Syndrome de Schwachman-Diamond: qu'est-ce que c'est, symptômes, traitement, pronostic

Qu'est-ce que le syndrome de Schwachman-Diamond ?

Syndrome de Schwachman-Diamond - une maladie génétique rare aux manifestations multiples et variées. Le trouble est généralement caractérisé par des signes d'absorption inadéquate (malabsorption) des graisses et d'autres nutriments en raison de troubles du développement pancréas (insuffisance pancréatique) et un dysfonctionnement de la moelle osseuse (dysfonctionnement de la moelle osseuse), ce qui conduit à de faibles niveaux de cellules sanguines circulantes (anomalies hématologiques). Les caractéristiques supplémentaires peuvent inclure une petite taille; anomalies du développement osseux affectant la poitrine et/ou les os des bras et/ou des jambes (dysostose métaphysaire); et/ou des anomalies hépatiques.

En raison de modifications squelettiques, les patients atteints du syndrome de Shwachman-Diamond peuvent présenter un épaississement anormal des côtes et le tissu conjonctif qui les soutient (épaississement costochondral), ce qui entraîne un élargissement inhabituellement court travers de porc. De plus, un développement osseux anormal (ossification) au niveau des bras et/ou des jambes (membres) peut entraîner un retard de croissance de certains os. De nombreux enfants atteints de la maladie peuvent également être plus petits que prévu pour leur âge et avoir une taille et un poids inférieurs à la moyenne. Bien que la malabsorption due à l'insuffisance pancréatique puisse elle-même causer des problèmes de croissance et nutrition, la petite taille semble être l'une des nombreuses manifestations majeures du syndrome Shwachman-Diamant.

De plus, en raison d'un dysfonctionnement de la moelle osseuse, les patients peuvent subir une diminution de tout ou partie des types de cellules sanguines. Par conséquent, ils peuvent avoir de faibles niveaux de certains globules blancs (neutropénie), plaquettes (thrombocytopénie), des globules rouges (anémie) et/ou tous types de cellules sanguines (pancytopénie). La neutropénie est l'anomalie sanguine la plus courante associée au syndrome de Schwachman-Diamond. Étant donné que les neutrophiles, un type de globule blanc, jouent un rôle important dans la lutte contre les infections bactériennes, de nombreux les patients sont sujets à des infections bactériennes répétées (par exemple, infection [pneumonie] et les infections de l'oreille moyenne [otite]); dans certains cas, les infections peuvent être graves.

Certaines personnes peuvent également avoir une hypertrophie du foie (hépatomégalie), des taux sanguins élevés de certaines enzymes hépatiques et/ou d'autres signes associés à la maladie. On pense que le syndrome de Schwachman-Diamond est héréditaire sur un mode autosomique récessif.

Signes et symptômes

Les symptômes du syndrome de Schwachman-Diamond peuvent varier d'un enfant à l'autre, mais affectent plusieurs systèmes corporels, notamment la moelle osseuse, le pancréas et le squelette, et parfois le foie et les dents. Les symptômes les plus courants sont :

• chronique la diarrhée;
• infections fréquentes dues à un faible nombre de globules blancs;
• faible croissance;
• peau pâle;
• manque d'énergie ou fatigue facile;
• retard mental;
• ecchymoses, éruption cutanée rouge ou violette sur le visage ou le corps ;
• saignements (p. ex., saignements des gencives, saignements de nez, sang dans les selles);
• anomalies squelettiques, y compris des changements dans les plaques de croissance, des déformations thoraciques, scoliose (courbure de la colonne vertébrale), retard de développement des dents, abcès, caries dentaires et problèmes de gencives

Après la mucoviscidose, le syndrome de Schwachman-Diamond est la deuxième cause d'échec la plus fréquente pancréas, ce qui rend la digestion et l'assimilation des aliments difficiles pour les patients.

D'autres signes peuvent inclure :

• anémie;
• neutropénie;
• thrombocytopénie (survient chez 30 % des enfants).

Causes

Le syndrome de Schwachman-Diamond est très probablement hérité de manière autosomique récessive. Les maladies génétiques sont déterminées par deux gènes: l'un pour le père et l'autre pour la mère.

Les troubles génétiques récessifs surviennent lorsqu'une personne hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, elle sera porteuse de la maladie, mais généralement asymptomatique. Le risque pour deux parents porteurs de transmettre le gène défectueux et donc d'avoir un enfant malade est de 25 % à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui sera porteur, comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La probabilité qu'un enfant reçoive des gènes normaux des deux parents et soit génétiquement normal pour ce trait est de 25 %.

