Galactosémie: qu'est-ce que c'est, causes, symptômes, traitement, pronostic

Qu'est-ce que la galactosémie ?

Galactosémie Est un trouble héréditaire rare du métabolisme des glucides qui affecte la capacité du corps convertir le galactose (sucre présent dans le lait, y compris le lait maternel) en glucose (un autre type Sahara). Le trouble résulte d'une déficience de l'enzyme galactose-1-phosphate uridyltransférase (GALT), qui est vitale pour ce processus.

Diagnostic et traitement précoces en utilisant absolument un régime pauvre en lactose (sans produits laitiers) nécessaire pour éviter un retard mental profond, une insuffisance hépatique et la mort au cours de la période nouveau-nés. La galactosémie est héritée comme une maladie génétique autosomique récessive. La galactosémie classique et la variante clinique de la galactosémie peuvent entraîner des problèmes de santé potentiellement mortels si le traitement n'est pas commencé peu après la naissance du bébé.

Signes et symptômes

Un nourrisson atteint de galactosémie semble normal à la naissance, mais après quelques jours ou semaines perd l'appétit (anorexie) et commence à vomir excessivement. Jaunissement de la peau, des muqueuses et du blanc des yeux (jaunisse), hypertrophie du foie (hépatomégalie), l'apparition d'acides aminés et de protéines dans l'urine, une altération de la croissance et, finalement, l'accumulation de liquide dans la cavité abdominale (ascite) avec œdème abdominal. La diarrhée, l'irritabilité, la léthargie et l'infection bactérienne peuvent également être des signes précoces de galactosémie. Au fil du temps, l'épuisement des tissus corporels, une faiblesse grave et une perte de poids extrême se produisent si le lactose n'est pas éliminé de l'alimentation.

Les enfants atteints de galactosémie qui ne sont pas traités précocement peuvent présenter un retard physique et mental et sont particulièrement sensibles aux cataracte dans la petite enfance ou l'enfance. Dans les cas graves, une infection néonatale écrasante peut entraîner des complications potentiellement mortelles, mais dans les cas bénins, les signes sont légers et il n'y a pas de déficience majeure.

Pour éviter les effets de la galactosémie, qui peuvent inclure insuffisance hépatique et dysfonctionnement rénal, lésions cérébrales et/ou cataractes, les enfants doivent être traités rapidement en supprimant le lactose de leur alimentation. Les enfants traités avec ce régime spécial présentent généralement une santé générale et une croissance satisfaisantes. Ils peuvent faire des progrès intellectuels raisonnables, quoique souvent sous-optimaux. Des problèmes d'élocution et d'apprentissage, ainsi que certains problèmes de comportement, peuvent encore survenir. Un dysfonctionnement ovarien est presque toujours observé chez les filles atteintes de galactosémie classique et est associé à une augmentation des taux sanguins de l'hormone gonadotrophine, hormone folliculo-stimulante (FSH); les hommes atteints de galactosémie n'ont généralement pas d'anomalies dans la fonction des gonades.

Les complications susmentionnées associées à la variante classique et clinique de la galactosémie ne se sont pas produites chez les personnes atteintes de galactosémie de la variante Duarte, qui est le meilleur exemple d'une variante biochimique galactosémie. Cependant, une minorité de sujets ont présenté des retards de développement et/ou des troubles de la parole, mais il n'est pas clair si cela est dû à l'accumulation de galactose et de ses métabolites. Les personnes atteintes de galactosémie Duarte n'ont pas besoin d'une alimentation particulière.

Causes

La galactosémie survient en raison d'anomalies ou de changements (mutations) dans un gène GALT, ce qui conduit à un déficit de l'enzyme galactose-1-phosphate-uridyltransférase (GALT). Cela conduit à une accumulation anormale de produits chimiques liés au galactose dans divers organes du corps, provoquant les symptômes et les signes physiques de la galactosémie.

L'enzyme galactose-1-phosphate uridyltransférase (GALT) est nécessaire à la dégradation du sucre du lait, le galactose. Une déficience de cette enzyme entraîne l'accumulation de produits toxiques: le galactose-1-phosphate (un dérivé du galactose) et le galactitol (un dérivé alcoolique du galactose). Le galactitol s'accumule dans le cristallin de l'œil, où il provoque un œdème du cristallin et des dépôts de protéines, suivis de cataractes. On pense que l'accumulation de galactose-1-phosphate provoque d'autres signes et symptômes de la maladie.

La galactosémie est une maladie génétique autosomique récessive. Les troubles génétiques récessifs surviennent lorsqu'une personne hérite d'un gène non fonctionnel de chaque parent. Si une personne reçoit un gène fonctionnel et un gène non fonctionnel pour une maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais généralement pas asymptomatique. Le risque pour deux parents porteurs de transmettre les deux gènes non fonctionnels et donc de concevoir un enfant malade est de 25 % à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui sera porteur, comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La probabilité qu'un enfant reçoive des gènes fonctionnels des deux parents est de 25 %. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.

Populations affectées

La forme classique de la maladie est diagnostiquée dans la gamme de 1/16 000 à 1/48 000 naissances à l'aide de programmes dépistage des nouveau-nés dans le monde, en fonction des critères diagnostiques utilisés par le programme. Des violations ont été signalées dans tous les groupes ethniques. Une incidence accrue de galactosémie est observée chez les personnes d'origine irlandaise. La variante clinique de la galactosémie est plus fréquente chez les Afro-Américains et les Africains indigènes d'Afrique du Sud qui ont une mutation spécifique dans le gène GALT.

