Syndrome de Russell-Silver: qu'est-ce que c'est, symptômes, photos, traitement, pronostic

Qu'est-ce que le syndrome de Russell-Silver ?

Syndrome de Russell-Silver (abr. CPC) Est une maladie rare caractérisée par un retard de croissance intra-utérin (RCIU), une faible croissance après la naissance, relativement grosse tête, visage triangulaire, front saillant (vu de côté), asymétrie du corps et difficultés importantes avec alimentation. Un large éventail d'anomalies varie à la fois en fréquence et en gravité d'une personne touchée à l'autre. La plupart des patients atteints de SPC ont une intelligence normale, mais ont un retard de motricité et/ou de parole.

Le CDS est une maladie génétiquement hétérogène, ce qui signifie que diverses anomalies génétiques sont connues pour être la cause de la maladie. Des anomalies associées aux chromosomes 7 ou 11 ont été retrouvées chez 60 % des patients atteints de la maladie. Cependant, chez environ 40% des patients cliniquement diagnostiqués avec CDS, la cause sous-jacente n'est toujours pas connue.

Des lignes directrices consensuelles ont été publiées pour fournir des conseils sur l'investigation, le diagnostic et le traitement des personnes atteintes du SRC. Le traitement des enfants atteints de SPC doit être commencé le plus tôt possible et nécessite souvent la participation de nombreux professionnels de la santé.

Le syndrome de Russell-Silver a été décrit pour la première fois par Silver en 1953. et Russell en 1954. Ils ont d'abord été pensés pour décrire deux troubles distincts; Il a fallu près de 20 ans aux médecins pour se rendre compte qu'ils voyaient différents aspects de la même maladie. Ce trouble est communément appelé syndrome de Russell-Silver aux États-Unis et syndrome de Silver-Russell en Europe.

Signes et symptômes

Les symptômes du SPC varient considérablement d'une personne à l'autre. Certains de ces patients souffrent légèrement; d'autres peuvent avoir de graves complications. Un large éventail de fonctions potentielles peut affecter de nombreuses parties différentes du corps. Il est important de noter que les personnes atteintes n'auront pas tous les symptômes décrits ci-dessous. Les personnes / parents concernés doivent parler à leur médecin et à leur équipe médicale de leur cas particulier, des symptômes associés et du pronostic global. Avec des soins médicaux appropriés, la plupart des personnes atteintes de CDS vivront une vie pleine et productive.

Croissance et puberté: presque tous les enfants atteints de SPC ont un poids de naissance de 1,5 à 2,5 kg, même à terme. Après la naissance, le poids continue souvent de baisser encore plus par rapport à la normale. Les parents signalent souvent un manque d'appétit (certains bébés ne pleurent jamais à cause de la nourriture) et la lutte pour qu'un enfant atteint de SPC prenne du poids est l'une de leurs principales préoccupations. Une attention particulière est nécessaire pour assurer une nutrition et un apport calorique adéquats.

L'enfant est généralement aussi plus petit, mais pas toujours. Le taux de croissance en fonction de la longueur / hauteur reste plus lent que d'habitude dans la petite enfance et l'enfance, sans rattrapage de croissance. La plupart des enfants atteints du syndrome de Silver Russell n'ont pas de déficit en hormone de croissance, et la recherche a montré que leur réponse au traitement par hormone de croissance n'est pas statistiquement différente de celle de ceux qui sont déficients en hormone croissance.

La plupart des enfants atteints de SPC ont un âge osseux retardé dans la petite enfance. Cependant, il est important de noter que l'âge osseux retardé chez les enfants atteints de SPC n'est pas typique d'un retard de croissance constitutionnel, car l'âge osseux retardé n'est pas un prédicteur d'un retard de croissance. Au lieu de cela, les enfants atteints de SPC connaissent généralement une accélération rapide de l'âge osseux, souvent entre 8 et 9 ans, puis leur âge osseux devient plus mature.

