Paralysie supranucléaire progressive: symptômes, traitement, pronostic

Qu'est-ce que la paralysie supranucléaire progressive?

Paralysie supranucléaire progressive (tnp ou aussi appelé parésie supranucléaire progressive du regard ou alors Syndrome de Steele-Richardson-Olshevsky) Est une maladie neurologique dégénérative inhabituelle qui provoque un déséquilibre progressif et un déséquilibre dans la marche; violation du mouvement des yeux, en particulier vers le bas; tonus musculaire anormal (raideur musculaire); problèmes d'élocution (dysarthrie); et des problèmes de déglutition et d'alimentation (dysphagie).

Les patients subissent souvent des changements de personnalité et des troubles cognitifs. Les symptômes apparaissent généralement après 60 ans, mais peuvent apparaître plus tôt. La cause exacte de la paralysie supranucléaire progressive est inconnue. PUP est souvent confondu avec 

la maladie de Parkinson, La maladie d'Alzheimer, dégénérescence corticobasale et autres troubles neurodégénératifs.

Dr John C. Steele, J. À. Richardson et J. Olszewski a défini la paralysie supranucléaire progressive comme un trouble neurologique distinct en 1963. D'où le deuxième nom, syndrome de Steele-Richardson-Olshevsky.

Signes et symptômes

Les signes et les symptômes de la paralysie supranucléaire progressive varient d'une personne à l'autre, mais les patients tombent généralement dans un sur quatre syndromes cliniques (phénotypes): syndrome de Richardson, parkinsonisme atypique, syndrome corticobasal et akinésie pure avec congélation démarche. Moins fréquemment, les patients présentent des troubles cognitifs et une absence de signes moteurs.

La manifestation la plus courante est syndrome de Richardsonqui comprend une démarche et un équilibre altérés, des expressions faciales aux yeux écarquillés, un discours anormal, des troubles de la mémoire et fonctions cognitives, ainsi qu'un ralentissement ou une perte des mouvements oculaires volontaires, en particulier dans le sens descendant (supranucléaire ophtalmoplégie). Les symptômes cognitifs comprennent l'oubli et des changements de personnalité tels que la perte d'intérêt pour des activités auparavant agréables, une attention et une concentration altérées, dépression et une irritabilité accrue.

Moins de la moitié de tous les patients atteints de PSP sont initialement diagnostiqués correctement car de nombreux patients n'ont pas le syndrome de Richardson classique. Bon nombre de ces patients sont initialement léthargiques, ont une rigidité musculaire et parfois tremblementressembler la maladie de Parkinsonet ils peuvent initialement répondre quelque peu au médicament antiparkinsonien, la lévodopa. D'autres patients présentent une rigidité inhabituelle (raideur et dystonie) et une perte de la fonction volontaire dans un membre supérieur, comme on le voit dans dégénérescence corticobasale. Rarement, les patients présentent syndrome d'akinésie primaire avec marche glaciale. Ces patients présentent un début de marche hésitant et une tendance à se figer ou à s'arrêter lorsqu'ils prennent des virages et franchissent des seuils (portes). Leurs mouvements oculaires et leurs sensations cognitives sont normaux.

Une petite écriture et un discours à faible volume, rapide et marmonné (tachyphémie ou discours incohérent) sont typiques et similaires à ceux qui se produisent avec la maladie de Parkinson, mais contrairement à la maladie de Parkinson, il n'y a pas de lenteur (bradykinésie) ou de raideur musculaire (rigidité).

Enfin, certains patients atteints de PNP ont des troubles cognitifs qui ressemblent à La maladie d'Alzheimer ou démence frontotemporale. La plupart des patients présentant des manifestations atypiques finissent par développer des problèmes de mouvements oculaires, d'élocution, de déglutition et de démarche (syndrome de Richardson) après quelques années. Ainsi, le diagnostic de PNP devient généralement plus fiable à mesure que la maladie progresse.

