Syndrome de Rubinstein-Teibi: qu'est-ce que c'est, causes, symptômes, traitement, pronostic

Qu'est-ce que le syndrome de Rubinstein-Teibi ?

Syndrome de Rubinstein-Teibi (abr. CPT ou alors syndrome du pouce large, visage caractéristique et retard mental) Est une maladie génétique rare qui affecte de nombreux systèmes organiques. Le CPT se caractérise par un retard de croissance, des traits caractéristiques du visage, un retard mental (QI moyen [coefficient intelligence] 36-51), pouces et orteils anormalement larges et souvent anguleux et difficultés d'alimentation (dysphagie). Les caractéristiques caractéristiques du CRT comprennent des yeux inclinés vers le bas (fissures palpébrales), de longs cils, des sourcils très arqués, cloison nasale basse (columelle), palais haut et tubercule supplémentaire du côté lingual de la partie antérieure dent.

Chez la plupart des enfants, le syndrome de Rubinstein-Teibi résulte d'une nouvelle mutation génétique, bien que dans de rares cas, le syndrome soit hérité du parent affecté sur un mode autosomique dominant. En règle générale, la croissance et l'alimentation sont surveillées pendant le traitement, une évaluation annuelle de la vision et de l'audition et une évaluation des anomalies cardiaques, dentaires et rénales sont effectuées. La thérapie comportementale et l'éducation spéciale sont présentées.

Signes et symptômes

- Symptômes généraux.

Le syndrome de Rubinstein-Teibi est une maladie génétique rare qui peut affecter de nombreux systèmes organiques du corps. Les caractéristiques comprennent des doigts et des orteils nettement larges et/ou courbés, un retard de développement, un retard de croissance, un retard de croissance élocution, retard mental, anomalies caractéristiques de la tête et du visage (dysmorphisme craniofacial), difficultés respiratoires et alimentaires (dysphagie) et les anomalies urogénitales. Chez certaines personnes, la peau, le cœur et/ou le système respiratoire peuvent également être touchés. Les symptômes associés à la CRT varient considérablement d'une personne à l'autre.

Chez la plupart des nourrissons atteints de CRT, les pouces et/ou les pieds sont anormalement larges en raison d'os inhabituellement larges au bout des pouces (phalanges terminales). De plus, les os distaux du pouce peuvent être mal alignés (mal alignés) sur la partie proximale de l'os de forme irrégulière (delta phalange). Les cinquièmes doigts peuvent être fixés en position fléchie (clinodactylie).

- La croissance et le développement.

Alors que la croissance prénatale est souvent normale, la plupart des nourrissons ont des paramètres CPT pour la taille, le poids et le périmètre crânien pendant la petite enfance qui tombent en dessous du cinquième centile. Les bébés malades ne peuvent pas grandir et prendre du poids au rythme attendu (échec de développement). Bien que la prise de poids puisse être très lente pendant la petite enfance, les enfants atteints de CRT peuvent montrer plus tard obésité pour votre taille. Des difficultés d'alimentation (dysphagie) peuvent survenir et de nombreux patients sont sujets à des infections respiratoires récurrentes. À mesure que les bébés grandissent, ils peuvent continuer à avoir un retard de croissance et un retard de croissance (en dessous du troisième centile dans la plupart des cas).

La plupart des nourrissons et des enfants atteints du syndrome de Rubinstein-Teibi ont divers degrés de retard mental (QI moyen de 36 à 51), retardé l'acquisition d'habiletés qui nécessitent une coordination de l'activité musculaire et mentale (développement psychomoteur retardé), ainsi qu'un retard socialisation. La plupart des nourrissons et des enfants touchés n'atteignent pas certaines étapes de développement (par exemple, s'asseoir, ramper, se tenir debout, marcher, etc.) à des moments où ils seraient attendus. La plupart des enfants atteints de CRT éprouvent un retard important dans la parole expressive. De plus, il peut y avoir une diminution du tonus musculaire (hypotension), des réflexes anormalement exagérés (hyperréflexie), une démarche raide et instable, des selles peu fréquentes (constipation) et des convulsions.

- Apparence.

Les nourrissons atteints de CRT ont plusieurs caractéristiques distinctives de la tête et du visage (anomalies craniofaciales). La plupart des nourrissons touchés ont un nez à gros bec ou un nez droit avec un pont large. De plus, les nourrissons affectés peuvent avoir une apparence faciale caractéristique et des paupières tombantes (fentes oculaires). Chez certains enfants, la paroi (septum) séparant les narines peut dépasser sous les narines (columelle basse). Les enfants atteints de CRT ont généralement une petite tête (microcéphalie) en dessous du 5e centile.

