Atopie: qu'est-ce que c'est, causes, symptômes, traitement, pronostic

Qu'est-ce que l'atopie ?

Atopie Est une prédisposition à une réponse immunologique à divers antigènes/allergènes, conduisant à une différenciation CD4 + Th2 et à une surproduction d'immunoglobulines E (IgE). La conséquence clinique de ceci est une tendance à développer des réactions d'hypersensibilité aux allergènes. Asthme bronchique allergique et rhinite allergique sont les manifestations les plus courantes de l'atopie, suivies par la dermatite atopique et allergie alimentaire. Deux ou plusieurs maladies cliniques peuvent coexister chez une personne en même temps ou à des moments différents.

D'autres maladies décrites comme atopiques comprennent Conjonctivite allergique, allergie médicamenteuse IgE-médiée, piqûres d'insectes, urticaire et œdème de Quincke, aussi bien que choc anaphylactique.

Causes et facteurs de risque

L'étiologie de l'atopie est inconnue. Des études gémellaires et épidémiologiques, ainsi que des expériences sur des familles et des animaux fournissent des preuves solides que les facteurs génétiques jouent un rôle décisif dans la prédisposition à l'atopie, régulant la synthèse totale d'IgE et la production d'anticorps IgE contre des épitopes. L'hérédité de plusieurs gènes influence la tendance à la surproduction d'IgE, et cela se propage à familles, ce qui est clairement démontré dans la transmission autosomique des allergies, mais le modèle héréditaire complet est considéré multigénique.

La théorie expliquant la genèse de l'atopie suggère qu'elle pourrait résulter d'une régulation anormale Cellules T auxiliaires et lymphocytes T suppresseurs, qui devraient aider à la production d'IgE par le plasma cellules.

Des exemples de positions chromosomiques et de gènes associés à l'atopie sont 5q associés au groupe de gènes de cytokines (Interleukine (IL) -3, IL-4, IL-5, IL-13, CD14, récepteur bêta-2-adrénergique et facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages (GM-CSF)). L'IL-4 et l'IL-13 favorisent la commutation des IgE et l'IL-5 stimule la croissance et l'activation des éosinophiles. Les récepteurs bêta-2-adrénergiques régulent la contraction des muscles lisses bronchiques. Le chromosome 6p contient un complexe majeur d'histocompatibilité (CMH) de classe II et certains des allèles régulent les réponses des lymphocytes T aux antigènes ou allergènes environnementaux. Gène du chromosome 11q (sous-unité bêta du récepteur IgE de haute affinité), qui médie l'activation des mastocytes. Le chromosome 12q contient des gènes pour le facteur des cellules souches (impliqué dans la croissance et la différenciation des mastocytes), l'IFN-gamma (inhibe la synthèse de l'IL-4) et STAT6 (médie la signalisation de l'IL-4). D'autres gènes associés à l'atopie sont la chaîne alpha du récepteur de l'IL-4, la DPP10 (une protéine qui régule l'activité des chimiokines et des cytokines), la métalloprotéinase ADAM33, qui est impliqué dans le remodelage des voies respiratoires, et CD80 / CD86 localisé en 3q et RANTES en 17q sont des gènes supposés être impliqués dans atopie. Enfin, PHF11 en 13q code pour un régulateur transcriptionnel impliqué dans l'expansion clonale des lymphocytes B et l'expression des immunoglobulines.

Déclencheurs non spécifiques asthme comprennent les infections (infections respiratoires virales), les facteurs climatiques (ozone, air froid et SO2), facteurs physiologiques (exercice, hyperventilation, facteurs psychologiques) et médicamenteux (aspirine et anti-inflammatoires non stéroïdiens).