Des chercheurs du Hospital for Sick Children et de l'Université de Toronto au Canada ont identifié un gène altéré dans le syndrome de Schwachmann. Après avoir étudié 250 familles touchées du monde entier, ils ont identifié deux mutations majeures causant la maladie dans le gène SBDS sur le chromosome 7. Fonction de gène SBDS actuellement inconnu.

Les chromosomes se trouvent dans le noyau de toutes les cellules du corps. Ils portent les caractéristiques génétiques de chaque personne. Les paires de chromosomes humains sont numérotées de 1 à 22, avec une 23e paire inégale de chromosomes X et Y chez les hommes et deux chromosomes X chez les femmes. Chaque chromosome a un bras court, indiqué par la lettre "p", et un bras long, indiqué par la lettre "q", et une région rétrécie où les deux bras se rencontrent (centromère). Les chromosomes sont ensuite subdivisés en bandes, qui sont numérotées.

Certaines données suggèrent qu'une propension accrue à développer syndrome myélodysplasique (SMD) et la leucémie aiguë myéloïde (LAM) pourraient potentiellement être associées à des anomalies structurelles chromosome 7 (par exemple, monosomie du chromosome 7 ou délétion de tout ou partie de la longue manche [q] du chromosome 7). Les chercheurs ont découvert l'isochromosome 7q chez plusieurs patients atteints du syndrome de Schwachman-Diamond qui développent un SMD et une LAM. (Un isochromosome est un chromosome anormal avec les mêmes bras de chaque côté du centromère.) Cependant, il a été rapporté que l'isochromosome 7q est associé à Syndrome de Shvachman sans signes cliniques de SMD et de LAM, et chez un enfant atteint du syndrome de Shvachman et du chromosome 7, la déviation n'entraîne pas nécessairement le développement MDS ou AML. Des recherches sont en cours pour déterminer la cause du SMD et de la LAM par rapport au syndrome de Schwachman-Diamond.

Populations affectées

Le syndrome de Schwachman-Diamond est une maladie génétique rare qui peut se manifester à la naissance (congénitale), dans la petite enfance ou au cours des premières années de la vie. Dans de rares cas, le diagnostic peut être posé à l'adolescence ou à l'âge adulte. Les rapports montrent que la maladie affecte les hommes et les femmes dans un rapport d'environ 1,7 à 1.

En plus du nom syndrome de Schwachman-Diamond, les termes alternatifs pour le trouble incluent le syndrome de Schwachman-Bodyan et le syndrome de Schwachman-Diamond-Oski. Ces termes sont dérivés des noms de plusieurs chercheurs qui ont décrit la maladie en 1964. Depuis lors, plus de 100 cas ont été rapportés dans la littérature médicale. L'incidence rapportée de cette maladie varie de 1 sur 20 000 à 1 sur 200 000. (L'incidence fait référence au nombre de nouveaux cas d'un trouble ou d'un état particulier au cours d'une période donnée.) Parce que le trouble diffère en sévérité au cas par cas, et comme il n'y a pas d'étude unique pour faire un diagnostic, il est difficile de déterminer l'incidence réelle de la maladie dans l'ensemble population.

Troubles symptomatiques

Certains des symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux observés dans le syndrome de Schwachman-Diamond. Les comparaisons peuvent être utiles pour le diagnostic différentiel :

