Syndrome de Sotos chez les enfants: qu'est-ce que c'est, symptômes, photos, traitement, pronostic

Qu'est-ce que le syndrome de Sotos ?

syndrome de Sotos (ou alors syndrome de gigantisme cérébral) Est une maladie génétique, décrite en 1964, caractérisée par une prolifération avant et après la naissance, tête allongée (dolichocéphale), traits du visage caractéristiques et trouble neurologique non évolutif avec troubles mentaux retard.

Signes et symptômes

Le signe clinique principal est la prolifération prénatale et post-partum. Le taux de croissance est particulièrement élevé au cours des 3 à 4 premières années de la vie, puis se poursuit à un rythme normal, mais à des percentiles élevés. Dans l'enfance, la taille moyenne est généralement de 2 à 3 ans plus élevée que celle de leurs pairs. Le poids correspond généralement à la taille et l'âge osseux dans l'enfance augmente en moyenne de 2 à 4 ans par rapport à l'âge chronologique. Un adulte est généralement plus grand que la taille moyenne des hommes ou des femmes normaux. Certains malades deviennent envahis par la végétation; On sait que les hommes mesurent de 193 à 203 cm (6 pi 4 à 6 pi 8 po) et les femmes jusqu'à 188 cm (6 pi 2 po).

Les anomalies craniofaciales les plus typiques sont :

• front saillant et front dégarni sur le front chez 96 % des patients ;
• yeux écartés (hypertélorisme);
• inclinaison des paupières et plis vers le bas (caractéristiques palpébrales);
• ciel haut et étroit;
• un menton pointu ;
• visage long et étroit et la forme de la tête (voir. photo ci-dessus), ressemblant à une poire inversée (dolichocéphalie).

Les traits typiques du visage sont les plus saillants dans l'enfance. Au fur et à mesure que l'enfant grandit, le menton devient plus proéminent et carré. Chez l'adulte, les traits craniofaciaux sont moins prononcés, mais le menton est visible et la racine des cheveux dolchocéphale et fuyante (crêtes frontales) est préservée.

Les symptômes du système nerveux central ne sont pas rares. Retard pour atteindre les jalons, marcher, parler et, en particulier, parler, presque toujours présent, des maladresses sont souvent observées (60 à 80 %), ainsi qu'un faible tonus musculaire (hypotension) et faiblesse des articulations. Un retard mental est présent chez 80 à 85 % des patients avec un QI moyen (quotient intellectuel) de 72 et une plage de 40 à un retard mental léger limite. 15 à 20 % peuvent avoir une intelligence normale. Épilepsie peut survenir chez 30% des victimes. Certaines anomalies cérébrales (ventricules dilatés) peuvent apparaître.

Les personnes atteintes du syndrome de Sotos peuvent également éprouver des problèmes de comportement à tout âge, ce qui peut les empêcher de développer des relations avec les autres.

Chez les nouveau-nés, on observe souvent jaunisse, difficultés d'alimentation et faible tonus musculaire (hypotension). Des malformations cardiaques sont présentes chez environ 8 à 35 % des enfants atteints du syndrome de Sotos, mais ne sont généralement pas graves. Des troubles de l'appareil reproducteur et/ou urinaire surviennent chez environ 20 % des patients. D'autres anomalies associées au syndrome de Sotos comprennent une perte auditive de transmission, qui peut être associée à une fréquence accrue d'infections des voies respiratoires supérieures, des anomalies oculaires telles que strabisme, et des problèmes squelettiques. Colonne vertébrale courbée (scoliose) survient chez environ 40 % des patients, mais n'est généralement pas suffisamment grave pour nécessiter une fixation ou une intervention chirurgicale. La dentition prématurée se produit entre 60 et 80%. Environ 2,2 à 3,9 % des patients développent des tumeurs, y compris un tératome sacro-coccygien, neuroblastome, gangliome présacré et leucémie aiguë lymphoblastique.

Les nourrissons et les enfants malades tardent généralement à atteindre certaines étapes de leur développement (p. ex., s'asseoir, ramper, marcher, etc.). Ils ne peuvent pas commencer à marcher avant environ 15-17 mois. Les enfants malades peuvent également avoir des difficultés à effectuer certaines tâches qui nécessitent de la coordination (par exemple, faire du vélo ou faire du sport), la motricité fine (telle que la capacité de saisir de petits objets) et peut présenter des maladresse. Les enfants atteints de ce trouble ont généralement un retard dans l'acquisition des compétences linguistiques. Dans de nombreux cas, les enfants malades peuvent ne pas parler avant l'âge de deux ou trois ans.

