Puberté prématurée: causes, symptômes, traitement, pronostic

Qu'est-ce que la puberté prématurée ?

Puberté prématurée (PPP) signifie un début anormalement précoce de la puberté. Une séquence d'événements se produit au cours de laquelle l'enfant devient un jeune adulte, commençant à un âge inattendu. Les glandes qui sécrètent les hormones de croissance et les hormones sexuelles commencent à fonctionner anormalement à un âge précoce, ce qui conduit à cette condition. Souvent, la cause exacte de la puberté prématurée n'est pas connue.

La puberté prématurée est une définition statistique; c'est-à-dire l'apparition de caractères sexuels secondaires chez les enfants à un âge inférieur de deux écarts-types à l'âge moyen au début de la puberté. Par conséquent, l'âge réel qui détermine l'activité sexuelle précoce dépend des données épidémiologiques utilisées pour déterminer l'âge moyen au début de la puberté. Par conséquent, différentes populations et différentes périodes auront des définitions de PPA différentes. Classiquement, la puberté est considérée comme prématurée si elle débute avant 8 ans chez les filles ou 9 ans chez les garçons. Plus récemment, très probablement en raison d'une augmentation de la population, la puberté semble commencer à un âge plus précoce.

Signes et symptômes

Les caractères sexuels secondaires comprennent l'hypertrophie testiculaire (> 3 ml) et/ou la croissance des poils pubiens chez les garçons et la croissance des poils de la poitrine et/ou des poils pubiens chez les filles. D'autres signes qui indiquent le début de la puberté comprennent :

• acné;
• croissance accélérée;
• changement de voix;
• décharge de vaginal ou saignement;
• maturation accélérée du squelette.

De nombreux termes sont utilisés pour décrire les enfants prépubères qui présentent des signes discrets de puberté. Cependant, ces enfants ne répondent pas nécessairement aux critères d'une véritable puberté précoce. Ces termes incluent le thélarche prématuré (élargissement des glandes mammaires), l'adrénarche prématurée (l'apparition de poils isolés sur le pubis et/ou les aisselles) et la ménarche prématurée (la première menstruation). La terminologie prête souvent à confusion car certains auteurs l'appellent également puberté prématurée incomplète.

La puberté prématurée peut se manifester sous plusieurs formes. Habituellement, l'hypothalamus initie le développement sexuel en stimulant l'hypophyse pour produire des gonadotrophines (hormones folliculostimulantes et lutéinisantes), des hormones qui contrôlent la croissance et la fonction des organes génitaux. Lorsque les gonadotrophines sont libérées, la synthèse et la sécrétion de stéroïdes sexuels (tels que les œstrogènes, la progestérone ou la testostérone) se produisent, conduisant au développement de caractéristiques sexuelles secondaires. Si cela se produit prématurément, le bébé commence à développer des caractéristiques sexuelles secondaires et atteint la puberté à un âge inattendu. Parce que la maturation osseuse est généralement accélérée par cette condition, une fusion précoce des plaques de croissance se produit, entraînant une croissance plus courte de l'adulte. Cependant, dans l'enfance, les enfants précoces sont souvent plus grands que leurs pairs.

Causes et facteurs de risque

La puberté centrale précoce (SPP centrale) peut être causée par des tumeurs du système nerveux central (craniopharyngiome, gliome etc.) et d'autres troubles du système nerveux central, notamment :

• hamartome de l'hypothalamus;
• encéphalite;
• abcès cérébral;
• encéphalopathie statique;
• retards de développement mondiaux;
• granulome sarcoïde ou tuberculeux;
• un traumatisme crânien;
• dommages vasculaires;
• irradiation du crâne;
• Neurofibromatose de type 1 (généralement associée à un gliome du nerf optique).

La puberté la plus précoce est idiopathique, surtout chez les femmes; cependant, la recherche commence à identifier des causes génétiques rares pour certains de ces cas. Par exemple, l'activation de mutations génétiques kisspeptine (BAISER1) et son récepteur (KISS1R), connus pour leur action stimulante sur l'hypothalamus, à terme entraînant une augmentation de la sécrétion de gonadotrophines, ont été identifiés comme accélérant les rapports sexuels prématurés. maturation. De plus, l'inactivation des mutations du gène MKRN3hérités du père, semblables à ceux observés avec Syndrome de Prader Willi. Le SPP peut également suivre un traitement pour viriliser l'hyperplasie congénitale des surrénales ou un traitement pour d'autres causes de puberté précoce indépendante des gonadotrophines.

