Purpura thrombocytopénique thrombotique: qu'est-ce que c'est, symptômes, traitement, pronostic

Qu'est-ce que le purpura thrombocytopénique thrombotique?

Purpura thrombotique thrombotique (TPP, maladie de Moshkovitz) Est une maladie rare du sang grave. Les principaux symptômes peuvent inclure une chute brutale de la numération plaquettaire (thrombocytopénie), destruction anormale des globules rouges (l'anémie hémolytique), ainsi que des troubles du système nerveux et d'autres organes résultant de la formation de petits caillots sanguins (thrombus) dans les plus petites artères. La cause exacte du purpura thrombocytopénique thrombotique est inconnue.

Signes et symptômes

La thrombocytopénie et l'anémie hémolytique résultent de ces petits caillots sanguins dans les vaisseaux sanguins de nombreux organes, bloquant potentiellement le flux sanguin normal à travers les vaisseaux. Les troubles qui affectent le système nerveux peuvent inclure :

• maux de tête;
• changements mentaux;
• confusion de la conscience;
• troubles de la parole;
• paralysie légère ou partielle (parésie);
• convulsions;
• à qui.

De la fièvre, des protéines plasmatiques dans l'urine (protéinurie) et très peu de globules rouges dans l'urine (hématurie) peuvent également survenir. Les personnes touchées développent également des plaques cutanées rouges ressemblant à des éruptions cutanées ou des plaques de couleur pourpre (purpura) dans à la suite de saignements anormaux dans les muqueuses (la fine couche humide qui tapisse les cavités corporelles) et dans peau. Des signes supplémentaires de la maladie de Moshkovitz peuvent inclure des saignements anormalement abondants, de la faiblesse, de la fatigue, un manque de couleur (pâleur) et des douleurs abdominales accompagnées de nausées et de vomissements. La moitié des personnes atteintes du PTT ont des niveaux élevés d'un composé chimique appelé créatinine sérique.

Insuffisance rénale aiguënécessitant une dialyse rénale se produit dans seulement 10 pour cent des patients atteints de PTT. Le débit urinaire est souvent inférieur à la normale. En quelques jours, vous pourriez ressentir œdème arrêter, dyspnée, maux de tête et fièvre. La rétention d'eau et de sel dans le sang peut entraîner une hypertension artérielle (hypertension artérielle), modifications du métabolisme cérébral et congestion du cœur et des poumons. L'insuffisance rénale aiguë peut entraîner une accumulation de potassium dans le sang (hyperkaliémie), ce qui peut provoquer un rythme cardiaque irrégulier.

Un purpura thrombocytopénique thrombotique peut se développer pendant la grossesse, et les femmes atteintes de PTT peuvent avoir de graves complications pendant la grossesse. En règle générale, la maladie de Moshkovitz survient souvent soudainement avec un degré de gravité élevé et peut réapparaître ou persister.

Causes et facteurs de risque

La cause exacte du TTP est inconnue. Cependant, la maladie est associée à une déficience d'une enzyme impliquée dans la coagulation du sang appelée protéase du facteur de von Willebrand (également appelée ADAMTS13). Une déficience de cette enzyme permet de grands complexes d'une protéine de coagulation connue sous le nom de facteur de fond Von Willebrand, circulent dans le sang, ce qui entraîne la coagulation des plaquettes et la destruction des globules rouges Taureau.

On pense qu'il existe une forme acquise (non héréditaire) de TTP et une forme familiale. La forme acquise peut apparaître plus tard dans la vie, plus tard dans l'enfance ou à l'âge adulte, et les patients peuvent présenter un épisode ou des épisodes récurrents de la maladie. C'est ce qu'on appelle le TTP à médiation immunitaire.

Si le trouble est présent à la naissance (familial), les signes et symptômes peuvent généralement apparaître plus tôt, dans la petite enfance ou la petite enfance. C'est ce qu'on appelle le TTP congénital.

La forme acquise peut impliquer une réaction auto-immune. Troubles auto-immuns se produisent lorsque les défenses naturelles du corps contre des organismes «étrangers» ou envahisseurs (tels que des anticorps) commencent à attaquer les tissus sains pour des raisons inconnues.

Le purpura thrombocytopénique thrombotique peut résulter de le sidaa, un complexe associé au SIDA, ou une infection causée par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).

Populations affectées

Actuellement, l'incidence du PTT est d'environ 3,7 cas par million de personnes par an. Une estimation met l'incidence globale de la maladie de Moshkovitz à 4 pour 100 000. Les deux tiers des personnes atteintes du PTT sont des femmes. La maladie de Moshkovitz affecte généralement les personnes âgées de 20 à 50 ans.

Le PTT est parfois associé à une grossesse et à une maladie vasculaire du collagène (un groupe de maladies affectant le tissu conjonctif).

Le TTP est plus fréquent que d'habitude chez les personnes infectées par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).

