Cholangite biliaire primitive: symptômes, traitement, pronostic

Qu'est-ce que la cholangite biliaire primitive ?

Cholangite biliaire primitive (abr. PBH, anciennement appelé biliaire primairecirrhose) Il s'agit d'une maladie hépatique évolutive chronique (à long terme) qui affecte principalement les femmes et se manifeste généralement à l'âge mûr. Environ 25 % des patients atteints de CBP sont des femmes de moins de 40 ans et environ 10 % des patients sont des hommes.

La cholangite biliaire primitive provoque une inflammation et une cicatrisation des petites voies biliaires (le système de « plomberie » du foie, qui transporte la bile, une substance qui aide à digérer les graisses). Lorsque la CBP est très sévère, elle peut entraîner un jaunissement de la peau (jaunisse), qui se produit lorsque le niveau de bilirubine dépasse 2 à 3 mg / dL ou de 34 à 51 µmol / L.

Si la CBP n'est pas traitée ou s'il n'y a pas de réponse complète au traitement médicamenteux, la maladie peut entraîner

cirrhose (cicatrisation de tout le foie), ce qui peut causer insuffisance hépatique. La CBP est divisée en quatre stades allant du stade 1 (stade précoce, sans cicatrice hépatique significative) au stade 4 (cirrhose). Bien que la cause exacte de la CBP soit inconnue, on pense que la maladie est probablement due à une combinaison de facteurs tels que auto-immune (lorsque le système immunitaire d'une personne attaque son corps), facteurs génétiques et environnementaux Mercredi.

Signes et symptômes

Les symptômes les plus courants de la cholangite biliaire primitive sont :

• fatigue;
• démangeaisons et irritation de la peau;
• jaunisse.

La cause de la fatigue de la CBP est inconnue et peut être très débilitante. Malheureusement, il n'existe pas de remèdes généralement acceptés contre la fatigue dans la CBP, bien que des recherches sur des médicaments pouvant aider à traiter la fatigue soient en cours. La fatigue étant très fréquente, il est important d'exclure d'autres causes de fatigue. La fatigue liée à la CBP n'est pas associée à la gravité maladie du foie. Les patients peuvent être malades à un stade précoce, mais une fatigue intense persiste, tandis que tandis que d'autres patients présentant des stades plus avancés de la maladie peuvent ne pas être fatigués du tout. La fatigue n'est pas non plus liée à la rapidité avec laquelle la maladie progresse.

Comme la fatigue, la cause du prurit de la CBP est inconnue et n'est pas toujours liée à la gravité de la maladie du foie. Il est probable que les démangeaisons et les irritations soient causées par des substances présentes dans le sang et non dans la peau, par opposition aux démangeaisons causées par allergies. Heureusement, contrairement à la fatigue, il existe un certain nombre de médicaments contre les démangeaisons qui fonctionnent pour la plupart des gens. (Voir les traitements standard ci-dessous).

Comme mentionné ci-dessus, jaunisse survient lorsque la CBP est très sévère. Parfois, la jaunisse peut être traitée avec un traitement PBC, mais parfois les patients atteints de jaunisse nécessitent une greffe du foie. La jaunisse survient généralement lorsque le foie est tellement endommagé que la fonction hépatique normale est altérée.

Complications de la cholangite biliaire primitive :

• hypertension portale (ascite, varices, encéphalopathie hépatique);
• violation de l'absorption des graisses;
• amas graisseux;
• ostéoporose/остеомаляция.

L'hypertension portale survient généralement après qu'un patient développe une cirrhose. Cela peut entraîner une accumulation de liquide dans la cavité abdominale (ascite abdominale) ou la formation de grosses veines (semblables aux varices) dans l'œsophage (la structure par laquelle les aliments pénètrent lorsqu'ils sont avalés). Cela peut également entraîner des problèmes cérébraux (en raison de l'accumulation de toxines qui ne sont pas excrétées par le foie).

La malabsorption des graisses ne se produit que lorsque la CBP est sévère et est très rare. Si cela se produit, cela entraînera la diarrhée, selles grasses et perte de poids. Dépôts de graisse sous la peau (xanthomes) sont plus fréquents parce que les personnes atteintes de CBP ont plus de cholestérol dans le sang. Ces dépôts graisseux apparaissent sous la forme de bosses jaunes sous la peau, généralement sous les yeux ou au-dessus des articulations. Un taux de cholestérol élevé dans la CBP n'est pas associé à un risque accru crise cardiaque, accident vasculaire cérébral ou d'autres complications.

