Leucémie aiguë lymphoblastique: qu'est-ce que c'est, causes, symptômes, traitement, pronostic

Qu'est-ce que la leucémie aiguë lymphoblastique?

Leucémie aiguë lymphoblastique (ou alors leucémie lymphoïde aiguë, abr. TOUS) Est une maladie mortelle dans laquelle les cellules qui se développent normalement en lymphocytes deviennent cancéreuses et remplacent rapidement les cellules normales de la moelle osseuse.

• En raison du manque de cellules sanguines normales, les patients peuvent présenter des symptômes tels que fièvre, faiblesse et pâleur.
• En règle générale, des tests sanguins et des tests de moelle osseuse sont effectués dans ces cas.
• Une chimiothérapie est administrée et est souvent efficace.

La leucémie lymphoïde aiguë (LAL) survient chez des patients de tout âge, mais il s'agit du type de cancer le plus courant chez les enfants et représente 75 % de tous les cas de leucémie chez les enfants de moins de 15 ans. La LAL affecte le plus souvent les jeunes enfants (de 2 à 5 ans). Chez les personnes d'âge moyen, cette maladie survient un peu plus souvent que chez les patients de plus de 45 ans.

Dans la LAL, des cellules leucémiques très immatures s'accumulent dans la moelle osseuse, détruisant et remplaçant les cellules qui forment les cellules sanguines normales. Les cellules leucémiques sont transportées par la circulation sanguine vers foie, rate, les ganglions lymphatiques, le cerveau et les testicules, où ils peuvent continuer à croître et à se diviser. Dans ce cas, TOUTES les cellules peuvent s'accumuler dans n'importe quelle partie du corps. Ils peuvent pénétrer les membranes qui recouvrent le cerveau et la moelle épinière (leucémie méningite) et conduire à anémie, hépatique et insuffisance rénale et des dommages à d'autres organes.

Symptômes de la leucémie aiguë lymphoblastique

Les premiers symptômes de la LAL sont causés par l'incapacité de la moelle osseuse à produire suffisamment de cellules sanguines normales.

• La fièvre et la transpiration excessive peuvent indiquer une infection. Un risque élevé d'infection est associé à un nombre insuffisant de globules blancs normaux.
• La faiblesse, la fatigue et la pâleur, suggérant une anémie, peuvent être dues à un nombre insuffisant de globules rouges. Certains patients peuvent éprouver respiration difficile, Palpitations cardiaques et des douleurs thoraciques.
• Les ecchymoses et les saignements rapides, parfois sous forme de saignements de nez ou de saignements des gencives, sont dus à un nombre insuffisant de plaquettes. Dans certains cas, une hémorragie cérébrale ou un saignement intra-abdominal peut survenir.

Avec la pénétration de cellules leucémiques dans d'autres organes, des symptômes correspondants apparaissent.

• Les cellules leucémiques du cerveau peuvent provoquer des maux de tête, des vomissements, accident vasculaire cérébral et les troubles de la vision, de l'équilibre, de l'ouïe et des muscles faciaux.
• Les cellules leucémiques dans la moelle osseuse peuvent entraîner des douleurs osseuses et articulaires.
• Si les cellules leucémiques causent foie hypertrophié et la rate, il peut y avoir une sensation de plénitude dans l'estomac et dans certains cas des douleurs.

Causes de la leucémie aiguë lymphoblastique

La cause sous-jacente de la LAL reste inconnue, mais il existe des facteurs de risque qui peuvent être environnementaux ou secondaires à des conditions prédisposantes héréditaires et/ou acquises. Les facteurs de risque environnementaux sont l'exposition passée aux rayonnements ionisants, aux produits chimiques (benzène, herbicides et pesticides) et aux agents chimiothérapeutiques.

Aux conditions héréditaires prédisposantes relater Syndrome de Down, troubles héréditaires caractérisés par un défaut des processus de réparation de l'ADN et de régulation du cycle cellulaire (anémie de Fanconi, syndrome de Bloom et ataxie-télangiectasie), troubles héréditaires caractérisés par une altération de la transmission du signal dans les processus prolifération cellulaire et apoptose (syndrome de Kostman, syndrome de Schwachman-Diamond, anémie de Diamond-Blackfen et neurofibromatose de type I) et Syndrome de Li-Fraumeni.

Il existe également des conditions prédisposantes acquises telles que l'anémie aplasique, l'hémoglobinurie paroxystique nocturne et syndrome myélodysplasique.

