Syndrome de Treacher-Collins: qu'est-ce que c'est, symptômes, traitement, pronostic

Qu'est-ce que le syndrome de Treacher-Collins ?

Syndrome du traître Collins (abr. STK, dysostose maxillo-faciale) Est une maladie génétique rare caractérisée par des anomalies distinctives de la tête et du visage. Les anomalies craniofaciales ont tendance à entraîner un sous-développement du complexe malaire, des pommettes, des mâchoires, du palais et de la bouche, ce qui peut entraîner des difficultés respiratoires et alimentaires. De plus, les patients peuvent présenter des malformations des yeux, y compris des trous inclinés vers le bas entre la partie supérieure et paupières inférieures (fissures palpébrales) et anomalies des structures de l'oreille externe et moyenne, pouvant entraîner une perte de audience.

Des anomalies cérébrales et comportementales telles que la microcéphalie et le retard psychomoteur sont également parfois observées dans le syndrome. Les symptômes spécifiques et les signes physiques associés aux STK peuvent varier considérablement. Certaines personnes peuvent être si légèrement affectées que leur état peut ne pas être diagnostiqué, tandis que d'autres peuvent développer des complications graves et potentiellement mortelles.

Bien que STK résulte principalement d'un changement (mutation) dans le gène TCOF1il est également associé à des mutations dans les gènes POLR1B, POLR1C ou alors POLR1D. Lorsque TCOF1 et POLR1B le type d'hérédité est autosomique dominant (un type d'hérédité dans lequel une maladie génétiquement déterminée se manifeste si une personne a au moins un gène "défectueux" correspondant, et ce gène n'est pas contenu dans les chromosomes sexuels (X et Y), tandis que POLR1C héréditaire de manière autosomique récessive (un type d'hérédité dans lequel une maladie génétiquement déterminée se manifeste dans les deux seulement si le gène "défectueux" a été hérité des deux parents et n'est pas contenu dans le sexe (X et Y) chromosomiques). Au contraire, une mutation dans un gène POLR1D, peut être à la fois autosomique dominante et autosomique récessive.

Le syndrome porte le nom d'Edward-Treacher-Collins, un ophtalmologiste londonien qui a décrit le trouble pour la première fois dans la littérature médicale en 1900. STK est également connu sous le nom de dysostose maxillo-faciale ou syndrome de Treacher-Collins-Franceschetti.

Signes et symptômes

Les symptômes et la gravité du syndrome de Treacher-Collins peuvent varier considérablement d'une personne à l'autre, même parmi les membres d'une même famille. Chez certaines personnes, les symptômes peuvent être légers, d'autres peuvent être gravement altérés et entraîner des complications respiratoires potentiellement mortelles. Il est important de noter que les personnes touchées n'auront pas tous les symptômes décrits ci-dessous.

Les principales caractéristiques des STC englobent certains os du visage, des oreilles et des tissus mous autour des yeux. Les personnes touchées ont traits distinctifs du visage et pourrait potentiellement avoir problèmes d'audition et de vision. Les anomalies STK sont généralement symétriques (presque identiques des deux côtés du visage) et présentes à la naissance (congénitales). Le développement de la parole et du langage peut être altéré par une perte auditive, fente palatine ou des problèmes de mâchoire et des voies respiratoires. Ils n'affectent généralement pas l'intelligence, mais les anomalies cérébrales et comportementales telles que la microcéphalie et le retard cognitif sont courantes.

Les enfants atteints du syndrome ont sous-développement ou manque de pommettesfaisant apparaître cette zone du visage plate ou enfoncée. L'os de la mâchoire inférieure ne se développe pas complètement (hypoplasie de la mâchoire inférieure), de sorte que le menton et la mâchoire inférieure paraissent anormalement petits (micrognathie). Certaines structures osseuses (telles que les processus coronal et condyloïde) qui relient des parties de l'os mandibulaire au muscle peuvent être inhabituellement plates ou absentes. Les enfants touchés peuvent également éprouver gorge sous-développée (hypoplasie du pharynx). Hypoplasie pharyngée avec sous-développement de la mâchoire inférieure (hypoplasie de la mâchoire inférieure) et/ou petitesse anormale de la mâchoire (micrognathie) peut contribuer à des troubles alimentaires et/ou des difficultés respiratoires (détresse respiratoire) dans la petite enfance. Les enfants peuvent éprouver apnée obstructive du sommeil, qui se caractérise par des perturbations répétées à court terme de la respiration normale et du mouvement de l'air pendant le sommeil. Certaines personnes gravement blessées peuvent avoir des problèmes respiratoires mettant leur vie en danger.

