Syndrome de Wolfram: qu'est-ce que c'est, symptômes, traitement, pronostic

Qu'est-ce que le syndrome de Wolfram ?

Syndrome de tungstène est une maladie héréditaire qui est généralement associée à un diabète sucré insulino-dépendant de l'enfance et à une atrophie progressive du nerf optique. En outre, de nombreux patients atteints du syndrome de Wolfram développent également un diabète insipide et une perte auditive neurosensorielle. Un autre nom pour le syndrome est DIDMOAD (prononcé Didmoad, - l'abréviation signifie Diabetes Insipidus, Diabetes Mellitus - diabète insipide; Atrophie optique - atrophie du disque optique; surdité - perte auditive). La plupart des cas de syndrome de Wolfram sont causés par des changements (mutations) dans un gène WFS-1. Mutations moins graves dans un gène WFS-1 provoquer des troubles associés à WFS1dans lequel la victime ne présente que certains des signes du syndrome de Wolfram, tels qu'une perte auditive neurosensorielle sans diabète ou d'autres troubles.

Signes et symptômes

Les symptômes et la vitesse de progression du syndrome de Wolfram peuvent être très variés. Les principaux symptômes du syndrome de Wolfram (Diabète, atrophie du nerf optique, diabète insipide et perte auditive) peuvent se manifester à différents âges et changer à des rythmes différents. Si certains de ces symptômes n'apparaissent jamais, l'état du patient sera qualifié de trouble associé à WFS1.

La plupart des patients atteints du syndrome de Wolfram développent un diabète sucré insulino-dépendant avant l'âge de 16 ans (87 %). Amidon et sucre (les glucides) dans les aliments que nous mangeons est généralement converti par le système digestif en glucose, qui circule dans le sang comme une source d'énergie pour les fonctions corporelles. Une hormone produite par pancréas (insuline), permet aux muscles et aux cellules adipeuses d'absorber le glucose. Dans le diabète sucré, le pancréas ne produit pas suffisamment d'insuline, de sorte que les cellules ne peuvent pas métaboliser le glucose normalement, et glycémie devient trop élevé. Avec le diabète sucré causé par le gène Wolfram, le patient a besoin d'injections quotidiennes d'insuline pour contrôler la glycémie. Les symptômes du diabète peuvent inclure :

• urination fréquente;
• soif excessive;
• Augmentation de l'appétit;
• perte de poids;
• Vision floue.

De plus, on pense que presque toutes les personnes atteintes du syndrome de Wolfram présentent une atrophie primaire. nerf optique et déficience visuelle subséquente de gravité variable avant l'âge de 16 ans (80%). Le nerf optique transmet les informations visuelles au cerveau pour traitement. La perte des fibres nerveuses et/ou leur isolement (myéline) entraîne un daltonisme et une vision floue, généralement commençant dans l'enfance et progressant avec l'âge, bien que certains cas progressent rapidement et d'autres lentement.

Certains patients atteints du syndrome de Wolfram développent également un diabète insipide (42%). Il n'est pas lié au diabète ou à l'insuline. La seule chose qu'il a en commun avec le diabète, ce sont des symptômes de soif et de miction excessives. Cette condition entraîne l'écoulement d'une grande quantité d'urine très liquide et une soif excessive due à que le cerveau ne produit pas suffisamment de l'hormone (vasopressine) qui fait que les reins conservent l'eau. Les patients ont tendance à boire d'énormes quantités de liquides et à uriner très souvent. D'autres symptômes peuvent inclure:

• déshydratation;
• la faiblesse;
• bouche sèche;
• et parfois constipation.

Les symptômes peuvent se développer rapidement si la perte de liquide n'est pas constamment reconstituée.

Le diabète insipide peut être traité par un traitement hormonal substitutif, le médicament Acétate de desmopressine.

La perte auditive est le quatrième symptôme majeur du syndrome de Wolfram et survient chez environ 48% des patients. Ce symptôme peut survenir à tout âge et peut être partiel ou complet. La perte auditive est due à la perte de perception du son transmis le long des nerfs (sensorielle). Les symptômes peuvent inclure une perte d'intensité ou de tonalité, ou une perte de la capacité d'entendre les sons aigus.