L'ostéoporose est la complication la plus courante de la CBP, bien qu'elle soit également très fréquente chez les personnes sans CBP. Cela conduit à un amincissement des os et est traité avec des médicaments contre l'ostéoporose.

D'autres maladies sont plus fréquentes chez les patients atteints de CBP :

• maladie thyroïdienne;
• le syndrome de Sjogren: une condition provoquant une sécheresse des yeux et de la bouche;
• maladie cœliaque: une maladie qui affecte l'intestin grêle et provoque une allergie au gluten (protéines dans les aliments à base de blé, de seigle, de son).

Causes et facteurs de risque

La cause exacte de la cholangite biliaire primitive est inconnue. Des facteurs immunologiques, auto-immuns, génétiques et/ou environnementaux possibles sont recherchés comme causes potentielles.

Anomalies immunologiques peut être un facteur important dans le développement de la CBP. Le système immunitaire est divisé en plusieurs composants, dont l'action combinée est responsable de la protection contre diverses infections. Le système des lymphocytes T (réponse immunitaire à médiation cellulaire) est responsable de la lutte contre les champignons, certains virus et bactéries. Le système des cellules B (réponse immunitaire humorale) combat l'infection par d'autres virus et bactéries. Pour ce faire, il sécrète des facteurs immunitaires appelés anticorps (également appelés immunoglobulines) dans la partie liquide du sang (sérum) et des sécrétions du corps (telles que la salive). Les personnes atteintes de CBP ont un nombre insuffisant et réduit de cellules T circulantes dans le sang, un dysfonctionnement et une dérégulation des cellules T (cellules T auxiliaires et suppressives).

Auto-immunité peut également contribuer à la CBP. Les troubles auto-immuns surviennent lorsque les défenses naturelles du corps contre les micro-organismes envahisseurs attaquent par erreur des tissus sains. Par exemple, les anticorps tuent généralement les envahisseurs (par exemple, les micro-organismes, les toxines et autres substances étrangères) directement ou les enrobent afin qu'ils soient plus facilement détruits par les leucocytes. Les globules blancs (leucocytes) font partie du système de défense de l'organisme et jouent un rôle important dans la protection contre les infections, ainsi que dans la lutte contre les infections si elles surviennent. Cependant, chez certains patients, les anticorps peuvent ne pas se former correctement contre certains tissus de l'organisme, provoquant maladies auto-immunes.

Environ 95 % des personnes atteintes de CBP développent des anticorps (appelés « autoanticorps ») qui ciblent des mitochondries spécifiques dans le corps (mitochondries autoantigènes, p.ex. composant E2 du complexe pyruvate déshydrogénase [PDC-E2], composant E2 du complexe 2-oxo acide déshydrogénase à chaîne ramifiée [BCOADC-E2]). Les mitochondries se trouvent dans des centaines de cellules à l'intérieur du corps et portent les bases de la production d'énergie. Ils ont leurs propres instructions génétiques (ADNmt) et sont situés à l'extérieur du noyau cellulaire (cytoplasme). Le rôle des anticorps antimitochondries dans l'apparition potentielle de symptômes associés à la CBP n'est pas entièrement compris.

De plus, certaines personnes atteintes de cholangite biliaire primitive subissent des tests de laboratoire spécialisés sur la partie liquide de leur sang. (sérum), ont identifié la présence de certains anticorps, généralement produits en réponse à certains virus (par exemple, rétroviraux antigènes). Les antigènes sont des substances telles que des micro-organismes, des toxines ou d'autres substances étrangères qui peuvent déclencher la production de certains anticorps dans le cadre de la réponse immunitaire. Cela suggère que chez les personnes atteintes de CBP, certains anticorps peuvent réagir par erreur à une ou plusieurs des propres protéines du corps, qui sont très similaires à des fragments les protéines de certains virus envahisseurs (c'est-à-dire que le système immunitaire ne peut pas faire la distinction entre les protéines « imitant » à la surface de certains virus et les propres protéines du corps). D'un autre côté, ces résultats peuvent indiquer que la CBP peut être causée par au moins en partie, une infection bactérienne ou virale antérieure, qui a été démontrée dans d'autres maladies auto-immunes maladies.