Des troubles supplémentaires qui peuvent contribuer à des difficultés respiratoires ou d'alimentation comprennent le rétrécissement ou l'obstruction des voies respiratoires nasales. Certains enfants peuvent avoir signes de "la séquence de Pierre Robin"qui comprennent une micrognathie sévère, une langue qui est déplacée plus en arrière dans la bouche que d'habitude (glossoptose), avec ou sans fermeture incomplète du toit de la bouche (fente palatine). Même chez les patients dont le palais guérit, il peut rester bombé, ce qui peut affecter la nutrition et la respiration. De plus, des malformations de la bouche et de la mâchoire peuvent entraîner anomalies dentairescomme la malocclusion. Des anomalies dentaires supplémentaires ont également été signalées, notamment des dents manquantes.

Les personnes atteintes de STK peuvent développer perte auditive en raison de l'incapacité des ondes sonores à traverser l'oreille moyenne (perte auditive de transmission). La perte auditive de transmission se produit généralement en raison d'anomalies affectant les structures de l'oreille moyenne, et les personnes atteintes de STC peuvent également avoir os malformés ou manquants, trois petits os à travers lesquels les ondes sonores sont transmises au milieu oreille. De plus, les structures de l'oreille externe sont souvent manquantes. Les oreilles externes peuvent être froissées ou tordues. En revanche, l'oreille interne n'est généralement pas affectée, bien que des malformations de l'organe spiral osseux aient été rapportées au cours de l'oreille interne (cochlée) et les structures de l'oreille interne qui jouent un rôle dans l'équilibre (vestibulaire appareil). Symptômes supplémentaires peut inclure la présence de petites bosses ou fosses cutanées juste devant l'oreille externe (marques préauriculaires) et un passage anormal qui est fermé à une extrémité (fistule aveugle), qui est généralement tire les oreilles vers le nez.

De nombreux enfants atteints de STK ont anomalies des tissus entourant les yeux. Ces différences dans les yeux peuvent donner aux patients affectés un aspect facial triste. Le symptôme oculaire le plus courant est l'inclinaison vers le bas vers l'ouverture entre les paupières supérieures et inférieures (fissures palpébrales). Symptômes supplémentaires comprennent une encoche de la paupière inférieure ou une fente du tissu de la paupière manquante (colobome de la paupière), l'absence partielle de cils sur la paupière inférieure, strabisme et des canaux lacrymaux rétrécis (dacrosténose). Des malformations du globe oculaire sont parfois observées, qui peuvent inclure une incision ou une fente dans un tissu manquant dans l'iris ou des yeux anormalement petits (microphtalmie). Certains patients peuvent subir une perte de vision. Le degré de déficience visuelle varie en fonction de la gravité et de la combinaison d'anomalies oculaires. Une atteinte de la paupière inférieure peut entraîner une sécheresse oculaire, ce qui augmente le risque d'irritation chronique et d'infections oculaires.

Environ 5 % des personnes atteintes de STK ont déficits de développement ou alors problèmes neurologiquescomme le retard psychomoteur. Cependant, l'intelligence n'affecte généralement pas le développement normal de la langue. Cependant, des problèmes de développement de la parole peuvent résulter d'une perte auditive, d'une fente palatine ou de difficultés à émettre des sons en raison d'une distorsion structurelle. Certains patients atteints de STK ont déviations physiques supplémentairestels que les yeux écartés, l'encoche de la paupière supérieure, la déformation du nez, la bouche anormalement large (macrostomie), pilosité inhabituelle de la tête vers les joues, malformations cardiaques congénitales et/ou gastro-intestinales défauts de développement.

Causes

STK est causée par une mutation génétique TCOF1, POLR1B, POLR1C ou alors POLR1D. En cas de mutation génétique TCOF1 le mode de transmission est autosomique dominant, bien que de très rares cas de mutations autosomiques récessives aient été observés. Mutation POLR1B sont autosomiques dominantes, tandis que POLR1C ils sont autosomiques récessifs et mutations POLR1D peut être autosomique dominante ou autosomique récessive.

