La maladie de Kennedy: qu'est-ce que c'est, causes, symptômes, traitement, pronostic

Qu'est-ce que la maladie de Kennedy ?

maladie de KennedyEst une maladie neuromusculaire rare, héréditaire et lentement progressive. La maladie de Kennedy est généralement une maladie de l'adulte dont les symptômes surviennent principalement entre 20 et 50 ans. La maladie se caractérise par des symptômes tels qu'une faiblesse musculaire et des crampes dans les bras, les jambes et le visage, une hypertrophie mammaire et des problèmes d'élocution et de déglutition (dysphagie).

La maladie de Kennedy touche moins d'un homme sur 350 000 et ne survient généralement pas chez les femmes protégées par un faible le niveau de testostérone circulante, ce qui explique la nature de l'hérédité avec des rapports sexuels limités tout en désordre. Le traitement est symptomatique et de soutien, et l'espérance de vie est normale, bien que un petit pourcentage de patients (~ 10%) succombent à la maladie à l'âge de 60-70 ans en raison de complications de déglutition (aspiration

pneumonie, asphyxie) en raison d'une faiblesse bulbaire.

La maladie de Kennedy doit son nom à William R. Kennedy, qui a décrit cette condition dans une annotation en 1966 et dans un compte rendu complet en 1968.

Synonymes de maladie :

• syndrome de Kennedy ;
• atrophie musculaire spinale bulbaire de Kennedy;
• atrophie musculaire spinale bulbaire liée à l'X ;
• atrophie des muscles spinobulbaires.

Signes et symptômes

Chez les patients, les symptômes neurologiques commencent à se développer à l'âge de 20 à 50 ans. Ces premiers symptômes comprennent :

• faiblesse / crampes dans les muscles des bras et des jambes (proximal> distal);
• faiblesse des muscles du visage, de la bouche et de la langue;
• difficulté à parler et à avaler (dysphagie);
• contractions musculaires (fasculation);
• tremblements et tremblements dans certaines positions;
• augmentation mammaire (gynécomastie);
• engourdissement;
• infertilité;
• atrophie testiculaire.

La maladie affecte les motoneurones inférieurs, qui sont responsables du mouvement de nombreux muscles des jambes, des bras, de la bouche et de la gorge. Les personnes concernées présenteront des signes de contractions, souvent de la langue et/ou des mains, accompagnés d'une faiblesse musculaire et de problèmes de muscles faciaux. Ces neurones qui relient la moelle épinière aux muscles deviennent défectueux et meurent, de sorte que les muscles ne peuvent pas se contracter. La destruction de ces nerfs est une cause majeure d'engourdissement, de faiblesse musculaire et d'incapacité à contrôler la contraction musculaire. En l'absence d'une fonction neuromusculaire normale, le patient peut présenter une hypertrophie des muscles du mollet, caractérisée par un épaississement des muscles du mollet dû à des spasmes musculaires. Dans certains cas, les patients peuvent être plus touchés d'un côté du corps que de l'autre.

La maladie affecte également les nerfs qui contrôlent les muscles bulbaires, qui sont importants pour la respiration, la parole et la déglutition. Une insensibilité aux androgènes peut également survenir, commençant parfois à l'adolescence et jusqu'à l'âge adulte, caractérisé par une augmentation mammaire, une diminution de l'apparence masculine et infertilité. Les patients peuvent rencontrer des problèmes tels qu'un faible nombre de spermatozoïdes et dysfonction érectile.

Causes

La maladie de Kennedy est causée par un changement (mutation) dans un gène RA, qui code pour une protéine connue sous le nom de récepteur aux androgènes sur le chromosome X. Les instructions de chaque gène sont composées de différents modèles de quatre produits chimiques de base (bases nucléotidiques) appelés adénine (A), cytosine (C), guanine (G) et thymine (T). Les personnes atteintes de cette maladie ont une section anormale dans le gène RA, qui est associée à un nombre excessif de répétitions de triagucléotides CAG (CAG) dans la séquence d'ADN. Un individu intact a 10-35 répétitions CAG dans le gène RA, alors qu'une personne atteinte de la maladie de Kennedy a plus de 36 répétitions CAG dans le gène.

Le récepteur des androgènes est situé dans le cytoplasme de la cellule, où il répond aux signaux des hormones sexuelles mâles (androgènes). Ces récepteurs sont distribués dans de nombreux tissus du corps tels que la peau, les reins, la prostate glande, muscle squelettique et motoneurones du système nerveux central dans la moelle épinière et le tronc cerveau. Chez une personne non affectée, l'hormone androgène se liera au récepteur, puis le complexe hormone-récepteur se translocation vers le noyau, où il signalera aux gènes d'augmenter la production de protéines pour diverses fonctions.

Dans la maladie de Kennedy, le mécanisme exact de la perturbation neuronale est inconnu, mais il est associé à une altération du fonctionnement du récepteur androgène muté.

La maladie de Kennedy est une maladie génétique liée à l'X qui survient principalement chez les hommes. Très rarement, les femmes porteuses du gène anormal peuvent présenter des symptômes.

