Syndrome de Lesch-Nihan: qu'est-ce que c'est, symptômes, traitement, pronostic

Qu'est-ce que le syndrome de Lesch-Nihan ?

Syndrome de Lesch Nihan (ou alors Néhéna) est une erreur congénitale rare du métabolisme des purines, caractérisée par l'absence ou le déficit de l'activité de l'enzyme hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransférase (HGFT ou Eng. HPRT). Les purines sont des composés azotés présents dans de nombreux aliments (tels que la viande, la volaille et les légumineuses biologiques).

En l'absence de HPRT, les purines hypoxanthine et guanine ne sont pas incorporées dans les nucléotides. Les personnes atteintes du syndrome de Lesch-Nuhan ont des taux anormalement élevés d'acide urique et des cristaux d'urate de sodium peuvent s'accumuler anormalement dans les articulations et les reins.

Le syndrome de Lesch-Nyhan est hérité comme une maladie génétique récessive liée à l'X qui, à l'exception rare des femmes, affecte le plus souvent les hommes. Les symptômes du syndrome de Lesch-Nihan comprennent une insuffisance rénale, une arthrite goutteuse aiguë et des comportements d'autodérision tels que se mordre les lèvres et les doigts et/ou se cogner la tête.

Signes et symptômes

Les symptômes du syndrome de Lesch-Nihan peuvent apparaître dès l'âge de 6 mois. Formation précoce de cristaux d'urate en raison de taux anormalement élevés d'acide urique dans l'urine conduit à des dépôts d'orange ("sable orange") dans les couches chez les bébés atteints de cette désordre. Cela peut être la première manifestation du syndrome de Lesch-Nihan, mais il est rarement reconnu dans la petite enfance.

Des quantités excessives d'acide urique sécrété sous forme d'urate de sodium dans les reins des nourrissons atteints du syndrome de Lesch-Nyhan peuvent entraîner le développement de calculs urinaires (calculs). Ces pierres peuvent provoquer l'apparition sang dans les urines (hématurie) et augmenter le risque infections des voies urinaires. Des cristaux d'urate peuvent également être trouvés dans les articulations, mais généralement seulement à la fin de l'adolescence ou À l'âge adulte, les patients non traités atteints du syndrome de Lesch-Nihan présentent des épisodes récurrents de douleur et de gonflement des articulations, comme adultes avec goutte. Ces épisodes peuvent devenir plus fréquents une fois qu'ils ont commencé.

Chez les enfants plus âgés atteints de cette maladie, des dépôts d'urate de sodium peuvent s'accumuler dans le cartilage des articulations et des oreilles; dans les oreilles, ils forment des "renflements" visibles appelés tofus. Ce symptôme est aussi communément appelé tofu goutteux.

Les symptômes neurologiques associés au syndrome de Lesch-Nyhan commencent généralement avant l'âge de 12 mois. Ceux-ci peuvent inclure des mouvements de contorsion involontaires des bras et des jambes (dystonie) et sans but mouvements répétitifs (chorée) comme fléchir les doigts, lever et baisser les épaules, et/ou faire des grimaces sur le visage. Les bébés qui étaient auparavant capables de s'asseoir droit perdent généralement cette capacité. Au début, les muscles peuvent être mous et rendre difficile le maintien de la tête droite. Les enfants affectés peuvent ne pas atteindre les étapes de développement telles que ramper, s'asseoir ou marcher (c'est-à-dire, avoir des retards de développement). Après tout, la plupart des enfants atteints du syndrome de Lesch-Nihan présentent une augmentation anormale du tonus musculaire (hypertension) et de la raideur musculaire (spasticité). Les réflexes tendineux profonds sont augmentés (hyperréflexie). Une déficience intellectuelle peut également survenir et est généralement légère. Cependant, une évaluation précise de l'intelligence peut être difficile en raison d'un discours mal articulé (dysarthrie). Certains patients ont une intelligence normale.

La caractéristique la plus frappante du syndrome de Lesch-Nihan, qui survient chez environ 85 % des patients, est l'automutilation. Ce comportement commence le plus souvent entre l'âge de deux et trois ans. Cependant, ils peuvent également se développer au cours de la première année de vie ou bien plus tard dans l'enfance. L'automutilation peut inclure des morsures répétées des lèvres, des doigts et/ou des mains, et des coups répétés de la tête contre des objets durs. Certains enfants peuvent se gratter le visage plusieurs fois. Cependant, les personnes atteintes du syndrome de Lesch-Nihan ne sont pas sensibles à la douleur. D'autres troubles du comportement comprennent l'agressivité, les vomissements et les crachats. L'automutilation régulière entraîne une perte de tissus.