Il n'y a que des informations limitées sur la taille ultime des personnes atteintes de SPC qui n'ont pas reçu de traitement à l'hormone de croissance. (HR), mais une étude a rapporté qu'elle était d'environ 5 pieds (151 cm) chez les hommes et 4 pieds 7 pouces (140 cm) chez les hommes. femmes.

Asymétrie: chez de nombreux enfants atteints du syndrome de Silver-Russell, tout ou partie d'un côté du corps est plus petit que l'autre (asymétrie). C'est le résultat d'un sous-développement d'un côté du corps (hémihypotrophie). Le degré et la gravité de l'asymétrie sont extrêmement variés. Dans la plupart des cas, l'asymétrie ne se trouve que dans la longueur des jambes ou des bras, mais chez certains enfants, un côté entier du corps est affecté. En conséquence, les gens peuvent avoir des difficultés à se tenir en équilibre et à marcher. Tout enfant présentant une asymétrie importante doit être vu régulièrement par un podologue. Bien que l'asymétrie soit évidente à la naissance chez la plupart des bébés, elle peut ne pas apparaître plus tôt que dans l'enfance. L'asymétrie peut également s'améliorer avec l'âge. Le traitement par hormone de croissance ne semble pas augmenter la sévérité des asymétries.

Caractéristiques craniofaciales: chez les enfants malades, en particulier dans la petite enfance et la petite enfance, des anomalies craniofaciales caractéristiques sont observées. Le plus commun est une grosse tête par rapport au corps. La circonférence de la tête est presque toujours beaucoup plus élevée sur la courbe de croissance que le poids ou la longueur (c'est ce qu'on appelle la macrocéphalie relative). Ceci, ainsi que la tendance de la mâchoire à rétrécir (micrognathie), se traduit par la forme de visage triangulaire typique observée chez les enfants atteints du syndrome de Silver Russell. Une taille de tête relativement grande peut conduire à un diagnostic erroné d'un enfant atteint de CPS hydrocéphalie - une condition dans laquelle l'accumulation de quantités excessives de liquide céphalo-rachidien (LCR) dans le crâne provoque une pression sur le tissu cérébral. De plus, les enfants malades peuvent avoir retardé la fermeture du « point mou » (fontanelle antérieure) sur la couronne de la tête, où se rencontrent deux articulations fibreuses (sutures) du crâne. Une autre caractéristique faciale courante est un front anormalement saillant qui fait saillie vers l'avant lorsqu'il est vu de côté. D'autres caractéristiques craniofaciales associées au SPC sont moins fréquentes mais peuvent inclure

• décoloration bleuâtre du blanc des yeux (sclérotique bleue) dans la petite enfance;
• petite bouche;
• coins tombants de la bouche;
• bouche haute et étroite.

Ces traits du visage ont tendance à devenir moins visibles avec l'âge.

Diverses anomalies dentaires ont été signalées, notamment des dents manquantes, des dents anormalement petites (microdontie) et un encombrement des dents.

Problèmes d'alimentation : Les problèmes gastro-intestinaux sont fréquents chez les enfants atteints de SPC. Ceux-ci peuvent inclure une inflammation du tube qui transporte les aliments de la bouche à l'estomac (œsophagite), un reflux de l'estomac ou du contenu de l'intestin grêle dans l'œsophage (reflux gastro-oesophagien), une vidange gastrique retardée (lorsque les aliments avalés mettent plus de temps que d'habitude à être digérés, le bébé se sentir rassasié) et une incapacité à prendre du poids ou à grandir au rythme attendu pour l'âge et le sexe (incapacité développer). Certains enfants atteints de CDS n'ont tout simplement jamais faim dans la petite enfance, tandis que d'autres peuvent développer une aversion alimentaire.