Des anomalies de la bouche et de la mâchoire peuvent être présentes, notamment une taille de bouche anormalement petite, une lèvre supérieure courte et fine, un palais de la bouche fortement courbé, os de la mâchoire supérieure sous-développé et mâchoire inférieure anormalement petite (micrognathie) qui est déplacée plus en arrière que prévu (rétrognathie). De nombreux nourrissons atteints ont des dents de forme irrégulière, anormalement encombrées et, par conséquent, les mâchoires supérieure et inférieure ne se rejoignent pas correctement (malocclusion). Les patients peuvent avoir une protubérance osseuse sur le côté lingual des dents de devant supérieures. La structure des tissus mous qui pend à l'arrière du pharynx peut également être divisée (luette fourchue). De plus, certaines personnes malades peuvent avoir l'air sombres ou contrariées lorsqu'elles sourient.

En plus des doigts et des orteils anormalement larges, certains enfants atteints de CRT peuvent avoir des orteils, des os qui se chevauchent pieds de forme inhabituelle (os métatarsiens) et/ou doublement des os (phalanges proximales ou distales) des pouces pieds.

Les personnes peuvent avoir une prolifération de tissu cicatriciel au site d'une coupure, d'une blessure ou d'une incision chirurgicale (formation de chéloïdes), ou cela peut se produire spontanément.

- Yeux.

Les nourrissons atteints peuvent présenter des anomalies oculaires, y compris des yeux qui semblent écartés (hypertélorisme évident); strabisme; affaissement des paupières supérieures (ptosis); et/ou des plis cutanés supplémentaires de chaque côté du nez qui peuvent masquer les coins internes des yeux (plis épicantiques).

- Les déformations du squelette.

Le syndrome de Rubinstein-Teibi provoque des anomalies squelettiques, notamment une courbure latérale anormale de la colonne vertébrale (scoliose) ou d'avant en arrière (cyphose), une dépression anormale de l'os qui forme le centre de la poitrine (sternum) connue sous le nom « Entonnoir thoracique » ou anomalies vertébrales et pelviennes, malformations des côtes et luxation récidivante genouillères.

- Le système génito-urinaire.

Les nourrissons de sexe masculin atteints de CRT peuvent présenter des anomalies des voies urinaires, notamment l'incapacité d'un ou des deux testicules à descendre dans le scrotum (cryptorchidie), un pli cutané anormal s'étendant autour de la base du pénis, et/ou une position anormale de l'orifice urinaire, par exemple, sur la face inférieure du pénis (hypospadias). De plus, les bébés atteints du syndrome de Rubinstein-Teibi peuvent avoir un ou des reins sous-développés (hypoplasiques) ou manquants, des infections urinaires récurrentes, pierres dans les reins, accumulation inhabituelle d'urine dans les reins (hydronéphrose) et/ou le reflux (reflux) d'urine dans les uretères, qui transportent normalement l'urine dans la vessie. Dans certains cas, une duplication des reins et/ou des uretères peut également être présente.

- Le système cardio-vasculaire.

Environ un tiers des nourrissons atteints de CRT ont une malformation cardiaque associée présente à la naissance. Selon la littérature médicale, la persistance du canal artériel pourrait être la cardiopathie congénitale la plus courante chez les nourrissons atteints de CRT. Les nourrissons atteints de CRT peuvent également avoir des bruits cardiaques supplémentaires (souffle au cœur), rétrécissement anormal de l'ouverture entre l'artère pulmonaire et le ventricule droit du cœur (sténose pulmonaire), rétrécissement de l'aorte (coarctation de l'aorte), et/ou communication interventriculaire (VSD) et/ou défauts septaux auriculaires (DMPP). Les symptômes associés à une communication interventriculaire ou à une communication interauriculaire varient d'une personne à l'autre en fonction de la taille et de l'emplacement de la communication.

- Système respiratoire.

Les patients peuvent également présenter des anomalies du système respiratoire. Les poumons peuvent être anormalement divisés en petites sections supplémentaires (lobules) et/ou les parois de l'appareil vocal (larynx) peuvent être faibles et pliage facile, ce qui peut entraîner des difficultés à avaler et à respirer (par exemple, arrêt temporaire du rythme respiratoire normal pendant le sommeil [apnée du sommeil]).

- Déviations comportementales.

Les personnes atteintes du syndrome de Rubinstein-Teibi montrent souvent une attention courte, une tolérance réduite au bruit et à la foule, de l'impulsivité et des sautes d'humeur. Les comportements autistes sont fréquents.

- Sensibilité accrue.

