Syndrome de Marshall chez les enfants: qu'est-ce que c'est, symptômes et traitement, pronostic

Qu'est-ce que le syndrome de Marshall ?

Syndrome de Marshall est une maladie génétique autosomique dominante rare causée par des mutations dans un gène COL11A1. Les principaux symptômes du syndrome de Marshall chez les enfants peuvent inclure un changement de visage caractéristique avec un pont nasal et narines, levant les yeux, yeux écartés, myopie, cataracte et perte audience. Les personnes atteintes du trouble peuvent également être de petite taille.

Certains chercheurs soutiennent que le syndrome de Marshall est un type de syndrome de Stickler; cependant, cela reste une question controversée.

Signes et symptômes

Les enfants et les adultes atteints du syndrome de Marshall ont une face médiane plate et enfoncée caractéristique avec un pont nasal aplati, des narines tournées vers le haut et un large espace entre les yeux (hypertélorisme). Le sommet du crâne en forme de dôme est plus épais que d'habitude et des dépôts de calcium peuvent être trouvés dans le crâne. Les sinus frontaux peuvent être absents. Les anomalies oculaires chez les patients atteints du syndrome de Marshall sont

myopie, une maladie oculaire dans laquelle le cristallin perd de sa clarté (cataracte), et un grand espace entre les yeux, ce qui fait paraître les globes oculaires plus gros que d'habitude. La perte auditive peut aller de légère à sévère; la distorsion du son est une conséquence de lésions nerveuses (neurosensorielles). D'autres symptômes que certaines personnes atteintes du syndrome de Marshall présentent comprennent :

• strabisme (ésotropie);
• une condition dans laquelle la ligne de visée dans un œil est plus élevée que dans l'autre (hypertropie);
• décollement de la rétine;
• glaucome;
• incisives supérieures saillantes (dents);
• os nasal plus petit que la normale ou manquant.

Causes

Le syndrome de Marshall est une maladie génétique autosomique dominante rare causée par des mutations du gène du polypeptide alpha-1 du collagène (COL11A1) situé sur le chromosome 1p21.1. Typiquement, les mutations provoquant le syndrome de Marshall sont des mutations d'épissage impliquant des insertions de paires de bases ou des délétions d'intron 50. Les troubles génétiques dominants surviennent lorsqu'une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour provoquer une maladie spécifique. Le gène anormal peut être hérité de l'un ou l'autre des parents, ou il peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) chez la personne affectée. Le risque de transmettre le gène anormal du parent affecté à la progéniture est de 50 % à chaque grossesse.

Une famille saoudienne a été signalée avec deux fils atteints du syndrome de Marshall avec des mutations faux-sens homozygotes COL11A1. Il y avait des inquiétudes dans cette famille au sujet d'une éventuelle transmission autosomique récessive, car chaque parent avait une mutation faux-sens de substitution de la glycine, et ces les parents avaient une petite taille, un crâne épais et une légère perte auditive lors d'un examen ophtalmologique normal et n'avaient pas de diagnostic de syndrome de Stickler ou Maréchal. Les troubles génétiques récessifs surviennent lorsqu'un enfant hérite de deux copies anormales d'un gène, une de chaque parent sain. Peut-être que dans cette famille, les deux parents sont faiblement sensibles au syndrome de Stickler, et dans cette situation, l'hérédité sera qualifiée de double dominante. Dans toutes les situations, le risque de récidive sera de 25 % à chaque grossesse. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.

Populations affectées

En raison de la rareté de la maladie, il existe très peu de données démographiques. Moins de 100 cas de ce syndrome ont été rapportés dans la littérature médicale dans le monde. Certains cas sont probablement sous-diagnostiqués en raison du coût élevé des tests génétiques. Le syndrome de Marshall est connu pour se manifester dans la petite enfance ou la petite enfance, et des symptômes graves tels que la perte auditive et les cataractes apparaissent avant l'âge de 10 ans. Le syndrome de Marshall affecte les hommes et les femmes en nombre égal.

Troubles symptomatiques

Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux du syndrome de Marshall. Les comparaisons peuvent être utiles pour le diagnostic différentiel :