Il existe une liste d'allergènes professionnels qui causent l'asthme allergique IgE-médié, qui comprend les produits d'origine animale (vaches, porcs, souris, chiens, chats et chevaux), poussières d'insectes (vers de farine, acariens, cafards, abeilles et mouches), produits végétaux origine. (poussière, farine, grain et poussière de coton), fruits, graines, feuilles et pollen (ricin, tabac et figues pleureuses), légumes, poussière, gommes et extraits (western red, California bois rouge, essences d'arbres exotiques), agents microbiens (allergènes fongiques, alginates, protozoaires, bactéries et champignons), enzymes (papaïne, trypsine de porc, extraits pancréas, subtilisine et bromélaïne d'ananas), agents thérapeutiques (pénicillines, tétracycline, céphalosporines, sulfamides et spiramycine), agents stérilisants (chloramycine), les produits chimiques inorganiques (vapeurs et sels de métaux, aluminium, cobalt, fluor, nickel, platine, vanadium et zinc) et les produits chimiques organiques (amines, anhydrides et azodicarbonamide).

Épidémiologie

L'atopie touche une grande partie de la population générale, généralement de 10 à 30 % dans les pays développés. Environ 80 % des personnes atopiques ont des antécédents familiaux d'allergies, contre seulement 20 % de la population moyenne. Chez les jumeaux monozygotes, la concordance n'est que de 50 %. La susceptibilité à la maladie atopique est génétique, mais les preuves suggèrent une ou deux gènes dominants sont susceptibles d'indiquer qu'il existe de nombreux gènes effets.

La rhinite allergique survient en moyenne chez 12,7% -24% de la population de la Russie. La prévalence et l'incidence sont dues à la répartition géographique des allergènes courants, notamment les acariens et les plantes allergènes. Les deux sexes sont également touchés. La prévalence de l'asthme bronchique varie dans le monde entier. C'est une maladie courante qui touche 5 % de la population dans les pays occidentaux. Il cause plus de 3 000 décès aux États-Unis chaque année. Malgré des avancées significatives en immunothérapie, les taux de mortalité et de morbidité ont augmenté. Il y avait 8,4 millions d'enfants asthmatiques aux États-Unis en 2014, dont 11,1% vivaient dans des zones urbaines pauvres

Physiopathologie

La physiopathologie de l'atopie démontre généralement l'activation des mastocytes. L'antigène se liant aux IgE se lie aux protéines Fc-epsilon RI sur les mastocytes. Il active les protéines tyrosine kinases (Lyn et Syk), qui à leur tour activent la cascade MAP kinase et la phospholipase C spécifique du phosphatidylinositol, qui catalyse la libération des molécules suivantes: IP3 et DAG de membranes PIP2. L'inositol triphosphate (IP3) provoque la libération de calcium intracellulaire par le réticulum endoplasmique. Le DAG et le calcium activent la PKC, qui phosphoryle des substrats tels que la molécule de chaîne légère de myosine, et conduit ainsi à la dégradation et à la libération de médiateurs préformés. Les MAP kinases et le calcium réagissent en activant l'enzyme cytosolique phospholipase A2, qui stimule la synthèse de médiateurs lipidiques, notamment PGD2, LTC4, LTD4 et LTE4. Les kinases Ras/MAP en présence de calcium et de PKC induisent l'expression de gènes de cytokines qui libèrent du TNF et d'autres cytokines (IL-4, IL-5, IL-6, IL-13, entre autres). Les neurotransmetteurs lipidiques, les cytokines et l'histamine induisent une réponse inflammatoire.

Les basophiles et les médiateurs mastocytaires comprennent les amines et enzymes biogènes stockées dans des pré- des granules formés, des cytokines et des médiateurs lipidiques, qui sont principalement synthétisés à nouveau lors de l'activation cellules. L'histamine et d'autres amines biogènes, ainsi que les médiateurs lipidiques, provoquent des fuites vasculaires et une augmentation de la motilité intestinale, qui sont des composants de la réactions allergiques. Les cytokines et les médiateurs lipidiques augmentent l'inflammation, qui fait partie de la réponse à un stade avancé. On pense que les enzymes contribuent aux dommages tissulaires. Les éosinophiles activés libèrent des enzymes ainsi que des protéines cationiques qui sont toxiques pour les parasites et les cellules hôtes. On pense que plusieurs enzymes dans les granules d'éosinophiles sont impliquées dans les lésions tissulaires dans les troubles allergiques chroniques.

