Syndrome de Wiedemann-Rautenstrauch: qu'est-ce que c'est, causes, symptômes, traitement

Qu'est-ce que le syndrome de Wiedemann-Rautenstrauch ?

Syndrome de Wiedemann-Rautenstrauch (SVR), aussi connu sous le nom syndrome progéroïde néonatal, est une maladie génétique très rare caractérisée par le vieillissement à la naissance, un retard de croissance avant et après naissance (retard de croissance prénatal et postnatal), ainsi que l'insuffisance ou l'absence d'une couche graisseuse sous la peau (sous-cutanée lipoatrophie). On suppose que l'espérance de vie a diminué chez la plupart des patients atteints de RVS. Seuls quelques-uns d'entre eux ont survécu jusqu'à l'adolescence, et encore moins jusqu'à 20 ans.

La RVS est un complexe de symptômes et de signes dont la cause est inconnue, et la pathogenèse reste suffisamment distincte pour permettre un diagnostic précis. Le syndrome de Wiedemann-Rautenstrauch est hérité de manière autosomique récessive, puisque plusieurs paires de frères et sœurs ont été enregistrées dans des familles avec des parents sains. Peu de parents étaient des parents par le sang.

Signes et symptômes

La RVS se caractérise par un vieillissement à la naissance et un manque ou l'absence d'une couche de graisse sous la peau (lipoatrophie sous-cutanée). En conséquence, la peau peut apparaître anormalement fine, fragile, sèche, brillante, ridée et vieillie. Certaines veines et certains muscles peuvent dépasser excessivement, en particulier sur le front. Pour des raisons inconnues, à mesure que les nourrissons concernés vieillissent, des dépôts graisseux anormaux peuvent s'accumuler sous la peau dans la partie inférieure (caudale) zones du corps, en particulier autour des fesses, zones autour des organes génitaux et de l'anus (zone anogénitale) et zone entre les côtes et les cuisses (côtés). De plus, chez les nourrissons et les enfants atteints de cette maladie, l'abdomen peut sembler inhabituellement gros et bombé.

Chez les patientes atteintes du syndrome de Wiedemann-Rautenstrauch, un retard de croissance peut survenir avant la naissance (retard de croissance intra-utérin), en particulier au cours des trois derniers mois (troisième trimestre) du développement fœtal. Le retard de croissance se poursuivra après la naissance (post-partum). Les patients atteints de RVS ne prennent pas non plus de poids correctement et ne peuvent pas se développer tout au long de leur vie. De plus, dans certains cas, les nourrissons atteints peuvent avoir des difficultés à avaler (dysphagie) et l'alimentation, ce qui peut contribuer à un retard de croissance et de développement.

Avec la RVS, une atteinte neurologique progressive peut survenir. Les symptômes spécifiques peuvent varier d'une personne à l'autre, car les personnes peuvent ne pas présenter tous les symptômes énumérés ci-dessous.

Les nourrissons et les enfants atteints de RVS présentent également des anomalies craniofaciales caractéristiques. Chez de nombreux patients, la zone molle à l'avant du crâne peut être anormalement grande et large et sa fermeture peut être retardée. Les espaces fibreux entre les autres os du crâne (sutures crâniennes) peuvent également être anormalement larges. De plus, chez les nourrissons atteints de RVS, les os frontaux et les parties latérales du crâne (os pariétaux) dépassent excessivement et les os du visage sont inhabituellement petits et sous-développés (hypoplasie).

De telles déviations peuvent faire paraître la tête inhabituellement grosse (pseudohydrocéphalie). Chez les nourrissons et les enfants atteints, les anomalies faciales caractéristiques peuvent inclure :

• une bouche inhabituellement petite (microstomie);
• menton saillant;
• oreilles basses, fortement inclinées vers l'arrière de la tête (dos).

Les traits du visage apparaissent généralement inhabituellement petits par rapport au grand front et aux côtés du crâne. De plus, les nourrissons affectés peuvent avoir un nez inhabituellement petit et distinct qui devient plus prononcé avec l'âge.

