Syndrome de Williams: qu'est-ce que c'est, symptômes, photos, traitement, pronostic

Qu'est-ce que le syndrome de Williams ?

syndrome de Williams (Williams), aussi connu sous le nom Syndrome de Williams-Beuren, syndrome du visage d'elfe est une maladie génétique rare caractérisée par un retard de croissance avant et après la naissance (retard intra-utérin et post-partum taille), petite taille, divers degrés de retard mental et traits du visage caractéristiques, qui, en règle générale, deviennent plus prononcés avec âge. Ces traits du visage peuvent inclure un visage rond, des joues pleines, des lèvres épaisses, une grande bouche généralement ouverte et un large pont nasal avec des narines élargies vers l'avant. Les patients peuvent également avoir des plis des paupières inhabituellement courts (fissures palpébrales), des sourcils larges, une petite mâchoire inférieure et des oreilles décollées. Des anomalies dentaires peuvent également survenir, notamment des dents anormalement petites et sous-développées (hypodontie) avec de petites racines minces.

Le syndrome de Williams peut également être associé à cardiopathie, taux de calcium sanguin anormalement élevés dans la petite enfance (hypercalcémie infantile), troubles musculo-squelettiques et autres anomalies. Les troubles cardiaques peuvent inclure une perturbation du flux sanguin normal de la cavité inférieure droite (ventricule) du cœur vers les poumons (sténose l'artère pulmonaire) ou un rétrécissement anormal d'une valve dans le cœur entre le ventricule gauche et l'artère principale du corps (sténose supraclaviculaire aorte). Les troubles musculo-squelettiques associés au syndrome de Williams peuvent inclure une déformation en forme d'entonnoir du squelette thoracique poitrine ou « poitrine du cordonnier »), flexion anormale de la colonne vertébrale d'un côté à l'autre ou d'avant en arrière (scoliose ou cyphose), ou maladroit démarche. De plus, la plupart des personnes touchées ont un retard mental léger à modéré; faibles capacités d'intégration visuo-motrice; manière de parler amicale, sociable et bavarde; Capacité d'attention limittée; et distraction facile.

Chez la plupart des personnes atteintes du syndrome de Williams, la maladie survient spontanément pour des raisons inconnues (sporadiquement). Cependant, des cas familiaux ont également été rapportés. On pense que les cas sporadiques et familiaux résultent de la suppression de matériel génétique de gènes adjacents (gènes contigus) dans une région spécifique du chromosome 7 (7q11.23).

Signes et symptômes

Le syndrome de Williams se caractérise par un large éventail de symptômes et de caractéristiques physiques dont l'étendue et la gravité varient considérablement, même parmi les membres d'une même famille. Les personnes atteintes du syndrome de Williams n'auront pas tous les symptômes énumérés ci-dessous. Certains patients n'ont pas d'anomalies cardiaques; d'autres peuvent ne pas avoir des niveaux élevés de calcium dans le corps (hypercalcémie). De plus, la gravité de ces symptômes varie souvent considérablement d'un cas à l'autre.

Certains bébés atteints du syndrome de Williams peuvent avoir un faible poids à la naissance, avoir une mauvaise alimentation et ne pas prendre de poids ou grandir au rythme attendu (incapacité à se développer). Des symptômes tels que nausées, vomissements, la diarrhée et constipationse trouvent souvent dans la petite enfance. Certains nourrissons atteints peuvent avoir des taux élevés de calcium dans le sang (hypercalcémie), entraînant une perte d'appétit, irritabilité, confusion, faiblesse, fatigue facile et/ou douleurs abdominales et musculaires. Les niveaux de calcium reviennent généralement à la normale vers l'âge de 12 mois. Cependant, dans certains cas, l'hypercalcémie peut durer jusqu'à l'âge adulte. La croissance linéaire peut être retardée au cours des quatre premières années de la vie. Cependant, la poussée de croissance survient généralement entre 5 et 10 ans. La plupart des patients atteints du syndrome de Williams sont plus petits que la moyenne à l'âge adulte.

