Albinisme oculocutané: qu'est-ce que c'est, symptômes, traitement, pronostic

Qu'est-ce que l'albinisme oculocutané ?

Albinisme oculocutané (HCA) est un groupe de maladies héréditaires rares caractérisées par une diminution ou une absence totale de pigment mélanique dans la peau, les cheveux et les yeux. Ces conditions sont causées par des mutations de certains gènes nécessaires à la production du pigment mélanique dans des cellules spécialisées appelées mélanocytes. L'absence ou le manque de pigment mélanique conduit à un développement anormal des yeux, ce qui conduit à les déficiences visuelles, ainsi que la peau claire, qui est très sensible aux dommages causés par le soleil, y compris le cancer peau.

Les changements visuels incluent nystagmus (mouvement involontaire des yeux d'un côté à l'autre), strabisme et photophobie (Sensibilité à la lumière). D'autres changements incluent l'hypoplasie fovéale (qui affecte l'acuité visuelle) et la direction anormale des nerfs optiques. Toutes les personnes atteintes d'AHC présentent les changements visuels ci-dessus, mais la quantité de pigment dans la peau, les cheveux et l'iris peut varier en fonction du gène (ou du type d'AHC) et de la mutation. Il existe sept types d'albinisme oculocutané (OCA 1-7), causés par des mutations dans sept gènes différents. Oculocutané

albinisme est hérité comme une maladie génétique autosomique récessive.

Signes et symptômes

À albinisme oculocutané 1 type, plusieurs problèmes de vision peuvent survenir, y compris un mouvement involontaire des yeux d'avant en arrière (nystagmus), diminution du pigment de l'iris (transillumination de l'iris), diminution du pigment rétinien, absence de développement maculaire (hypoplasie maculaire), ce qui conduit à développement anormal de la fovéa (la zone de l'œil responsable de l'acuité visuelle), une mauvaise acuité visuelle et des connexions pathologiques dans les nerfs de la rétine au cerveau, qui cause strabisme et réduit la perception de la profondeur. L'acuité visuelle chez l'homme peut aller de 20/60 à 20/400, généralement en fonction de la quantité de pigment présente dans l'œil. L'acuité visuelle est généralement meilleure chez les personnes ayant plus de pigment mélanique.

Albinisme oculocutané de type 2 (OCA 2) est associé aux mêmes problèmes de vision que l'OCA de type 1. Les personnes atteintes d'AHC de type 2 ont un large éventail de pigmentation de la peau, qui dépend en partie de leur patrimoine génétique et des mutations présentes. La couleur des cheveux n'est généralement pas complètement blanche et certains pigments peuvent être présents dans la peau, mais la couleur de la peau est généralement plus claire que celle des parents en bonne santé. Les personnes exposées à une exposition prolongée au soleil peuvent développer des naevus pigmentés et des lentigos. Cela ne se produit pas avec d'autres types de HCA. La pigmentation de la peau diminuée est évidente chez les Africains et les Afro-Américains, mais la coloration de la peau semble être proche de la normale dans d'autres populations avec une pigmentation généralement plus claire, mais les individus affectés ne bronzent pas. L'OCA brun est un sous-type d'OCA 2 dans lequel les cheveux et la peau sont de couleur plus foncée. Ce type d'AHC n'a été signalé que chez les personnes d'ascendance africaine. L'OCA de type 2 est associée à des mutations génétiques OCA2anciennement appelé génome P.

Albinisme oculocutané de type 3 (OCA 3) a été initialement décrite dans une population africaine. Les personnes touchées ont la peau rouge à brun rougeâtre, les cheveux roux ou rougeâtres et les yeux bruns, une maladie appelée à l'origine albinisme rouge. Le HCA de type 3 est actuellement identifié dans plusieurs populations supplémentaires, en particulier d'origine asiatique, y compris les Chinois et les Japonais, ainsi que les Indiens d'Asie et d'Europe du Nord. Les personnes d'origine asiatique ont des cheveux blonds avec des sourcils brun clair et une peau plus claire que leurs ancêtres. La pigmentation des cheveux et de la peau augmente avec l'âge. Les problèmes de vision ne sont pas aussi graves qu'avec HCA 1 ou HCA type 2. Nystagmus et photophobie peut être absent. OCA 3 est associé à des mutations du gène de la protéine 1 associé à la tyrosinase (TYRP1).