Paradoxalement, certains enfants mangent trop tard. En raison de la faible masse musculaire, il est important de veiller à ce que les enfants atteints de la maladie ne prennent pas trop de masse grasse. Il existe également des preuves qu'une prise de poids rapide pendant la petite enfance peut entraîner des problèmes métaboliques. substances dans le corps et un risque accru d'hypertension artérielle et de maladie cardiaque plus tard âge. Les enfants atteints du syndrome de Silver Russell devraient bien manger mais rester minces.

Hypoglycémie: les nourrissons et les enfants atteints de SPC courent un risque accru hypoglycémie (épisodes récurrents de glycémie anormalement basse). Ceci est probablement dû à un manque de graisse sous-cutanée et à un manque d'appétit. L'hypoglycémie survient généralement lorsqu'un nourrisson malade ne mange pas pendant une période prolongée (à jeun). Les symptômes associés à l'hypoglycémie comprennent la faiblesse, la faim, les étourdissements, la transpiration et/ou les maux de tête. Cependant, il est important de noter que des études ont montré que les nourrissons atteints de SPC ont des épisodes d'hypoglycémie nocturne avec peu ou pas de symptômes physiques. Transpiration excessive également observé chez certains enfants atteints de SPC sans hypoglycémie.

Neurodéveloppement: les habiletés de développement moteur peuvent être retardées en raison d'un faible tonus musculaire (hypotension) et d'une taille de tête relativement importante, en particulier pendant la petite enfance et la petite enfance. Un retard de développement de la parole est également fréquent, en particulier chez les patients présentant une disomie maternelle uniparentale du chromosome 7 (voir ci-dessous). « raisons » ci-dessous). Une intervention précoce (kinésithérapie, ergothérapie et/ou orthophonie) est essentielle et les parents doivent contacter leur pédiatre pour plus d'informations.

La plupart des enfants atteints de SPC ont une intelligence normale. Cependant, il existe des preuves de différences dans l'incidence des problèmes d'apprentissage et/ou de comportement, y compris le spectre autistique, entre différents sous-types génétiques de la maladie, avec un risque élevé pour les enfants atteints de disomie homogène maternelle chromosome 7.

Pathologie supplémentaire: d'autres caractéristiques ont été rapportées avec une fréquence variable dans la littérature médicale.

Les problèmes orthopédiques associés à la maladie, en plus de l'asymétrie corporelle, comprennent la courbure de la colonne vertébrale (scoliose) et parfois une luxation de la hanche. Des anomalies mineures de la main et / ou du pied sont également fréquentes, notamment des 5e orteils courts et courbés (clinodactylie), des orteils qui sont fixés dans une position fléchie et ne peuvent pas être complètement étendus (camptodactylie), et les membranes des deuxième et troisième orteils (syndactylie).

Diverses pathologies ont été rapportées qui affectent les organes reproducteurs et le système urinaire (anomalies génito-urinaires), y compris l'incapacité d'un ou des deux testicules à descendre dans le scrotum (cryptorchidie) et un mauvais placement de l'ouverture des voies urinaires sur la face inférieure du pénis (hypospadias) ou un sous-développement de l'utérus et de la partie supérieure du vagin (Syndrome de Mayer-Rokitansky-Kuester-Hauser). Des anomalies structurelles des reins peuvent également survenir. Les anomalies génito-urinaires sont également plus fréquentes chez les enfants nés petits pour l'âge gestationnel et sans CPS.

D'autres anomalies congénitales qui sont moins fréquemment rapportées dans le SPC comprennent des malformations cardiaques structurelles etfente palatine (trou dans le ciel). Les anomalies congénitales sont plus fréquentes chez les enfants présentant une perte de méthylation 11p15. « raisons » ci-dessous).

Causes

Au cours des dernières années, il est devenu possible de confirmer le diagnostic clinique par des tests génétiques chez environ 60% des personnes atteintes de SPC. Actuellement, deux changements génétiques majeurs (dont le chromosome 7 et le chromosome 11) sont connus pour provoquer le syndrome de Russell-Silver. Ils sont spécifiques à cette affection et ne sont pas observés chez la plupart des enfants présentant un retard de croissance intra-utérin (RCIU).

