Leucémie à tricholeucocytes: qu'est-ce que c'est, symptômes, traitement, pronostic

Qu'est-ce que la leucémie à tricholeucocytes?

Leucémie à tricholeucocytes (abr. AU ou leucémie à tricholeucocytes) Est un type rare leucémiecaractérisé par des changements anormaux dans les globules blancs appelés lymphocytes B. La moelle osseuse crée un trop grand nombre de ces cellules défectueuses appelées "cellules velues" en raison des fines crêtes velues présentes à leur surface. La surproduction et l'accumulation de cellules velues provoquent une déficience des cellules sanguines normales (pancytopénie), y compris une diminution anormale du taux de certains globules blancs (neutrophiles [neutropénie]) et certains érythrocytes (plaquettes [thrombocytopénie]).

Les patients présentent généralement de la fatigue, de la faiblesse, de la fièvre, une perte de poids et/ou une gêne abdominale due à 

rate hypertrophiée (splénomégalie). De plus, les patients peuvent avoir un foie légèrement hypertrophié (hépatomégalie) et peut être exceptionnellement sensible aux ecchymoses et/ou à une infection grave.

Signes et symptômes

Les symptômes et les plaintes les plus courants de la leucémie à tricholeucocytes sont la faiblesse et la fatigue dues à anémie. Environ un tiers des patients ont des saignements dus à une thrombocytopénie, et un autre tiers a de la fièvre et des infections dues à la neutropénie.

Des symptômes associés à une infiltration des organes du système réticulo-endothélial peuvent survenir. Une gêne abdominale due à une hypertrophie de la rate est présente chez un quart des patients.

Certains patients peuvent présenter une perte de poids, de la fièvre et des sueurs nocturnes similaires à d'autres troubles lymphoprolifératifs.

La leucémie à tricholeucocytes est associée à des infections bactériennes à Gram positif et à Gram négatif, ainsi qu'à des infections mycobactériennes atypiques et fongiques invasives. D'autres infections opportunistes ont été rapportées, telles que la légionelle (causant maladie du légionnaire),toxoplasmose et listériose.

La HCL est associée à d'autres troubles immunologiques systémiques, notamment les suivants :

• sclérodermie;
• polymyosite;
• périartérite (périartérite noueuse);
• taches érythémateuses ou maculopapules;
• pyodermite gangreneuse.

D'autres conditions inhabituelles associées à la leucémie à cellules ciliées comprennent les anticorps acquis contre le facteur VIII, la paraprotéinémie et la maladie mastocytaire systémique.

Causes et facteurs de risque

La cause exacte de la leucémie à tricholeucocytes est inconnue.

Les symptômes spécifiques de la leucémie à tricholeucocytes sont dus à la surproduction de poils anormaux. cellules sanguines, ce qui entraîne une déficience des trois principaux types de cellules sanguines - les globules rouges et blancs et plaquettes. Les globules rouges fournissent de l'oxygène au corps, les globules blancs aident à combattre les infections et les plaquettes aident à coaguler, empêchant ainsi la perte de sang par saignement.

Populations affectées

La leucémie à tricholeucocytes est une maladie rare qui touche quatre fois plus les hommes que les femmes (M4: G1). La leucémie à tricholeucocytes est relativement rare, représentant 2 % de tous les cas de leucémie chez l'adulte. On estime que 1 100 nouveaux cas ont été diagnostiqués aux États-Unis en 2016. La leucémie à tricholeucocytes est plus fréquente chez les Blancs.

La maladie serait plus fréquente chez les Juifs ashkénazes et est rare au Japon et chez les personnes d'ascendance africaine. La plupart des victimes sont des hommes âgés de 50 ans et plus. Cependant, le trouble peut survenir chez les personnes âgées de 20 à 80 ans.

La maladie a été identifiée pour la première fois en 1958.

Troubles symptomatiques

Les symptômes et les signes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux de l'ON. Les comparaisons peuvent être utiles pour le diagnostic différentiel :

• Leucémie (leucémie) est une forme de cancer qui affecte la moelle osseuse et le sang. Elle se caractérise par une accumulation incontrôlée de cellules sanguines cancéreuses. La leucémie aiguë entraîne souvent de faibles taux de globules rouges, de globules blancs et de plaquettes (pancytopénie).
• Myélofibrose est une affection caractérisée par la formation de tissu fibreux (fibreux) dans la moelle osseuse. La moelle osseuse est un tissu spongieux présent dans les os du corps et responsable de la production de toutes les cellules sanguines (c'est-à-dire les globules rouges et blancs et les plaquettes). La myélofibrose peut survenir comme une maladie secondaire d'autres troubles, tels que polyglobulie, certains troubles métaboliques et/ou la leucémie myéloïde chronique. Dans de nombreux cas, la cause de la myélofibrose est inconnue (idiopathique). Dans la myélofibrose idiopathique, la capacité de la moelle osseuse à produire des globules rouges peut être altérée. Les symptômes de la myélofibrose idiopathique peuvent inclure des taux anormalement bas de globules rouges circulants (anémie), une rate anormalement volumineuse (splénomégalie), un foie volumineux (hépatomégalie), une perte de poids, une faiblesse et une fatigue dues au remplacement des cellules normales de la moelle osseuse et/ou des épisodes de douleur intense dans l'abdomen, les os et les articulations.