Albinisme oculocutané de type 4 (HCA 4) a des caractéristiques physiques similaires à HCA 2. La couleur des cheveux chez les personnes touchées peut aller du jaune au brun. L'acuité visuelle peut aller de 20/30 à 20/400 selon la quantité de pigment présente, mais varie généralement de 20/100 à 20/200. La vision se stabilise généralement après l'enfance. L'OCA de type 4 a été identifié à l'origine chez l'homme d'origine turque et a été trouvé dans les populations asiatiques, y compris les Japonais, les Coréens et les Allemands, l'OCA 4 est associé à des mutations du gène SLC45A2 (anciennement appelé MATP), une protéine de transport associée à la membrane.

Causes

Le pigment mélanique est le principal pigment responsable de la coloration de la peau, des cheveux et des yeux. Il existe deux types de pigment mélanique: l'eumélanine (brun noir) et la phéomélanine (jaune-rouge). Tous les pigments mélaniques sont une combinaison de ces deux types de pigments. Le pigment mélanine est produit dans des cellules spécialisées appelées mélanocytes. Des mutations dans les gènes responsables des protéines dont le mélanocyte a besoin pour produire le pigment mélanique entraînent une diminution ou manque de pigment mélanique dans la peau, les cheveux et les yeux de la personne affectée, et cette condition est appelée albinisme oculocutané (HCA).

OCA est hérité comme une maladie génétique autosomique récessive. Les troubles génétiques récessifs surviennent lorsqu'une personne hérite d'un gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, elle sera porteuse de la maladie mais ne présentera généralement pas de symptômes. Le risque pour deux parents porteurs de transmettre le gène défectueux et donc d'avoir un enfant malade est de 25 % à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui sera porteur, comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La probabilité qu'un enfant reçoive des gènes normaux des deux parents et soit génétiquement normal pour ce trait est de 25 %. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.

Sept gènes ont été identifiés qui sont associés à différents types d'OCA. Chacun de ces gènes est important pour la production du pigment mélanine, qui se produit dans les cellules, appelés mélanocytes, qui sont situés dans la peau, le follicule pileux, l'iris et rétine de l'œil. Dans le cas de la pigmentation de la peau et des cheveux, le mélanocyte transfère le pigment mélanique au kératinocyte, la cellule responsable de la peau et des cheveux. Le pigment dans l'œil est produit par l'iris et l'épithélium pigmentaire rétinien.

Différents types d'albinisme oculocutané

- Albinisme oculocutané de type 1.

L'albinisme oculocutané de type 1 (OCA 1) est associé à une diminution de la production de mélanine dans la peau, les cheveux et les yeux. Il existe deux types de HCA 1. Les personnes atteintes d'HCA de type 1A n'ont aucun pigment mélanique, ce qui entraîne des cheveux gris et une peau blanche à la naissance, et l'iris ne s'assombrit pas avec le temps. L'acuité visuelle chez l'homme peut aller de 20/200 à 20/400. Les personnes atteintes d'AHC de type 1B ont des cheveux blancs ou jaune clair à la naissance qui peuvent s'assombrir avec le temps, une peau blanche, qui s'assombrit avec le temps, et l'iris, qui peut changer avec le temps du bleu clair au vert ou brun. La vision est généralement meilleure chez les personnes atteintes d'OCA 1B que chez les personnes atteintes d'OCA 1A.