Certains des symptômes supplémentaires suivants peuvent se développer :

• Anomalies des voies urinaires (33%) - le plus souvent, il s'agit d'un problème lié au fait que la vessie ne se vide pas correctement, de sorte qu'une personne doit se vider fréquemment. Ce symptôme peut être causé à la fois par un diabète insipide avancé et compliqué.
• Symptômes neurologiques tels que mauvaise odeur, déséquilibre, maladresse, démarche déséquilibrée (ataxie) et centrale apnée du sommeil. De plus, l'imagerie cérébrale montre que les patients atteints du syndrome de Wolfram ont moins de volume tronc cérébral et cervelet, et nerfs optiques plus petits que chez les patients sans syndrome Tungstène. Ces différences peuvent augmenter avec le temps.
• Problèmes psychiatriques et comportementaux tels que dépression, anxiété et fatigue, peuvent survenir chez les patients atteints du syndrome de Wolfram (26 %). Ces symptômes peuvent être associés à des modifications du système nerveux causées par le syndrome de Wolfram lui-même, ou aux fardeaux psychologiques et de qualité de vie causés par les conséquences de la maladie.
• Les troubles du sommeil peuvent être un problème et peuvent être causés par l'apnée du sommeil ou des réveils fréquents pour uriner.

Autres problèmes pouvant survenir :

• Diminution de la production de testostérone (hypogonadisme) chez les hommes (6%).
• Troubles gastro-intestinaux (5 %), dont constipation, troubles de la déglutition (dysphagie), étouffement, la diarrhée.
• Opacité bilatérale du cristallin de l'œil (cataracte) (1%).
• Violation de la thermorégulation corporelle (par exemple, fièvre).

Causes

Le syndrome de Wolfram est causé par des mutations WFS1 (le plus courant) ou WFS2 (CISD2) qui sont hérités selon un modèle autosomique récessif chez la plupart des individus affectés, bien qu'il existe également des formes dominantes de la maladie.

Les troubles génétiques récessifs se produisent lorsqu'une personne hérite de deux copies d'un gène altéré pour le même trait, une de chaque parent. Si une personne hérite d'un gène normal et d'un gène de la maladie, elle sera porteuse de la maladie mais est généralement asymptomatique. Le risque pour deux parents porteurs de transmettre le gène altéré et d'avoir un enfant malade est de 25 % à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui sera porteur, comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La probabilité qu'un enfant reçoive des gènes normaux des deux parents est de 25 %. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.

Les parents qui sont des parents proches (parents par le sang) sont plus susceptibles que les parents non apparentés, ont le même gène altéré (muté), ce qui augmente le risque d'avoir des enfants atteints d'une maladie génétique récessive.

Les troubles génétiques dominants surviennent lorsqu'une seule copie d'un gène altéré est nécessaire pour provoquer la maladie. Le gène altéré peut être hérité de l'un ou l'autre des parents, ou il peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) chez une personne affectée. Le risque de transmettre le gène altéré du parent affecté à la progéniture est de 50 % à chaque grossesse. Le risque est le même pour les hommes et les femmes. Chez certaines personnes, la maladie survient en raison d'une (nouvelle) mutation génétique spontanée qui se produit dans un ovule ou un spermatozoïde. Dans de telles situations, le trouble n'est pas hérité des parents.

Populations affectées

Étant donné que le diabète sucré et l'atrophie du nerf optique commencent généralement avant l'âge de 16 ans, le syndrome de Wolfram est généralement diagnostiqué pendant l'enfance et l'adolescence. Cependant, chez certains patients, l'apparition de symptômes clés ou la confirmation génétique peuvent survenir beaucoup plus tard. Le syndrome de Wolfram affecte autant les hommes que les femmes et est également répandu dans le monde entier.

Troubles symptomatiques

Les troubles suivants présentent des symptômes similaires à certains des symptômes du syndrome de Wolfram :