La plupart des nourrissons et des enfants atteints du syndrome de Wiedemann-Rautenstrauch présentent également des anomalies craniofaciales supplémentaires. Les nourrissons atteints peuvent avoir 2 à 4 dents de devant (incisives néonatales) qui tombent dans la petite enfance. Le développement ultérieur des dents (morsure) est retardé et perturbé. En outre, chez les nourrissons et les enfants atteints de la maladie, les paupières inférieures peuvent tomber ou se tordre vers l'extérieur. (ectropion), exposant les muqueuses fines et délicates qui tapissent les paupières ainsi qu'une partie des globes oculaires (conjonctive). Un patient a également décrit un volvulus spastique, une condition dans laquelle la paupière se tourne vers l'intérieur de sorte que les cils et la peau frottent contre la surface de l'œil. Une caractéristique intéressante dans certains cas est que les paupières inférieures peuvent couvrir plus que la moitié inférieure du globe oculaire, comme si les paupières étaient plus hautes que prévu. Les nourrissons et les enfants malades ont également des poils inhabituellement fins sur le cuir chevelu, les sourcils et les cils (hypotrichose). Diverses anomalies oculaires ont également été signalées dans une famille de trois frères et sœurs atteints, notamment :

• cataracte;
• opacification de la cornée;
• perforation de la cornée;
• microphtalmie (taille des yeux inhabituellement petite).

Les nourrissons et les enfants atteints de RVS peuvent également présenter des anomalies distinctives affectant les mains, les pieds, les bras et les jambes (extrémités). Les bras et les jambes sont anormalement minces, les mains et les pieds sont disproportionnés; les doigts et les orteils sont longs, avec des ongles inhabituellement petits, sous-développés (atrophiques) ou épaissis (dystrophiques). Les articulations sont épaisses et raides, en particulier au niveau des épaules, des coudes et des genoux. Des études récentes en IRM (imagerie par résonance magnétique) ont confirmé la présence d'une quantité normale de graisse sous-cutanée dans le tronc et une perte notable de graisse au niveau du visage et des extrémités distales. L'amincissement des os (ostéopénie) peut prédisposer aux fractures osseuses. La transformation des cellules progénitrices osseuses en os (ostéoblastes) et en cellules cartilagineuses (chondrocytes) est également altérée. Le manque de capacité de différenciation cellulaire chez les patients atteints de CBP peut être à l'origine des manifestations cliniques et des symptômes de cette maladie rare.

La plupart des nourrissons et des enfants atteints du syndrome de Wiedemann-Rautenstrauch ont également divers degrés de retard mental, qui peut aller de léger à sévère. Cependant, certains enfants ont montré un développement mental presque normal. Dans la petite enfance, les patients peuvent développer des troubles neurologiques et neuromusculaires progressifs. La plupart des patients connaissent un retard important dans l'acquisition des compétences qui nécessitent une coordination de l'activité physique et mentale (retard psychomoteur). De plus, dans de nombreux cas, les nourrissons et les enfants atteints de la maladie n'ont pas le contrôle de la tête et présentent une diminution de la croissance musculaire. tonus (hypotension) et ont une capacité réduite à coordonner les mouvements volontaires de la poitrine et de l'abdomen cavité (ataxie torse). Par exemple, ils peuvent avoir des difficultés à contrôler l'amplitude des mouvements lors de certains mouvements musculaires. actions et peut éprouver des tremblements involontaires rythmiques lors de l'exécution de certains mouvements (intentionnel tremblement). Les nourrissons et les enfants atteints de cette maladie peuvent également ressentir des mouvements oculaires horizontaux involontaires rapides ( nystagmus) et une acuité visuelle limitée. Les bébés peuvent souffrir de dysphonie et les enfants plus âgés peuvent avoir une voix anormalement haute.

De plus, les chercheurs ont signalé que la détérioration neurologique observée chez certains patients atteints de RVS peut être liée à perte de la gaine de myéline des fibres nerveuses (démyélinisation) dans la substance blanche du cerveau (p. leucodystrophie). La myéline est une substance grasse blanchâtre qui forme une gaine protectrice ou "gaine" autour de certains fibres nerveuses (axones) et sert d'isolant électrique, assurant une transmission efficace des nerfs impulsions. La « substance blanche » du cerveau et de la moelle épinière (système nerveux central) est principalement constituée de faisceaux de fibres nerveuses myélinisées. La plupart des patients atteints de RVS à l'âge indiqué n'avaient pas de leucodystrophie. Malformation de Dandy-Walker et ventriculomégalie, calcification des noyaux gris centraux et agénésie du corps calleux.

L'absence de tissu adipeux sous-cutané a incité les chercheurs à comparer la RVS avec le syndrome de lipodystrophie généralisée (syndrome de Berardinelli-Seyp). Cependant, les études de laboratoire dans ces cas étudiés n'ont pas montré d'augmentation du glucose, des lipides ou insuline à jeun, comme on pouvait s'y attendre dans le syndrome de Berardinelli-Seip. Cependant, certains patients présentaient des taux élevés de triglycérides. Les coussinets adipeux sont localisés sur le côté plutôt que sur les fesses, ce qui est caractéristique de ce syndrome, mais peut également être observé avec des troubles congénitaux de glycosylation. Les patients atteints de RVS peuvent également développer une courbure anormale d'un côté à l'autre de la colonne vertébrale (scoliose). De plus, les nourrissons et les enfants atteints de RVS sont souvent sujets à des infections respiratoires récurrentes, ce qui peut entraîner des complications potentiellement mortelles.