L'OCA de type 1 est associée à des anomalies (mutations) du gène de la tyrosinase (TYR). Gène TYR responsable de la production de l'enzyme tyrosinase, qui est une enzyme clé dans la formation du pigment mélanine. Quelques mutations TYR conduire à la production d'une enzyme tyrosinase complètement dysfonctionnelle, et le pigment mélanique n'est pas formé. Cela conduit à HCA 1A. Diverses mutations TYR entraîner la production d'une enzyme tyrosinase avec une activité enzymatique limitée, mais elle est toujours capable de produire de petites quantités de pigment mélanique. Ce type de HCA 1 est appelé HCA 1B. Dans le cas du HCA de type 1B, le pigment mélanine s'accumule au fil du temps dans la peau, les cheveux et les yeux.

- Albinisme oculocutané de type 2.

L'albinisme oculocutané de type 2 (OCA 2) est associé aux mêmes problèmes de vision que l'OCA 1. Les personnes atteintes de HCA 2 ont un large éventail de pigmentation de la peau, qui dépend en partie du patrimoine génétique de la personne affectée et des mutations présentes. La couleur des cheveux n'est généralement pas complètement blanche et certains pigments peuvent être présents dans la peau, mais la couleur de la peau est généralement plus claire que celle des parents en bonne santé. Les personnes exposées à une exposition prolongée au soleil peuvent développer des naevus pigmentés et des lentigos (taches brunes sur la peau). Cela ne se produit pas avec d'autres types de HCA. La réduction de la pigmentation de la peau est évidente chez les Africains et les Afro-Américains, mais la coloration de la peau semble être proche de normal dans d'autres populations avec une pigmentation de la peau généralement plus claire, mais les individus affectés ne sont pas bronzer. L'OCA brun est un sous-type d'OCA 2 dans lequel les cheveux et la peau sont de couleur plus foncée. Ce type d'AHC n'a été signalé que chez les personnes d'ascendance africaine.

L'OCA de type 2 est associée à des mutations génétiques OCA2 (appelé aussi génome P). Gène OCA2 responsable de la production de la protéine OCA2. La fonction exacte de la protéine OCA2 est inconnue, mais on pense qu'elle est importante dans la régulation du mouvement de la tyrosine substrat dans le mélanosome, ainsi que dans la régulation de l'environnement interne du mélanosome.

- Albinisme oculocutané de type 3.

HCA 3 a été initialement décrit dans une population africaine. La peau des patients devient rouge à brun rougeâtre, les cheveux sont rouges ou rougeâtres et les yeux sont bruns. Cette condition s'appelait à l'origine l'albinisme rouge. Le HCA de type 3 est actuellement identifié dans plusieurs populations supplémentaires, en particulier d'origine asiatique, y compris les Chinois et les Japonais, ainsi que les Indiens d'Asie et d'Europe du Nord. Les personnes d'origine asiatique ont des cheveux blonds avec des sourcils brun clair et une peau plus claire que leurs ancêtres. La pigmentation des cheveux et de la peau augmente avec l'âge. Les problèmes de vision ne sont pas aussi graves qu'avec HCA 1 ou HCA type 2. Le nystagmus et la photophobie peuvent être absents.

OCA 3 est associé à des mutations du gène de la protéine 1 associée à la tyrosinase (TYRP1). Ce gène est responsable de la production de protéine-1 liée à la tyrosinase, qui est impliquée dans la production de mélanine. L'enzyme TYRP1 fait partie d'une famille de gènes qui comprend la tyrosinase et la tyrosinase-related protein-2 (TYRP2), qui sont toutes des enzymes impliquées dans la biosynthèse de la mélanine. L'enzyme TYRP1 est responsable des étapes ultérieures (après l'étape initiale de la tyrosinase) dans la production du pigment mélanine.

- Albinisme oculocutané de type 4.

L'albinisme oculocutané de type 4 (OCA 4) est caractérisé par des symptômes physiques similaires à la maladie de type 2. La couleur des cheveux chez les patients peut varier du jaune au brun. L'acuité visuelle varie de 20/30 à 20/400 selon la quantité de mélanine présente, mais varie généralement de 20/100 à 20/200. À l'origine, le type 4 de la maladie a été identifié chez les personnes d'origine turque et a également été trouvé dans les populations asiatiques, y compris les Japonais, les Coréens et les Allemands.