Les mouvements oculaires altérés rendent finalement la lecture, la conduite et le contact visuel interpersonnel difficiles, voire impossibles. Un mauvais contrôle des paupières provoque la fermeture involontaire des yeux (blépharospasme) pendant quelques secondes ou plus, et certaines personnes atteintes peuvent ne pas être en mesure d'ouvrir les yeux (apraxie oculomotrice) même lorsque le spasme s'arrête. D'autres patients ont du mal à fermer les yeux ou à cligner des yeux moins que d'habitude, ce qui entraîne des yeux secs et rouges.

Les muscles du corps peuvent se contracter involontairement, amenant la partie affectée du corps (comme les membres supérieurs ou inférieurs) à adopter des postures étranges. C'est ce qu'on appelle la dystonie. Le blépharospasme est une forme de dystonie qui affecte les muscles autour des yeux.

Une détresse mentale légère à modérée survient finalement chez la plupart des patients et peut être mal diagnostiquée comme la maladie d'Alzheimer (MA), si elle survient à un stade précoce de la maladie, avant l'apparition de difficultés importantes d'élocution, de coordination et de mouvement œil.

Certains patients souffrent de troubles du sommeil tels que des réveils fréquents et des changements dans les habitudes de sommeil. Les troubles du sommeil peuvent être un signe de dépression ou un effet secondaire de médicaments. Le trouble du comportement en sommeil paradoxal (REM) n'est pas un symptôme de la PSP, mais signe de démence avec corps de Lewy, maladie de Parkinson et atrophie systémique multiple. Dans le trouble du comportement en sommeil paradoxal, les patients parlent et bougent pendant le sommeil, et ce mouvement peut entraîner des blessures à la personne ou au partenaire de lit.

Causes et facteurs de risque

La cause de la paralysie supranucléaire progressive est inconnue, mais il s'agit d'une forme de taupathy (c'est-à-dire une maladie neurodégénérative associée à une adhérence anormale de la protéine tau à appelés enchevêtrements neurofibrillaires dans le tissu cérébral), dans lesquels une phosphorylation anormale de la protéine tau entraîne la destruction des filaments protéiques vitaux dans les cellules nerveuses, provoquant leur mort. Des travaux récents suggèrent que la maladie est au moins partiellement génétique. De nombreux chercheurs croient maintenant que divers facteurs génétiques et environnementaux contribuent au développement de ce trouble.

Dans la littérature médicale, le mot « taupathies » est utilisé pour désigner plusieurs maladies neurodégénératives, dont l'ANP, dans lesquelles la tau n'est pas correctement traitée. D'autres troubles neurodégénératifs classés comme taupathies comprennent la dégénérescence corticobasale et la maladie de Pick.

Les patients ayant des antécédents familiaux de PNP sont très rares et l'anomalie génétique sous-jacente est généralement inconnue dans ces familles. Certains cas de PNP sont associés à une mutation ou à une variation génétique d'un gène CARTE, qui aide à produire (code) la protéine tau. Ce gène est situé sur le chromosome 17 (17q21.1). Des variants d'au moins trois autres gènes (STX6, EIF2AK3 et MOBP) sont associés à un risque accru de développer une PNP. L'étude des mécanismes génétiques devrait conduire à terme à des traitements médicaux efficaces.

Populations affectées

La PNP est une maladie sous-diagnostiquée, il est donc difficile de déterminer combien de personnes en sont atteintes. On estime qu'environ 20 000 personnes sont touchées par la maladie aux États-Unis seulement. Cependant, beaucoup moins de cas ont été diagnostiqués. Selon certains rapports, jusqu'à 5 personnes sur 100 000 souffrent de PNP. Le début de ce trouble se situe entre 45 et 75 ans, avec un âge moyen de début d'environ 63 ans. Les hommes tombent plus souvent malades que les femmes.