Les causes du développement sexuel prématuré indépendant des gonadotrophines comprennent les sources d'hormones gonadiques, surrénales, ectopiques ou exogènes. Hypothyroïdie peut également provoquer un PPS indépendant des gonadotrophines, que l'on pense être médié par la stimulation des récepteurs hormone folliculostimulante hormone thyréostimulante (TSH), mais se manifeste souvent par un retard de croissance avec hypertrophie des testicules ou ménarche prématurée; on l'appelle aussi syndrome de Van Wyck-Grumbach. Dans de très rares cas, ce trouble peut être causé par la prise de pilules contraceptives ou d'autres médicaments contenant des œstrogènes, ou de la viande riche en œstrogènes. Les tumeurs sécrétant des hormones des gonades ou des glandes surrénales sont également associées à une puberté prématurée. Les tumeurs des cellules de la granulosa ovarienne qui sécrètent des œstrogènes sont probablement les plus une forme courante de tumeurs sécrétant des stéroïdes sexuels chez les filles atteintes de gonadotrophine indépendante PPP. Tumeurs ovariennes à gonadotrophine chorionique humaine (hCG) telles que choriocarcinomes ou tératomes, peut être associée à une stimulation ovarienne par stéroïdes sexuels et à une puberté prématurée chez filles. Des kystes ovariens bénins peuvent être présents chez certaines patientes atteintes de SPP. Les tumeurs sécrétant de l'HCG et des cellules de Leydig provoquent un SPP indépendant des gonadotrophines chez les garçons.

Populations affectées

Chez la femme, ce trouble est classiquement caractérisé par un développement mammaire avant l'âge de 8 ans chez les filles blanches, 6,8 ans chez les filles hispaniques et 6,6 ans. ans chez les filles noires ou début des règles avant l'âge de 10 ans environ (les Blancs 10,6 ans, les Hispaniques 10,0 ans et les Noirs 9,7 ans). Chez les hommes, la puberté précoce peut être définie comme la puberté, qui commence à 9 ans pour les hommes blancs, à 9,5 ans pour les hommes hispaniques et à 8 ans pour les noirs Hommes. Chez les garçons atteints de la maladie, les testicules et les organes génitaux grossissent généralement en premier, puis, en règle générale, pubis, aisselle (aisselle) et poils du visage, une croissance plus rapide et une voix plus grave apparaissent. Dans certains cas de ce trouble, la puberté peut survenir même avant l'âge de 3 ans.

La puberté prématurée survient chez 1 enfant sur 5 à 10 000, avec un rapport femmes/hommes d'environ 20: 1, bien que ce rapport soit encore débattu. Quatre-vingt à 90 pour cent des filles avec un vrai SPP ont un SPP idiopathique (étiologie inconnue), tandis que plus de 50 % des garçons ont une étiologie identifiable pour un vrai SPP.

Troubles associés

Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux de la puberté prématurée. Les comparaisons peuvent être utiles pour le diagnostic différentiel :

• Puberté pseudo-prématurée caractérisé par un niveau élevé de stéroïdes sexuels en raison soit de l'absorption de stéroïdes sexuels, tumeurs productrices d'hormones (généralement des ovaires ou des testicules) ou anomalies surrénales provoquant un excès production d'hormones. Bien que les patientes semblent être sexuellement matures, l'ovulation ou la production de spermatozoïdes peuvent ne pas se produire car les gonades ne sont pas encore matures. Cependant, chez les enfants pubères vraiment précoces, l'ovulation et la production de spermatozoïdes peuvent être insuffisantes à un âge précoce.

Le développement de la puberté prématurée peut être précédé des troubles suivants. Ils peuvent être utiles pour identifier la cause sous-jacente de certaines formes de ce trouble :

• Syndrome de McCune-Albright caractérisé par un développement sexuel précoce (prématuré), des modifications de la structure osseuse associées à la douleur et déformation croissante, ainsi que des changements anormaux de la pigmentation de la peau (apparition de taches de couleur café avec Le Lait). Ce syndrome affecte les systèmes endocrinien et musculo-squelettique.
• Hyperplasie congénitalecortex surrénalien (VHKN) est un groupe de troubles résultant d'une violation de la synthèse des hormones corticostéroïdes des glandes surrénales. Surrénal Augmente car ils sont constamment stimulés pour essayer de produire des niveaux appropriés de cortisol, l'hormone essentielle au maintien de la vie cependant, en raison d'un déficit congénital en enzymes dans les glandes surrénales, l'organe ne peut pas produire suffisamment de cortisol sans une surproduction de stéroïdes sexuels masculins. Cette surproduction de stéroïdes sexuels masculins peut conduire à la masculinisation du fœtus féminin. En fait, chez certaines femmes atteintes de cette maladie, les organes génitaux externes peuvent devenir si masculinisés qu'ils pourraient être confondus avec des bébés mâles à la naissance.
• Neurofibromatose (NF) est une maladie génétique très diverse qui peut affecter de nombreux systèmes du corps. Les symptômes commencent généralement dans l'enfance. Avec cette condition, une puberté précoce peut survenir. Le trouble a tendance à devenir plus actif pendant la puberté, pendant la grossesse et pendant la ménopause. La neurofibromatose est caractérisée par de multiples tumeurs des nerfs sous-cutanés, qui peuvent entraîner une défiguration, une courbure de la colonne vertébrale et des os longs, et d'autres complications.
• Puberté précoce héréditaire limitée au sexe masculinégalement appelée testotoxicose familiale, est une maladie génétique rare causée par l'activation persistante du récepteur de l'hormone lutéinisante. Comme son nom l'indique, la maladie ne touche que les hommes, se manifestant généralement vers l'âge de 4 ans avec des signes de puberté précoce.