Les bébés atteints du syndrome de Williams ont des traits du visage « elfiques » caractéristiques, notamment :

• une tête inhabituellement petite (microcéphalie);
• joues pleines;
• front inhabituellement large;
• gonflement autour des yeux et des lèvres;
• arête du nez déprimée;
• nez large et / ou sourcils inhabituellement larges;
• gonflement autour des yeux et des lèvres;
• bouche ouverte large et prononcée (voir. photo ci-dessus).

Des caractéristiques supplémentaires peuvent inclure un pli vertical de la peau aux coins internes des yeux (plis épicantiques), un petit menton pointu, des oreilles saillantes et/ou une rainure verticale inhabituellement longue au centre de la lèvre supérieure (rainure). Certains bébés atteints du syndrome de Williams peuvent présenter des anomalies dentaires, notamment des malformations dentaires (comme une hypoplasie l'émail), les petites dents (microdontie) et les dents supérieures et inférieures qui ne se rencontrent pas correctement (mauvais mordre).

Un motif en forme d'étoile (en forme d'étoile) sur l'iris de l'œil peut être évident chez environ 50 pour cent des enfants atteints de cette maladie. Elle est plus prononcée chez les bébés aux yeux bleus ou verts. Ce motif peut être plus difficile à voir chez les enfants aux yeux foncés, ou il peut être absent. Les nourrissons malades peuvent également présenter une déviation des yeux vers l'intérieur (ésotropie) et une hypermétropie (hypermétropie).

Les enfants atteints du syndrome de Williams sont extrêmement sensibles aux sons et peuvent réagir de manière excessive à des sons anormalement forts ou aigus (hyperacousie). Infections chroniques de l'oreille moyenne (otite moyenne).

Le développement moteur (par exemple, s'asseoir et marcher) et/ou la motricité globale et fine (par exemple, soulever un objet) peuvent être retardés. Le développement de caractères sexuels secondaires (par exemple, poils pubiens et aisselles) peut survenir prématurément (puberté prématurée) chez les enfants atteints de cette maladie. Chez les femmes atteintes du syndrome de Williams, le développement mammaire et les menstruations peuvent survenir plus tôt que prévu. Les personnes atteintes de ce trouble peuvent également avoir une voix inhabituellement rauque.

Des malformations cardiaques congénitales (CHD) surviennent chez environ 75 pour cent des enfants atteints du syndrome de Williams. Le défaut le plus courant est la sténose aortique supravalvulaire, une affection caractérisée par un rétrécissement de l'aorte au-dessus de la valve aortique. L'aorte est l'artère principale du système vasculaire. Le sang circule du ventricule gauche du cœur à travers la valve aortique jusqu'à l'aorte. Dans la sténose aortique supravalvulaire, la zone au-dessus de la valve aortique devient inhabituellement étroite. Les symptômes peuvent inclure :

• vertiges;
• fatigue;
• douleur thoracique;
• tons de cœur inhabituels (souffle au cœur)
• perte de conscience temporaire (évanouissement).

Le degré de rétrécissement de l'aorte peut varier d'une personne à l'autre.

D'autres malformations cardiaques congénitales associées au syndrome de Williams peuvent inclure une sténose pulmonaire et/ou des anomalies septales. Tension artérielle anormalement élevée (hypertension artérielle) est également fréquent chez les adultes atteints de cette maladie.

Les enfants atteints du syndrome de Williams sont généralement amicaux, extravertis et/ou bavards. Certains enfants atteints de ce trouble utilisent les mots correctement et ont un vocabulaire inhabituellement riche. Un retard mental léger à modéré est possible. Cependant, certains enfants sont d'intelligence moyenne avec de graves troubles d'apprentissage. Aussi commun hyperactivité et trouble déficitaire de l'attention, bien que la plupart des patients aient une bonne mémoire à long terme. Certaines personnes affectées peuvent avoir des problèmes de vision; ils peuvent voir l'image en partie plutôt que dans son ensemble.

