Syndrome de Noah-Lax: qu'est-ce que c'est, symptômes, traitement, pronostic

Qu'est-ce que le syndrome de Noé-Lax ?

Syndrome de Noé-Lax (SNL) est une maladie génétique rare qui est héritée de manière autosomique récessive. Le syndrome se caractérise par un fort retard de croissance avant la naissance (retard de croissance intra-utérin); faible poids et longueur à la naissance; et les pathologies caractéristiques de la tête et de la région faciale (craniofaciale). Ceux-ci peuvent inclure une petite tête notable (microcéphalie), une inclinaison oblique du front, un large yeux fixés (hypertélorisme oculaire) et autres malformations conduisant à des l'apparence du visage. Le SNL est également généralement caractérisé par une accumulation anormale de liquide dans les tissus de tout le corps (œdème généralisé); flexion et immobilisation constantes de plusieurs articulations (contractures de flexion); autres malformations des membres; et/ou pathologie du cerveau, de la peau, des organes génitaux, des reins et/ou du cœur.

Signes et symptômes

Le syndrome de Noah-Lax est associé à des anomalies caractéristiques avant la naissance. Ils peuvent inclure :

• retard de croissance sévère (retard de croissance intra-utérin);
• excès de liquide dans la membrane à paroi mince (sac amniotique) entourant le fœtus pendant la grossesse (hydramnios);
• diminution anormale des mouvements fœtaux;
• cordon ombilical court;
• placenta anormalement petit.

Le placenta est un organe de l'utérus qui relie l'approvisionnement en sang à la mère et au fœtus en développement. De plus, dans certains cas, le cordon ombilical peut n'avoir que deux vaisseaux sanguins. Le cordon ombilical, qui est la structure flexible qui relie le fœtus au placenta, a généralement deux artères ombilicales ainsi qu'une veine ombilicale plus grosse.

Les nouveau-nés atteints de SNL ont généralement un poids et une longueur de naissance anormalement bas, et une petite tête visible (microcéphalie). Des malformations supplémentaires de la tête et du visage (craniofaciales) sont également généralement présentes, ce qui donne un aspect caractéristique. Ces anomalies comprennent :

• inclinaison oblique du front;
• un nez aplati avec un large pont du nez;
• joues pleines;
• une petite mâchoire sous-développée (micrognathie).

Les nouveau-nés atteints peuvent également avoir de grandes oreilles basses, déformées (dysplasiques); bouche ronde et ouverte avec des lèvres épaisses; cou court; et des yeux écartés et inhabituellement proéminents. De plus, les paupières sont sous-développées (hypoplasique) et tournées vers l'extérieur (ectropion), ce qui les fait paraître manquantes. Anomalies oculaires supplémentaires telles que des yeux anormalement petits (microphtalmie) et une perte de clarté du cristallin (cataracte). Certains nouveau-nés atteints peuvent également présenter une occlusion palatine incomplète (fente palatine) et un sillon vertical sur la lèvre supérieure (fente labiale).

Le syndrome de Noah-Laksova est également associé à des troubles musculo-squelettiques, notamment une flexion permanente et une immobilisation des grosses articulations. (contractures de flexion), comme les coudes, les poignets, les hanches, les genoux et les chevilles, avec des tissages cutanés à travers certaines articulations immobilisées (par exemple les coudes et genoux). De plus, les bras et les jambes des patients sont inhabituellement courts et leurs mains et leurs pieds peuvent enfler. Les nouveau-nés affectés peuvent avoir des doigts qui se chevauchent; doigts et orteils palmés ou soudés (syndactylie); et déformation dans laquelle les pieds ont la forme d'un pied de chaise à bascule. De plus, il peut y avoir une "sous-ossification" des os des bras et des jambes et d'autres anomalies de la formation osseuse. L'ossification fait référence à la transformation du tissu fibreux ou du cartilage en os.

La maladie est également généralement caractérisée par une accumulation anormale de liquide dans les tissus de tout le corps (œdème généralisé). De plus, certains nourrissons peuvent présenter une prolifération anormale (p. ex., myxomateuse) du tissu conjonctif. ou des dépôts graisseux excessifs sous la couche la plus externe de la peau (épiderme) avec dégénérescence (atrophie) de ceux qui l'entourent muscles. Moins souvent œdème peut être absent ou limité au cuir chevelu. Certains bébés atteints peuvent également avoir une peau jaunâtre, sèche et squameuse (« ichtyotique »).

Le SNL peut également être associé à des malformations du cerveau. Dans de nombreux cas, les plis (convolutions) de la région externe du cerveau (cortex cérébral) ne se développent pas complètement, ce qui donne à la surface du cerveau un aspect inhabituellement lisse (agiria). Des malformations supplémentaires peuvent inclure l'absence d'une épaisse bande de fibres nerveuses qui relie les deux hémisphères du cerveau (agénésie du corps calleux) ou le sous-développement (hypoplasie) du cervelet, une zone du cerveau qui joue un rôle important dans la coordination des mouvements volontaires et le maintien d'une posture correcte. De plus, dans certains cas, il peut y avoir une malformation kystique de la quatrième cavité (ventricule) du cerveau (malformation Dandy marcheur) et l'hydrocéphalie associée. Hydrocéphalie Est une condition dans laquelle la sortie ou l'absorption du liquide qui circule dans les ventricules du cerveau et le canal rachidien est altérée [liquide céphalo-rachidien (LCR)], pouvant entraîner une augmentation de la pression dans le cerveau, une augmentation rapide de la taille de la tête ou d'autres complications. Dans certains cas, le syndrome de Noah-Lax peut également être associé à des anomalies supplémentaires du cerveau et de la moelle épinière (système nerveux central).