OCA 4 est associé à des mutations du gène SLC45A2 (également appelée protéine porteuse associée à la membrane). Gène SLC45A2 est responsable de la production d'une protéine porteuse associée à la membrane formée de 12 hélices transmembranaires. La fonction exacte de cette protéine est inconnue, mais elle est nécessaire à la production normale de mélanine par les mélanocytes.

— Albinisme oculocutané de type 5.

HCA 5 a été trouvé dans une seule famille au Pakistan. Les personnes touchées ont les cheveux dorés, la peau blanche et les mêmes problèmes de vision que le trouble de type 1. L'acuité visuelle dans cette famille était de 6/60.

Le gène responsable de l'OCA 5 est situé sur le chromosome 4 (4q24). 14 gènes se trouvent à cet endroit, mais le gène spécifique qui cause la maladie de type 5 n'a pas encore été identifié.

- Albinisme oculocutané de type 6.

HCA 6 se caractérise par la présence de cheveux dorés, blonds et brun foncé, d'une peau blanche et d'iris brunâtres, et classé comme albinisme oculaire autosomique récessif (ARGA), bien que les patients présentent une hypopigmentation par rapport à leur Parents. Seules quelques personnes ont été identifiées avec ce type d'albinisme, et tous les signes cliniques de HCA 6 ne sont pas ont été identifiés, mais la diminution de l'acuité visuelle ne devrait pas être aussi sévère qu'avec le type 1 HCA.

6 type de trouble est associé à des mutations dans le gène SLC24A5. Gène SLC24A5 responsable de la production d'une protéine porteuse liée à la membrane. La fonction exacte de cette protéine est inconnue, mais elle appartient à la famille des échangeurs sodium/calcium dépendant du potassium. Il pourrait être impliqué dans la maturation des mélanosomes.

— Albinisme oculocutané de type 7.

L'albinisme oculocutané de type 7 est caractérisé par des cheveux brun clair ou foncé et une peau plus hypopigmentée que le parent. Chez les patients atteints de la maladie, un nystagmus et une transillumination de l'iris ont été observés. L'acuité visuelle varie de 6/18 à 3/60.

OCA 7 est associé à des mutations dans C10orf11. Le cadre de lecture ouvert de l'isoforme 1 code pour une protéine de 226 acides aminés contenant une répétition riche en leucine. La fonction de la protéine est inconnue, mais on pense qu'elle joue un rôle dans la différenciation des mélanocytes.

Populations affectées

La fréquence de l'OCA est d'environ 1: 17 000. Elle peut varier entre différentes populations en fonction du type d'AHC et de la population étudiée.

L'incidence de l'AHC de type 1 est d'environ 1 / 40 000 de la population mondiale, mais elle peut varier selon la population. Par exemple, la fréquence de la population en Irlande du Nord est estimée à 1/10 000. La plupart des personnes identifiées comme ayant une OCA 1 ont une OCA de type 1A. Fréquence GCA type 1B

La prévalence de l'OCA 2 dans certaines populations africaines peut atteindre 1 / 1 500 à 1 / 8 000. La prévalence chez les Afro-Américains est estimée à 1/10 000. La prévalence de l'OCA de type 2 dans la plupart des autres populations est d'environ 1 / 38 000 à 1 / 40 000.

La prévalence de l'OCA 3 est inconnue. Des individus atteints d'AHC de type 3 ont été identifiés dans plusieurs populations, notamment asiatiques, turques et nord-européennes.

La prévalence de HCA 4 est d'environ 1/100 000 dans la plupart des populations du monde. HCA 4 est le plus commun au Japon, mais a également été trouvé dans des populations d'Europe du Nord, d'Inde et du Maroc.

La prévalence de l'OCA 5 est inconnue. HCA 5 a été enregistré dans une seule famille.