Les enfants plus âgés et les adultes atteints du syndrome de Williams peuvent développer des problèmes articulaires progressifs qui limitent leur amplitude de mouvement. Anomalies squelettiques telles que courbure du dos de la colonne vertébrale (lordose), avant vers l'arrière (cyphose) et d'un côté à l'autre (scoliose). Certaines personnes peuvent avoir une déformation en forme d'entonnoir du squelette thoracique (poitrine creuse) et une déviation vers l'extérieur du gros orteil (hallux valgus). Des anomalies squelettiques et articulaires peuvent entraîner une démarche anormale (démarche maladroite). Les anomalies squelettiques peuvent s'aggraver avec l'âge.

Certaines personnes atteintes du syndrome de Williams peuvent présenter des anomalies supplémentaires, notamment des anomalies rénales, infections chroniques des voies urinaires, glande thyroïde sous-développée (hypoplasique) et ombilicale ou alors hernie inguinale.

Causes

La plupart des cas de syndrome de Williams surviennent spontanément (sporadiquement) pour des raisons inconnues. Cependant, certains cas familiaux de la maladie ont également été rapportés. Les recherches actuelles indiquent que le syndrome de Williams sporadique et familial résulte de délétions matériel génétique provenant de gènes adjacents (gènes contigus) situés sur le bras long (q) du chromosome 7 (7q11.23). Cette région chromosomique a été désignée sous le nom de région chromosomique 1 du syndrome de Williams-Beuren (WBSCR1).

Les chromosomes présents dans le noyau des cellules humaines portent des informations génétiques pour chaque personne. Les paires de chromosomes humains sont numérotées de 1 à 22, et une 23e paire supplémentaire de chromosomes sexuels comprend un chromosome X et un chromosome Y chez l'homme et deux chromosomes X chez la femme. Chaque chromosome a un bras court, indiqué par la lettre « p », et un bras long, indiqué par la lettre « q ». Les chromosomes sont subdivisés en plusieurs bandes numérotées. Par exemple, "chromosome 11p13" fait référence à la voie 13 sur le bras court du chromosome 11. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes présents sur chaque chromosome.

Selon les chercheurs, 28 gènes de la région chromosomique 7q11.23 pourraient jouer un rôle causal dans le syndrome de Williams, y compris ceux connus sous le nom de gène ELN (élastine), gène LIMK1 (ou LIM-kinase-1) et gène RFC2 (facteur de réplication C sous-unité 2). On pense que le gène LIMK1 associée à des problèmes visuo-spatiaux associés au syndrome de Williams.

Dans les cas familiaux, le syndrome de Williams est hérité de manière autosomique dominante. Les maladies génétiques sont déterminées par deux gènes: l'un du père et l'autre de la mère. Les troubles génétiques dominants surviennent lorsqu'une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour qu'une maladie apparaisse. Le gène anormal peut être hérité de l'un ou l'autre des parents, ou il peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) chez une personne affectée. Le risque de transmettre le gène anormal du parent affecté à la progéniture est de 50 % à chaque grossesse, quel que soit le sexe de l'enfant né.

L'hypercalcémie, qui est associée à certains cas de syndrome de Williams, peut résulter d'une sensibilité anormale à Vitamine D.

Populations affectées

Le syndrome de Williams est une maladie rare qui affecte les hommes et les femmes en nombre égal, et les enfants de toutes races peuvent être touchés. La prévalence de la maladie est d'environ 1 sur 10 000 à 20 000 naissances.