Les enfants atteints du syndrome de Lesch-Nyhan peuvent avoir des difficultés à avaler (dysphagie) et peut avoir des difficultés à s'alimenter. Les vomissements sont fréquents et les enfants les plus touchés présentent une insuffisance pondérale pour leur âge. Des symptômes supplémentaires peuvent inclure de l'irritabilité ou des cris. Certains enfants atteints du syndrome de Lesch-Nihan peuvent également développer une maladie rare anémieconnu comme anémie pernicieuse.

Un autre symptôme du syndrome de Lesch-Nyhan peut être un spasme musculaire sévère, qui provoque une flexion sévère du dos et une inclinaison de la tête et du talon en arrière (opisthotonus). Les enfants atteints peuvent également présenter une luxation de la hanche, des fractures, une courbure anormale de la colonne vertébrale (scoliose) et/ou fixation définitive de plusieurs articulations en position fléchie (contractures).

Les femmes porteuses ne présentent généralement pas de symptômes de la maladie, mais peuvent développer la goutte plus tard dans la vie en raison d'un excès d'acide urique dans le sang non traité (hyperuricémie).

Causes

Le seul gène connu pour être associé au syndrome de Lesch-Nihan est situé sur le chromosome X et est appelé HPRT1. Troubles (mutations) dans un gène HPRT1 conduire à l'absence ou au déficit de l'enzyme hypoxanthine-guanine-phosphoribosyltransférase (HGFT ou Eng. HPRT) et une accumulation anormale d'acide urique dans le sang.

Le syndrome de Lesch-Nyhan est hérité selon un schéma lié à l'X. Les troubles génétiques liés à l'X sont des affections causées par un gène anormal sur le chromosome X et surviennent principalement chez les hommes. Les femmes ayant un gène anormal sur l'un de leurs chromosomes X sont porteuses de ce trouble. Les femmes porteuses ne présentent généralement aucun symptôme car elles ont deux chromosomes X et un seul porte le gène anormal. Les hommes ont un chromosome X, qui est hérité de leur mère, et si un homme hérite d'un chromosome X qui contient un gène anormal, il développera la maladie.

Les femmes porteuses d'un trouble lié à l'X ont un risque de 25% à chaque grossesse d'avoir une fille porteuse semblable à elles, 25% de risque donner naissance à une fille non porteuse, 25 % de chance d'avoir un fils atteint de la maladie et 25 % de chance d'avoir une fils.

Si un homme atteint d'un trouble lié à l'X est capable de se reproduire, il transmettra le gène anormal à toutes ses filles qui en seront porteuses. Un homme ne peut pas transmettre le gène lié à l'X à ses fils parce que les hommes transmettent toujours leur chromosome Y au lieu de leur chromosome X à leur progéniture mâle.

Populations affectées

Le syndrome de Lesch-Nihan est une maladie rare qui touche les hommes. Rarement, les femmes peuvent être affectées par le trouble. Cependant, dans la plupart des cas, les femmes peuvent être porteuses du gène de la maladie, mais elles sont asymptomatiques. Une estimation est que la maladie survient dans environ 1 naissance vivante sur 380 000.

Troubles symptomatiques

Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux du syndrome de Lesch-Nyhan dans le sens où un comportement d'automutilation peut survenir. Les comparaisons peuvent être utiles pour le diagnostic différentiel :

• Syndrome de Riley Day (dysautonomie familiale) est une maladie génétique rare du système nerveux autonome qui affecte principalement les personnes d'origine juive d'Europe de l'Est. Elle se caractérise par une diminution de la sensibilité à la douleur, une absence de larmoiement dans les yeux, une diminution du nombre de protubérances sous la forme papilles qui recouvrent la langue (papilles de champignon), fluctuations inhabituelles de la température corporelle et instabilité de la pression artérielle. Les symptômes de ce trouble sont évidents à la naissance. Le système nerveux autonome contrôle les fonctions vitales involontaires du corps.
• Syndrome de Cornélie de Lange (syndrome de Brahman-Lange) est une maladie génétique rare qui se manifeste à la naissance. Les symptômes et signes associés incluent généralement des retards de développement physique avant et après la naissance; anomalies caractéristiques de la tête et de la région faciale (craniofaciale), conduisant à un aspect facial caractéristique; malformations des mains et des bras (membres supérieurs); et un retard mental léger à sévère. Les enfants atteints du syndrome de Cornelia de Lange peuvent également avoir des problèmes d'alimentation et de respiration; susceptibilité accrue aux infections respiratoires; cri silencieux « grognant »; malformations cardiaques; maturation retardée du squelette; perte auditive; ou d'autres anomalies physiques. La gamme et la gravité des symptômes et des signes associés peuvent être extrêmement différentes pour chaque personne.

