Syndrome de Cockayne: qu'est-ce que c'est, causes, symptômes, traitement, pronostic

Qu'est-ce que le syndrome de Cockayne ?

Syndrome de Cockayne (SK) est une forme rare de nanisme. Il s'agit d'une maladie héréditaire dont le diagnostic dépend de la présence de trois signes (1) de retard de croissance, c'est-à-dire petite taille, (2) sensibilité anormale à la lumière (photosensibilité) et (3) vieillissement prématuré (progéria).

Dans la forme classique du syndrome de Cockayne (SC de type I), les symptômes progressent et apparaissent généralement après un an. Une forme d'apparition précoce ou congénitale du syndrome de Cockayne (SK de type II) apparaît à la naissance (congénitale). Il existe une troisième forme, connue sous le nom de syndrome de Cockayne de type III (SK de type III), qui apparaît plus tard dans le développement de l'enfant et est généralement une forme plus bénigne de la maladie. Quatrième forme; complexe actuellement nommé

xérodermie pigmentée/ Le syndrome de Cockayne (complexe PC/SK), combine les caractéristiques de ces deux troubles.

Signes et symptômes

Les symptômes de toutes les formes de syndrome de Cockayne sont similaires. Les différents types de maladies sont déterminés par l'âge d'apparition.

SK type I, la forme classique, se caractérise par l'aspect normal du nouveau-né, les symptômes peuvent n'apparaître qu'après la première année. La taille et le poids, ainsi que d'autres mesures de taille et de taille, se situent dans le 5e centile. Au fil du temps, la vision, l'audition et le fonctionnement du système nerveux (central et périphérique) se détériorent, ce qui peut entraîner de graves handicaps.

Peu de cas de congénitale SK type IIqui ont été rapportés sont caractérisés par un manque apparent de croissance à la naissance et peu ou pas de développement neurologique après la naissance. Déficience visuelle grave (cataracte et d'autres anomalies structurelles de l'œil) sont généralement présents à la naissance. Des aberrations squelettiques précoces se produisent également. Il est probable que le SK de type II inclue certains patients ayant déjà reçu un diagnostic de syndrome cérébro-oculophacio-squelettique et syndrome Pena-Shocker de type II en raison de l'identification d'un défaut commun gène chez ces patients.

III type SK encore plus rare et caractérisé par une croissance et un développement mental principalement normaux dans les premières années, mais est interrompu par l'apparition tardive des symptômes typiques du syndrome de Cockayne.

Complexe PK/SK est la forme la plus rare et comprend des signes des deux maladies. Des taches de rousseur généralisées et des cancers cutanés précoces sont typiques de la xeroderma pigmentosa, tandis qu'une petite taille, un retard mental et un développement sexuel insuffisant sont typiques du SK.

Les principales caractéristiques du syndrome de Cockayne comprennent :

• retard de croissance normal (nanisme) à la fin de l'enfance;
• sensibilité extrême à la lumière (photosensibilité);
• vieillissement prématuré (progéroïde).

La peau apparaît ridée et vieillie, notamment sur le visage, les bras et les jambes, en raison de la perte de graisse sous-cutanée (tissu adipeux sous-cutané). Les enfants atteints de cette maladie peuvent avoir une pigmentation accrue de la peau.

Les enfants atteints du syndrome de Cockayne ont des caractéristiques physiques inhabituelles, notamment :

• une tête anormalement petite (microcéphalie)
• nez anormalement fin
• Apparence enfoncée ou enfoncée dans l'œil
• grandes oreilles déformées
• protrusion de la mâchoire (prognathisme).

Il peut y avoir une quantité inhabituelle de caries dentaires en raison du mauvais alignement des dents. Les personnes touchées ont généralement des bras et des jambes inhabituellement longs par rapport à la taille de leur corps. Les articulations peuvent également être anormalement grandes et rester dans une position fixe (fléchie), et la colonne vertébrale peut être pliée vers l'extérieur lorsqu'elle est vue de côté (cyphose). D'autres caractéristiques du syndrome de Cockayne peuvent inclure une diminution de la transpiration (hypohidrose), un manque de larmes dans les yeux et des cheveux gris prématurés.

D'autres symptômes du syndrome de Cockayne peuvent inclure un teint bleu anormal de la peau (cyanose) sur les mains et les pieds, qui peuvent également être froids au toucher. Les symptômes neurologiques peuvent inclure des mouvements rythmiques et tremblants (tremblements), une démarche instable (ataxie) et/ou une incapacité à coordonner les mouvements. Les enfants atteints peuvent présenter des degrés variables de retard mental, une perte auditive partielle et/ou une perte progressive des capacités intellectuelles précédemment acquises.

Les symptômes du syndrome de Cockayne qui affectent les yeux (signes oculaires) peuvent inclure :

• opacification progressive du cristallin des yeux (cataracte);
• perte de vision due à l'épuisement des fibres nerveuses dans les yeux (atrophie optique);
• dégénérescence rétinienne;
• pigmentation rétinienne.

Certaines personnes atteintes du syndrome de Cockayne peuvent également avoir une pression artérielle anormalement élevée (hypertension artérielle), hypertrophie du foie (hépatomégalie) et/ou accumulation prématurée de plaques graisseuses sur les parois des artères autour du cœur (maladie athéroscléreuse). Les adultes atteints de ce trouble peuvent être sexuellement sous-développés.