Troubles symptomatiques

Les symptômes des conditions suivantes peuvent être similaires à ceux du syndrome de Williams. Les comparaisons peuvent être utiles pour le diagnostic différentiel :

• syndrome de Noonan - une maladie génétique rare qui se manifeste généralement à la naissance (congénitale). Le trouble peut avoir un large éventail de symptômes et de caractéristiques physiques qui varient considérablement en portée et en gravité. Chez de nombreuses personnes touchées, les anomalies comorbides comprennent une apparence faciale caractéristique; col large ou palmé; racine des cheveux basse à l'arrière de la tête; et petite taille. Les anomalies caractéristiques de la tête et du visage (craniofaciales) peuvent inclure des yeux écartés (hypertélorisme oculaire); Plis verticaux de la peau pouvant recouvrir les coins internes des yeux (plis épicantiques) affaissement des paupières supérieures (ptosis); petite mâchoire (micrognathie); pont bas du nez; et des oreilles basses, saillantes et mal inclinées. Des malformations squelettiques caractéristiques telles que des anomalies thoraciques et une courbure de la colonne vertébrale (cyphose et/ou scoliose) sont également fréquemment présentes. De nombreux bébés atteints du syndrome de Noonan ont également des malformations cardiaques, telles qu'une altération du flux sanguin de la cavité cardiaque inférieure droite vers les poumons (sténose de la valve pulmonaire). Des anomalies supplémentaires peuvent inclure des malformations de certains vaisseaux sanguins et lymphatiques, coagulation sanguine et carence plaquettaire, retard mental modéré, incapacité des testicules à descendre dans scrotum (cryptorchidie) dès la première année de vie chez les patients de sexe masculin et/ou d'autres symptômes et signes.
• Infantile idiopathique hypercalcémie caractérisée par une augmentation du taux de calcium sanguin chez un nouveau-né pour laquelle il n'y a pas de cause évidente (idiopathique). Les symptômes peuvent inclure une perte d'appétit (anorexie), irritabilité, confusion, faiblesse, fatigue facile et/ou douleurs abdominales et musculaires. Certaines études dans la littérature médicale se demandent si les hypercalcémie infantile en tant que trouble distinct du syndrome de Williams ou d'une variante de celui-ci maladies. Les bébés atteints de cette forme de la maladie n'ont pas les traits du visage ou les malformations cardiaques caractéristiques associés au syndrome de Williams.
• Lepréhaunisme (syndrome de Donahue) est un trouble endocrinien héréditaire évolutif rare caractérisé par une prolifération (hyperplasie) pancréas, utilisation incorrecte insuline (résistance à l'insuline) et des quantités excessives d'œstrogènes. Le retard de croissance commence pendant le développement intra-utérin du fœtus. Les symptômes du syndrome de Donahue peuvent inclure des bras et des jambes courts, des bras larges, un visage elfique, des joues creuses, un menton pointu, un nez large et plat, des oreilles basses et des yeux écartés. Les enfants atteints de leprechaunisme ont généralement de faibles taux de glucose circulant (hypoglycémie) et une augmentation des taux d'insuline (hyperinsulinémie). Les personnes atteintes de cette maladie ne peuvent pas utiliser l'insuline efficacement.

Les troubles suivants peuvent être associés au syndrome de Williams en tant que maladies secondaires. Ils ne sont pas nécessaires pour le diagnostic différentiel :

