Mélorhéostose: qu'est-ce que c'est, signes et symptômes, traitement, pronostic

Qu'est-ce que la mélorhéostose ?

Méloostose(La maladie de Léri, rhizomonomelo rhéostose) Est une maladie rare et progressive caractérisée par un épaississement ou une expansion (hyperostose) des couches externes de l'os (os cortical). La mélorhéostose affecte à la fois la croissance et le développement des os et des tissus mous. Ce trouble est bénin (non cancéreux) mais entraîne souvent une altération fonctionnelle sévère; la douleur chronique; contractures articulaires et/ou raideurs des muscles, tendons ou ligaments; et des déformations des membres, des mains ou des pieds.

Signes et symptômes

Les signes et symptômes de mélorhéostose comprennent une croissance osseuse irrégulière, y compris un épaississement du cortex et un motif de cire de bougie sur les radiographies; longueur de membre inégale; anomalies des tissus mous, y compris raccourcissement des tendons et des ligaments, absence ou anomalies des muscles, calcification sous-cutanée, inflammation articulaire et contractures entraînant une déformation ou une immobilisation les articulations; amplitude de mouvement limitée; douleur et raideur;

œdème extrémités et anomalies vasculaires. Moins fréquemment, des lésions osseuses sévères peuvent comprimer les nerfs environnants.

La mélorhéostose affecte généralement un segment spécifique du squelette appendiculaire (bras et jambes). Il est généralement limité à un côté du corps (rarement bilatéral) et dans un membre délimité par le côté médial ou latéral des os. La maladie peut également affecter le squelette axial: le bassin, le sternum, les côtes et, plus rarement, la colonne vertébrale et le crâne. Les symptômes peuvent s'aggraver progressivement avec le temps.

Chez les enfants, le trouble provoque généralement une croissance inégale des membres, des déformations ou des contractures (limitation des mouvements articulaires passifs). Chez les adultes, les symptômes de douleur, de raideur articulaire et de déformations progressives plus visibles sont plus fréquents.

L'âge au moment du diagnostic dépend généralement de la gravité de l'apparition et des symptômes, et varie considérablement entre les enfants et les adultes. La mélorhéostose est généralement observée dans la petite enfance et peut même apparaître dans les premiers jours de la vie d'un enfant. Chez 50 % des patients atteints de mélorhéostose, les symptômes ne se développent qu'à l'âge de 20 ans.

Causes

On estime que les mutations du gène MAP2K1 causent environ la moitié de tous les cas de mélorhéostose. Gène MAP2K1 contient des instructions pour fabriquer une protéine appelée protéine kinase MEK1. Cette protéine est active dans de nombreux types de cellules, y compris les cellules osseuses. Il fait partie d'une voie de signalisation appelée RAS/MAPK. Cette voie de signalisation aide à contrôler la croissance et la division (prolifération) des cellules, un processus par quelles cellules mûrissent pour remplir des fonctions spécifiques (différenciation) et le mouvement cellulaire (migration). La signalisation RAS / MAPK est essentielle au développement normal, y compris la formation osseuse.

DANS MAP2K1 les mutations génétiques qui causent la mélorhéostose sont somatiques, ce qui signifie qu'elles se produisent tout au long la vie humaine et ne sont présents que dans certaines cellules, en l'occurrence des cellules osseuses dans une certaine zone du corps. Les mutations entraînent une version de la protéine kinase MEK1 qui est hyperactive, ce qui augmente la signalisation RAS/MAPK dans l'os. La signalisation accrue perturbe la régulation de la prolifération des cellules osseuses, permettant à un nouvel os de se développer anormalement. La recherche montre que l'amélioration de la signalisation RAS / MAPK stimule également l'excès remodelage osseux, un processus normal dans lequel l'os ancien se décompose et un nouvel os est créé, pour le remplacer. Ces changements dans la croissance et le remplacement des os sous-tendent les anomalies osseuses caractéristiques de la mélorhéostose.

En cas de trouble sans mutation identifiée dans le gène MAP2K1, la cause de la maladie est généralement inconnue. La recherche suggère que des mutations somatiques dans d'autres gènes, en particulier des gènes associés à la voie de signalisation RAS / MAPK, peuvent également provoquer le trouble.