Certaines personnes atteintes de CRT sont plus susceptibles de développer certains cancers (y compris méningiome, pilomatrixome, rhabdomyosarcome, phéochromocytome, neuroblastome, médulloblastome, oligodendrogliome, léiomyosarcome, séminome, odontome, chorique et leucémie). Cependant, une étude récente n'a montré qu'un risque accru de méningiome et de pilomatrixome, mais pas de néoplasmes malins en général.

Les patients atteints de CRT peuvent être difficiles à intuber en raison de la rupture facile de la paroi laryngée. Un anesthésiste capable de traiter les problèmes complexes des voies respiratoires chez les enfants doit prescrire une anesthésie générale au besoin.

Causes

Chez la plupart des enfants atteints, le syndrome de Rubinstein-Teibi résulte d'une nouvelle mutation génétique que les parents n'ont pas et ne peuvent pas porter. Dans ces cas, le risque d'avoir un deuxième enfant malade est inférieur à 1 %.

La CRT peut également être héritée de manière autosomique dominante, ce qui signifie que si une personne a le syndrome, chacun de ses enfants a un risque de 50% d'avoir le syndrome de Rubinstein-Teibi.

Le gène le plus commun responsable de la CPT est le gène CREBBP. Variantes de gènes pathogènes CREBBP ont été identifiés chez 50 à 60% des personnes atteintes de CRT. Mutations génétiques EP300 ont été identifiés chez 3 à 8 % des personnes atteintes de CRT.

Populations affectées

Le syndrome de Rubinstein-Teibi est une maladie rare qui touche autant les hommes que les femmes. L'incidence exacte de la maladie est inconnue, bien qu'une étude des Pays-Bas estime que l'incidence se situe entre 1 sur 100 000 et 1 sur 125 000.

Diagnostique

Le diagnostic est principalement basé sur les caractéristiques physiques (cliniques), y compris les fissures palpébrales obliques, le nez bas pendant septum (columelle), palais haut, structures tuberculeuses sur les dents de devant et/ou gros doigts et orteils avec coins.

À l'avenir, le diagnostic pourra être confirmé par des examens aux rayons X, révélant des malformations des os des bras et des jambes, caractéristiques du CRT. Les tests génétiques (FISH ou analyse de séquence) peuvent confirmer le syndrome de Rubinstein-Teibi, y compris les variantes pathogènes du gène CREBBP (identifié chez 50% -60% des personnes atteintes) ou dans un gène EP300 (identifié chez 3 % à 8 % des patients).

Traitements standards

Le traitement du syndrome de Rubinstein-Teibi se concentre sur les symptômes spécifiques de chaque personne. Le traitement peut nécessiter un effort coordonné par une équipe de spécialistes, y compris des pédiatres, des médecins qui diagnostiquent et traitent anomalies cardiaques (cardiologues), anomalies squelettiques (orthopédistes), problèmes auditifs (audiologistes), anomalies des voies urinaires (urologues), dysfonction rénale (néphrologues), ainsi que les dentistes, kinésithérapeutes, orthophonistes, nutritionnistes et/ou autres spécialistes du domaine soins de santé. Les paramètres de croissance doivent être régulièrement reportés sur une courbe de croissance établie conformément au CPT. Des examens visuels et auditifs doivent être effectués annuellement, ainsi qu'un suivi régulier des anomalies cardiaques, dentaires et rénales.

La chirurgie orthopédique, la physiothérapie et/ou d'autres techniques de soutien peuvent aider à traiter certaines anomalies squelettiques potentiellement associées à la CRT, telles que la scoliose. Dans certains cas, une intervention chirurgicale peut être effectuée sur les mains et/ou les pieds, en particulier lorsqu'il y a des doigts et/ou des orteils supplémentaires ou lorsque les doigts sont gravement mal alignés.

Les personnes malades peuvent avoir besoin d'une intervention précoce pour prévenir et/ou contrôler les maladies respiratoires et les problèmes d'alimentation. Des programmes d'éducation spéciale, de formation professionnelle, d'orthophonie et/ou de thérapie comportementale peuvent également être recommandés.

Un conseil génétique est recommandé pour les patients et leurs familles.

Prévision

Les perspectives à long terme (pronostic) pour les patients atteints de CRT sont généralement favorables, mais peuvent varier en fonction de l'étendue et de la gravité des problèmes de santé qui peuvent être présents. La plupart des patients ont des retards de développement et un retard mental, mais la plupart des patients de plus de 6 ans peuvent apprendre à lire. En règle générale, cela n'affecte pas l'espérance de vie, sauf pour les enfants atteints de troubles cardiaques complexes (malformations cardiaques). Le cancer et les infections respiratoires sont les causes de décès les plus fréquentes. Les taux de survie sont généralement bons et il existe de nombreux rapports d'adultes atteints de CRT.