Diagnostique

Le diagnostic du syndrome de Lesch-Nyhan peut être confirmé par une évaluation clinique minutieuse, comprenant des antécédents médicaux détaillés et des tests sanguins spécifiques. Les enfants atteints de ce trouble ont des concentrations anormalement élevées d'acide urique dans leur sang. L'absence de l'enzyme HPRT dans les cellules de tout tissu confirme le diagnostic. Des tests génétiques moléculaires pour le gène sont également disponibles pour identifier la mutation spécifique à l'origine de la maladie. HPRT1.

Le diagnostic prénatal et le diagnostic génétique préimplantatoire sont possibles si le membre de la famille affecté a une mutation génétique HPRT1, provoquant la maladie. Le diagnostic prénatal peut également être fait avec un test enzymatique.

Traitements standards

Le traitement du syndrome de Lesch-Nihan se concentre sur les symptômes spécifiques que chaque personne éprouve. Le traitement peut nécessiter une équipe coordonnée de spécialistes. Pédiatres, spécialistes du diagnostic et du traitement des troubles squelettiques (orthopédistes), physiothérapeutes et autres les agents de santé peuvent avoir besoin de planifier systématiquement et complètement le traitement de la victime enfant.

L'allopurinol est utilisé pour contrôler l'excès d'acide urique associé au syndrome de Lesch-Nihan et contrôler les symptômes associés à l'excès d'acide urique. Cependant, ce traitement n'affecte pas les symptômes neurologiques ou comportementaux associés à ce trouble.

En présence de calculs rénaux ils peuvent être traités par lithotripsie extracorporelle par ondes de choc (ESWL). Au cours de cette procédure, le patient est immergé dans l'eau et des ondes de choc à haute énergie sont envoyées au corps dans la zone du calcul rénal. La pierre se brise en petits morceaux, et ces petits morceaux sortent dans l'urine.

Aucun traitement ou thérapie médicamenteuse à long terme ne s'est avéré aussi efficace pour traiter les problèmes neurologiques associés au syndrome de Lesch-Nihan. Le baclofène ou les benzodiazépines ont été utilisés pour traiter la spasticité. Le diazépam peut également être utile.

Il a été rapporté que les personnes atteintes du syndrome de Lesch-Nihan bénéficiaient de techniques de modification du comportement développées pour réduire les comportements d'automutilation, mais le réel succès est inhabituel. Les enfants atteints du syndrome de Lesch-Nyhan ont généralement besoin d'une contention physique au niveau des hanches, de la poitrine et des coudes afin de ne pas se blesser. Les accoudoirs gardent les mains libres. Les morsures de doigts et/ou de lèvres, qui peuvent entraîner une perversion irréversible, peuvent être évitées en utilisant un protecteur buccal (prothèse buccale) ou une extraction dentaire. De nombreuses personnes touchées demandent elles-mêmes des restrictions. En vieillissant, le comportement d'automutilation de certaines victimes peut s'améliorer ou cesser.

Chez certains patients, des médicaments ont été utilisés pour traiter les troubles du comportement associés au syndrome de Lesch-Nihan. Il s'agit notamment de l'apilepsine, de la dépakine, de l'orfiril, du konvulex, de l'enkorat (acide valproïque), de la gabapentine, du baclofène et de la carbamazépine. Les benzodiazépines peuvent également être utiles dans le traitement des symptômes d'anxiété parfois associés au syndrome de Lesch-Nihan.

Prévision

Les patients peuvent mourir d'aspiration pneumonie ou des complications chroniques néphrolithiase et insuffisance rénale. Avec des soins optimaux, peu de patients vivent au-delà de 40 ans et la plupart sont en fauteuil roulant.