Néoplasie endocrinienne multiple types 1 et 2, causes, symptômes, traitement

informations générales

Néoplasie endocrinienne multiple (NEM) est une maladie héréditaire rare dans laquelle plusieurs glandes endocrines des tumeurs bénignes ou malignes se développent ou les glandes se développent intensément sans se former tumeurs.

• La néoplasie endocrinienne multiple est causée par des mutations génétiques, elle survient donc chez des parents.
• Les symptômes et les signes de la maladie dépendent de la glande touchée.
• Un dépistage génétique peut être effectué pour détecter la maladie chez les proches de patients atteints de néoplasie endocrinienne multiple.
• Le trouble est incurable, mais les médecins traitent les changements dans chaque glande au fur et à mesure qu'ils apparaissent avec une intervention chirurgicale ou des médicaments pour contrôler l'augmentation de la production d'hormones.

La néoplasie endocrinienne multiple peut survenir aussi bien chez les nourrissons que chez les patients âgés de 70 ans. Ces syndromes sont généralement héréditaires.

Les tumeurs et les glandes anormalement agrandies produisent souvent un excès d'hormones. Bien que des tumeurs et une croissance anormale puissent se produire dans plusieurs glandes en même temps, les changements n'apparaissent souvent qu'avec le temps.

Les mutations génétiques héréditaires sont à l'origine de néoplasies endocriniennes multiples. Un seul gène a été identifié qui est responsable de la maladie de type 1. Des anomalies d'un autre gène ont été identifiées chez des patients atteints d'une maladie de type 2A et 2B.

Types de leurs causes et symptômes

Il existe trois types de néoplasie endocrinienne multiple: les types 1, 2A et 2B, bien que parfois la maladie soit de type mixte.

HOMME maladie de type 1

Les patients atteints de néoplasie endocrinienne multiple de type 1 ont des tumeurs ou une prolifération et une activité de deux ou plusieurs des glandes suivantes :

• Glandes parathyroïdes (petites glandes situées à côté de la glande thyroïde à la base du cou)
• pancréas;
• pituitaire;
• thyroïde (Dans des cas rares);
• glandes surrénales (Dans des cas rares).

Presque tous les patients atteints de néoplasie endocrinienne multiple de type 1 ont des tumeurs des glandes parathyroïdes. La plupart des tumeurs sont bénignes, mais elles poussent les glandes à produire des quantités accrues d'hormone parathyroïdienne (hyperparathyroïdie primaire). Une quantité accrue d'hormone parathyroïdienne provoque généralement augmentation des taux de calcium dans le sang, qui devient parfois la raison de la formation calculs rénaux.

De nombreux patients (30 à 80 %) atteints d'une maladie de type 1 développent également des tumeurs à cellules pancréatiques, productrices d'hormones (cellules des îlots) (également appelées tumeurs neuroendocrines pancréatiques) glandes).

Plus de la moitié des tumeurs des îlots de Langerhans produisent des quantités accrues de gastrine, ce qui stimule l'estomac à produire plus d'acide. Les patients atteints de tumeurs productrices de gastrine développent généralement des saignements fréquents ulcères d'estomac, perforation (perforation) de l'estomac et fuite de son contenu dans la cavité abdominale, ou blocage de l'estomac. Augmentation de l'acidité affecte souvent l'activité des enzymes pancréatiques, ce qui conduit à la diarrhée et des selles grasses et nauséabondes (stéatorrhée). Certaines de ces tumeurs produisent de grandes quantités de insuline et, par conséquent, il y a un taux de sucre dans le sang très bas (hypoglycémie), surtout en l'absence de prise alimentaire pendant plusieurs heures. Les tumeurs des îlots de Langerhans restantes peuvent produire d'autres hormones, telles qu'un peptide vasoactif dans l'intestin, ce qui peut provoquer une diarrhée sévère et conduire à déshydratation. Certaines tumeurs des îlots de Langerhans ne sécrètent pas du tout d'hormones.