Troubles associés

Le purpura thrombocytopénique thrombotique congénital (PTT) apparaît souvent en même temps que le lupus érythémateux disséminé (ELS). Une recherche documentaire effectuée par des chercheurs de l'Université de Toronto a révélé qu'environ la moitié des cas de PTT survenus pendant l'enfance répondaient aux critères de « LED débutant ou manifeste ». Le meilleur indicateur de la présence ou du développement ultérieur d'un LED était une protéinurie de haut grade (excès de protéines sériques dans l'urine) au moment du diagnostic du PTT. Les chercheurs ont recommandé que les cliniciens excluent le LED comorbide chez tous les enfants atteints de PTT.

Les symptômes des affections suivantes peuvent être similaires à ceux du purpura thrombocytopénique thrombotique. Les comparaisons peuvent être utiles pour le diagnostic différentiel :

• Syndrome hémolytique et urémique typique (SHUt) est une affection rare qui survient chez 5 à 15 % des personnes, en particulier les enfants infectés par la bactérie Escherichia coli (E. coli). Cet organisme libère des toxines dans les intestins qui sont absorbées dans la circulation sanguine et peuvent être transportées par les leucocytes (globules blancs) vers les reins. Cela conduit à des lésions rénales aiguës. Il peut également y avoir des lésions cérébrales causées par des convulsions et même le coma, pancréas à pancréatite et parfois diabète sucré et d'autres organes. Le syndrome hémolytique et urémique typique affecte principalement les jeunes enfants entre 1 et 10 ans. L'apparition du SHUt est précédée d'une maladie caractérisée par des vomissements, des douleurs abdominales, de la fièvre et généralement une diarrhée sanglante.
• Purpura thrombocytopénique idiopathique (ITP, thrombocytopénie immunitaire primitive, maladie de Werlhof) - un trouble sanguin sans cause connue (idiopathique). Elle se caractérise par une thrombocytopénie, des saignements anormaux dans la peau et les muqueuses et une anémie. Le PTI est plus fréquent chez les enfants et les jeunes adultes, et plus fréquent chez les femmes que chez les hommes. Le PTI peut être précédé d'une infection virale.
• Purpura Genoch-Schönlein (vascularite hémorragique) Est une maladie inflammatoire rare des petits vaisseaux sanguins (capillaires) qui disparaît généralement d'elle-même. C'est la forme la plus courante d'inflammation vasculaire chez les enfants (vascularite), ce qui entraîne des modifications inflammatoires des petits vaisseaux sanguins. Les symptômes du purpura de Henoch-Schönlein commencent généralement soudainement et peuvent inclure des maux de tête, de la fièvre, une perte d'appétit, des crampes, des douleurs abdominales, des règles douloureuses, urticaire, excréments avec du sang et douleurs articulaires. La peau présente généralement des taches rouges ou violettes (pétéchies). Des modifications inflammatoires associées à une vascularite hémorragique peuvent également se développer au niveau des articulations, les reins, le système digestif et, dans de rares cas, dans le cerveau et la moelle épinière (système nerveux central système). La cause exacte de la vascularite hémorragique n'est pas entièrement comprise, bien que les recherches suggèrent qu'elle est associée à une réponse immunitaire anormale ou, dans de rares cas, à des réaction allergique à certaines substances nocives (par exemple, des aliments ou des médicaments).

Diagnostique

Dans le purpura thrombocytopénique thrombotique, un diagnostic rapide et un traitement immédiat sont essentiels. Le diagnostic peut être posé sur la base d'une évaluation clinique minutieuse, d'un historique détaillé du patient et de l'identification des caractéristiques.

Traitements standards

Dans de nombreux cas, la plasmaphérèse est utilisée pour éliminer les anticorps qui inhibent la protéase ADAMTS13, ainsi que pour rajouter la protéine ADAMTS13 fonctionnelle. Au cours de ce processus, le sang du patient est prélevé par une machine spéciale, puis les cellules sanguines sont séparées du plasma, le plasma du patient est remplacé par du plasma sain, puis le sang est renvoyé au patient. Les patients reçoivent également régulièrement des stéroïdes pour inhiber la production d'anticorps anti-ADAMTS13.

Le plasma de produit sanguin SD (VIPLAS/SD) a été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) pour le traitement du PTT.

En 2019, la FDA a approuvé Cablivi (caplacizumab) comme le premier traitement spécifiquement répertorié dans associé à des échanges plasmatiques et à un traitement immunosuppresseur pour le traitement des patients adultes atteints de TPP. Kablivi est le premier anticoagulant ciblé.

Le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes affectées et leurs familles si le PTT congénital a affecté d'autres membres de la famille. Les autres traitements sont symptomatiques et de soutien.

Prévision

Le taux de mortalité est d'environ 95% pour les cas non traités, mais le pronostic est assez favorable (survie 80-90%) pour les personnes atteintes de PTT idiopathique qui sont diagnostiquées et traitées tôt avec plasmaphérèse.