Troubles symptomatiques

Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux de la galactosémie. Les comparaisons peuvent être utiles pour le diagnostic différentiel :

• Déficit en galactokinase (GALK) est associé à des cataractes, à une augmentation de la concentration sanguine de galactose et à une augmentation de la concentration urinaire de galactitol. Le galactitol s'accumule dans le cristallin de l'œil, où il provoque un œdème du cristallin et des dépôts de protéines, suivis de cataractes. Le déficit en GALK est une maladie génétique autosomique récessive causée par des mutations du gène GALK1 et est diagnostiqué par une activité réduite de l'enzyme GALK.
• Déficit en uridine diphosphate-galactose-4-épimérase (GALE) est similaire au déficit en GALT lorsqu'il apparaît pendant la période néonatale. Une forme sévère n'a été rapportée que chez 8 patients. Le déficit en GALE est une maladie génétique autosomique récessive causée par des mutations du gène GRAND VENT et est diagnostiqué par une activité réduite de l'enzyme GALE.
• Intolérance au lactose (ou hypolactasie) est un trouble métabolique caractérisé par une incapacité à décomposer le lactose, le sucre prédominant dans le lait et les produits laitiers. Les personnes atteintes d'hypolactasie ne peuvent pas digérer correctement le lactose car elles manquent d'une enzyme intestinale, la lactase, qui est la clé de la digestion du lactose. Le lactose est un sucre complexe composé de deux molécules de sucre différentes (disaccharide), le galactose et le glucose, chacun de qui est un sucre simple (monosaccharide) et est plus facilement absorbé dans les intestins du corps et transformé en d'autres organes. Les personnes présentant un déficit en lactase ont des convulsions, des nausées, ballonnement, gargouillements d'estomac, gaz et/ou diarrhée après avoir mangé ou consommé des aliments riches en lactose, qui ne sont pas tous des produits laitiers. Les symptômes sont plus graves lorsqu'ils surviennent chez un nouveau-né.
• Hépatite néonatale Est un terme général utilisé pour désigner les dommages au foie qui surviennent peu de temps avant et/ou après la naissance. L'hépatite néonatale peut être causée par des virus, des troubles métaboliques ou génétiques, ou d'autres maladies rares qui affectent ou altèrent la fonction hépatique. Chez certains enfants, la cause des lésions hépatiques est inconnue - ces cas sont appelés hépatite néonatale idiopathique (INH). Les signes d'hépatite néonatale idiopathique peuvent varier considérablement d'une personne à l'autre. Il y a souvent des signes communs à maladies du foiey compris jaunissement de la sclérotique des yeux et de la peau (jaunisse), hypertrophie du foie (hépatomégalie) et urines anormalement foncées. La plupart des personnes atteintes d'hépatite néonatale idiopathique se rétablissent complètement de la maladie; Cependant, dans certains cas, la maladie évolue vers une maladie hépatique chronique.

Diagnostique

La galactosémie peut être détectée par un test sanguin. Ce test est effectué dans le cadre d'un test standard de dépistage néonatal. Avant la conception, les adultes qui ont un parent ou un enfant atteint du trouble peuvent être testés pour voir s'ils sont porteurs du gène qui cause le trouble. Le risque de développer la maladie chez un enfant dont les deux parents sont porteurs du gène est de 1 sur 4. Les porteurs sont des personnes qui ont le gène anormal responsable d'une maladie particulière mais qui ne présentent aucun symptôme ou signe visible de la maladie.

Un autre test est effectué pour vérifier les niveaux élevés de galactose dans l'urine.

Traitements standards

Les nourrissons et les enfants atteints de galactosémie doivent suivre un régime alimentaire restreint en lactose (sans produits laitiers). produits) contenant des substituts de lait sans lactose et d'autres produits tels que les produits à base de soja des haricots.

Le test de tolérance au lactose ne doit PAS être administré aux enfants atteints de galactosémie. Heureusement, un nourrisson atteint de galactosémie peut synthétiser des galactolipides et d'autres composés essentiels contenant du galactose sans la présence de galactose dans les aliments. Par conséquent, un développement physique satisfaisant est largement possible avec un régime strict.

L'orthophonie peut être nécessaire pour les enfants atteints d'apraxie de la parole ou de dysarthrie pendant l'enfance. Pour les enfants d'âge scolaire, certaines personnes peuvent avoir besoin de plans d'apprentissage individualisés et/ou d'une aide à l'apprentissage professionnelle, selon l'évaluation du développement psychologique. L'hormonothérapie substitutive peut également être utilisée en cas de puberté retardée, puis en cas de l'adolescence pour une perte secondaire des périodes menstruelles appelée insuffisance ovarienne prématurée (PNI).

Un traitement approprié (comme des antibiotiques) peut être utilisé pour contrôler l'infection pendant la période néonatale. Les impacts émotionnels d'un régime strict peuvent nécessiter une attention et des mesures de soutien tout au long de l'enfance. Le conseil génétique est recommandé pour les familles avec des enfants atteints de galactosémie.

De nombreuses personnes doivent prendre des suppléments de calcium et de vitamines.

Prévision

Si la galactosémie est détectée à la naissance et traitée de manière appropriée, les problèmes hépatiques et rénaux ne se développent pas et le développement intellectuel initial reste normal. Cependant, même avec un traitement adéquat, les enfants atteints de galactosémie peuvent avoir un QI inférieur (QI) que leurs frères et sœurs, et pendant l'adolescence, ils développent souvent la parole et équilibre. Beaucoup d'enfants ont aussi des cataractes. Les filles ont souvent des ovaires qui ne fonctionnent pas, et seules quelques-unes sont capables de tomber enceintes naturellement. Chez les garçons, la fonction testiculaire n'est pas altérée.