Cholangite sclérosante primitive: qu'est-ce que c'est, symptômes, traitement, pronostic

Qu'est-ce que la cholangite sclérosante primitive ?

Cholangite sclérosante primitive(PSC) est une maladie progressive rare caractérisée par une inflammation, un épaississement et une formation anormale de tissu fibreux dans les passages qui transportent la bile du foie (canaux biliaires). Les voies biliaires à l'intérieur du foie (intrahépatique) et à l'extérieur du foie (extrahépatique) sont touchées. Cela conduit souvent à une obstruction ou à une interruption de l'écoulement de la bile du foie (cholestase).

Les symptômes associés à la CSP comprennent la fatigue et les démangeaisons, suivis d'un jaunissement de la peau, des muqueuses et du blanc des yeux (jaunisse). Les personnes peuvent également avoir une urine foncée, des selles de couleur claire, des douleurs abdominales et/ou des nausées. Dans certains cas, le foie peut grossir (

hépatomégalie). Au fil du temps, une cicatrisation du foie se développe (cirrhose), et de nombreuses personnes auront éventuellement besoin d'une greffe d'organe (greffe). Selon la littérature médicale, environ 60 à 80 pour cent des personnes atteintes de CSP ont également maladie inflammatoire de l'intestin (MII), le plus souvent rectocolite hémorragique. La relation entre ces troubles et la cause exacte de la CSP n'est pas entièrement comprise.

La PSC est une maladie complexe, et la cause (étiologie) et le mode sous-jacent de développement de la maladie (pathogenèse) ne sont pas entièrement compris. La CSP a été décrite pour la première fois dans la littérature médicale en 1867. Certains chercheurs pensent que la CSP est un groupe de maladies ou de troubles avec plusieurs sous-types différents (par exemple, la CSP avec ou sans MII). Il est probable que les causes de la cholangite sclérosante primitive varient d'une personne à l'autre. La PSC est une maladie en évolution rapide, et les informations sur la PSC évoluent et émergent constamment à mesure que les chercheurs s'efforcent de mieux comprendre la maladie.

Signes et symptômes

La cholangite sclérosante primitive affecte principalement les voies biliaires. La production de bile est l'une des fonctions du foie. La bile est un liquide contenant de l'eau, certains minéraux chargés électriquement (électrolytes) et d'autres matières, y compris les sels biliaires, les phospholipides, le cholestérol et le pigment jaune orangé (bilirubine), qui est un sous-produit de la dégradation naturelle de l'hémoglobine dans les globules rouges (érythrocytes). L'écoulement de la bile accomplit deux tâches importantes dans l'organisme: il aide à la digestion et à l'absorption des graisses alimentaires, des vitamines et d'autres nutriments, et aide également à éliminer l'excès de cholestérol, de bilirubine, de toxines et toxines. Ainsi, la perturbation de l'écoulement normal de la bile entraîne souvent une altération de l'absorption des nutriments vitaux et l'accumulation de substances toxiques dans le corps.

La CSP se caractérise par des épisodes d'écoulement interrompu ou obstrué de la bile du foie (cholestase) vers à la suite d'une inflammation, d'un épaississement et/ou d'une formation anormale de tissu fibreux (fibrose) dans la bile conduits. Les symptômes spécifiques, la progression et la gravité de la CSP peuvent varier considérablement d'une personne à l'autre. Au départ, de nombreux patients peuvent ne présenter aucun symptôme apparent ou seulement des symptômes légers. Certaines personnes ne présentent que des symptômes bénins pendant de nombreuses années.

Symptômes initiaux courants de la CSP - Il s'agit de fatigue, d'inconfort abdominal et de démangeaisons. Les démangeaisons peuvent être potentiellement sévères et même invalidantes. Lorsque l'écoulement de la bile du foie est bloqué, la bile peut être absorbée dans la circulation sanguine, entraînant un jaunissement de la peau, des muqueuses et du blanc des yeux jaunisse). Les symptômes supplémentaires incluent :

• mauvaise santé générale (malaise);
• douleurs abdominales, en particulier dans la partie supérieure droite de l'abdomen ;
• la nausée;
• urine foncée;
• tabouret de couleur claire;
• perte de poids involontaire
• hypertrophie du foie (hépatomégalie)
• hypertrophie de la rate (splénomégalie).