• Fibrose kystique (la mucoviscidose) est une maladie héréditaire qui affecte de nombreux exocrines (« sécrétant vers l'extérieur") les glandes du corps, y compris les glandes sudoripares, les glandes salivaires, le pancréas et les glandes respiratoires systèmes. Chez les personnes atteintes de cette maladie, les glandes de la muqueuse des voies respiratoires tubulaires (bronches) dans les poumons produisent un écoulement de mucus inhabituellement épais et collant, bloquant les voies respiratoires. De plus, le pancréas manque des enzymes digestives nécessaires pour décomposer les aliments et absorber correctement les graisses et les nutriments (insuffisance pancréatique). Les glandes sudoripares et salivaires peuvent également fonctionner anormalement. Les symptômes de la fibrose kystique peuvent inclure un retard de développement; obstruction intestinale (occlusion intestinale méconiale); selles molles avec une odeur désagréable et une teneur excessive en graisse (stéatorrhée); une toux chronique; susceptibilité accrue aux infections pulmonaires répétées; et/ou une sueur excessivement salée contenant des niveaux élevés de chlorure et de sodium. La mucoviscidose est héritée comme un trait récessif autosomique.
• Syndrome de Pearson - une maladie extrêmement rare dans laquelle les globules rouges ont une capacité réduite à transporter l'oxygène (anémie sidéroblastique). Des caractéristiques supplémentaires comprennent une accumulation anormale de tissu cicatriciel (fibrose) dans le pancréas, une altération de l'absorption des nutriments essentiels pendant la digestion (malabsorption intestinale) et la formation de cavités anormales dans la moelle osseuse (vacuolisation). Les patientes peuvent avoir un faible poids à la naissance, une incapacité à grandir au rythme attendu pendant la petite enfance (incapacité à développement), atrophie (atrophie) ou absence de rate (asplénie) et/ou taux anormalement élevés d'acide lactique dans le sang (acidose lactique). Le syndrome de Pearson peut être causé par des changements dans le matériel génétique (mutations) qui affectent la fonction mitochondriale.
• Le syndrome de Kostman, également connue sous le nom d'agranulocytose infantile génétique, est une maladie héréditaire rare de la moelle osseuse. Les signes associés comprennent des taux persistants et extrêmement faibles de neutrophiles circulants (neutropénie), fréquents infections bactériennes et une susceptibilité accrue au développement du syndrome myélodysplasique et myéloïde aigu leucémie. Le syndrome de Kostmann est généralement hérité comme une maladie autosomique récessive, mais une transmission autosomique dominante et liée à l'X a également été rapportée.
• Syndrome de Johanson-Blizzard Est une maladie génétique rare qui peut se manifester à la naissance ou dans la petite enfance. Les symptômes et les signes associés peuvent varier considérablement d'un cas à l'autre. Cependant, les principales caractéristiques comprennent une absorption intestinale insuffisante (malabsorption) des graisses et d'autres nutriments en raison d'une insuffisance pancréatique; une incapacité à grandir et à prendre du poids au rythme attendu (incapacité à se développer) au cours des premières années de la vie, ce qui contribue à la petite taille; anomalies caractéristiques de la région crânienne et faciale (craniofaciale); déficience auditive due à des anomalies de l'oreille interne (perte auditive neurosensorielle); et/ou un retard mental. Environ un tiers des nourrissons touchés peuvent également avoir une activité thyroïdienne anormalement faible et une production insuffisante d'hormones thyroïdiennes (hypothyroïdie). Les anomalies craniofaciales caractéristiques peuvent inclure un nez inhabituellement petit qui apparaît "en forme de bec" en raison de l'absence (aplasie) ou du sous-développement (hypoplasie) des narines (ailes nasales); petites dents primaires (à feuilles caduques) déformées et dents secondaires (permanentes) déformées ou manquantes; cheveux du cuir chevelu inhabituellement clairsemés et rêches qui ont un « balayage vers le haut » caractéristique dans la zone du front; une tête inhabituellement petite (microcéphalie). Dans certains cas, des écarts supplémentaires peuvent également être présents. Le syndrome de Johanson-Blizzard est hérité comme un trait récessif autosomique.
• Chondrodysplasie métaphysaire (type McCusick) - une maladie héréditaire rare caractérisée par un nanisme progressif des pattes courtes dû à un développement anormal du cartilage aux extrémités des os longs; cheveux anormalement fins et fins et/ou dysfonctionnement de certaines cellules qui jouent un rôle important en aidant le système immunitaire du corps à combattre les infections (immunodéficience cellulaire). Des troubles supplémentaires peuvent inclure une absorption inadéquate des nutriments essentiels (malabsorption); diminution chronique de certains leucocytes (neutropénie et lymphopénie); faible nombre de globules rouges (anémie); anomalies dentaires; et/ou d'autres troubles. La chondrodysplasie métaphysaire (de type McCusick) se transmet sur le mode autosomique récessif.

Il existe des troubles supplémentaires qui peuvent être caractérisés par diverses anomalies hématologiques telles que la neutropénie, thrombocytopénie et / ou anémie qui se produisent en conjonction avec d'autres résultats qui peuvent être similaires à ceux potentiellement associés à Le syndrome de Schwachman.