Dans l'un des rares cas où une autopsie a été réalisée, une absence presque complète du mésentère, tissu qui fixe l'intestin grêle à l'arrière de la paroi abdominale, et l'absence du mésocôlon, le tissu qui fixe la partie transversale du gros intestins.

Causes et facteurs de risque

Le syndrome de Wiedemann-Rautenstrauch est très probablement hérité comme une maladie génétique autosomique récessive.

Les troubles génétiques récessifs surviennent lorsqu'une personne hérite de deux copies d'un gène anormal pour le même trait, une de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, elle est porteuse de la maladie, mais est généralement asymptomatique. Le risque de contracter un bébé de deux parents porteurs est de 25 % à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui sera porteur, comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La probabilité qu'un enfant reçoive des gènes normaux des deux parents est de 25 %. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.

Certains patients atteints de RVS avaient des parents apparentés par le sang.

Tous les humains sont porteurs de plusieurs gènes anormaux. Les parents qui sont des parents proches (parents par le sang) ont plus de chances que les parents qui ne le sont pas parents de sang, ont le même gène anormal, ce qui augmente le risque d'avoir des enfants avec une génétique récessive rare maladie.

Le défaut sous-jacent spécifique responsable de la maladie reste inconnu. Cependant, certains chercheurs suggèrent que des troubles de la maturation osseuse, du métabolisme hormonal et lipidique (lipides) pourraient jouer un rôle.

Populations affectées

Le syndrome de Wiedemann-Rautenstrauch est une maladie génétique extrêmement rare qui affecte les hommes et les femmes de manière relativement égale. La RVS a été observée dans divers groupes ethniques et raciaux. La maladie a été initialement décrite comme une maladie distincte en 1979 (Wiedemann HR) sur la base du suivi pour deux personnes sans lien de parenté, ainsi que des rapports antérieurs de deux sœurs frappées en 1977 (Rautenstrauch T). À ce jour, plus de 35 victimes ont été décrites dans la littérature médicale.

Diagnostique

Dans certains cas, une croissance altérée, une macrocéphalie et/ou d'autres signes caractéristiques qui indiquent Le syndrome de Wiedemann-Rautenstrauch, peut être détecté avant la naissance (prénatalement) avec ultrason.

Chez la plupart des patientes, le syndrome de Wiedemann-Rautenstrauch est diagnostiqué peu de temps après la naissance sur la base d'une évaluation et d'une identification cliniques minutieuses. signes physiques caractéristiques (p. ex., petite taille, malformations craniofaciales et squelettiques caractéristiques, absence ou carence de graisse sous-cutanée etc.). Dans certains cas, des tests spécialisés peuvent également être effectués pour détecter certaines anomalies potentiellement associées à la maladie. Par exemple, les radiographies peuvent révéler et/ou confirmer des sutures crâniennes larges et/ou d'autres anomalies des os du crâne. De plus, il est possible que la tomodensitométrie (TDM), l'imagerie par résonance magnétique (IRM) et/ou d'autres études spéciales puissent révéler une perte de graisse généralisée. revêtements (gaine de myéline) sur les fibres nerveuses (démyélinisation) dans la substance blanche du cerveau (leucodystrophie soudanophile pure) ou autres anomalies décrites plus haut.

Traitements standards

Le traitement du syndrome de Wiedemann-Rautenstrauch vise à éliminer les symptômes spécifiques qui apparaissent chez chaque personne. Le traitement peut nécessiter les efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes. Pédiatres, professionnels qui évaluent et traitent les troubles du système nerveux (neurologues), kinésithérapeutes et/ou d'autres prestataires de soins de santé peuvent avoir besoin d'une planification de traitement systématique et complète pour la victime enfant.

Les traitements spécifiques du syndrome de Wiedemann-Rautenstrauch sont symptomatiques et de soutien. Dans certains cas, si les nourrissons et les enfants affectés ont des difficultés à avaler et à s'alimenter et ne peuvent pas manger correctement pendant un tube peut être inséré chirurgicalement dans la bouche, l'estomac ou une partie de l'intestin grêle pour assurer une bonne nutrition (alimentation par sonde). De plus, les nourrissons et les enfants touchés doivent être étroitement surveillés pour prévenir les infections respiratoires. Le conseil génétique profitera aux personnes touchées et à leurs familles.