Certaines personnes peuvent développer des carences en certaines vitamines, notamment les vitamines A, D, E et K. Ce sont des vitamines liposolubles. La bile favorise généralement la dégradation des graisses et l'absorption de ces vitamines par l'organisme.

Certaines personnes atteintes d'une maladie hépatique chronique développent une maladie osseuse métabolique appelée ostéodystrophie du foie. Les patients peuvent se développer avec le temps ostéoporose - une condition dans laquelle les os deviennent fragiles. Les personnes atteintes d'ostéoporose sont sujettes aux fractures osseuses. Dans les cas graves, même un effort léger comme la toux peut provoquer des fractures. Les os du poignet, des hanches et de la colonne vertébrale sont souvent touchés.

Dans certains cas, les personnes peuvent avoir des épisodes de fièvre, des frissons et des sueurs nocturnes à la suite d'une infection des voies biliaires (cholangite bactérienne). De plus, la CSP peut progresser, provoquant des cicatrices et des dommages au foie (cirrhose) et une pression artérielle élevée dans les veines qui ramènent le sang du tractus gastro-intestinal (GI) au cœur par le foie (hypertension portale). L'hypertension portale peut entraîner de graves complications, notamment une accumulation de liquide dans l'estomac (ascite abdominale), saignement des vaisseaux sanguins de l'œsophage, de l'estomac et du rectum, et encéphalopathie hépatique, un trouble cérébral qui va d'une affection mineure sans signes extérieurs, ou symptômes à une maladie grave qui peut entraîner des complications graves telles que la confusion et à qui.

Chez les patients plus âgés, la CSP entraîne souvent des complications potentiellement mortelles telles que insuffisance hépatique. Les personnes atteintes de CSP sont plus à risque que la population générale d'une forme de cancer affectant les voies biliaires (cholangiocarcinome). Environ 8 à 15 % des personnes qui tombent malades finissent par développer un cholangiocarcinome. Les patients sont également à risque de développer cancer de la vésicule biliaire.

Dans environ 60 à 80 % des cas, les personnes atteintes de CSP souffrent également rectocolite hémorragique — maladie inflammatoire de l'intestin (IBD) de cause inconnue, qui se caractérise par une inflammation chronique et une ulcération de la membrane muqueuse de la majeure partie du côlon. La PSH est également associée à la maladie de Crohn, une autre forme de MII. Ces conditions peuvent être légères ou même "silencieuses" sans provoquer de symptômes manifestes. Les personnes atteintes de CSP et de MII (et en particulier celles atteintes de rectocolite hémorragique) ou de la maladie de Crohn sont plus à risque de développer cancer du colon par rapport aux personnes atteintes d'une de ces conditions ou à la population générale.

En plus des MII, il a été rapporté que la PSC avait de nombreux maladies auto-immunes ou des troubles à médiation immunitaire. Ces troubles comprennent la sarcoïdose, maladie thyroïdienne, La maladie de Peyronie, fibrose rétropéritonéale (maladie d'Ormond), psoriasis, la polyarthrite rhumatoïde, maladie cœliaque, le syndrome de Sjogren, pancréatite chronique, lupus érythémateux, Diabète, Granulomatose de Wegener, pyodermite gangrenosum, Maladie de Graves, histiocytose à cellules de Langerhans et certains troubles de l'immunodéficience. Le lien exact entre ces troubles et la CSP est inconnu. Il est possible que la CFP se développe comme une condition secondaire par rapport à certains de ces troubles.

Causes et facteurs de risque

La cholangite sclérosante primitive est une maladie multifactorielle, ce qui signifie que pour que la maladie se développe plusieurs facteurs différents sont nécessaires, tels que génétiques, environnementaux et immunologiques, qui surviennent dans combinaison. Les facteurs spécifiques impliqués dans le développement de la PSC n'ont pas été définitivement identifiés.