Populations affectées

L'incidence estimée de la mélorhéostose est de 1 personne sur 1 000 000. Les deux sexes souffrent de la même manière, avec environ 400 cas signalés.

Troubles symptomatiques

Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux de la mélorhéostose. La comparaison peut être utile pour le diagnostic différentiel :

• Ostéopoikilose Est une maladie osseuse rare et bénigne caractérisée par de nombreuses zones arrondies ou ovales de densité osseuse accrue aux extrémités des os longs. Ils sont généralement présents des deux côtés (bilatéraux).
• Syndrome de Buschke-Ollendorf est une maladie héréditaire rare du tissu conjonctif caractérisée par une combinaison d'excroissances cutanées (appelées naevus du tissu conjonctif) et d'ostéopoïkilose.
• Rayéostéopathie - une maladie osseuse bénigne caractérisée par des « bandes » longitudinales de densité accrue dans les os touchés.
• Sclérodermie linéaire se manifeste par un épaississement de la peau en forme de bande sur les bras et les jambes. Il apparaît généralement pour la première fois dans la petite enfance et se caractérise par l'incapacité d'un membre à se développer aussi rapidement que l'autre.
• Desmoïdefibromes se développent généralement dans le tissu fibreux (conjonctif) du corps qui forme les tendons et les ligaments, généralement dans les bras, les jambes ou la section médiane, et dans la tête et le cou. Les tumeurs peuvent être invasives pour les tissus environnants et difficiles à contrôler.
• Hémangiomes apparaissent dans la petite enfance et sont des néoplasmes constitués de petits vaisseaux sanguins.

Diagnostique

Le diagnostic repose principalement sur la radiographie conventionnelle. Sur les radiographies, la mélorhéostose se présente sous la forme de lésions linéaires d'augmentation de la densité osseuse le long du grand axe (troncs ou diaphyse) des os tubulaires. Les lésions augmentent l'épaisseur du cortex et peuvent s'étendre à la surface externe des os, créant l'apparence d'un « égouttement de cire de la bougie ». Dans les lésions polyostatiques, les lésions linéaires sont généralement continues le long du même côté du membre affecté et « sautent » par-dessus les articulations. Une calcification des tissus mous et même une ossification ectopique peuvent survenir.

L'imagerie par résonance magnétique est utilisée pour étudier les lésions des tissus mous. Les scintigraphies osseuses radioisotopiques peuvent aider à distinguer la mélorhéostose des autres lésions osseuses. La biopsie montre divers degrés de fibrose de la moelle osseuse, ainsi qu'un os nettement irrégulier avec des zones mixtes d'os lamellaire et tissulaire. Dans les masses de tissus mous, on observe un mélange de tissus ostéocartilagineux, fibrovasculaires et adipeux.

Traitements standards

Le traitement est actuellement limité et vise principalement à soulager les symptômes. Aucune des options de traitement ne s'est avérée complètement efficace, et ce qui peut être bénéfique pour une personne peut être inefficace ou même nocif pour une autre. Les options de traitement peuvent inclure la chirurgie, la physiothérapie et l'ergothérapie, l'hydrothérapie et les médicaments pour modifier le processus de remodelage osseux.

Les options de traitement chirurgical comprennent l'allongement des membres et des tendons, la fasciotomie, la capsulotomie, ostéotomies, excision de tissu fibreux et/ou hyperostose, épiphysiodèse controlatérale, arthrodèse, callotase et amputation. Le traitement chirurgical est mieux fait après la maturité squelettique, mais les déformations peuvent réapparaître.

La gestion de la douleur peut être difficile. Les analgésiques peuvent inclure anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), des stéroïdes ou, rarement, des analgésiques opioïdes. Ces médicaments sont parfois utiles dans les premiers stades de la progression de la maladie chronique, mais peuvent être moins efficaces pour les lésions graves.

Prévision

La mélorhéostose ne met pas la vie en danger, mais elle peut grandement affecter la qualité de vie en raison de douleurs chroniques qui peuvent s'aggraver ou réapparaître même après la chirurgie.