

Tous les humains sont porteurs de 4 à 5 gènes anormaux. Les parents qui sont des parents proches (c'est-à-dire de la même famille, par exemple, un frère et une sœur) sont plus susceptibles d'avoir un enfant malade que les parents de familles différentes.

Populations affectées

Le syndrome de Chédiak-Higashi est une maladie très rare qui touche les hommes et les femmes en nombre égal. Apparaît souvent à la naissance ou peu de temps après. Il ne semble pas y avoir de risque plus élevé pour un groupe ethnique ou racial particulier. Moins de 500 cas ont été signalés. Chez 85 % des patients, le syndrome évolue vers une phase accélérée.

Diagnostic SCH

Le diagnostic de SCH est généralement posé par la présence de "granules géants" à l'analyse microscopique des leucocytes. Des « corps d'inclusion géants » peuvent également être observés dans les cellules qui se transforment en leucocytes (précurseurs des globules blancs) dans la moelle osseuse.

L'agglutination de pigment dans les cheveux, qui peut être vue au microscope optique, est une autre méthode de diagnostic qui est effectuée si des granules agrandies sont trouvées dans un frottis sanguin.

Troubles symptomatiques

Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux du syndrome de Chédiak-Higashi. Les comparaisons peuvent être utiles pour le diagnostic différentiel :

• Syndrome de Griszelli - une maladie héréditaire rare caractérisée par un albinisme partiel et des anomalies des plaquettes et des leucocytes. Les symptômes sont similaires à ceux du SCH. Il existe 3 types différents de syndrome de Griszelli. Le type 2 est très similaire au SCH en ce que les patients ont des troubles pigmentaires et immunitaires. Les patients sont également à risque d'une phase accélérée. À l'analyse de laboratoire, les globules blancs n'ont pas de granules géants comme ceux observés dans le syndrome de Chédiak-Higashi; Ainsi, les diagnostics sont posés différemment en fonction de ces granules.
• Syndrome germano-pudlak - une maladie héréditaire rare caractérisée par une diminution de la pigmentation de la peau, des cheveux et/ou des yeux (albinisme), plaquettes anormales et accumulation excessive de corps gras (céroïdes) dans divers parties du corps. Les symptômes du syndrome de Germanicus-Pudlack comprennent une décoloration de la peau, des cheveux et des yeux, une vision floue et des saignements excessifs. Les dépôts graisseux de céroïdes dans les poumons, les intestins, le cœur et/ou les reins peuvent provoquer un dysfonctionnement de nombreux organes du corps. Un type de syndrome Germanicus-Pudlack peut également avoir des troubles immunitaires. Souvent, les premiers symptômes du syndrome chez un enfant sont des ecchymoses faciles, des saignements des gencives, des saignements de nez et des saignements excessifs après une intervention chirurgicale ou une blessure.
• Albinisme oculocutané - une maladie qui entraîne une déficience visuelle et une dépigmentation de l'iris/de la rétine. La dépigmentation peut aller de légère à complète. L'albinisme oculocutané peut être différencié du SCH par l'absence d'antécédents infectieux ou d'anomalie neurologique.
• Lymphohistiocytose hémophagocytaire familiale caractérisé par des macrophages et des lymphocytes T hautement actifs, qui agissent comme des maladies aiguës avec fièvre, diminution du nombre de cellules sanguines, hypertrophie de la rate et du foie. L'âge d'apparition de la maladie varie. Les symptômes neurologiques peuvent également se manifester par une pression dans le cerveau, une irritabilité, une raideur de la nuque, un faible tonus musculaire, des muscles spastiques, épilepsie, paralysie des nerfs crâniens, perte de contrôle musculaire (ataxie), hémi/tétraplégie, cécité et coma. Un dysfonctionnement du foie et la destruction des cellules immunitaires sont également des symptômes. La survie médiane du nourrisson est inférieure à deux mois, généralement en raison d'une infection. La maladie est autosomique récessive et est causée par une mutation dans l'un des gènes FHL1-FHL5.

Traitement

Le traitement du syndrome de Chédiak-Higashi varie selon le stade de la maladie au moment du diagnostic. Idéalement, une greffe de moelle osseuse doit être réalisée avant que le patient ne développe une phase accélérée. La greffe de moelle osseuse élimine les troubles immunitaires et les saignements et empêche le développement de la phase accélérée. Si une phase accélérée survient, l'hémophagocytose doit être en rémission avant qu'une greffe de moelle osseuse ne soit réalisée. Ces patients reçoivent une chimiothérapie pour obtenir une phase accélérée de rémission. Une greffe de moelle osseuse peut être réalisée après que le patient est en rémission. Avant les interventions majeures, vous pouvez utiliser un médicament pour prévenir les saignements excessifs, la desmopressine.

En dehors de ces options, le traitement de la SCH est symptomatique. Si des infections bactériennes ou fongiques surviennent, elles doivent être traitées rapidement avec des antibiotiques ou des médicaments antifongiques. Les infections virales aiguës peuvent être traitées avec des médicaments antiviraux. Une transfusion de plaquettes peut être nécessaire si le saignement devient excessif après une blessure ou une intervention chirurgicale.

Les personnes atteintes du syndrome de Chédiak-Higashi doivent minimiser l'exposition au soleil. Lorsque les personnes atteintes sont exposées au soleil, des lunettes de soleil et un écran solaire appliqués sur la peau peuvent être utiles.

Prévision

Le syndrome de Chédiak-Higashi entraîne généralement une mort prématurée par infection ou, moins fréquemment, par des saignements. Les infections respiratoires et cutanées non résolues sont généralement mortelles avant que l'enfant atteint de MFS atteigne l'âge de 10 ans. Une survie plus longue est possible, mais les ganglions lymphatiques, la rate et le foie grossissent et un lymphome malin se développe. Cependant, il y a des patients qui ont vécu jusqu'à 20 ans.