Certains nouveau-nés atteints peuvent également présenter des anomalies physiques supplémentaires, telles que :

• sous-développement des organes génitaux;
• l'absence d'un des reins (agénésie rénale unilatérale) ou d'autres anomalies rénales ;
• sous-développement des poumons (hypoplasie des poumons);
• anomalies structurelles du cœur (malformations cardiaques congénitales).

Les malformations cardiaques congénitales peuvent inclure une ouverture anormale dans le septum fibreux qui sépare les cavités supérieures ou inférieures du cœur (défauts septaux auriculaires ou ventriculaires); la présence d'une ouverture fœtale entre les deux artères principales (aorte, artère pulmonaire) sortant du cœur (canal artériel persistant); ou une malformation cardiaque dans laquelle les artères aortique et pulmonaire sont en position normale l'une par rapport à l'autre (transposition des grandes artères).

Causes

Le syndrome de Noah-Lax se transmet sur le mode autosomique récessif. Les traits humains, y compris les maladies génétiques classiques, sont le produit de l'interaction de deux gènes, l'un du père et l'autre de la mère.

Dans les troubles récessifs, la condition ne se produit que si la personne hérite du même gène défectueux pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, elle sera porteuse de la maladie, mais généralement asymptomatique. Le risque de transmettre la maladie aux enfants d'un couple, tous deux porteurs de la maladie récessive, est de 25 %. 50 pour cent de leurs enfants risquent de devenir porteurs de la maladie, mais sont généralement asymptomatiques. 25% de leurs enfants peuvent recevoir les deux gènes normaux, un de chaque parent, et seront génétiquement normaux (pour ce trait particulier). Le risque est le même à chaque grossesse.

Les parents de plusieurs patients atteints de SNL étaient proches par le sang (parents de sang). Dans les troubles récessifs, si les deux parents sont porteurs du même gène pour le même trouble douloureux trait, il existe un risque accru que leurs enfants héritent de deux gènes nécessaires au développement maladie.

Plusieurs cas ont également été signalés dans lesquels SNL semble s'être produit au hasard pour des raisons inconnues (sporadiquement).

Populations affectées

Le syndrome de Noah-Lax affecte les hommes et les femmes en nombre relativement égal. Étant donné que le trouble a été initialement décrit chez trois frères et sœurs en 1971 (Neu, RL) ainsi que trois frères et sœurs dans une autre famille en 1972 (Laxova, R), plus de 30 autres cas. Les chercheurs pensent que le trouble peut avoir une incidence plus élevée chez les Pakistanais que dans d'autres groupes géographiques ou ethniques.

Diagnostique

Un diagnostic de SNL peut être suggéré avant la naissance (prénatalement) sur la base d'examens spécialisés tels qu'une échographie fœtale répétée. Au cours de l'échographie fœtale, des ondes sonores sont utilisées pour créer une image du fœtus en développement. De tels tests peuvent révéler des signes caractéristiques évocateurs de SNL, tels qu'une faible activité fœtale, une restriction des mouvements. extrémités, excès de liquide dans le sac membraneux entourant le fœtus en développement (hydramnios), petit placenta et rétention intra-utérine développement. Les signes échographiques supplémentaires qui peuvent indiquer SNL comprennent tête anormalement petite, front incliné, yeux saillants, contractures articulaires et/ou œdème généralisé.

Le diagnostic du syndrome de Noah-Lax peut également être posé ou confirmé après la naissance (postnatalement) sur la base d'une évaluation clinique minutieuse et de signes physiques caractéristiques. Des tests spécialisés peuvent également être effectués pour rechercher certaines conditions qui pourraient potentiellement être associées à une condition médicale (par exemple, des malformations cardiaques congénitales).

Traitements standards

Le traitement du syndrome de Noah-Laksova vise à éliminer les symptômes spécifiques qui apparaissent chez chaque personne. Un tel traitement peut nécessiter un effort coordonné d'une équipe de professionnels de la santé tels que des pédiatres; les médecins qui diagnostiquent et traitent les troubles neurologiques (neurologues); les médecins qui diagnostiquent et traitent les anomalies cardiaques (cardiologues); et/ou d'autres professionnels de santé.

Les traitements spécifiques du SNL sont symptomatiques et de soutien. De plus, le conseil génétique sera bénéfique pour les familles touchées.

Prévision

La plupart des cas de syndrome de Noah-Lax ont un mauvais pronostic. De nombreux nouveau-nés atteints sont morts-nés ou meurent peu de temps après la naissance ou au cours des premières semaines de vie. Cependant, le SNL peut être considéré comme faisant partie des «défauts de biosynthèse de la sérine», qui comprennent d'autres affections moins graves et pouvant avoir un meilleur pronostic.