Syndrome de Smith-Lemli-Opitz: qu'est-ce que c'est, symptômes, traitement, pronostic

Qu'est-ce que le syndrome de Smith-Lemli-Opitz ?

Syndrome de Smith-Lemli-Opitz (abr. CRO, Déficit en 7-déhydrocholestérol réductase) Est une maladie génétique variable caractérisée par une croissance lente avant et après la naissance, une petite tête (microcéphalie), retard mental léger à modéré et malformations congénitales multiples, y compris certaines traits du visage, fente palatine, malformations cardiaques, doigts fusionnés des deuxième et troisième doigts, doigts et orteils supplémentaires et organes génitaux externes sous-développés chez les hommes. La gravité du CFRM varie considérablement d'un patient à l'autre, même au sein d'une même famille, et certains ont un développement normal et des malformations congénitales mineures. Le CCLO est causé par une déficience de l'enzyme 7-déhydrocholestérol réductase, qui entraîne une altération du métabolisme du cholestérol. La maladie est héritée comme une maladie génétique autosomique récessive.

Signes et symptômes

Les symptômes du syndrome de Smith-Lemli-Opitz varient considérablement d'un patient à l'autre, mais un schéma typique d'anomalies comprend :

• retard de croissance;
• microcéphalie;
• doigts et orteils supplémentaires;
• fusion des deuxième et troisième orteils;
• fente palatine;
• sous-développement des organes génitaux externes chez l'homme;
• retard mental.

Les traits du visage associés à une déficience de l'enzyme 7-déhydrocholestérol réductase comprennent des paupières tombantes, des plis dans les coins internes des yeux, des rides fines sur la peau des paupières supérieures et inférieures, des narines tournées vers l'avant, une longue lèvre supérieure, une lèvre supérieure en forme de V inversé, une petite mâchoire et de grandes oreilles externes. Parfois, des anomalies gingivales sont présentes et certains patients présentent diverses déficiences visuelles, notamment cataracte.

Les découvertes occasionnelles incluent :

• épilepsie;
• malformations cardiaques;
• faible tonus musculaire (hypotension) chez les jeunes enfants;
• Rétrécissement de l'ouverture distale de l'estomac (sténose pylorique);
• obstruction intestinale.

De nombreuses personnes atteintes du syndrome de Smith-Lemli-Opitz ont une sensibilité oculaire douloureuse inhabituelle à la lumière (photophobie).

Causes et facteurs de risque

Le CCLO est causé par un déficit de l'enzyme 7-déhydrocholestérol réductase. Un déficit enzymatique résulte d'une mutation génétique DHCR7hérité de chaque parent.

Le syndrome de Smith-Lemli-Opitz est une maladie génétique autosomique récessive. Les troubles génétiques récessifs surviennent lorsqu'une personne hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, elle sera porteuse de la maladie, mais généralement pas asymptomatique. Le risque pour deux parents porteurs de transmettre le gène défectueux et donc d'avoir un enfant malade est de 25 % à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui sera porteur, comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La probabilité qu'un enfant reçoive des gènes normaux des deux parents et soit génétiquement normal pour ce trait est de 25 %. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.

Tous les humains sont porteurs de 4 à 5 gènes anormaux. Les parents qui sont des parents proches (parents par le sang) ont plus de risques que les parents non apparentés parents qui ont le même gène anormal, ce qui augmente le risque d'avoir des enfants avec une génétique récessive maladie.

Populations affectées

La prévalence du déficit en enzyme 7-déhydrocholestérol réductase à la naissance est estimée à environ 1 sur 20 000 à 60 000 naissances vivantes. La prévalence prédite basée sur le dépistage néonatal des porteurs du gène est estimée à partir de 1 sur 1590 à 13 500, et cet écart peut être dû au fait que de nombreux fruits avec CFO sont nés mort-né. Cette condition survient également chez les hommes et les femmes, mais chez les femmes, elle n'est souvent pas diagnostiquée car les anomalies génitales ne sont pas visibles. Le CFO est plus fréquent chez les personnes d'origine européenne.

Diagnostique

Le diagnostic de FMDF est basé sur des signes physiques et la détection d'une concentration sérique élevée de 7-déhydrocholestérol (7-DHC) ou d'un rapport 7-déhydrocholestérol/cholestérol élevé. Tests de génétique moléculaire pour les mutations génétiques DHCR7 disponibles et principalement utilisés pour les tests de médias et le diagnostic prénatal.

Traitements standards

Le traitement médical du syndrome de Smith-Lemli-Opitz est basé sur les problèmes spécifiques de l'enfant concerné. Il est important que l'enfant soit examiné pour une variété de conditions associées à CFLO, y compris les maladies des yeux, du cœur, du système musculo-squelettique, du système génito-urinaire et du tractus gastro-intestinal, et que les soins sont surveillés par un médecin spécialiste connaissant le déficit de l'enzyme 7-déhydrocholestérol réductase. Les patients atteints de maladies graves peuvent avoir besoin d'une intervention chirurgicale pour corriger les fentes palatines, les malformations cardiaques et les anomalies génitales. Les suppléments de cholestérol (un ou deux jaunes d'œufs), parfois combinés avec des acides biliaires, semblent améliorer la croissance et réduire la photosensibilité chez les personnes atteintes de CFO sans effets secondaires nocifs.

Un conseil génétique est recommandé pour les parents de l'enfant atteint.

Prévision

Le pronostic dépend de la gravité de la maladie et des malformations associées. Cardiopathie et les malformations du cerveau peuvent être mortelles. Certains patients vivent jusqu'à l'âge adulte. Les patients légèrement blessés peuvent vivre et travailler à domicile.

Complications

De nombreuses complications potentielles sont reconnues. Pratiquement toutes les cellules du corps dépendent du cholestérol pour maintenir une fonction normale; par conséquent, la carence en cholestérol chez les patients atteints du syndrome de Smith-Lemli-Opitz peut affecter tous les organes.

Ceux qui sont le plus gravement touchés par le syndrome font une fausse couche spontanée ou meurent pendant la période néonatale malgré un traitement maximal.

Les patients survivants peuvent avoir insuffisance rénale, insuffisance surrénale, épilepsie, retard de développement et dysfonctionnement foie.