Les maladies génétiques sont définies par une combinaison de gènes pour un trait spécifique, qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère. Les troubles génétiques dominants surviennent lorsqu'une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour qu'une maladie apparaisse. Pour TCOF1, POLR1B et POLR1D le gène anormal peut être hérité de l'un ou l'autre des parents, ou il peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement génétique spontané) chez la personne affectée. Chez environ 60% des patients atteints du syndrome de Treacher-Collins, la mutation est nouvelle, qui survient accidentellement (spontanément) sans antécédents familiaux de la maladie (mutation de novo). Cependant, les parents peuvent également être légèrement affectés et ne pas savoir qu'ils ont le trouble. Le risque de transmettre le gène anormal du parent affecté à la progéniture est de 50 % à chaque grossesse. Le risque est le même pour les garçons et les filles. Que la mutation soit héritée de la mère ou du père, elle ne semble pas être liée à la gravité de la maladie STK chez leurs enfants.

Troubles génétiques récessifs (par exemple, STK causés par des mutations POLR1C ou alors POLR1D) surviennent lorsqu'une personne hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, elle sera porteuse de la maladie mais ne présentera généralement aucun symptôme. Le risque pour deux parents porteurs de transmettre les deux gènes défectueux et donc de donner naissance à un enfant malade est de 25 % à chaque grossesse. Le risque de concevoir un enfant qui sera porteur, comme un parent, est de 50 % à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement non affecté par cette maladie particulière est de 25 %.

Mutations génétiques TCOF1 causent la majorité (environ 80 %) des cas de syndrome de Treacher-Collins. TCOF1 contient des instructions qui codent (créent) une protéine appelée mélasse. Le rôle exact que joue la protéine mélasse dans le développement de STK n'est pas entièrement compris. Les chercheurs ont déterminé que mélasse joue un rôle dans la création de certaines petites structures dans les cellules qui collectent les protéines (ribosomes). Ceci est particulièrement important pour la formation d'un groupe de cellules appelées cellules de la crête neurale, qui se forment très tôt au cours du développement embryonnaire et donnent naissance à la plupart des os et du cartilage sous-jacents sous le visage.

Les affections qui surviennent en raison de défauts dans la formation (biogenèse) des ribosomes sont appelées ribosomopathies. POLR1B code pour une sous-unité de l'ARN polymérase 1, tandis que POLR1C et POLR1D codent pour les sous-unités de l'ARN polymérase I et III, dont chacune est également importante pour la biogenèse des ribosomes. Il est probable que des mutations dans TCOF1, POLR1B, POLR1C et POLR1D provoquent un assemblage protéique insuffisant et empêchent certaines cellules du système nerveux et de la crête neurale de répondre à leurs besoins de prolifération et de croissance au cours du développement embryonnaire. Étant donné que les STK varient considérablement, les chercheurs suggèrent que des facteurs génétiques et éventuellement environnementaux supplémentaires peuvent également jouer un rôle dans la gravité variable de la maladie. À l'appui de ce concept, des données expérimentales récentes ont montré que la protéine mélasse joue un rôle essentiel dans la protection contre les dommages à l'ADN induits par le stress oxydatif dans les cellules nerveuses, et également dans l'orientation de la crête lors de la division des cellules nerveuses, ce qui affecte ensuite le développement de la tête et visages.

Populations affectées

Le syndrome de Treacher-Collins affecte autant les hommes que les femmes. La prévalence estimée se situe entre 1 sur 10 000 et 50 000 dans la population générale. Certaines personnes atteintes d'une maladie bénigne peuvent ne pas être diagnostiquées, ce qui rend difficile la détermination de la fréquence réelle de la maladie dans la population générale. Par conséquent, il est fortement recommandé que les parents de l'enfant et éventuellement les frères et sœurs de l'enfant souffrant de STK en raison d'une mutation dans les gènes TCOF1, POLR1B, POLR1C ou alors POLR1Dont été testés même s'ils semblent en bonne santé. Ceci est important pour la planification familiale future. Il ne faut pas supposer que la mutation chez un enfant malade s'est produite spontanément, simplement parce que les parents n'ont pas de différences faciales. Cependant, il convient de noter que certaines personnes (environ 10 à 15 %) présentant les caractéristiques et les signes physiques de STK n'ont pas de mutations dans l'un ou l'autre. l'un des quatre gènes susmentionnés, ce qui suggère que des gènes supplémentaires non encore identifiés peuvent également causer STK.

Diagnostique

Le diagnostic de STK est basé sur une évaluation clinique minutieuse, les antécédents détaillés du patient et l'identification des signes physiques caractéristiques. De nombreuses anomalies associées sont présentes à la naissance, comme des malformations ou l'absence de l'oreille externe.