Les femmes normales ont deux chromosomes X, dont l'un est un chromosome activé et l'autre un chromosome inactivé. Les femmes porteuses de la maladie de Kennedy ne présentent généralement pas de symptômes car le récepteur aux androgènes doit se lier à son ligand, la testostérone, se déplacer vers le noyau et remplir ses fonctions. Parce que les femmes ont de faibles niveaux de testostérone dans leur sang, les femmes porteuses de la maladie de Kennedy ne s'activent pas ses récepteurs androgènes mutés, ce qui rend inoffensif l'état muté de la protéine réceptrice androgène.

Les hommes n'ont qu'un chromosome X et développeront la maladie de Kennedy s'ils héritent du chromosome X qui contient le gène de la maladie. Les hommes atteints de troubles liés à l'X transmettent toujours le gène défectueux à leurs filles, et leurs fils ne transmettent que leur chromosome Y normal. Par conséquent, toutes les filles d'un homme malade seront porteuses de cette maladie, tandis que les fils d'un homme malade ne tomberont pas malades. Les fils de femmes porteuses ont 50 % de chances d'hériter d'une maladie manifeste, tandis que les filles ont 50 % de chances de devenir des porteuses asymptomatiques.

Populations affectées

La maladie de Kennedy touche moins de 1 homme sur 350 000 et est très rare chez les femmes. La maladie de Kennedy a été diagnostiquée en Russie, aux États-Unis, en Europe, en Asie, en Amérique du Sud et en Australie. En Russie, pas plus de 10 cas ont été décrits. La population japonaise semble avoir une prévalence très élevée de la maladie de Kennedy en raison de l'effet fondateur.

Troubles associés

Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux de la maladie de Kennedy. Les comparaisons peuvent être utiles pour le diagnostic différentiel :