Les chercheurs pensent que la maladie est due à un événement déclencheur non spécifique qui déclenche une réponse immunitaire anormale, en particulier une réaction allergique ou une réponse inflammatoire (trouble à médiation immunitaire), ou parce que le système immunitaire attaque par erreur les tissus sains (auto-immunité) chez les personnes génétiquement prédisposées à cela réactions. Cette réaction anormale finit par endommager progressivement les voies biliaires. L'événement déclencheur est très probablement un agent infectieux ou toxique.

La génétique joue un rôle important dans le développement de la CSP, et l'incidence de la maladie chez les parents au premier degré, en particulier les frères et sœurs, est plus élevée que prévu. Les chercheurs ont identifié 16 régions génétiques différentes associées à cette maladie. Certains gènes de ces régions génétiques peuvent prédisposer les individus affectés à développer une CSP. La prédisposition génétique signifie qu'une personne est porteuse du ou des gènes de la maladie, mais cela peut ne pas se manifester à moins que quelque chose dans l'environnement ne provoque la maladie. Certaines de ces régions géniques, mais pas toutes, comprennent un antigène leucocytaire humain génétiquement déterminé, ou HLA. Les HLA sont des protéines qui jouent un rôle important dans le système immunitaire de l'organisme. Plusieurs des régions génétiques associées à la CSP sont également associées à la maladie inflammatoire de l'intestin (MICI).

Il existe plusieurs théories concernant la cause sous-jacente et la pathogenèse de la PSC, y compris le syndrome de l'intestin qui fuit chez les personnes atteintes de PSC et de MII ou la théorie de la bile toxique, qui a été établie dans des modèles murins de la maladie, mais n'a pas été confirmée dans des études chez des patients atteints de PSH. Aucune théorie n'explique tous les cas de PSC, ce qui suggère également que la PSC a différents sous-types ou est un groupe de troubles similaires. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour comprendre la cause profonde et les divers mécanismes qui, en fin de compte, éventuellement conduire au développement de la PSC, ainsi qu'à créer un système de classification qui identifie des sous-types spécifiques troubles.

Populations affectées

La cholangite sclérosante primitive est une maladie rare qui touche deux fois plus les hommes que les femmes. Bien que la maladie puisse toucher des personnes de tout âge, elle est plus fréquente chez les adultes d'âge moyen. L'incidence et la prévalence exactes de la maladie sont inconnues. Une estimation est que l'incidence est d'environ 1 pour 100 000 personnes aux États-Unis ou en Europe. Certaines études montrent que l'incidence de la CSP augmente. La CFP est l'une des principales raisons pour lesquelles les gens ont besoin d'une greffe du foie.

Troubles symptomatiques

Les symptômes des affections suivantes peuvent être similaires à ceux de la cholangite sclérosante primitive. Les comparaisons peuvent être utiles pour le diagnostic différentiel :