• Sténose de l'artère pulmonaire - Une cardiopathie congénitale rare caractérisée par un rétrécissement inhabituel du vaisseau qui transporte le sang du ventricule droit du cœur vers les poumons (artère pulmonaire). Ce défaut survient généralement en association avec d'autres malformations cardiaques telles que des défauts septaux et/ou une sténose aortique supravalvulaire. Les symptômes peuvent inclure des bruits cardiaques inhabituels (murmures), des difficultés respiratoires, des douleurs thoraciques et, dans les cas graves, une insuffisance cardiaque.
• Défauts septaux ventriculaires - des malformations cardiaques présentes à la naissance (congénitales) et pouvant survenir dans n'importe quelle partie de la cloison interventriculaire. La taille et l'emplacement du défaut déterminent la gravité des symptômes. Les petits défauts de la cloison interventriculaire peuvent disparaître d'eux-mêmes ou devenir moins importants avec le temps. Des défauts de taille moyenne peuvent provoquer une insuffisance cardiaque congestive, entraînant une fréquence respiratoire anormalement élevée (tachypnée), respiration sifflante, fréquence cardiaque anormalement rapide (tachycardie), hypertrophie hépatique et/ou retard de développement. Les défauts ventriculaires importants peuvent entraîner des complications potentiellement mortelles pendant la petite enfance.
• Trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité - trouble du comportement infantile caractérisé par une courte durée d'attention, une impulsivité excessive et une hyperactivité inappropriée. Ce trouble survient généralement avant que l'enfant n'ait 4 ans. Dans certains cas, le diagnostic ne peut être posé que lorsque l'enfant entre à l'école. Les symptômes peuvent varier en fonction des facteurs environnementaux et s'aggravent généralement lorsqu'une attention constante est requise. Les symptômes s'améliorent généralement avec un renforcement fréquent dans un cadre structuré et sans distraction.

Diagnostique

Le diagnostic du syndrome de Williams peut être confirmé par une évaluation clinique minutieuse, qui comprend des les antécédents du patient et des tests sanguins spécialisés qui peuvent révéler des niveaux élevés de calcium dans du sang. Un autre test, connu sous le nom d'hybridation in situ par fluorescence [méthode FISH], peut être utilisé pour déterminer s'il y a une délétion d'un gène de l'élastine sur le chromosome 7. On pense que cette délétion se produit chez la majorité des patients atteints du syndrome de Williams.

Traitements standards

Les nourrissons atteints du syndrome de Williams qui ont des taux élevés de calcium dans le sang peuvent passer à un régime restrictif Vitamine D. L'apport en calcium peut également être limité. Les enfants atteints d'hypercalcémie sévère peuvent être traités temporairement corticoïdes (par exemple, la prednisone). Vers l'âge de 12 mois, les taux de calcium reviennent généralement à la normale, même chez les nourrissons non traités. Il est recommandé que les enfants atteints du syndrome de Williams soient également évalués par un spécialiste en endocrinologie (endocrinologue).

Les enfants atteints présentant des symptômes associés à des malformations cardiaques doivent subir un examen complet dans un hôpital familier avec ces malformations cardiaques congénitales rares. Des examens spécialisés (p. ex., ECG, échocardiogramme ou cathétérisme cardiaque) peuvent être effectués pour déterminer la gravité et l'emplacement exact des malformations cardiaques congénitales. Certains enfants atteints du syndrome qui ont de graves malformations cardiaques peuvent avoir besoin d'une intervention chirurgicale pour corriger les défauts.

Les centres pour enfants ayant une déficience intellectuelle et les services d'éducation spéciale dans les écoles peuvent aider les enfants atteints du syndrome de Williams à libérer leur potentiel personnel. Une approche d'équipe de soutien peut également être utile, y compris l'orthophonie, l'ergothérapie et la physiothérapie, les services sociaux et/ou la formation professionnelle. La musicothérapie a été promue, bien qu'il n'ait pas été prouvé qu'elle améliore l'apprentissage et soulage l'anxiété chez les personnes atteintes du syndrome de Williams.

Le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes atteintes du syndrome et leurs familles. Les autres traitements sont symptomatiques et de soutien.

Prévision

Le syndrome de Williams (Williams) ne peut pas être guéri, mais de nombreux symptômes peuvent être gérés. Il est important de consulter un médecin si quelqu'un soupçonne le syndrome de Williams. Certains patients atteints peuvent avoir une espérance de vie courte en raison des complications de la maladie (par exemple, les maladies cardiovasculaires). Il n'y a pas d'études spécifiques sur l'espérance de vie, bien que des patients aient vécu jusqu'à 60 ans.