- Tests et examens cliniques.

Des examens radiographiques spécialisés confirmeront la présence et/ou l'étendue de certaines anomalies craniofaciales observables. Par exemple, de telles études visuelles montrent une petitesse anormale de la mâchoire (micrognathie) due au sous-développement de l'os de la mâchoire inférieure (hypoplasie de la mâchoire inférieure), la présence de et/ou le degré d'hypoplasie affectant des parties spécifiques du crâne et/ou la présence de malformations supplémentaires de l'oreille qui ne peuvent pas être vues lors de l'évaluation clinique.

De plus, chez ceux qui présentent peu de signes, un examen clinique approfondi et une radiographie de la zone craniofaciale peut démontrer la présence subtile de certaines caractéristiques (p. ex., hypoplasie de l'arcade zygomatique) associées à syndrome. Étant donné que le syndrome de Treacher-Collins présente plusieurs caractéristiques physiques qui peuvent survenir avec d'autres syndromes craniofaciaux, de nombreux les chercheurs recommandent que la confirmation du diagnostic soit effectuée par des tests génétiques moléculaires et / ou, dans certains cas, approfondis et détaillés histoire de famille.

Des tests de génétique moléculaire pour confirmer le diagnostic sont disponibles dans les laboratoires de recherche commerciaux et universitaires pour détecter des mutations dans gènes TCOF1, POLR1B, POLR1C et POLR1D. Environ 80% des personnes ont une mutation génétique identifiable TCOF1. De plus, la confirmation génétique TCOF1, POLR1B, POLR1C ou alors POLR1D les mutations peuvent être détectées avant la naissance (avant la naissance) par amniocentèse et prélèvement de villosités choriales si la mutation a été identifiée chez un membre de la famille affecté. Dans certains cas, l'échographie fœtale, qui utilise des ondes sonores réfléchies pour l'imagerie d'un fœtus en développement peut révéler des caractéristiques qui indiquent la présence de STC dans enfant. Les proches, en particulier les parents et les frères et sœurs, des personnes diagnostiquées avec STK doivent être soigneusement évalués, car les cas bénins ne sont souvent ni reconnus ni diagnostiqués.

Traitements standards

Il n'y a pas de remède pour le syndrome de Treacher-Collins. Le traitement se concentre sur les symptômes spécifiques que chaque personne éprouve. Le traitement peut nécessiter les efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes. Pédiatres, oto-rhino-laryngologistes (oto-rhino-laryngologistes pédiatriques), dentistes pédiatriques, infirmières, chirurgiens plasticiens, orthophonistes, audiologistes, les ophtalmologistes, psychologues, généticiens et autres professionnels de la santé peuvent avoir besoin de planifier systématiquement et complètement le traitement d'un enfant atteint de maladie.

Les médecins surveillent régulièrement les personnes atteintes de STS pour détecter des anomalies spécifiques pouvant être associées à la maladie. Par exemple, un patient atteint de STK doit être étroitement surveillé pour détecter tout signe de perte auditive. L'évaluation de l'audition d'un nourrisson est essentielle et une évaluation complète doit être effectuée à un âge précoce, même avant l'âge d'un an, puis annuellement par la suite pour assurer un bon développement de la parole.

Un instrument (ophtalmoscope) est utilisé pour visualiser l'intérieur de l'œil afin de détecter toute éventuelle déficience visuelle. Cet examen est important pour assurer des mesures préventives et/ou chirurgicales appropriées des patients chez qui il y a des anomalies dans les yeux dues au syndrome de Treacher-Collins (par exemple, colobomes, strabisme, microphtalmie). Les personnes touchées doivent également être surveillées pour les anomalies de la mâchoire et des dents.

Une intervention précoce est essentielle pour garantir que les enfants affectés atteignent leur potentiel. Les services spécialisés qui peuvent être utiles comprennent l'orthophonie, un soutien social spécial et d'autres services médicaux, sociaux et/ou professionnels.

Prévision

En règle générale, les personnes atteintes du syndrome de Treacher-Collins deviennent des adultes à part entière dotés d'une intelligence normale. Avec une manipulation et un traitement appropriés d'un enfant, l'espérance de vie est à peu près la même que celle de la population générale. Dans certains cas, le pronostic dépend des symptômes spécifiques et de la gravité du patient. Par exemple, des cas très graves de STK peuvent entraîner une mort périnatale due à une insuffisance respiratoire.