• Adrénoleucodystrophie est l'une des nombreuses formes de leucodystrophies. La forme surrénale ou adulte de la maladie est appelée adrénomyéloneuropathie, et les symptômes de cette forme d'adrénoleucodystrophie peuvent être similaires à ceux de la maladie de Kennedy. Les symptômes apparaissent généralement entre 21 et 35 ans. Ceux-ci peuvent inclure une raideur progressive des jambes, une paralysie partielle spastique des membres inférieurs et une ataxie (maladresse lors de la marche). Il peut y avoir une diminution de la fonction des glandes sexuelles. Chez l'adulte, l'adrénoleucodystrophie progresse lentement, mais peut finalement entraîner un mauvais fonctionnement du cerveau.
• La sclérose latérale amyotrophique (SLA) fait partie d'un groupe de maladies connues sous le nom de maladies des motoneurones. Elle se caractérise par une dégénérescence progressive et la mort possible des cellules nerveuses (neurones moteurs) dans cerveau, tronc cérébral et moelle épinière, qui facilitent la communication entre le système nerveux et volontaire musculaire du corps. Habituellement, les neurones moteurs du cerveau (neurones moteurs supérieurs) envoient des messages aux neurones moteurs de la moelle épinière (neurones moteurs inférieurs), puis à divers muscles. La SLA affecte à la fois les motoneurones supérieurs et inférieurs, de sorte que la transmission des messages est interrompue et que les muscles s'affaiblissent et s'épuisent progressivement. En conséquence, la capacité d'initier et de contrôler le mouvement volontaire est perdue. En fin de compte, la SLA entraîne une insuffisance respiratoire car les personnes atteintes perdent leur capacité à contrôler les muscles de la poitrine et du diaphragme. La SLA est souvent appelée maladie de Lou Gehrig. Il s'avère que jusqu'à 10 % des patients atteints de la maladie de Kennedy peuvent être mal diagnostiqués avec la SLA avant qu'il ne soit déterminé qu'ils ont réellement la maladie de Kennedy.
• Amyotrophie de Kugelberg-Welander est un genre atrophie musculaire colonne vertébrale et est hérité comme un trait génétique autosomique récessif. Les principaux symptômes peuvent inclure une atrophie et une faiblesse des muscles des bras et des jambes, des contractions musculaires, de la maladresse lors de la marche et éventuellement une perte de réflexes. Le syndrome de Kugelberg-Welander n'apparaît pas à la naissance, mais apparaît généralement au cours des dix à vingt premières années de la vie.
• Myasthénie grave - un trouble neuromusculaire caractérisé par une faiblesse musculaire et une fatigue musculaire. Bien que le trouble se manifeste généralement à l'âge adulte, les symptômes peuvent apparaître à tout âge. L'affection peut être limitée à certains groupes musculaires, en particulier les groupes musculaires oculaires (oculaire myasthénie grave), ou peut devenir plus généralisée (myasthénie grave généralisée), y compris plusieurs groupes. La plupart des personnes atteintes de myasthénie grave développent une faiblesse et un affaissement des paupières (ptosis); faiblesse des muscles oculaires, conduisant à une vision double (diplopie); et une fatigue musculaire excessive après l'activité. Les caractéristiques supplémentaires incluent généralement une faiblesse musculaire faciale; violation de l'articulation de la parole (dysarthrie); difficulté à mâcher et à avaler (dysphagie); et faiblesse des bras et des jambes (faiblesse des membres proximaux). De plus, dans environ 10 pour cent des cas, les personnes malades peuvent développer des complications potentiellement mortelles dues à une atteinte sévère des muscles sollicités lors de la respiration (myasthénie crise). La myasthénie grave résulte d'une réponse immunitaire anormale dans laquelle les défenses immunitaires naturelles du corps (c'est-à-dire les anticorps) sont inadéquates attaque et détruit progressivement certains récepteurs dans les muscles qui reçoivent l'influx nerveux (réponse auto-immune à médiation par les anticorps).
• Dystrophie musculaire oculopharyngée (OPMD) est une maladie musculaire génétique rare qui commence à l'âge adulte, le plus souvent entre 40 et 60 ans. L'OPMD est caractérisée par une maladie musculaire lentement progressive (myopathie) qui affecte les muscles des paupières supérieures et de la gorge. La personne affectée peut développer un affaissement des paupières (ptosis), vision double (diplopie) et/ou difficulté à avaler (dysphagie). En conséquence, des muscles supplémentaires peuvent être recrutés, notamment les muscles du haut des jambes et des bras (faiblesse des membres proximaux). Dans certains cas, la faiblesse musculaire des jambes peut éventuellement entraîner des difficultés à marcher. L'OPMD est généralement héréditaire sur le mode autosomique dominant. L'OPMD appartient à un groupe de troubles musculaires génétiques rares connus sous le nom de dystrophies musculaires. Ces troubles se caractérisent par une faiblesse et une atrophie de divers muscles volontaires du corps. Les dystrophies musculaires constituent une trentaine de troubles différents. Les troubles affectent différents muscles et ont des âges d'apparition, de gravité et de transmission différents. Contrairement à l'OPMD, la plupart des formes de dystrophie musculaire commencent dans l'enfance ou l'adolescence.
• Syndrome de Sandhoff (maladie de Sandhoff) - fait référence à maladies de surcharge lysosomalecaractérisé par une détérioration progressive du système nerveux central. Les symptômes cliniques de la maladie de Sandhoff sont identiques à ceux de la maladie de Tay-Sachs. La maladie de Sandhoff est une maladie génétique autosomique récessive causée par un gène anormal de la sous-unité bêta de l'enzyme hexosaminidase B. Cette anomalie génétique entraîne une déficience en hexosaminidase A et B, entraînant l'accumulation de graisses (lipides) appelées gangliosides GM2 dans les neurones et autres tissus.
• Polymyosite est une maladie systémique du tissu conjonctif caractérisée par des lésions inflammatoires et changements dégénératifs dans les muscles, ce qui conduit à une faiblesse symétrique et un certain degré de muscle atrophie. Les principales zones touchées sont la cuisse, les épaules, les bras, le pharynx et le cou.
• Le syndrome de Guillain Barre (SGB) est une maladie rare à évolution rapide caractérisée par une inflammation des nerfs (polynévrite), provoquant une faiblesse musculaire, évoluant parfois vers une paralysie complète. Bien que la cause exacte du SGB soit inconnue, dans environ la moitié des cas, l'apparition du syndrome est précédée d'une infection virale ou respiratoire. Cela a conduit à la théorie selon laquelle le GBS pourrait être maladie auto-immune (causée par le système immunitaire du corps). Les dommages à la gaine (myéline) des axones nerveux (expansion de la cellule nerveuse qui conduit les impulsions du corps de la cellule nerveuse) entraînent un retard dans la transmission du signal nerveux. Cela provoque une faiblesse musculaire, soutenue par des nerfs endommagés. Il existe les variantes suivantes du SGB (neuropathie inflammatoire aiguë ou démyélinisante inflammatoire aiguë polyradiculonévrite): syndrome de Miller Fisher, neuropathie motrice et sensorielle aiguë et neuropathie.

Diagnostique

Un diagnostic de maladie de Kennedy est suspecté sur la base de signes et symptômes physiques et parfois d'antécédents familiaux. Le diagnostic peut être confirmé par une analyse génétique moléculaire sur un échantillon de sang pour étendre la répétition trinucléotidique CAG (CAG) dans le gène RA. Chez les personnes ayant plus de 36 répétitions de trinucléotides CAG dans le gène RA diagnostiquer cette condition.

Traitements standards

Il n'existe actuellement aucun remède connu pour la maladie de Kennedy. La physiothérapie, l'ergothérapie et l'orthophonie sont couramment utilisées pour s'adapter à la maladie évolutive et maintenir les compétences du patient. Des appareils orthodontiques, des marchettes et des fauteuils roulants sont utilisés pour le mouvement. La chirurgie de réduction mammaire est parfois pratiquée au besoin chez les patientes atteintes de gynécomastie. La testostérone n'est pas un traitement approprié car elle peut aggraver la maladie.

Prévision

La maladie de Kennedy évolue lentement. Les gens ont tendance à rester en ambulatoire jusqu'aux derniers stades de la maladie, bien que certains puissent être en fauteuil roulant à des stades ultérieurs. L'espérance de vie des personnes atteintes de la maladie est généralement normale.