Syndrome d'Usher: qu'est-ce que c'est, symptômes, traitement, causes, pronostic

Qu'est-ce que le syndrome d'Usher ?

Syndrome d'Usher (Le syndrome d'Usher, ing. Syndrome d'Usher) Est une maladie génétique rare caractérisée principalement par une surdité due à une altération de la capacité de l'oreille interne et des nerfs auditifs à transmettre signaux (sonores) au cerveau (perte auditive neurosensorielle) accompagnés de rétinite pigmentaire, une maladie qui affecte la rétine de l'œil et provoque une perte progressive vision. Les chercheurs ont identifié trois types cliniques du syndrome d'Asher. L'âge auquel les symptômes apparaissent et la gravité des symptômes qui distinguent les différents types de syndrome d'Usher sont déterminés par la cause génétique sous-jacente. Le syndrome d'Usher est hérité comme un trait génétique autosomique récessif.

Le trouble a été décrit pour la première fois en 1858 par Albrecht von Graefe, mais porte le nom de Charles Usher (ou Usher). un ophtalmologiste écossais qui a déterminé la nature héréditaire de la maladie et le modèle récessif héritage.

Signes et symptômes

Le syndrome d'Usher est caractérisé par une surdité due à une altération de la capacité de l'oreille interne et des nerfs auditifs à transmettre des signaux sensoriels (sonores) au cerveau (perte auditive neurosensorielle / neurosensorielle), ainsi qu'une accumulation anormale de matériel coloré (pigmenté) sur une membrane riche en nerfs (rétine), le contour des yeux (rétinite pigmentaire). La rétinite pigmentaire provoque finalement une dégénérescence rétinienne conduisant à une perte de vision progressive et à une cécité légale. La surdité nerveuse de perception peut être profonde, légère ou progressive. La perte de vision causée par la rétinite pigmentaire peut commencer dans l'enfance ou plus tard dans la vie et apparaît souvent d'abord sous la forme de problèmes de vision la nuit ou par faible luminosité (« poulet cécité"). La recherche montre qu'une vision centrale claire peut persister pendant de nombreuses années même lorsque la vision latérale (périphérique) se détériore. Ces champs de vision rétrécis sont également appelés « vision en tunnel ». Les patients atteints du syndrome d'Usher de type 1 et de type 3 ont des problèmes de maintien de l'équilibre (déséquilibre).

Le syndrome d'Usher de type 1 se caractérise par une perte auditive profonde des deux oreilles à la naissance (surdité congénitale) et des problèmes d'équilibre. Dans de nombreux cas, les enfants affectés ne peuvent pas apprendre à marcher avant 18 mois ou plus tard. Les problèmes de vision commencent généralement vers l'âge de 10 ans jusqu'à l'adolescence, bien que certains parents signalent l'apparition de problèmes chez les enfants de moins de 10 ans. Le syndrome d'Usher de type 2 est caractérisé par une perte auditive modérée à sévère des deux oreilles à la naissance. Dans certains cas, la perte auditive peut s'aggraver avec le temps. La cécité nocturne survient à l'adolescence ou au début de la vingtaine. La perte de la vision périphérique se poursuit, mais la vision centrale persiste généralement à l'âge adulte. Les problèmes de vision associés au syndrome d'Usher de type 2 ont tendance à progresser plus lentement que les problèmes associés au type 1.

Le syndrome d'Usher de type 3 se caractérise par une perte auditive tardive, un déséquilibre variable (vestibulaire) et la rétinite pigmentaire, qui peut apparaître entre la deuxième et la quatrième décennie vie. Des problèmes d'équilibre surviennent chez environ 50 % des patients atteints du syndrome d'Usher de type 3.

Causes

Le syndrome d'Usher est causé par des mutations dans certains gènes. Jusqu'à présent, la maladie a été associée à des mutations dans au moins dix gènes :

• Type 1:MYO7A (USH1B), USH1C, CDH23, PCDH15 (USH1F), SANS (USH1G) et peut-être, CIB2 gène;
• Type 2: USH2A, ADGRV1 (anciennement VLGR1) WHRN (DFNB31) gènes;
• Type 3 : USH3A (CLRN1), HARS gènes /

Ces gènes fournissent des instructions pour la production de protéines impliquées dans l'audition, la vision et l'équilibre normaux. Certaines de ces protéines aident les cellules spécialisées appelées cellules ciliées à transmettre le son de l'oreille interne au cerveau et à percevoir la lumière et les couleurs dans la rétine. La fonction de certaines des protéines produites par les gènes associés au syndrome d'Usher est inconnue.

Certaines personnes atteintes du syndrome d'Usher n'ont de mutation dans aucun de ces gènes, il existe donc probablement d'autres gènes associés à la maladie qui n'ont pas encore été identifiés.

Tous les types de syndrome d'Usher sont hérités de manière autosomique récessive. La plupart des maladies génétiques sont déterminées par le statut de deux copies d'un gène, l'une du père et l'autre de la mère. Les troubles génétiques récessifs surviennent lorsqu'une personne hérite de deux copies d'un gène anormal (pathologique) pour le même trait, une de chaque parent. Si une personne hérite d'un gène normal et d'un gène de la maladie, elle sera porteuse de la maladie mais est généralement asymptomatique. Le risque pour deux parents porteurs de transmettre le gène altéré et donc d'avoir un enfant malade est de 25 % à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui sera porteur, comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La probabilité qu'un enfant reçoive des gènes normaux des deux parents et soit génétiquement normal pour ce trait est de 25 %. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.