Étant donné qu'un certain nombre de cas familiaux de CBP ont été rapportés dans la littérature médicale, on soupçonne également que certains facteurs génétiques peuvent jouer un rôle dans le développement de la CBP. Des facteurs environnementaux ou d'autres déclencheurs peuvent provoquer des symptômes chez les personnes ayant une prédisposition génétique à la maladie.

Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer le rôle potentiel que les facteurs immunologiques, auto-immuns, génétiques, environnementaux et/ou autres peuvent jouer dans l'apparition de la CBP.

Populations affectées

La cholangite biliaire primitive touche principalement les femmes, mais est désormais de plus en plus diagnostiquée chez les hommes. La maladie se manifeste généralement à l'âge moyen, affectant initialement la plupart des personnes âgées de 45 à 65 ans. Cependant, la maladie a été diagnostiquée chez des femmes âgées de 22 ans et chez des femmes âgées de 90 ans. Il a été estimé que la CBP est l'une des maladies auto-immunes les plus courantes, affectant près d'une femme sur 1000 de plus de 40 ans.

Troubles associés

D'autres conditions qui peuvent devoir être exclues sont les suivantes :

—​ Cholangite sclérosante primitive (CSP).

Bien que les noms PBC et PSC soient similaires, ce sont des maladies très différentes et ne doivent pas être confondues. Alors que la PBC affecte les petits canaux du foie, la PSC affecte les grands canaux biliaires du foie. Cela conduit à un rétrécissement, une inflammation et une cicatrisation des grandes voies biliaires, ce qui peut entraîner une obstruction des voies biliaires, avec des symptômes de fièvre, de douleur et de jaunisse. Contrairement à la CBP, la jaunisse dans la CSP peut survenir même aux premiers stades de la maladie en raison de l'obstruction du gros canal cholédoque. Parce que les patients atteints de CSP ont également des niveaux élevés de phosphatase alcaline (un test hépatique qui indique des dommages aux voies biliaires), il peut parfois être confondu avec la CBP. Si un patient avec des niveaux élevés de phosphatase alcaline a un test d'anticorps mitochondrial négatif et une biopsie n'est pas similaire à la CBP, un test appelé cholangiopancréatographie par résonance magnétique (CPRM) doit être effectué. Ce test est un type spécial d'imagerie par résonance magnétique (IRM) qui examine attentivement les voies biliaires pour déterminer si elles sont normales. Si les voies biliaires semblent anormales sur la MRCP, un diagnostic à considérer est la PSC.

La PSC peut également conduire à la formation de calculs biliaires dans les voies biliaires (pas seulement la vésicule biliaire), ce qui peut également provoquer des blocages, entraînant fièvre, douleur et jaunisse. Parfois, les patients ont besoin d'un test spécial appelé pancréaticogramme rétrograde endoscopique (CPRE) pour ouvrir les voies biliaires rétrécies et/ou éliminer les calculs biliaires des voies biliaires. Les personnes atteintes de CSP peuvent également avoir besoin d'antibiotiques pour traiter les infections des voies biliaires.

Contrairement à la CBP, il n'existe actuellement aucun traitement médical connu pour retarder ou arrêter la progression de la CSP. Cependant, l'acide ursodésoxycholique est parfois prescrit pour la CSP. Il est important de noter que la CSP et la CBP ne peuvent pas survenir en même temps chez le même patient.

— Hépatite auto-immune (HAI).

Hépatite auto-immune Est un type de maladie hépatique auto-immune qui survient parfois chez les personnes atteintes de CBP ou de CSP. Cette maladie affecte généralement le tissu hépatique autour des voies biliaires, plutôt que les voies biliaires elles-mêmes. Une biopsie du foie est généralement nécessaire pour diagnostiquer l'IAH. Pour le traitement de l'AIH, on utilise des médicaments qui aident à contrôler un système immunitaire trop actif. tels que stéroïdes, azathioprine, 6-mercaptopurine, mycophénolate mofétil/sodium, tacrolimus, ou cyclosporine.

- Stéatohépatite non alcoolique (NASH).