Les chromosomes présents dans le noyau des cellules humaines portent des informations génétiques (gènes) pour chaque personne. Nous avons généralement 46 chromosomes. Les paires de chromosomes humains sont numérotées de 1 à 22, et les chromosomes sexuels sont étiquetés X et Y. Les hommes ont un chromosome X et un chromosome Y, tandis que les femmes ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court, indiqué par la lettre "p", et un bras long, indiqué par la lettre "q". Les chromosomes sont subdivisés en plusieurs bandes numérotées. Par exemple, "chromosome 11p15.5" fait référence à la bande 15,5 sur le bras court du chromosome 11. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes présents sur chaque chromosome.

Chacun possède deux copies de chaque gène: l'une héritée du père et l'autre de la mère. Dans la plupart des cas, les deux gènes sont « activés » ou actifs. Cependant, certains gènes sont principalement muets ou « désactivés » selon le parent d'où provient le gène (empreinte génomique). L'empreinte génomique est contrôlée par des commutateurs chimiques via un processus appelé méthylation. Une empreinte génétique correcte est essentielle pour un développement normal. Les problèmes d'empreinte ont été associés à plusieurs troubles, dont le syndrome de Russell-Silver.

Chromosome 11: les gènes imprimés sont généralement regroupés. Plusieurs gènes imprimés se trouvent dans un cluster sur le chromosome 11p15.5. Le cluster est divisé en deux zones fonctionnelles appelées zones centrales d'impression (ICR1 et ICR2). Les chercheurs ont identifié plusieurs gènes imprimés régulés par ces centres d'impression. Ces gènes jouent un rôle crucial dans la régulation de la croissance fœtale. Il a également été démontré que des anomalies dans ce domaine provoquent le syndrome de Beckwith-Wiedemann, un trouble de l'empreinte qui conduit à une prolifération.

Environ 30 à 60% des enfants atteints de SPC présentent des changements (perte de méthylation (eng. perte de méthylation [LOM]), affectant la région ICR1 sur le chromosome 11 (11p15 LOM). Ceci, à son tour, affecte l'activité de deux gènes (maternel H19 et paternel IGF2), qui joueraient un rôle dans le développement des CDS. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour en savoir plus sur le rôle de ces gènes et les mécanismes génétiques complexes responsables de la CDS.

Environ 1% des personnes atteintes de CDS ont des mutations dans les gènes de la voie IGF2 ( IGF2, HMGA2, PLAG1 ) ou CDKN1C. Les mutations monogéniques sont plus fréquentes dans les rares cas familiaux de CDS.

Chromosome 7: il a été constaté qu'environ 5 à 10 % des personnes atteintes de CPC ont les deux copies du chromosome 7 de leur mère, plutôt qu'une de chaque parent. C'est ce qu'on appelle la disomie uniparentale maternelle du chromosome 7. La manière exacte dont ce facteur affecte la croissance et le développement n'est pas entièrement comprise, bien que, très probablement, il soit associé à une augmentation activité du ou des gène(s) exprimé(s) maternel(s) et/ou activité insuffisante du ou des gène(s) paternel(s) exprimé(s) sur chromosome 7.

CPC clinique : La génétique sous-jacente au syndrome de Russell-Silver est complexe et les causes spécifiques des symptômes de la maladie ne sont pas entièrement comprises. Actuellement, les résultats des tests génétiques sont normaux chez environ 40 % des enfants cliniquement diagnostiqués avec le SPC. Les scientifiques ont besoin de plus de travail pour essayer d'identifier la cause profonde dans ce groupe d'enfants.