• Cholangite biliaire primitive (PBH) - rare maladie du foiequi affecte principalement les femmes et apparaît généralement à l'âge moyen. Elle se caractérise par un ictère associé à une obstruction et une inflammation des voies biliaires (cholestase). Les symptômes supplémentaires incluent la fatigue, la douleur dans la partie supérieure droite de l'abdomen, la diarrhée, démangeaisons, yeux secs, bouche sèche, gonflement des pieds et des chevilles et formation de petits amas graisseux (xanthème) sur la peau autour de l'œil ou les plis de la peau des paumes, de la plante des pieds, des coudes ou des genoux. Dans certains cas, des complications graves peuvent se développer, notamment la cirrhose, l'hypertension portale, l'ostéoporose et les carences en vitamines. Les patients risquent de développer cancer du foie. Bien que la cause exacte de la CBP soit inconnue, on pense que divers facteurs, notamment immunologiques, génétiques et environnementaux, jouent un rôle dans le développement de la maladie.
• Hépatite auto-immune- maladie du foie qui survient lorsque le système immunitaire du corps attaque par erreur les tissus du foie. La raison pour laquelle le corps attaque les tissus sains est inconnue. Les symptômes peuvent inclure ceux couramment associés à une maladie du foie, notamment fatigue, nausées, vomissements, démangeaisons, douleurs abdominales, ictère, perte d'appétit, urine foncée, éruption cutanée et hypertrophie du foie. L'hépatite auto-immune peut être légère ou grave et peut se développer lentement ou rapidement. Sans traitement, la maladie peut éventuellement évoluer vers une cirrhose et insuffisance hépatique. Dans de nombreux cas, avec un traitement suffisamment précoce, les immunosuppresseurs peuvent aider à faire face à la maladie. Bien que la cause exacte de l'hépatite auto-immune soit inconnue, plusieurs facteurs ont été suggérés pour jouer un rôle, notamment des facteurs environnementaux, immunologiques et génétiques. Lorsque des signes d'hépatite auto-immune surviennent à la fois dans la PSC et la CBP, ils sont définis comme l'intersection des deux troubles. Certains chercheurs pensent que, malgré le chevauchement des symptômes, le diagnostic initial de l'un des troubles devrait être posé dans presque tous les cas.
• Cholangite sclérosante primitive des petits canaux - une variante de la PSC, dans laquelle les patients présentent des anomalies des analyses sanguines et une biopsie hépatique, qui révèle des signes compatibles avec le diagnostic de la PSC. Cependant, ces personnes ont des résultats normaux sur des tests plus sensibles, tels que la cholangiopancréatographie par résonance magnétique. Cette forme de CSP est associée à des symptômes moins nombreux et plus légers que les personnes atteintes de CSP classique. Les personnes atteintes de CSP à petits conduits ont également souvent une MII. La CSP des petits conduits représente environ 6 à 16 % de tous les cas de CSP. Certaines personnes finissent par développer une CSP classique et une maladie du foie en phase terminale.
• Cholangite sclérosante secondaire (HCX) est un terme général désignant un groupe de maladies caractérisées par une cholangite sclérosante, mais causées par un processus pathologique connu. Les caractéristiques cliniques de la HSC sont très similaires à celles de la PSC. Les maladies qui peuvent causer la HCL comprennent les troubles qui conduisent à l'obstruction des voies biliaires, tels que l'enflure, calculs biliaires ou diverses anomalies congénitales. La VSH peut également se développer à la suite d'une intervention chirurgicale ou d'un traumatisme dû à un manque de circulation sanguine (ischémie) dans le foie et les voies biliaires, ce qui peut être associé à des troubles systémiques. vascularite, radiolésions ou patients gravement malades. Les infections peuvent également causer le VHC, y compris cytomégalovirus, des infections parasitaires (p. ex., douves du foie) ou des infections bactériennes telles que la cholangite pyogénique récurrente.
• Cholangite sclérosante associée aux IgG4 - une maladie dont les signes et symptômes sont très proches de la CSP classique. Cependant, ces personnes ont des taux sériques élevés d'immunoglobulines G4. L'immunoglobuline est une protéine spécialisée du système immunitaire qui agit comme un anticorps pour protéger le corps contre les substances étrangères telles que les bactéries. Contrairement aux personnes atteintes de CSP classique, les personnes atteintes de cholangite sclérosante associée aux IgG4 répondent au traitement corticoïde. De plus, la cholangite sclérosante associée aux IgG4 est rarement associée aux MICI et est généralement associée à une inflammation du pancréas (pancréatite). Certaines personnes atteintes de CSP classique ont également des taux élevés d'immunoglobuline G4. Par conséquent, certains médecins considèrent cette condition comme un type de CSP, tandis que d'autres la considèrent comme un autre trouble. Bien que la cholangite sclérosante associée aux IgG4 soit traitable corticoïdes, les rechutes sont fréquentes.

Diagnostique

Le diagnostic de cholangite sclérosante primitive repose sur une analyse clinique minutieuse. examen, une anamnèse détaillée du patient, l'identification des résultats caractéristiques et divers analyses spécialisées.