La NASH est une maladie chronique à évolution lente caractérisée par une stéatose infiltration du foie (stéatose hépatique), inflammation du foie (hépatite) et/ou formation anormale tissu cicatriciel (fibrose hépatique), qui dans certains cas peut conduire à une cirrhose. L'inflammation du foie peut imiter l'inflammation causée par l'alcool. Les symptômes associés à la maladie peuvent inclure des douleurs abdominales hautes, une hypertrophie du foie (hépatomégalie) et/ou des taux anormalement élevés de certaines enzymes hépatiques. Bien que la cause exacte de la NASH n'ait pas été élucidée, la maladie est souvent associée à obèse; Diabète; et/ou la présence de taux anormalement élevés de graisses dans le plasma, partie liquide du sang (hyperlipidémie). Dans certains cas, la NASH s'est également développée en raison d'une mauvaise santé générale, de la malnutrition et d'une faiblesse liée au cancer (cachexie cancéreuse).

Diagnostique

Un diagnostic de CBP nécessite :

1. phosphatase alcaline élevée (ALP, test sanguin hépatique) avec
2. anticorps antimitochondries positifs (+ AMA).

Si le test AMA est négatif, le patient aura besoin d'une biopsie du foie pour confirmer le diagnostic de CBP, car un certain nombre de maladies peuvent entraîner des niveaux élevés d'ALP.

Traitements standards

Il n'y a pas de remèdes connus. Le traitement comprend :

• Médicaments pour réduire la gravité des symptômes, principalement les démangeaisons.
• Acide ursodésoxycholique pour ralentir la progression des lésions hépatiques.
• L'acide obéticholique est un nouveau médicament pour le traitement de la CBP approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis en 2016. pour le traitement de la cholangite biliaire primitive. Ce médicament est destiné aux patients chez qui l'acide ursodésoxycholique n'est pas suffisamment efficace. Il doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'une maladie hépatique avancée.
• Traitement des complications.
• Transplantation du foie en fin de compte.

Vous ne devriez pas boire d'alcool. Les médicaments qui peuvent endommager le foie doivent être arrêtés.

Les démangeaisons peuvent être soulagées par la cholestyramine, ainsi que par la rifampicine, la naltrexone (un opioïde), la sertraline ou l'acide ursodésoxycholique combinés à la lumière ultraviolette.

L'acide ursodésoxycholique, surtout s'il est pris avant que la maladie ne progresse, réduit les dommages au foie, prolonge la vie et retarde également la nécessité d'une transplantation hépatique. L'acide obéticholique est un nouveau médicament approuvé par la FDA qui améliore les résultats des tests sang lié au foie chez de nombreux patients atteints de CBP, chez qui l'utilisation d'acide ursodésoxycholique seul ne donne pas les effet.

Des suppléments de calcium sont nécessaires et Vitamine Dpour prévenir le développement de l'ostéoporose ou ralentir sa progression. Les exercices avec mise en charge, les bisphosphonates ou le raloxifène peuvent également aider à prévenir ou à ralentir l'ostéoporose. Vous aurez peut-être besoin de suppléments vitaminiques contenant des vitamines A, D, E et K pour corriger les carences en vitamines. Les vitamines A, D et E peuvent être prises par voie orale. La vitamine K est administrée par injection.

Si la maladie est avancée, la transplantation hépatique reste le meilleur traitement. Il peut prolonger la vie. La CBP peut récidiver après la transplantation chez certains patients, mais la maladie devient rarement grave.

Prévision

La cholangite biliaire primitive progresse généralement lentement, cependant, le taux de progression varie considérablement. Les symptômes peuvent ne pas apparaître avant 2 ans ou même jusqu'à 10-15 ans. Après 3 à 5 ans, l'état de certains patients peut se détériorer considérablement. Après l'apparition des symptômes, l'espérance de vie est d'environ 10 ans. Quelques signes caractéristiques suggérant que la maladie évoluera rapidement :

• aggravation rapide des symptômes;
• âge avancé;
• accumulation de liquide et autres symptômes de la cirrhose;
• la présence de maladies auto-immunes, telles que la polyarthrite rhumatoïde;
• certains tests de la fonction hépatique sont anormaux.

Si les démangeaisons disparaissent, les bosses jaunes de graisse diminuent et la jaunisse se développe, et la mort peut survenir en quelques mois.