• Dysplasie spondyloépiphysaire congénitale - une maladie génétique rare caractérisée par un retard de croissance avant même la naissance (intra-utérin), des malformations de la colonne vertébrale et/ou des anomalies touchant les yeux. À mesure que les patients vieillissent, les déficits de croissance conduisent finalement à une faible croissance (nanisme), en partie à cause de un cou et un torse disproportionnés et une déformation de la cuisse dans laquelle le fémur est incliné vers le centre corps. Dans la plupart des cas, les victimes peuvent ressentir une diminution du tonus musculaire (hypotension), une courbure anormale de l'avant et de l'arrière et en travers (cyphose et scoliose), courbure anormale de la colonne vertébrale vers l'intérieur (lombaire lordose) et/ou renflement inhabituel du sternum, une affection connue sous le nom de thorax en entonnoir. Les personnes touchées présentent également des troubles qui affectent les yeux, notamment la myopie et, dans environ 50 % des cas, le décollement de la membrane riche en nerfs qui tapisse l'œil (rétine). La dysplasie spondyloépiphysaire congénitale est héritée comme un trait autosomique dominant, également associée à des mutations, des délétions et des duplications de gènes COL2A1, à transmission autosomique dominante.
• Syphilis congénitale - une maladie infectieuse chronique causée par un spirochète (tréponème pâle) acquis par le fœtus dans l'utérus. Les symptômes peuvent ne pas apparaître avant quelques semaines ou quelques mois après la naissance et, dans certains cas, ils peuvent durer des années. Congénital syphilis transmis à un enfant d'une mère qui a contracté la maladie avant ou pendant la grossesse. Les symptômes de la syphilis congénitale précoce comprennent la fièvre, des problèmes de peau et un faible poids à la naissance. Avec la syphilis congénitale tardive, les symptômes n'apparaissent généralement qu'entre deux et cinq ans. Les symptômes de la syphilis congénitale tardive comprennent des douleurs osseuses, des incisives centrales supérieures hérissées (dents), une opacification vision, douleur oculaire et insensibilité à la lumière, nez en selle, front osseux, maxillaire court et surdité. Dans de rares cas, la maladie peut rester latente pendant de nombreuses années et les symptômes ne sont diagnostiqués qu'à l'âge adulte.
• syndrome de Stickler fait référence à un groupe de troubles du tissu conjonctif qui affectent divers systèmes organiques du corps, tels que les yeux, le squelette, l'oreille interne et/ou la tête et le visage. Le tissu conjonctif, qui est le matériau entre les cellules du corps qui donne la forme et la force du tissu, se trouve dans tout le corps. Le tissu conjonctif est composé d'une protéine connue sous le nom de collagène, qui a plusieurs types différents dans le corps. Le syndrome de Stickler affecte souvent le tissu conjonctif de l'œil, en particulier la partie interne du globe oculaire (humeur vitreuse). tissu spécialisé qui tamponne ou amortit les os dans les articulations (cartilage) et aux extrémités des os qui composent les articulations corps (glande pinéale). Cinq formes différentes du syndrome de Stickler ont été identifiées dans la littérature médicale en fonction de la localisation du gène muté, des symptômes cliniques et des modes de transmission. Type I avec vitré membraneux causé par des mutations du gène COL2A1; type II causé par des mutations dans un gène COL11A1; le type III est un type oculaire causé par des mutations dans COL11A2, le type IV provoque une dégénérescence du vitré avec liquéfaction progressive et a une transmission autosomique récessive avec des mutations dans COL9A1, le type V présente les mêmes symptômes cliniques que les types I et II, mais la localisation de la mutation n'a pas encore été trouvée.
• syndrome de Stickler type II causée par des mutations dans le même gène COL11A1comme le syndrome de Marshall. Certains chercheurs pensent que les deux troubles sont des expressions identiques ou différentes du même trouble. D'autres pensent que les deux troubles sont différents. Des études récentes montrent que des mutations dans un gène COL11A1associés au syndrome de Marshall sont des mutations d'épissage dans les exons des régions C-terminales COL11A1 avec un "point chaud" dans l'exon 50.
• Syndrome de Wagner est une maladie génétique très rare héritée comme un trait autosomique dominant et causée par une mutation dans un gène CSPG2 sur le chromosome 5q13-14. Gène CSPG2 code versican, un composant structurel de l'humeur vitrée. Cela a été découvert dans une étude menée par une famille suisse. Les problèmes oculaires de ce syndrome comprennent la dégénérescence vitréorétinienne et les cataractes. Les décollements de rétine sont extrêmement rares. Aucun problème extraoculaire n'a été trouvé.

Traitements standards

La chirurgie plastique peut améliorer le nez en selle chez les enfants atteints du syndrome de Marshall. D'autres interventions chirurgicales sont utilisées pour retirer les lentilles des yeux atteints de cataracte, après quoi des lentilles artificielles sont utilisées en remplacement. Par la suite, les lentilles de contact peuvent aider à améliorer l'acuité visuelle. Les techniques laser sont utilisées pour détacher tout matériau, tel que la cornée ou la capsule du cristallin, qui peut adhérer au cristallin.

L'utilisation d'un appareil auditif peut être utile dans certains cas. Le conseil génétique est recommandé pour les personnes touchées et leurs familles. Les autres traitements sont symptomatiques et de soutien.

Prévision

Les informations sur l'espérance de vie moyenne d'une personne atteinte du syndrome de Marshall sont limitées. Un article décrit une famille avec de nombreux parents affectés sur plusieurs générations et mentionne des personnes atteintes du syndrome de Marshall dans la trentaine et la quarantaine. Il existe également des rapports spécifiques de personnes soupçonnées d'avoir le syndrome de Marshall et se portant bien entre 29 et 35 ans.

Il ressort de la littérature médicale que les personnes atteintes du syndrome de Marshall peuvent avoir une espérance de vie relativement normale. Les signes sous-jacents du syndrome de Marshall ne devraient pas mettre la vie en danger, bien que la gravité des symptômes puisse varier selon les personnes touchées. Un seul article dans la littérature médicale déclare que l'espérance de vie peut être raccourcie en raison de la présence d'une condition; les auteurs suggèrent que les problèmes respiratoires associés au syndrome de Marshall peuvent entraîner une réduction de l'espérance de vie. Cependant, les problèmes respiratoires ne sont actuellement pas considérés comme un symptôme de cette maladie, et aucun autre article ne mentionne ce problème.

Lilia Khabibulina/ auteur de l'article