Des tests sanguins appelés Tests de la fonction hépatique. Certaines enzymes hépatiques peuvent être élevées, notamment l'alanine aminotransférase, l'aspartate aminotransférase, la phosphatase alcaline et la gamma-glutamyl transpeptidase. Des niveaux élevés de ces enzymes sont révélateurs d'une maladie du foie, mais ne sont pas spécifiques de la PSC. Des tests sanguins supplémentaires pour rechercher d'autres substances (telles que des auto-anticorps) peuvent également être effectués pour aider à diagnostiquer la CSP ou exclure d'autres conditions.

Spécialisé études d'imagerie. La cholangiopancréatographie par résonance magnétique, ou MRCP, est une technique non invasive utilisée pour évaluer à la fois les voies biliaires intrahépatiques et extrahépatiques. Cet examen utilise l'IRM, une technique d'imagerie qui utilise un champ magnétique et des ondes radio pour produire des images en coupe transversale d'organes et de tissus spécifiques du corps.

Dans le passé, un test appelé cholangiopancréatographie rétrograde endoscopique, ou CPRE, a été utilisé pour diagnostiquer la CSP. Cet examen consiste à insérer un tube mince et flexible (endoscope) dans la bouche et à travers l'œsophage et l'estomac, éventuellement jusqu'aux voies biliaires. Un colorant de contraste est injecté dans les voies biliaires et une radiographie est effectuée pour évaluer l'état et la fonction des voies biliaires.

Biopsie du foiequi comprend l'ablation chirurgicale et l'examen microscopique d'un petit échantillon tissu hépatique, peut être effectuée pour évaluer l'état du foie et déterminer le degré de progression PSH.

Certains médecins ont recommandé coloscopie pour évaluer la santé et la fonction intestinales en raison de la forte association de la CSP avec les maladies inflammatoires de l'intestin et le cancer du côlon. Certains médecins recommandent de faire une coupe transversale du foie à des intervalles de 6 à 12 mois en raison du risque élevé de cancer du foie et des voies biliaires.

Traitements standards

Il n'existe pas de traitement universel spécifique pour les patients atteints de CSP. Le traitement vise à traiter les symptômes spécifiques que chaque personne éprouve et à ralentir la progression de la maladie.

La chirurgie endoscopique pour éliminer le blocage et agrandir les voies biliaires rétrécies peut être utile pour prévenir la détérioration du foie dans certains cas. Les vitamines perdues doivent être reconstituées si nécessaire pour éviter les complications associées à ces carences. Les antibiotiques peuvent être utiles pour contrôler l'inflammation ou l'infection. Les personnes atteintes de CSP sont encouragées à adopter une alimentation saine et normale et à éviter l'alcool.

La cholestyramine peut être efficace contre les démangeaisons. La cholestyramine peut être administrée avec ou sans antihistaminiques. Si la cholestyramine n'est pas efficace, d'autres médicaments peuvent être recommandés. Les bisphosphonates, des médicaments qui préviennent la perte osseuse, peuvent être utilisés pour traiter l'ostéoporose.

En fin de compte, les personnes atteintes de CSP peuvent avoir besoin d'une greffe du foie. La transplantation hépatique s'est avérée efficace dans le traitement des patients atteints de CSP. En règle générale, cette procédure est destinée aux personnes présentant des symptômes avancés de la CSP (p. ex., prurit incurable, cholangite bactérienne récurrente, maladie du foie en phase terminale). Dans certains cas, la maladie a récidivé après une transplantation hépatique.

Prévision

Une petite étude a révélé que la survie médiane des patients atteints de CSP sans greffe variait de 9,3 à 18 ans; cependant, une vaste étude de population sur l'épidémiologie et l'histoire naturelle de la PSC aux Pays-Bas a révélé une survie moyenne sans greffe de 21,3 ans. Le diagnostic de CSP était généralement précédé d'une période pouvant aller jusqu'à 5 ans pendant laquelle, rétrospectivement, des symptômes ou des anomalies biologiques pouvaient être attribués à la maladie.

En termes de pronostic des patients atteints de CSP subissant une transplantation hépatique, le taux de survie à 5 ans est d'environ 85 %.