Causes

Mutations génétiques NSD1 sont la principale cause du syndrome de Sotos, représentant jusqu'à 90 pour cent des cas. Aucune autre cause génétique de cette maladie n'a été identifiée.

Gène NSD1 fournit des instructions pour fabriquer une protéine qui fonctionne comme histone méthyltransférase. Les histones méthyltransférases sont des enzymes qui modifient les protéines structurelles appelées histones qui se fixent (se lient) à l'ADN et donnent leur forme aux chromosomes. En ajoutant une molécule appelée groupe méthyle aux histones (un processus appelé méthylation), les histones les méthyltransférases régulent l'activité de certains gènes et peuvent les activer et les désactiver selon nécessité. La protéine NSD1 contrôle l'activité des gènes impliqués dans la croissance et le développement normaux, bien que la plupart de ces gènes n'aient pas été identifiés.

Modifications génétiques impliquant un gène NSD1 ne permettent pas à une copie d'un gène de produire une protéine fonctionnelle. La recherche montre qu'une quantité réduite de protéine NSD1 perturbe l'activité normale des gènes impliqués dans la croissance et le développement. Cependant, on ne sait pas exactement comment un manque de cette protéine au cours du développement entraîne une prolifération, des troubles d'apprentissage et d'autres signes du syndrome de Sotos.

La plupart des personnes atteintes du syndrome de Sotos ont une mutation NSD1 est le résultat d'une nouvelle mutation non héritée des parents. Lorsque les parents ne souffrent pas de cette maladie, le risque d'avoir un autre enfant atteint du syndrome est très faible (<1%).

Populations affectées

Le syndrome de Sotos affecte les hommes et les femmes en nombre égal, se produit dans tous les groupes ethniques et a été trouvé dans le monde entier. Cette maladie survient chez environ 1 naissance vivante sur 14 000.

Troubles symptomatiques

Les symptômes des affections suivantes peuvent être similaires à ceux du syndrome de Sotos. Les comparaisons peuvent être utiles pour le diagnostic différentiel. La confirmation de la présence de l'un des syndromes peut être obtenue par des tests génétiques.

• Le syndrome du tisserand, également connu sous le nom de syndrome de Weaver-Smith, est une maladie extrêmement rare caractérisée par une croissance accélérée. Les patients ont une apparence faciale particulière similaire au syndrome de Sotos, dans lequel un front haut et large est souvent présent, mais le visage généralement rond (non allongé) avec des yeux très espacés (hypertélorisme oculaire) et une mâchoire anormalement petite. Les enfants ont souvent un tonus musculaire accru (hypertonie) et des problèmes articulaires. On sait maintenant que la cause est une mutation du gène EXH2.
• Syndrome de Beckwith-Wiedemann - une maladie héréditaire rare caractérisée par une croissance excessive, une langue anormalement grande (macroglossie), plis anormaux dans les lobes de l'oreille, saillie d'une partie de l'intestin à travers une ouverture anormale dans le muscle abdominal la paroi près du cordon ombilical (omphalocèle) et une hypertrophie anormale de certains organes abdominaux (viscéromégalie), tel que foie, reins et/ou pancréas, et hypoglycémie (glycémie basse) à un âge précoce. La plupart des personnes atteintes du syndrome de Beckwith-Wiedemann présentent une anomalie dans l'un des nombreux gènes situés sur le chromosome numéro 11. Les tests de génétique moléculaire peuvent aider à sélectionner le bon traitement pour ces patients.
• Syndrome de dysmorphie de Simpson, également connu sous le nom de syndrome de Simpson-Golabi-Bemel, est une maladie génétique récessive liée à l'X caractérisée par prolifération avant et après la naissance, une apparence particulière qui diffère du syndrome de Sotos, des doigts et des orteils supplémentaires, mamelons supplémentaires, séparation des muscles de la paroi abdominale (diastase des muscles droits de l'abdomen) et anomalies squelettiques dans lesquelles le sternum enfoncé vers l'intérieur. Le syndrome est le résultat d'anomalies (mutations ou microdélétions) dans l'un des deux gènes du chromosome X.
• Syndrome de l'X fragile - une maladie génétique causée par une anomalie du gène du chromosome X, avec des symptômes plus graves chez l'homme et caractérisée par des troubles mentaux retard, retard de la parole, problèmes de comportement, autisme ou comportement autistique (y compris mauvais contact visuel et applaudissements des mains), hypertrophie des organes génitaux externes (macro-orchisme), oreilles grandes ou décollées, hyperactivité, retard moteur et/ou mauvaise compétences sensorielles. Les patients peuvent également avoir un taux de croissance anormalement élevé avant la puberté. Les tests de génétique moléculaire permettent de distinguer le syndrome de l'X fragile du syndrome de Sotos.