Autres violations d'impression : rarement, d'autres troubles de l'empreinte génomique peuvent conduire à des manifestations cliniques de CPS. Pour les enfants présentant des symptômes qui se chevauchent, un dépistage supplémentaire de ces conditions peut être envisagé. Par exemple, les changements affectant la région imprimée du chromosome 14q32 conduisent à une condition connue sous le nom de syndrome de Temple. Les enfants atteints de cette maladie ont généralement un RCIU, une croissance postnatale médiocre, un faible tonus musculaire, le développement moteur retardé et la puberté précoce sont autant de caractéristiques qui peuvent être observées avec le CPC. L'asymétrie est rare dans le syndrome de Temple.

Environ 25 à 30% des enfants atteints de CPC, en raison de la perte de la méthylation 11p15, ont également une perte de la méthylation dans d'autres régions d'empreinte sur ICR2 et/ou d'autres chromosomes. C'est ce qu'on appelle le trouble de l'empreinte multi-loci. La signification clinique de cette découverte n'est pas encore bien comprise.

Populations affectées

Le syndrome de Russell-Silver survient dans toutes les populations et affecte les hommes et les femmes en nombre égal. Dans le passé, de nombreux bébés atteints de RCIU et d'un périmètre crânien relativement important ont été mal diagnostiqués avec le CPS. En raison de la complexité du diagnostic, d'autres cas peuvent passer inaperçus, non diagnostiqués ou mal diagnostiquée, ce qui rend difficile la détermination de la fréquence réelle du trouble dans l'ensemble population. Des données récentes montrent qu'environ 1 enfant sur 15 000 est atteint de CPC.

Diagnostique

Pendant de nombreuses années, le diagnostic du syndrome de Silver-Russell a été clinique. Cependant, cela a conduit au chevauchement de syndromes présentant des caractéristiques cliniques similaires, tels que le syndrome de Temple et le syndrome de microdélétion 12q14. En 2017, un consensus international a été publié détaillant les étapes à suivre par les médecins pour diagnostiquer le syndrome de Silver Russell. Il est maintenant recommandé de vérifier d'abord la perte de méthylation de 11p15 et mUPD7. S'ils sont négatifs, testez mUPD16, mUPD20. Il faudrait également envisager de tester le 14q32 pour exclure le syndrome de Temple comme diagnostic différentiel. Si les résultats de ces tests sont infructueux, un diagnostic clinique doit être posé.

Traitements standards

Un diagnostic et une intervention précoces peuvent aider à améliorer la croissance et à garantir que les enfants affectés atteignent leur plein potentiel.

L'apport calorique doit être soigneusement surveillé chez les enfants atteints de SPC pour s'assurer qu'ils ont les meilleures chances de croissance. Si le bébé est intolérant à l'alimentation orale, une nutrition entérale telle qu'une gastrostomie endoscopique percutanée peut être utilisée.

Pour les enfants présentant des écarts de longueur des jambes ou une scoliose, la physiothérapie peut soulager les problèmes causés par ces symptômes. Dans les cas plus graves, une chirurgie d'allongement des membres peut être nécessaire. Pour éviter une mauvaise posture, les enfants avec des longueurs de jambes différentes peuvent avoir besoin de soulever leurs chaussures.

L'hormonothérapie de croissance est souvent prescrite dans le cadre du traitement du syndrome de Silver-Russell. Les hormones sont injectées, généralement tous les jours de l'âge de 2 ans à l'adolescence. Le traitement peut être efficace même si le patient n'a pas de déficit en hormone de croissance. Il a été démontré que le traitement par hormone de croissance augmente le taux de croissance des patients et favorise donc la croissance de rattrapage. Cela peut permettre à l'enfant de commencer à apprendre à partir d'une croissance normale, en renforçant l'estime de soi et en améliorant l'interaction avec les autres enfants. L'effet du traitement par hormone de croissance sur la croissance mature et finale n'a pas encore été déterminé. Certaines théories suggèrent que la thérapie favorise également le développement musculaire et le contrôle de l'hypoglycémie.

Prévision

En plus d'être court et maigre, le pronostic à long terme est bon.