Causes (étiologie)

Au niveau moléculaire, la SC est causée par un défaut dans l'un des gènes impliqués dans la réparation normale de l'ADN qui a été endommagé par la lumière ultraviolette. C'est la défense naturelle du corps contre les coups de soleil. L'exposition à la composante ultraviolette de la lumière du soleil endommage l'ADN, mais la cellule n'est plus capable de réparer l'ADN endommagé au fur et à mesure qu'il se forme et s'accumule dans la cellule.

Il est probable, ou du moins suspecté, que certains des gènes qui causent la CK soient également sont impliqués dans la synthèse des protéines, et que d'autres signes de SC sont le résultat de la production et de l'accumulation de protéines anormales dans une cage.

Le gène responsable de la CK de type I est localisé sur le chromosome 5 et est appelé ERCC8. Le gène CK de type II a été cartographié sur le locus chromosomique 10q11 et s'appelle ERCC6. Les mutations dans ERCC6 représentent environ 75 % des cas, tandis que les mutations dans ERCC8 causent environ 25 % des cas.

Le syndrome de Cockayne est hérité comme un trait génétique autosomique récessif. Les traits humains, y compris les maladies génétiques classiques, sont déterminés par deux gènes, l'un du père et l'autre de la mère. Les troubles récessifs surviennent lorsqu'une personne hérite du même gène anormal pour un trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, elle sera porteuse de la maladie mais ne présentera généralement aucun symptôme. Le risque pour deux parents porteurs de transmettre les deux gènes défectueux et donc d'avoir un enfant malade est de 25 % à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant porteur, comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. Le risque pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normal pour ce trait particulier est de 25 %.

Populations affectées

Le syndrome de Cockayne est très rare et touche les hommes et les femmes en nombre égal. Il n'y a aucun signe d'ethnicité ou de race. L'incidence du SK est inférieure à 1 sur 250 000 naissances vivantes. Depuis 1992 dans la littérature, environ 140 cas de SK ont été rapportés.

Troubles associés

Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux du syndrome de Cockayne. Les comparaisons peuvent être utiles pour le diagnostic différentiel :

• Syndrome de Hutchinson-Guildford (progéria) - une maladie très rare de l'enfance, caractérisée par un vieillissement prématuré, une petite taille et des traits du visage inhabituels. Les principaux symptômes de la maladie sont associés au processus de vieillissement, notamment les cheveux gris, la peau ridée, l'arthrite et maladies cardiaques. Les nouveau-nés atteints du syndrome de Hutchinson-Guildford ont un poids de naissance normal, mais de profonds troubles de la croissance surviennent au cours de la première année de vie. À environ 10 ans, la plupart des enfants atteints du syndrome de Hutchinson-Guildford atteignent une taille moyenne de trois ans et ont de nombreux problèmes de santé en tant qu'adultes plus âgés.
• Le syndrome de Seckel (ou une combinaison de nanisme avec « tête d'oiseau ») - une maladie génétique rare caractérisée par une croissance insuffisante du fœtus et des nourrissons, un retard mental et des traits du visage typiques. Les caractéristiques physiques comprennent des mâchoires (micrognathie) et une tête (microcéphalie) anormalement petites, ainsi qu'un visage bombé et un nez en forme de bec. Les oreilles sont généralement placées bas et déformées, et les yeux sont exceptionnellement grands. Une courbure anormale de la colonne vertébrale peut également être présente (scoliose) et le sous-développement des organes génitaux externes.
• Le nanisme de Laron Est une maladie génétique rare caractérisée par une petite taille, des traits du visage inhabituels et des niveaux anormalement élevés d'hormone de croissance dans le sang. Les enfants atteints de ce trouble produisent suffisamment de cette hormone, mais leur corps ne peut pas l'utiliser correctement en raison du manque de récepteurs de l'hormone de croissance. Les bébés atteints du nanisme de Laron ont un retard de croissance sévère, des retards dans l'apparition des dents, hauteur disproportionnée entre le sommet de la tête et les mâchoires, nez plat large et/ou profond poser les yeux.

Méthodes de diagnostic

Le diagnostic est basé sur la détection d'un défaut TCR spécifique qui peut être identifié à l'aide dosage radioactif dans des fibroblastes cultivés, qui mesure la récupération de la synthèse d'ARN après Rayonnement UV. Ce test de réparation de l'ADN est un outil essentiel pour le diagnostic du SK. Des tests d'imagerie spécialisés (IRM) peuvent démontrer une perte de graisse (démyélinisation) sur certaines fibres nerveuses du cerveau.

Traitements standards

Le traitement du syndrome de Cockayne est exclusivement symptomatique et de soutien, et comprend physiothérapie, protection solaire, port d'un appareil auditif et souvent alimentation par sonde, ou gastrostomie.

Prévision

Dans le SK de type I, la mort survient avant la fin de la deuxième décennie à la suite d'une dégénérescence neurologique progressive. Les patients de type II ont un pronostic plus sévère (ils vivent en moyenne de 2 à 7 ans), tandis que les patients de type III vivent à l'âge adulte, car le type III se manifeste par des symptômes bénins. Les personnes atteintes du syndrome de Cockayne de type III vivent à l'âge adulte avec une espérance de vie moyenne de 40 à 50 ans.