Diagnostique

Les premiers signes de leucémie lymphoblastique aiguë peuvent être détectés par des tests sanguins, tels qu'une formule sanguine complète. Le nombre total de globules blancs peut être faible, normal ou élevé, mais le nombre de globules rouges et de plaquettes est presque toujours faible. De plus, des globules blancs très immatures (blastes) se trouvent dans le sang.

Pour confirmer le diagnostic et distinguer la LAL des autres types de leucémie, un examen de la moelle osseuse est effectué dans presque tous les cas. Les explosions sont analysées pour les anomalies chromosomiques, ce qui aide les médecins à déterminer le type exact de leucémie et les bons médicaments pour le traitement.

Des analyses de sang et d'urine sont effectuées pour rechercher d'autres anomalies, notamment des troubles électrolytiques.

Des études d'imagerie peuvent également être nécessaires. Si des symptômes sont détectés qui suggèrent la présence de cellules leucémiques dans le cerveau, une tomodensitométrie (TDM) ou une imagerie par résonance magnétique (IRM) est effectuée. Une tomodensitométrie thoracique peut être effectuée pour rechercher des cellules leucémiques autour des poumons. Si les organes internes sont hypertrophiés, une TDM, une IRM ou une échographie abdominale peuvent être effectuées. L'échocardiographie (échographie du cœur) peut être effectuée avant le début de la chimiothérapie, car la chimiothérapie a parfois un effet négatif sur le cœur.

Traitement de la leucémie aiguë lymphoblastique

Le traitement pour TOUS comprend :

• chimiothérapie;
• d'autres médicaments tels que l'immunothérapie et/ou la thérapie ciblée ;
• dans de rares cas, greffe de cellules souches ou radiothérapie.

La chimiothérapie est très efficace et comprend les phases suivantes :

• induction;
• traitement du cerveau;
• consolidation et intensification;
• thérapie de soutien.

Chimiothérapie d'induction - c'est la première phase du traitement. L'objectif du traitement d'induction est d'atteindre un état de rémission en tuant les cellules leucémiques, ce qui restaure la capacité des cellules normales à se développer dans la moelle osseuse. Dans certains cas, un séjour à l'hôpital de plusieurs jours ou semaines est nécessaire (cela dépend de la rapidité avec laquelle la moelle osseuse récupère).

Une parmi plusieurs combinaisons de médicaments est utilisée, dont les doses sont ré-administrées sur plusieurs jours ou semaines. Le choix d'une combinaison particulière dépend des résultats des tests de diagnostic. Une combinaison comprend de la prednisone orale (un corticostéroïde) et des doses hebdomadaires de vincristine (un agent de chimiothérapie médicament), administré avec un médicament anthracycline (généralement la daunorubicine), l'asparaginase et parfois le cyclophosphamide, pour introduction. Chez certains patients atteints de leucémie lymphoïde aiguë, de nouveaux médicaments, tels que l'immunothérapie (un traitement qui utilise ses propres le système immunitaire humain pour détruire les cellules tumorales) et la thérapie ciblée (médicaments qui attaquent les mécanismes biologiques internes de la tumeur cellules).

Traitement du cerveau commence généralement pendant l'induction et peut se poursuivre à toutes les étapes du traitement. Puisque TOUS se propage souvent au cerveau, cette phase vise également à traiter la leucémie, déjà se propager au cerveau ou pour empêcher la propagation des cellules leucémiques au cerveau. Les médicaments sont utilisés pour cibler les cellules leucémiques dans les couches de tissu qui recouvrent le cerveau et la moelle épinière (méninges) méthotrexate, cytarabine, corticostéroïdes ou combinaisons de ceux-ci, qui sont généralement injectés directement dans le liquide céphalo-rachidien, ou des doses élevées de ces médicaments peuvent être injectées par voie intraveineuse. Cette chimiothérapie peut être associée à une radiothérapie du cerveau.

V phase de consolidation et d'intensification le traitement de la maladie de la moelle osseuse se poursuit. Des médicaments de chimiothérapie supplémentaires, ou les mêmes médicaments utilisés pendant la phase d'induction, peuvent être administrés plusieurs fois sur une période de plusieurs semaines. Certains patients à haut risque de rechute en raison de certaines modifications chromosomiques des cellules leucémiques se voient prescrire des greffes de cellules souches après l'obtention de la rémission.

Plus loin chimiothérapie d'entretien, qui consiste généralement à prendre moins de médicaments (dans certains cas à des doses plus faibles), dure généralement 2 à 3 ans.