Troubles symptomatiques

Les symptômes des conditions suivantes peuvent être similaires à ceux de la paralysie supranucléaire progressive (PNP). Les comparaisons peuvent être utiles pour le diagnostic différentiel.

• Dégénérescence corticobasale (CBD) est une maladie neurologique évolutive rare caractérisée par la perte et le rétrécissement (atrophie) de cellules dans certaines zones du cerveau (cortex cérébral et noyaux gris centraux). Les symptômes et les signes de cette maladie rappellent ceux de certains patients atteints de PNP, et certains experts pensent que le CBD et le PNP sont des variantes de la même maladie. Les deux sont des taupathies.
• Atrophie systémique multiple (MCA) est une maladie neurologique évolutive rare caractérisée par une combinaison différente de parkinsonisme et cérébelleux ataxie (mouvements des membres mal coordonnés, démarche instable et dysarthrie). De nombreux patients atteints de MSA développent également un dysfonctionnement du système nerveux autonome, qui contrôle la pression artérielle, la fréquence cardiaque, la transpiration, les intestins et les voies urinaires bulle. La cause exacte de l'atrophie systémique multiple est inconnue.
• Syndrome Shy-Drager - un sous-type d'atrophie systémique multiple avec défaillance autonome. La plupart des experts n'utilisent plus ce terme.
• la maladie de Parkinson - une affection neurologique d'évolution lente caractérisée par des tremblements involontaires (tremblements au repos), raideur ou raideur musculaire, mouvement lent (bradykinésie) et difficulté à effectuer des mouvements volontaires (akinésie). Des changements dégénératifs se produisent dans des zones profondes du cerveau (substantia nigra et autres zones pigmentées du cerveau), provoquant une diminution des niveaux de dopamine dans le cerveau. La dopamine est un neurotransmetteur, une substance chimique qui envoie un signal d'une cellule nerveuse à une autre dans le cerveau. La maladie de Parkinson évolue beaucoup plus lentement que la PNP et n'entraîne généralement pas d'invalidité avant dix ans ou plus.

Diagnostique

Le diagnostic de paralysie supranucléaire progressive peut être suspecté sur la base d'une évaluation clinique minutieuse, d'un historique détaillé du patient et de l'identification des signes physiques caractéristiques.

Traitements standards

Le traitement de la paralysie supranucléaire progressive est symptomatique et de soutien. Il n'existe actuellement aucun remède. Dans certains cas, les médicaments utilisés pour traiter la maladie de Parkinson (médicaments antiparkinsoniens) comme la lévodopa peut avoir un certain effet bénéfique sur le soulagement des symptômes de congestion, mais l'effet est généralement limité et temporaire. Dans certains cas, les antidépresseurs peuvent être utiles. L'utilisation de ces médicaments doit être étroitement surveillée par un neurologue expérimenté dans leur utilisation.

Les aides à la marche, telles que les déambulateurs lestés vers l'avant et les chaussures moletées, peuvent aider à empêcher la victime de tomber en arrière. Des lunettes à double foyer ou des lunettes spéciales avec prismes peuvent être prescrites à certaines personnes atteintes de PNP pour traiter certains problèmes de vision (par exemple, difficulté à regarder vers le bas). Les injections de toxine botulique aident à lutter contre le blépharospasme.

Lorsque le patient ne peut plus avaler, une intervention chirurgicale appelée gastrostomie percutanée peut être réalisée, en fonction des envies et de la qualité de vie du patient. Au cours de la procédure, un tube est inséré à travers la peau de l'abdomen dans l'estomac pour fournir une nutrition.

Prévision

Les patients atteints de PNP ont tendance à avoir une détérioration progressive, avec une survie médiane de 9,7 ans à partir du début des symptômes. Les troubles de la marche surviennent précocement et les patients ont besoin d'aide pendant 3 ans. Le repos au lit ou un fauteuil roulant est généralement nécessaire pendant 8 ans.