Diagnostique

Les médecins effectuent divers tests et examens pour diagnostiquer ON. Ceux-ci comprennent des tests de sang et de moelle osseuse. Certains de ces tests aident à détecter les caractéristiques spécifiques des cellules leucémiques pour confirmer le diagnostic et déterminer la fréquence de la leucémie à tricholeucocytes. Parfois, des tests d'imagerie (TDM ou échographie) peuvent être nécessaires pour l'examen. Afin de poser un diagnostic précis, vous avez besoin de l'expérience d'un spécialiste dans l'identification de la leucémie à tricholeucocytes.

Dans le diagnostic et le traitement, des tests génétiques spécialisés des cellules leucémiques peuvent être utiles. Par exemple, des mutations dans un gène appelé BRAFse trouvent dans les cellules leucémiques chez la plupart des personnes atteintes de HCL. Les résultats de ces tests de diagnostic aident les médecins à créer un plan de traitement individualisé.

Examen physique

La splénomégalie est le symptôme physique le plus courant de la leucémie à tricholeucocytes. Elle est présente chez presque tous les patients atteints de HCL et est massive chez plus de 80 % des patients. Une hépatomégalie avec un dysfonctionnement hépatique léger est trouvée dans 20% des cas, et une lymphadénopathie (ganglions lymphatiques enflés) - dans 10%.

La fièvre fait partie de la maladie, mais elle peut également être associée à une infection due à la neutropénie. Dans plus de la moitié des cas, en raison d'un organisme gram-négatif. Les infections mycobactériennes atypiques sont fréquentes. Des infections fongiques courantes, et dans certains cas de leucémie à tricholeucocytes, peuvent survenir pneumonie à pneumocystis.

La lymphadénopathie périphérique est rare; moins de 10 % des patients ont des ganglions périphériques d'un diamètre supérieur à 2 cm. Cependant, une adénopathie interne peut se développer après une évolution prolongée de la maladie et est retrouvée chez 75 % des patients à l'autopsie.

Traitements standards

Jusqu'à récemment, le traitement de la leucémie à tricholeucocytes consistait en une ablation chirurgicale de la rate (splénectomie). Dans les rares cas où les gens ne répondent pas aux médicaments, une splénectomie est réalisée. Les médicaments de chimiothérapie, en particulier les analogues de purine tels que la cladribine et la pentostatine, sont actuellement la principale option de traitement pour la plupart des patients atteints de leucémie à tricholeucocytes. Ceux qui ne présentent aucun symptôme peuvent ne pas avoir besoin de traitement tout de suite.

La cladribine a été approuvée par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour le traitement de la leucémie à tricholeucocytes. Ce médicament inhibe le développement des cellules cancéreuses et s'est avéré efficace dans le traitement de la leucémie à tricholeucocytes.

Le médicament orphelin pentostatine a été approuvé par la FDA pour les personnes affectées qui n'ont pas répondu au traitement initial de la leucémie à tricholeucocytes. Des études ont montré que le médicament provoquait des « réponses graisseuses à long terme » chez les personnes atteintes de leucémie à tricholeucocytes. Le médicament est fabriqué par SuperGen, Inc.

En 2018, Lumoxiti (moxetumomab pasudotox-tdfk) a été approuvé pour le traitement des patients adultes en rechute ou réfractaires leucémie à tricholeucocytes ayant reçu au moins deux traitements systémiques antérieurs, y compris un traitement avec un analogue de la purine nucléoside. Lumoxiti est fabriqué par la société pharmaceutique AstraZeneca.

Environ 10 pour cent des personnes ne répondront pas au traitement de chimiothérapie. De plus, certaines personnes sont incapables de prendre ces médicaments. Dans de tels cas, les personnes peuvent être traitées avec des traitements biologiques tels que l'interféron alpha. La thérapie biologique tente d'utiliser directement ou indirectement le système immunitaire du corps pour traiter le cancer.

L'interféron alpha, un médicament orphelin, a été approuvé par la FDA pour une utilisation dans le traitement de la leucémie à tricholeucocytes. Le médicament est disponible auprès de Hoffman-LaRoche et Schering Plough. L'interféron est une hormone produite naturellement par le corps pour lutter contre les infections virales. Le traitement par interféron alpha peut comprendre des injections quotidiennes jusqu'à 6 mois, suivies d'injections d'entretien 3 fois par semaine. Les effets secondaires imitent les symptômes pseudo-grippaux qui diminuent avec le temps.

Prévision

La leucémie à tricholeucocytes se comporte comme une leucémie chronique. Avec le traitement, la plupart des patients obtiennent une rémission clinique et parfois une guérison à long terme. Le taux de survie à 5 ans variait de 84 % à 94 % (plus faible chez les patients noirs que chez les blancs).

Les patients atteints de HCL sont à risque de tumeurs malignes secondaires, soit en raison de la maladie elle-même, soit en tant qu'effet secondaire d'un traitement immunosuppresseur. Cancer de la peau (c'est-à-dire mélanome et non mélanome) sont les plus courantes, représentant 33 à 36 % de toutes les tumeurs malignes secondaires. Les autres tumeurs malignes comprennent le cancer de la prostate, les tumeurs malignes gastro-intestinales, lymphomes non hodgkiniens et cancer des ovaires, col de l'utérus et cancer du sein.

Un suivi de 20 ans de 117 patients en Colombie-Britannique a révélé que 31 % ont développé une deuxième tumeur maligne, dont 30% ont été diagnostiqués avant que la cellule pileuse ne soit détectée leucémie. En revanche, une étude du Dr Anderson de l'Université du Texas n'a pas révélé un excès de tumeurs malignes chez 350 patients atteints de LHC traités par interféron-alpha, cladribine ou pentostatine.