Les personnes âgées atteintes de LAL peuvent ne pas être en mesure de tolérer le régime de traitement intensif utilisé chez les jeunes adultes. Chez ces patients, une option de traitement plus économe peut être utilisée en utilisant uniquement des schémas thérapeutiques d'induction (sans traitement ultérieur de consolidation, d'intensification ou d'entretien). Parfois, certaines personnes âgées peuvent recevoir une immunothérapie ou une forme plus bénigne de greffe de cellules souches.

Pendant toutes les phases ci-dessus, des transfusions de sang et de plaquettes peuvent être nécessaires pour traiter l'anémie et prévenir les saignements, et des antimicrobiens peuvent être nécessaires pour traiter les infections. Pour aider à débarrasser le corps des substances nocives (telles que l'acide urique) qui sont produites lorsqu'elles sont décomposées cellules leucémiques, liquides intraveineux et traitement par allopurinol ou rasburicase.

Rechute

Les cellules leucémiques peuvent recommencer à apparaître (cette condition s'appelle une rechute). Ils se forment souvent dans le sang, la moelle osseuse, le cerveau ou les testicules. La réapparition précoce de telles cellules dans la moelle osseuse est particulièrement sévère. La chimiothérapie est à nouveau administrée, et bien que de nombreux patients bénéficient de ce traitement répété, il existe une forte probabilité de rechute répétée de la maladie, en particulier chez les enfants de la première année de vie et adultes. Si des cellules leucémiques réapparaissent dans le cerveau, des agents chimiothérapeutiques sont injectés dans le liquide céphalo-rachidien une à deux fois par semaine. Si les cellules leucémiques réapparaissent dans les testicules, alors avec la chimiothérapie, une radiothérapie est administrée à la région testiculaire.

Administration de doses élevées de médicaments chimiothérapeutiques en parallèle d'une allogreffe de cellules souches (« allogénique » signifie une greffe de cellules souches d'une autre personne) permet aux patients en rechute d'avoir les meilleures chances de guérir. Mais la transplantation ne peut être réalisée que si des cellules souches peuvent être obtenues à partir d'une personne avec un type de tissu compatible (avec un antigène leucocytaire humain [HLA] compatible). Les donneurs sont généralement des frères ou sœurs du patient, mais parfois des cellules appariées de donneurs qui ne sont pas parents (ou, dans de rares cas, cellules chevauchantes de membres de la famille ou de donneurs non apparentés, et ombilicaux cellules souches). La greffe de cellules souches est rarement réalisée chez les patients de plus de 65 ans, car il y a beaucoup moins de la probabilité d'obtenir un résultat positif et la forte probabilité d'effets secondaires qui s'avèrent être fatal.

Certains patients atteints de LAL récurrente utilisent de nouvelles thérapies prometteuses utilisant anticorps monoclonaux (protéines qui se lient spécifiquement aux cellules leucémiques, les marquant pour destruction). Une thérapie encore plus récente qui peut être utilisée chez certains patients atteints de leucémie lymphoblastique aiguë récurrente est appelée thérapie par les cellules T du récepteur de l'antigène chimérique (CAR-T). Cette thérapie implique la modification d'un type spécifique de lymphocyte (lymphocyte T, également appelé lymphocytes T) d'un patient atteint de leucémie afin que ces nouveaux lymphocytes T reconnaissent et attaquent mieux cellules leucémiques.

Après une rechute chez des patients incapables de subir une greffe de cellules souches, un traitement d'appoint souvent mal toléré et inefficace et entraîne généralement une grave détérioration bien-être. Cependant, des rémissions peuvent survenir. Pour les patients qui ne bénéficient pas d'un traitement, la possibilité de prendre en charge les malades en phase terminale doit être envisagée.

Prévision de vie

Avant que le traitement ne soit disponible, la plupart des patients atteints de leucémie lymphoïde aiguë sont décédés dans les quelques mois suivant le diagnostic. La LAL peut désormais être guérie chez environ 80 % des enfants et 30 à 40 % des adultes. Chez la plupart des patients, la première cure de chimiothérapie permet de maîtriser la maladie (rémission complète). Le meilleur pronostic de guérison est disponible chez les enfants âgés de 3 à 9 ans. Les prévisions pour les enfants dans la première année de vie et les patients âgés sont moins favorables. Le nombre de leucocytes au moment du diagnostic, la présence ou l'absence de leucémie se propageant au cerveau et les anomalies chromosomiques dans les cellules leucémiques affectent également le résultat du traitement.