Diagnostique

Il n'y a pas de marqueur biochimique de la maladie. Le diagnostic est clinique. Les manifestations les plus courantes sont les changements craniofaciaux, la prolifération et le retard de développement. Le diagnostic d'un patient avec une configuration craniofaciale typique et une prolifération excessive peut être mis en premier. La configuration craniofaciale est la plus typique et rarement (~ 1%) est absente. Dix pour cent des enfants et des adolescents peuvent avoir une taille inférieure à +2 écarts types, et 10 ou 15 % des patients peuvent ne pas avoir de retard de développement. Un âge osseux plus avancé peut être présent chez 76 à 86 % des patients et est utile pour le diagnostic mais n'est pas spécifique. Des anomalies cérébrales sont présentes chez 60 à 80 % des patients, telles que la communication hydrocéphalie et d'autres, mais ne sont pas diagnostiques.

Le diagnostic peut être confirmé par des études ADN utilisant une analyse FISH (hybridation in situ en fluorescence) pour détecter des microdélétions ou MLPA (Multiplex Ligate Dependent Probe Amplification), une méthode simple et fiable pour détecter les microdélétions et les délétions partielles du chromosome 5q35 gène NSD1qui représentent environ 10 à 15 % des cas dans les populations occidentales. L'analyse de l'ADN par séquençage du génome peut identifier des mutations génétiques spécifiques NSD1.

Traitements standards

Le traitement du syndrome de Sotos vise à traiter les symptômes spécifiques qui apparaissent chez chaque personne. Le traitement peut nécessiter les efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes. Pédiatres, endocrinologues pédiatriques, généticiens, neurologues, chirurgiens, orthophonistes, spécialistes qui diagnostiquent et traitent les maladies du squelette (orthopédistes), médecins qui diagnostiquent et le traitement des maladies oculaires (ophtalmologistes), les physiothérapeutes et/ou autres professionnels de la santé peuvent nécessiter une planification systématique et complète des soins aux patients enfant.

Si un enfant est diagnostiqué avec le syndrome de Sotos, il est nécessaire de procéder à un examen du cœur et à une échographie des reins, et si des anomalies sont détectées, contactez le spécialiste approprié. Les enfants atteints du syndrome de Sotos devraient subir un examen approfondi tous les un à deux ans, qui comprend examen du dos pour la scoliose, examen de la vue, mesure de la tension artérielle et de la parole et Langue. Si nécessaire, vous devriez consulter les spécialistes appropriés.

L'évaluation clinique doit être effectuée à un stade précoce de développement et sur une base continue pour aider à confirmer la présence et l'étendue d'un retard de développement, d'un retard psychomoteur et/ou d'un retard mental retard. Une telle évaluation et une intervention précoce peuvent aider à garantir que des mesures appropriées sont prises pour aider les patients à atteindre leur plein potentiel. Les services spéciaux qui peuvent être utiles aux enfants touchés comprennent la stimulation des nourrissons, éducation spéciale, soutien social spécial, physiothérapie, ergothérapie, orthophonie et adaptation La culture physique.

Un petit pourcentage (2,2 à 3,9 %) de personnes atteintes du syndrome de Sotos peut être plus susceptible de développer certaines tumeurs bénignes et néoplasmes malins que la population générale. En raison du faible risque de ces problèmes, l'âge d'apparition ou de détection de la petite enfance à âge adulte et localisation variable (~ 1/3 intra-abdominale, 2/3 extra-abdominale), pas de routine recommandée enquêtes.

Un conseil génétique est recommandé pour les patients et leurs familles.

Prévision

Le syndrome de Sotos n'est pas une maladie mortelle et les patients peuvent avoir une espérance de vie normale. Les anomalies initiales du syndrome de Sotos disparaissent généralement lorsque les taux de croissance reviennent à la normale après les premières années de la vie. Les retards de développement peuvent s'améliorer pendant l'âge scolaire, et les adultes atteints du syndrome de Sotos sont susceptibles d'être dans la plage normale d'intelligence et de taille. Cependant, des problèmes de coordination peuvent persister à l'âge adulte.