• Neuropathie optique héréditaire de Leber (atrophie optique de Leber) est une maladie oculaire héréditaire rare caractérisée par une perte de vision relativement lente, indolore et progressive. L'atrophie optique de Leber et l'atrophie optique dans le syndrome de Wolfram peuvent se ressembler et avoir les mêmes symptômes. La neuropathie optique héréditaire de Leber peut commencer dans un ou les deux yeux, mais les deux yeux sont généralement affectés dans les six mois. Chez la plupart des patients, la perte de vision est irréversible. La neuropathie optique héréditaire de Leber est une maladie génétique qui résulte d'une mutation dans l'ADN mitochondrial hérité de la mère, ou apparaît comme une nouvelle mutation sporadique de la mitochondrie ADN.
• Anémie mégaloblastique dépendante de la thiamine - une maladie autosomique récessive avec des caractéristiques qui incluent l'anémie mégaloblastique, la perte auditive neurosensorielle et le diabète sucré. Anémie mégaloblastique - une maladie du sang caractérisée par anémiquedans lequel les globules rouges sont plus gros que la normale, généralement en raison d'une carence en folate ou vitamine B-12. La perte auditive neurosensorielle et le diabète sucré dans cette maladie peuvent ressembler à la perte auditive et au diabète dans le syndrome de Wolfram.

D'autres troubles qui peuvent être confondus avec le syndrome de Wolfram comprennent le syndrome d'Alstrom; L'ataxie de Friedreich; Syndrome de Kearns-Sayre; syndrome de Lawrence-Lune; Maladie de Refsum; atrophie du nerf optique autosomique dominante; lié à l'X Maladie de Charcot-Marie-Tooth 5 types; perte auditive, dystonie, syndrome de neuropathie optique; anomalies de l'ADN mitochondrial et syndrome de Bardet-Biedl.

Diagnostique

Le syndrome de Wolfram est difficile à diagnostiquer. Dans de nombreux cas, les patients atteints de ce trouble et leurs médecins peuvent ne pas savoir que les divers symptômes et plaintes sont liés et indiquent un trouble spécifique. Initialement, l'attention peut être focalisée sur un symptôme, généralement le diabète sucré, et son traitement. D'autres symptômes peuvent apparaître plus tard. Le syndrome de Wolfram doit être envisagé chez toute personne atteinte de diabète sucré et d'atrophie du nerf optique; toute personne ayant une perte auditive neurosensorielle / neurosensorielle basse fréquence; toute personne atteinte de diabète sucré ou d'atrophie optique en plus d'une perte auditive, diabète insipide, dysfonctionnement de la vessie ou perte de l'odorat, ou un membre de la famille atteint du syndrome Tungstène.

Des tests de génétique moléculaire pour les mutations dans les gènes sont disponibles pour confirmer le diagnostic. WFS1 et WFS2.

Traitements standards

Le traitement du syndrome de Wolfram est symptomatique et de soutien. Un effort multidisciplinaire est nécessaire pour gérer divers aspects de cette condition. En présence de diabète sucré, le patient a besoin d'un traitement à l'insuline. Le diabète insipide est difficile à diagnostiquer et peut nécessiter un traitement par dDAVP (acétate de desmopressine) intranasal ou oral. Le traitement du diabète insipide dans le syndrome de Wolfram peut être très difficile, car une personne peut également souffrir de diabète et de dysfonctionnement de la vessie.

Les prothèses auditives ou les implants cochléaires, ainsi que d'autres appareils pour les personnes malentendantes, peuvent être utiles aux personnes malentendantes. Tous les patients doivent être étroitement surveillés par un ophtalmologiste (ophtalmologiste) et peuvent nécessiter des lunettes ou d'autres appareils pour malvoyants. L'ergothérapie peut aider dans certains cas.

Des examens réguliers de la vessie sont importants pour détecter une mauvaise vidange de la vessie. L'évaluation et l'éducation psychologiques sont importantes pour beaucoup, en particulier en matière de performance scolaire. Un traitement contre la constipation, la diarrhée et les problèmes de déglutition peut être nécessaire. Le sommeil doit être surveillé et l'apnée du sommeil envisagée. Les patients peuvent ne pas tolérer des températures élevées ou basses et peuvent avoir besoin d'un appareil de climatisation ou de chauffage.

Un conseil génétique est recommandé pour les patients atteints du syndrome de Wolfram et leurs familles.

Prévision

Le premier symptôme est souvent le diabète sucré, qui est généralement diagnostiqué vers l'âge de 6 ans. Le prochain symptôme qui apparaît souvent est l'atrophie optique, l'épuisement des nerfs optiques, vers l'âge de 11 ans. Les premiers signes en sont la perte de la vision des couleurs et de la vision périphérique. L'état s'aggrave avec le temps et les patients atteints d'atrophie optique deviennent généralement aveugles dans les 8 ans suivant l'apparition des premiers symptômes. L'espérance de vie des patients atteints de ce syndrome est d'environ 30 ans.