Certaines tumeurs des îlots de Langerhans sont cancéreuses et peuvent se propager (métastaser) à d'autres parties du corps. Chez les patients atteints d'une maladie de type 1, les cancers des îlots de Langerhans se développent plus lentement que les cancers des îlots de Langerhans chez les personnes qui n'ont pas de NEM 1.

Certains patients atteints de néoplasie endocrinienne multiple de type 1 développent des tumeurs hypophysaires. Certaines de ces tumeurs produisent l'hormone prolactine, provoquant des anomalies cycle menstruel et souvent, écoulement des glandes mammaires (galactorrhée) chez les femmes qui n'allaitent pas, et diminution de la libido et dysérection (impuissance) chez les hommes. D'autres tumeurs produisent de l'hormone de croissance, ce qui conduit à acromégalie. Un petit nombre de tumeurs hypophysaires produisent de la corticotropine, qui stimule de manière excessive les glandes surrénales, les obligeant à libérer trop d'hormones corticostéroïdes et provoquant syndrome de Cushing. Certaines tumeurs hypophysaires ne produisent aucune hormone. Certaines tumeurs hypophysaires provoquent des maux de tête, une vision floue et une diminution de la fonction hypophysaire en exerçant une pression sur les zones voisines du cerveau.

Certaines personnes atteintes de la maladie de type 1 développent également des tumeurs ou une prolifération ou une activité de la thyroïde et des glandes surrénales. Un petit nombre de patients développent un autre type de tumeur appelée tumeur carcinoïde. Certains patients peuvent développer des excroissances non cancéreuses sous la peau.

Maladie MEN de type 2A

Les patients atteints de néoplasie endocrinienne multiple de type 2A ont des tumeurs ou une prolifération et une activité de deux ou trois des glandes suivantes :

• thyroïde;
• glandes surrénales;
• glandes parathyroïdes.

Parfois, les personnes atteintes de type 2A ont des démangeaisons cutanées, une affection appelée amylose peau. La maladie de Hirschsprung présent chez 2 à 5 % des personnes atteintes de la maladie de type 2A.

Presque tous les patients atteints d'une maladie de type 2A développent un cancer médullaire de la thyroïde. Environ 40 à 50 % des patients développent un certain type de tumeur surrénale (phéochromocytome), ce qui provoque une augmentation de la pression artérielle en raison de la production d'épinéphrine et d'autres substances. L'hypertension artérielle peut être temporaire ou permanente et est souvent sévère.

Certains patients atteints de la maladie de type 2A ont une augmentation de l'activité des glandes parathyroïdes. Une augmentation du taux d'hormone parathyroïdienne entraîne une augmentation du taux de calcium dans le sang. Des niveaux élevés de calcium ne provoquent souvent pas de symptômes, mais conduisent à des calculs rénaux chez environ 25 % des patients.

Maladie MEN de type 2B

La néoplasie endocrinienne multiple de type 2B peut inclure :

• cancer médullaire de la thyroïde;
• phéochromocytomes;
• néoplasmes autour des nerfs (neuromes).

De nombreux patients atteints de la maladie de type 2B ont des antécédents familiaux négatifs. Chez ces patients, la maladie résulte d'une nouvelle anomalie génétique (mutation génétique).

Le cancer médullaire de la thyroïde dans la néoplasie de type 2B a tendance à se développer tôt dans la vie; il y a des cas de la maladie chez les enfants de trois mois. Le cancer médullaire de la thyroïde dans le type 2B se développe et se propage plus rapidement que dans la néoplasie de type 2A.

La plupart des patients de type 2B ont des névromes des muqueuses. Ils apparaissent sous forme de nodules brillants autour des lèvres, de la langue et sur la muqueuse buccale. Les névromes peuvent également survenir sur les paupières et les surfaces brillantes des yeux, y compris la conjonctive et la cornée. Les paupières et les lèvres s'épaississent parfois et les lèvres peuvent se tordre.

Les troubles du tractus gastro-intestinal se manifestent sous la forme constipation et la diarrhée. Parfois, des boucles larges et dilatées (mégacôlon) apparaissent dans le côlon. Ces anomalies sont probablement dues à la formation de névromes sur les nerfs de l'intestin.