Diagnostique

Le syndrome de Schwachmann est généralement diagnostiqué à la naissance ou dans la petite enfance sur la base d'une évaluation clinique minutieuse, de résultats physiques caractéristiques et de tests spécialisés. Dans de rares cas, le diagnostic peut être posé à l'adolescence ou à l'âge adulte.

Pour confirmer le diagnostic, une analyse est disponible pour détecter le gène muté à l'origine du syndrome.

En présence de stéatorrhée sans détresse respiratoire chronique, un test de la sueur peut être réalisé pour écarter un éventuel diagnostic de mucoviscidose. Le test de la sueur mesure la concentration de sodium et de chlorure sécrétés par les glandes sudoripares. Bien que les patients atteints du syndrome de Schwachmann et de la mucoviscidose puissent présenter certains symptômes similaires (par exemple, la stéatorrhée et d'autres symptômes associés à l'insuffisance pancréatique glande et malabsorption), chez les personnes atteintes du syndrome de Shwachman-Diamond, la concentration d'électrolytes dans la sueur est normale, et chez les patients atteints de mucoviscidose, une concentration anormalement élevée de sodium et chlorure.

De plus, plusieurs tests d'imagerie spécialisés peuvent être utilisés pour confirmer la présence d'anomalies spécifiques potentiellement associées au syndrome de Schwachman-Diamond. Des pathologies pancréatiques telles que l'infiltration graisseuse (lipomatose pancréatique) peuvent être mises en évidence par tomodensitométrie (TDM), échographie abdominale et/ou imagerie par résonance magnétique (IRM). Au cours de la tomodensitométrie, un ordinateur et des rayons X sont utilisés pour créer un film montrant des images en coupe transversale de la structure tissulaire d'un organe. En échographie, les ondes sonores réfléchies créent une image des organes en question. L'IRM utilise un champ magnétique et des ondes radio pour créer des images en coupe transversale d'un organe.

Divers tests pancréatiques spécialisés peuvent également être effectués pour confirmer l'insuffisance pancréatique. Ces tests peuvent inclure des tests de selles, des tests sanguins et/ou une analyse des sécrétions pancréatiques qui pénètrent dans le duodénum. (Duodénum Est la première partie de l'intestin grêle.)

Le dysfonctionnement de la moelle osseuse peut être confirmé et caractérisé par l'excision et l'examen microscopique examen d'échantillons de fluides et de tissus (aspiration et biopsie de la moelle osseuse), ainsi que la recherche du sang. Divers tests spécialisés peuvent être effectués sur des échantillons de moelle osseuse et de tissus, y compris des mesures pour détecter la myélodysplasie changements et études chromosomiques pour détecter les anomalies structurelles du chromosome 7 (par exemple, monosomie 7, monosomie 7q, isochromosome 7q). Comme mentionné ci-dessus, le dysfonctionnement de la moelle osseuse chez les patients atteints du syndrome de Schwachman peut se manifester à différents moments en raison de diverses combinaisons de neutropénie, de thrombocytopénie et/ou d'anémie. Les problèmes hématologiques dus à un dysfonctionnement de la moelle osseuse peuvent être contrôlés grâce à des tests qui mesurent différents types de cellules sanguines dans la circulation sanguine.

Anomalies squelettiques potentiellement associées au syndrome de Schwachman (p. ex., dysostose métaphysaire et anomalies poitrine) peut être identifié par un examen physique et des radiographies spécialisées recherche. Dans certains cas, des tests de diagnostic supplémentaires peuvent également être effectués pour détecter, caractériser et/ou surveiller certains écarts potentiellement associés à maladie.

Traitements standards

Le traitement du syndrome de Schwachman-Diamond vise à traiter les symptômes spécifiques qui apparaissent chez chaque personne. Le traitement peut nécessiter les efforts coordonnés d'une équipe de professionnels qui peuvent nécessiter une planification systématique et complète du traitement pour l'enfant affecté. Ces professionnels peuvent inclure des pédiatres; médecins spécialisés dans les maladies des glandes endocrines (endocrinologues); les médecins qui diagnostiquent et traitent les troubles du système digestif (gastro-entérologues); spécialistes du diagnostic et du traitement des anomalies squelettiques (orthopédistes); médecins spécialisés dans les maladies du sang (hématologues); dentistes; chirurgiens; physiothérapeutes; nutritionnistes; et/ou d'autres professionnels de santé.