Diagnostique

La puberté normale commence par la production de kisspeptine par l'hypothalamus, qui stimule la libération pulsée de gonadolibérine par l'hypothalamus. Cela conduit à une augmentation de la fréquence et de l'ampleur de la libération des gonadotrophines, en particulier de l'hormone lutéinisante. Malheureusement, il est difficile de déterminer les premières conséquences cliniques de ces événements biochimiques. Il a été suggéré qu'il existe un continuum de développement sexuel chez les filles, depuis le thélarche prématuré sans complication jusqu'à la vraie puberté prématurée; les premiers se développent plus souvent chez les filles de moins de 2 ans. Ce spectre existe à la fois cliniquement et biochimiquement et met en évidence la nécessité pour le clinicien de pouvoir distinguer ces conditions chez les patients lors de la prise de décisions thérapeutiques.

Les critères pour le diagnostic et le traitement du SPP doivent être atteints en résumant les données cliniques ainsi que les données de laboratoire pour activer l'axe hypothalamus-hypophyse-gonadique. L'étalon-or pour déterminer la sécrétion de gonadotrophines pendant la puberté est le test stimulation de la GnRH, bien que de nombreux cliniciens commencent par une mesure sensible du sérum hormone lutéinisante.

La détermination de l'âge squelettique est souvent effectuée au début de l'examen et peut être utile pour identifier des signes individuels. la puberté, qui n'entraîne généralement pas d'amélioration de l'âge osseux par rapport au vrai PTA, qui favorise la maturité OS. Chez les garçons, les taux de DHEAS, de testostérone, de 17-OH progestérone et de -hCG sont utiles pour diagnostiquer le PPS indépendant des gonadotrophines. Chez les filles, les taux sériques de DHEAS, d'estradiol et de 17-OH progestérone sont bénéfiques.

Traitements standards

Les objectifs du traitement sont de retarder la maturation physique, de prévenir les premières règles, de rapprocher la croissance finale d'un adulte des attentes génétiques et d'assurer un développement psychosocial normal. Le traitement avec des analogues de la GnRH à longue durée d'action très puissants a entraîné des gains de croissance significatifs chez de nombreux, mais pas tous, les enfants atteints de SPP causé à la fois les maladies organiques et le SPP idiopathique, et les meilleurs résultats thérapeutiques ont été observés chez les enfants dès le début de la puberté jusqu'à l'âge de 6 ans. Ils peuvent être administrés sous forme d'injections sous-cutanées, par voie intranasale ou d'implants sous-cutanés. Ces agonistes de la GnRH superactifs agissent d'abord en stimulant puis, après quelques jours, en supprimant la libération pulsatile d'hormones folliculostimulantes et lutéinisantes. Cela conduit à la suppression de la production de stéroïdes gonadiques. En règle générale, un traitement est nécessaire pour ceux qui se développent rapidement pendant la puberté. Le degré d'augmentation de l'âge osseux aide à déterminer la vitesse à laquelle la puberté se développe. Ceux qui se développent plus lentement sont plus susceptibles d'avoir une forme instable ou lentement progressive de puberté précoce et récupèrent souvent sans intervention.

Le traitement du SPP indépendant des gonadotrophines nécessite un traitement pour la maladie sous-jacente. Dans la plupart des cas, cela implique l'élimination de la source de production d'hormones (par exemple, tumeurs gonadiques ou surrénales, hormones exogènes, etc.); cependant, dans des conditions telles que le syndrome de McCune-Albright et la puberté prématurée, limité héréditaire par les hommes, le traitement vise à bloquer la production d'hormones sexuelles stéroïdes et/ou la réaction à eux. Ceci est principalement réalisé avec des inhibiteurs de l'aromatase tels que le létrozole. L'ajout de bloqueurs des récepteurs androgènes a été utile dans le traitement de la puberté prématurée héréditaire et du syndrome de McCune-Albright chez les garçons. Un bloqueur des récepteurs des œstrogènes purs, le fulvestrant, est actuellement à l'étude pour le traitement du syndrome de McCune-Albright chez les femmes avec des résultats prometteurs.

En 2017, Triptorelin est entré sur le marché, approuvé par la Food and Drug Administration US Drug Administration (FDA) pour les patients de 2 ans et plus ayant des rapports sexuels prématurés centraux maturité. Triptoréline (eng. Triptodur) est fabriqué par Arbor Pharmaceuticals, Inc.

Le conseil génétique est recommandé pour les familles de patients présentant des formes génétiques de puberté précoce.

Prévision

L'initiation précoce du traitement est généralement associée à une plus grande réussite dans le maintien de la croissance finale d'un adulte. Les résultats dépendent de facteurs; tels que la progression des modifications osseuses, l'âge de début de la puberté précoce, l'heure de début et la durée du traitement. L'axe hypothalamo-hypophyso-gonadique revient à la normale après l'arrêt du traitement, et ces enfants ont généralement une progression normale de la puberté après l'arrêt du traitement. Il existe très peu d'informations sur les effets endocriniens, métaboliques, reproductifs et psychologiques à long terme. Le pronostic du PPP varie en fonction de la cause.