La prévalence de l'OCA 6 est inconnue. Le HCA de type 6 n'a été enregistré que chez deux personnes: l'une en Chine et l'autre en Inde.

La prévalence de l'OCA de type 7 est également inconnue. Le type 7 a été signalé chez plusieurs personnes des îles Féroé, au Danemark, où tout le monde était homozygote pour la même mutation, une mutation sans signification (p. Arg194 *). Une autre personne de Lituanie était homozygote pour une autre mutation (c.66dupC) dans le même gène.

Il est important de noter que les changements courants dans la séquence d'ADN de ces quatre gènes sont également associés à une décoloration normale de la peau, des cheveux et des yeux.

Troubles symptomatiques

Les symptômes des affections suivantes peuvent être similaires à ceux de l'albinisme oculocutané. Les comparaisons peuvent être utiles pour le diagnostic différentiel :

• Syndrome germano-pudlak - une maladie héréditaire rare qui se compose de trois caractéristiques: diminution de la pigmentation de la peau, des cheveux et des yeux (albinisme oculocutané avec troubles associés vision), un dysfonctionnement plaquettaire entraînant des saignements prolongés et une accumulation anormale d'une substance semblable à de la graisse (céroïde lipofuscine) dans divers tissus organisme. Plusieurs gènes différents sont associés au syndrome germanique-pudlak.
• Albinisme oculaire Est une maladie récessive liée à l'X qui affecte les cellules pigmentaires des yeux. Les patients (principalement des hommes) ont des problèmes de vision, et la couleur des cheveux et de la peau peut être plus claire que celle des autres membres de la famille.
• Nystagmus moteur congénital Est une maladie génétique caractérisée par un mouvement involontaire des yeux d'avant en arrière (nystagmus). Les gens tournent ou hochent souvent la tête pour améliorer la clarté.

Gènes HCA et changements de pigmentation dans la peau et les cheveux normaux.

Il est intéressant de noter que certains des gènes responsables de l'AHC sont également impliqués dans les changements normaux de la pigmentation des cheveux et de la peau. Les variations des gènes associés à OCA 1, OCA 2, OCA 4 et 6 sont également associées à des différences de couleur de peau et de cheveux. Par exemple, une variation du gène OCA2 associée aux yeux bruns ou bleus, et la variation du gène TYRP1 associé aux cheveux bruns ou blonds. Dans ces cas, la mutation n'élimine pas toute la fonction protéique (ou les gens auront HCA), mais seulement marginalement altère la fonction de la protéine, entraînant une augmentation ou une diminution de la quantité de pigment produit mélanine.

Diagnostique

Alors que l'apparence physique peut aider à diagnostiquer le bon type d'albinisme, le séquençage de l'ADN de sept gènes responsables est nécessaire pour déterminer exactement quel type d'OCA est présent.

Traitements standards

Les personnes diagnostiquées avec HCA doivent être examinées par un ophtalmologiste au moment du diagnostic pour déterminer l'étendue de la maladie, puis subir des examens ophtalmologiques réguliers chaque année. Des lunettes ou des lentilles cornéennes peuvent améliorer la vision. De plus, l'acuité visuelle peut s'améliorer avec l'âge, des visites régulières chez un ophtalmologiste sont donc nécessaires. Des lunettes de soleil ou un chapeau à large bord peuvent aider à réduire la sensibilité au soleil. Les patients doivent également être examinés pour déterminer la quantité de pigment dans la peau. Protégez votre peau de l'exposition au soleil avec des vêtements et un écran solaire pour réduire votre risque de coup de soleil, de lésions cutanées et de cancer de la peau. Les recommandations spécifiques de soins de la peau dépendent de l'état du pigment mélanique.

Prévision

La plupart des personnes atteintes d'albinisme oculocutané mènent une vie normale et ont les mêmes problèmes de santé que le reste de la population. Bien que le risque de cancer de la peau augmente avec une surveillance attentive et un traitement rapide, il peut être évité.