Le dérèglement des lymphocytes est une explication possible de la dermatite allergique. Il a été rapporté qu'une réaction d'hypersensibilité retardée des tests cutanés aux allergènes, une réaction les lymphocytes in vitro aux mitogènes ou aux allergènes et les réponses lymphocytaires mixtes autologues sont défectueux. Il a été rapporté qu'avec la dermatite atopique, une sensibilité accrue au virus de la vaccine, molluscum contagiosum, les verrues, le virus de l'herpès simplex et les infections cutanées causées par les dermatophytes est en harmonie avec un défaut du mécanisme effecteur des lymphocytes T. Il a été suggéré qu'une population anormale ou défectueuse de cellules T auxiliaires CD4+ pourrait expliquer l'incapacité des cellules T CD8+ à fonctionner comme immunosuppresseurs de la production d'IgE.

Histopathologie

L'atopie se manifeste par une réaction histopathologiquement caractéristique sous la forme de petits nodules avec des vésicules et une rougeur de la peau, qui se produit en réponse à une stimulation libération d'allergènes de médiateurs par les mastocytes, les vaisseaux sanguins locaux, qui se dilatent et deviennent perméables aux protéines et aux fluides, ce qui provoque local œdème et rougeur.

Les caractéristiques histologiques de l'asthme bronchique montrent une bronche affectée avec une production excessive de mucus, de nombreux cellules inflammatoires de la sous-muqueuse, y compris les lymphocytes et les éosinophiles, épaississement de la membrane basale et hypertrophie des muscles lisses.

Diagnostique

Signes et symptômes

Les maladies atopiques suivantes ont des antécédents d'atopie (hypersensibilité à de nombreux allergènes et taux sériques élevés d'IgE). En l'absence de contact, les patients ne présentent aucun symptôme.

Rhinite atopique :

• congestion nasale;
• rhinorrhée;
• éternuements;
• nez qui démange;
• syndrome de toux des voies respiratoires supérieures;
• toux sèche;
• symptômes oculaires;

La rhinoscopie montre souvent une muqueuse nasale pâle et enflée avec un écoulement aqueux. La conjonctive est également hyperémique et œdémateuse.

Symptômes d'asthme allergique :

• l'asthme peut commencer à tout âge;
• fréquentes crises de respiration sifflante et dyspnéeassociée à une oppression thoracique et à une toux (souvent nocturne chez l'enfant), parfois avec la libération d'expectorations épaisses et visqueuses;
• fatigue;
• malaise général;
• phases expiratoires prolongées.

Dans les crises graves, la respiration, les sons et la respiration sifflante peuvent être absents.

Symptômes de la dermatite atopique :

• la maladie commence presque toujours dans l'enfance ;
• démangeaisons qui s'aggravent la nuit et souvent causées par des irritants tels que les cheveux
• avoir de forts antécédents familiaux d'atopie;
• le fait de se gratter et de se frotter aggravera l'éruption cutanée eczémateuse typique;
• l'ingestion d'aliments allergènes peut provoquer une exacerbation;
• la peau est généralement sèche et squameuse ;
• la présence de lésions cutanées actives avec prurit et érythème;
• les lésions chroniques s'épaississent et perdent.

La propagation des éruptions cutanées dans la dermatite atopique dépend de l'âge - dans l'enfance, le front et les joues sont plus souvent touchés.

Les allergies alimentaires peuvent se manifester par :

• rhinoconjonctivite;
• asthme;
• hypotension;
• arythmies;
• nausée et vomissements;
• crampes abdominales ou la diarrhée.