Les parents qui sont des parents proches (parents par le sang) sont plus susceptibles que les parents non apparentés parents qui ont le même gène anormal, ce qui augmente le risque d'avoir des enfants avec une génétique récessive maladie.

Populations affectées

Le syndrome d'Usher touche environ trois à dix personnes sur 100 000 dans le monde. Le nombre de personnes atteintes du syndrome d'Usher est supérieur à la moyenne parmi les Juifs en Israël, Berlin, Allemagne; Canadiens français de Louisiane; Argentins d'origine espagnole; et les Africains nigérians. Maladie causée par des mutations USH3, la forme la plus rare dans la plupart des populations, représente environ 40 % des patients en Finlande. Le syndrome d'Usher est la maladie génétique la plus courante impliquant à la fois l'audition et la vision. Les types de syndrome d'Usher 1 et 2 représentent environ 10 pour cent de tous les cas de surdité modérée à profonde chez les enfants.

Troubles symptomatiques

Les symptômes des conditions suivantes peuvent être similaires à ceux du syndrome d'Usher. Les comparaisons peuvent être utiles pour le diagnostic différentiel :

• syndrome d'Alström - maladie héréditaire caractérisée par une dégénérescence rétinienne avec nystagmus et la perte de la vision centrale. Ce trouble est associé à obèse dans l'enfance. Surdité neurosensorielle et Diabète, se développent généralement après dix ans.
• Rubéole (rougeole allemande) est une maladie virale aiguë qui suscite des inquiétudes si elle s'infecte au cours des trois premiers mois de la grossesse, car elle peut provoquer des anomalies fœtales. Ces anomalies peuvent inclure une perte auditive et/ou une déficience visuelle, ainsi qu'une malformation de l'enfant.
• Rétinite pigmentaire comprend un grand groupe de déficiences visuelles héréditaires qui provoquent une dégénérescence rétinienne progressive. La vision périphérique (latérale) se détériore progressivement et se perd dans la plupart des cas avec le temps. Dans ces conditions, la vision centrale est généralement conservée jusqu'à un stade tardif. Certaines formes de rétinite pigmentaire peuvent être associées à la surdité, l'obésité, maladie du rein et divers autres problèmes de santé courants, notamment des troubles du système nerveux central et métaboliques, et parfois des anomalies chromosomiques.

Diagnostique

Le syndrome d'Asher est diagnostiqué sur la base de tests d'audition, d'équilibre et de vision. Un examen auditif (audiologique) mesure la fréquence et le volume des sons qu'une personne peut entendre. Un électrorétinogramme mesure la réponse électrique des cellules photosensibles de la rétine. L'examen de la rétine est effectué pour observer la rétine et d'autres structures à l'arrière de l'œil. La fonction vestibulaire (équilibre) peut être évaluée par diverses études évaluant différentes parties du système vestibulaire. Les tests génétiques sont disponibles en clinique pour la plupart des gènes associés au syndrome d'Usher.

Traitements standards

Le traitement du syndrome d'Usher se concentre sur les symptômes spécifiques que chaque personne éprouve. Un tel traitement peut nécessiter les efforts coordonnés d'une équipe de professionnels de la santé, tels que des pédiatres ou des thérapeutes, des spécialistes qui évaluent et traitent les troubles. de l'audition et de l'équilibre (oto-rhino-laryngologistes et audiologistes), médecins spécialisés dans le diagnostic et le traitement des maladies oculaires (ophtalmologistes) et/ou autres spécialistes soins de santé.

Il est nécessaire d'évaluer la surdité neurosensorielle le plus tôt possible et d'explorer les options de communication afin que l'enfant dispose d'une base linguistique solide. Les prothèses auditives ou les implants cochléaires sont utiles pour la plupart des bébés et des enfants atteints du syndrome d'Usher. En option pour la communication, vous pouvez apprendre la langue des signes. Les patients qui montrent visuellement des gestes passent souvent au langage tactile lorsque leur vision se détériore. Une intervention précoce est essentielle pour que les enfants atteints du syndrome d'Usher atteignent leur potentiel. Les services qui peuvent être utiles peuvent inclure des services spéciaux pour les enfants atteints de surdité de perception ou de surdicécité, ainsi que d'autres services médicaux, sociaux et/ou professionnels.

Il n'existe actuellement aucun remède connu contre la rétinite pigmentaire, bien que les chercheurs travaillent sur la génétique et d'autres traitements pour restaurer ou inverser la perte de vision associée à la rétinite pigmentaire, ainsi que la perte de audience. Certains chercheurs ont montré que la prise d'une certaine dose quotidienne de vitamine A peut ralentir progression de la dégénérescence rétinienne chez certaines personnes atteintes de rétinite pigmentaire typique et du syndrome d'Usher 2 types. Certains experts recommandent aux adultes atteints de formes courantes de rétinite pigmentaire de prendre 15 000 UI de palmitate par jour vitamine A sous le contrôle de leurs ophtalmologistes, avoir une alimentation équilibrée et régulière et éviter les doses élevées vitamine E. Parce que l'apport à long terme de doses élevées de vitamine A (par exemple, dépassant 25 000 UI) peut provoquer certains effets secondaires tels que maladie du foieles médecins doivent surveiller régulièrement les patients lorsqu'ils prennent de tels suppléments.

Les autres traitements du syndrome d'Usher sont symptomatiques et de soutien.

Un conseil génétique est recommandé pour les patients et leurs familles.

Prévision

Le pronostic dépend principalement de l'évolution de la rétinite pigmentaire: dans la plupart des cas, la déficience visuelle sévère survient entre 50 et 70 ans.