Les patients présentant une insuffisance pancréatique peuvent nécessiter une supplémentation en enzymes pancréatiques pendant l'heure des repas pour favoriser une bonne absorption des graisses et autres nutriments essentiels pendant digestion. Dans de nombreux cas, des suppléments vitaminiques (tels que les vitamines liposolubles A, D, E, K) peuvent également être prescrits pour prévenir ou traiter les carences en vitamines pouvant résulter d'une malabsorption due à une carence pancréas. Dans certains cas, un régime hyperprotéiné et/ou hypercalorique peut également être prescrit pour s'assurer que les besoins nutritionnels globaux du patient sont satisfaits.

De plus, les médecins peuvent surveiller régulièrement les patients pour détecter des anomalies hématologiques associées à un dysfonctionnement. moelle osseuse (par exemple, en faisant des analyses de sang régulières) pour assurer des mesures préventives appropriées et précoces et rapides traitement. Par exemple, pour les personnes atteintes de thrombocytopénie, les dentistes et autres professionnels de la santé peuvent recommander certaines mesures préventives avant ou pendant travail dentaire ou chirurgie (par exemple, certains médicaments) pour prévenir ou réduire le risque d'anomalies non contrôlées saignement.

Dans certains cas graves de neutropénie, d'anémie et/ou de thrombocytopénie, une transfusion de certains composants sanguins peut être prescrite pour soulager les symptômes associés.

Comme mentionné ci-dessus, certaines personnes atteintes du syndrome de Schwachman-Diamond peuvent être plus susceptibles de développer un syndrome myélodysplasique (SMD) et une leucémie myéloïde aiguë (LAM). On suppose que l'incidence de la leucémie peut augmenter chez les personnes présentant des anomalies sanguines persistantes. Par conséquent, les médecins surveilleront de près l'état hématologique de la victime pour assurer une détection précoce et un traitement approprié rapide. Les médecins peuvent également effectuer des études cytogénétiques périodiques pour rechercher certaines anomalies structurelles du chromosome 7 qui pourraient potentiellement être associées au SMD ou à la LAM.

Étant donné que la neutropénie peut entraîner une susceptibilité accrue aux infections bactériennes, les médecins peuvent surveiller de près patients, recommander des mesures préventives et prescrire immédiatement un traitement antibiotique si infections. Les cas graves d'infection bactérienne peuvent nécessiter une hospitalisation.

Les patients atteints du syndrome de Schwachmann qui présentent des infections récurrentes et un nombre de neutrophiles constamment bas (neutropénie) peuvent être traités avec le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF). G-CSF - facteur de croissance; il stimule la production de globules blancs. La décision d'utiliser le G-CSF doit être prise après une consultation approfondie avec le médecin et l'équipe médicale de l'enfant.

Comme indiqué ci-dessus, les patients neutropéniques peuvent également être prédisposés à la carie dentaire et aux maladies parodontales. Dans de tels cas, les dentistes et autres professionnels peuvent recommander des mesures spéciales pour prévenir ou traiter ces conditions.

Diverses mesures orthopédiques peuvent également être prises pour traiter et/ou corriger les anomalies squelettiques potentiellement associées au syndrome de Schwachmann. Par exemple, les changements osseux anormaux provoquant une diminution de l'angle du fémur ou du genou peuvent être étroitement surveillés pour assurer un traitement orthopédique précoce approprié. Dans les cas graves, une intervention chirurgicale (comme une ostéotomie) peut être effectuée pour aider à corriger l'angle de la tête (boule) et le col du fémur à sa tige, réduisant ainsi la rigidité et permettant à la victime de marcher avec moins inconfort.

Dans certains cas, une intervention précoce peut être importante pour que les enfants atteints du syndrome de Schwachman-Diamond réalisent leur potentiel. Les services spéciaux qui peuvent être utiles comprennent l'orthophonie (en cas de déficience auditive due à une otite moyenne) et d'autres services médicaux, sociaux et/ou professionnels.

Pour les personnes touchées et leur famille immédiate, un conseil génétique sera utile. Les autres traitements sont symptomatiques et de soutien.

Prévision

La prévision est volatile. Les complications potentiellement mortelles comprennent l'aplasie de la moelle osseuse et la transformation leucémique, et parfois des infections virales. Environ 1/3 des patients présentent de telles complications, et certaines d'entre elles peuvent être traitées avec succès par une greffe de moelle osseuse.