Avec la maladie de type 2B, les troubles de la colonne vertébrale, en particulier la courbure de la colonne vertébrale (scoliose et/ou cyphose). Parfois, il y a une déformation des os du crâne, des pieds et des fémurs. De nombreux patients ont des membres longs et des articulations faibles. Certaines de ces pathologies sont similaires à celles qui surviennent lorsque Le syndrome de Marfan.

Populations affectées

Les HOMMES de types 1 et 2 affectent les hommes et les femmes en nombre égal. Les troubles de type 1 et 2 touchent environ 1 personne sur 30 à 40 000. Certains chercheurs pensent que de nombreux cas de la maladie restent non diagnostiqués, ce qui rend difficile la détermination de sa fréquence réelle dans la population générale.

Diagnostique

Le diagnostic comprend :

• tests génétiques;
• taux d'hormones dans le sang et l'urine;
• parfois des tests d'imagerie.

Des tests sont disponibles pour détecter l'anomalie génétique présente dans chaque type de néoplasie endocrinienne multiple. Les médecins effectuent généralement ces tests génétiques sur des patients atteints d'une des tumeurs typiques de néoplasie endocrinienne multiple, et chez les proches d'un patient qui a déjà été diagnostiqué avec l'un des formes du syndrome. Le dépistage des proches, parfois même avant la naissance, est important car la moitié des enfants de patients atteints de néoplasie endocrinienne multiple héritent de la maladie.

Des analyses de sang et d'urine sont effectuées pour détecter des niveaux élevés d'hormones.

Tests d'imagerie tels que l'échographie, la tomodensitométrie (TDM), l'imagerie par résonance magnétique la tomographie (IRM) et la tomographie par émission de positons (TEP) sont également nécessaires pour aider les médecins à localiser tumeurs.

Traitements standards

Le traitement comprend :

• ablation de la tumeur;
• enlever souvent la glande thyroïde;
• médicaments.

Il n'y a pas de remède pour les néoplasies endocriniennes multiples. Les médecins abordent le traitement des changements dans chaque glande individuellement.

Si possible, la tumeur est enlevée chirurgicalement. Certaines petites tumeurs des îlots pancréatiques ne sont pas retirées immédiatement mais sont observées pour déterminer s'ils augmentent et traiter s'ils grossissent suffisamment pour causer Problèmes. Avant le retrait, ou si le retrait n'est pas possible, les médecins prescrivent des médicaments pour corriger les déséquilibres hormonaux causés par l'augmentation de l'activité glandulaire. Si la taille de la glande est considérablement agrandie et qu'il y a une activité accrue de la glande en l'absence de tumeur, les médecins prescrivent des médicaments pour neutraliser les effets de l'activité accrue de la glande.

Étant donné que le cancer médullaire de la thyroïde est finalement mortel s'il n'est pas traité, les médecins recommander l'ablation prophylactique de la glande thyroïde si un test génétique révèle la présence d'une néoplasie endocrinienne multiple de type 2A ou 2B. Cette chirurgie préventive est pratiquée même si le cancer médullaire de la thyroïde n'a pas été diagnostiqué avant la chirurgie. Contrairement à d'autres types de cancer de la thyroïde, ce type de cancer agressif n'est pas traité avec de l'iode radioactif. Après l'ablation de la glande thyroïde, les patients sont obligés de prendre des hormones thyroïdiennes pour le reste de leur vie. Si le cancer de la thyroïde s'est propagé, d'autres traitements (comme la chimiothérapie ou d'autres médicaments) peuvent parfois aider le patient à vivre plus longtemps. Les phéochromocytomes sont enlevés chirurgicalement après correction médicamenteuse de la pression artérielle.

Étant donné que les tumeurs peuvent se développer à des moments différents, les personnes atteintes de néoplasmes endocriniens multiples peuvent se sentir anxieuses et anxieuses quant au moment où la prochaine tumeur se développera. Des conseils peuvent être nécessaires pour aider les gens à faire face à cette anxiété.