Les symptômes respiratoires seuls sont rares. Les allergies alimentaires font généralement partie de l'anaphylaxie systémique.

Analyses et visualisation

L'évaluation de l'hypersensibilité immédiate comprend une numération globulaire complète, une évaluation des immunoglobulines IgE et un test de piqûre.

Immunoglobulines sériques quantitatives :

• IgM, IgG et IgA.

Nombre total de globules blancs et différentiel :

• Hb (diminue avec anémie hémolytique auto-immune).
• Eosinophilie.
• Tests lymphocytaires (numérations CD4/CD8 et numérations des lymphocytes T suppresseurs pouvant être inférieures à la norme).

Test allergique :

• Tests Prik utilisant une variété d'allergènes provenant d'animaux, de plantes, d'aliments, d'agents pathogènes et de polluants environnementaux.
• Test radioallergosorbant (RAST): utilisé pour détecter des anticorps IgE spécifiques.

Autres méthodes de recherche :

• Électrophorèse des protéines de lactosérum (pour exclure le myélome IgE).
• Examen des selles (pour les parasites intestinaux).
• Régime d'élimination approprié et provocation aveugle (pour clarifier le diagnostic d'allergie alimentaire).
• Radiographie pulmonaire (pour l'asthme bronchique).

Diagnostic différentiel

L'atopie doit être différenciée des maladies associées à des taux sériques élevés d'IgE totales, qui comprennent :

• bronchopulmonaire allergique aspergillose;
• maladies parasitaires;
• immunodéficience avec ataxie-télangiectasie;
• syndrome d'hyper-IgE;
• Syndrome de Wiskott-Aldrich;
• myélome IgE ;
• alimphoplasie thymique;
• maladie du greffon contre l'hôte.

Diagnostic différentiel de la rhinite atopique :

• chronique non allergique (vasomotrice) rhinite;
• rhinite médicamenteuse;
• rhinite infectieuse;
• kératoconjonctivite vernale.

Diagnostic différentiel de l'asthme bronchique allergique :

• emphysème pulmonaire;
• bronchiolite aiguë;
• fibrose kystique;
• aspiration de corps étranger;
• obstruction des voies respiratoires causée par une anomalie vasculaire congénitale;
• asthme cardiaque causé par une insuffisance ventriculaire gauche;
• tumeurs carcinoïdes.

Diagnostic différentiel de la dermatite atopique :

• localisé névrodermite (lichen chronique simple);
• dermatite de contact allergique ou irritante;
• séborrhée et dermatophytose;
• pomfolix (dyshidrose).

Traitement

- Rhinite allergique.

Le traitement de la rhinite allergique consiste en des mesures environnementales visant à prévenir l'exposition aux allergènes, aux médicaments et à la désensibilisation. En tant que maladie allergique, le traitement préventif en évitant les allergènes est le traitement le plus efficace. Cependant, il n'est pas toujours possible d'éviter cela en raison de la nécessité de médicaments pour contrôler les symptômes ou de l'utilisation d'une désensibilisation.

Les mesures environnementales comprennent la prévention de l'apparition d'allergènes sur la base des antécédents cliniques allergies, et pas seulement sur la base d'un résultat positif au test cutané ou seulement test radioallergosorbant. Les contrôles environnementaux comprennent l'élimination des animaux domestiques, le nettoyage de la poussière domestique par un nettoyage fréquent et l'évitement des jouets et autres objets. L'utilisation de dispositifs de purification de l'air peut être utile. Le pollen extérieur et la croissance de moisissures doivent être évités.

Les antihistaminiques sont les médicaments les plus couramment utilisés pour la rhinite allergique et doivent être administrés avec prudence pour éviter effets secondaires, bien que de nouveaux antihistaminiques non sédatifs soient disponibles pour contrôler les effets secondaires les plus courants effets. Les décongestionnants nasaux oraux peuvent être utiles en association avec des antihistaminiques. Pour le traitement de la conjonctivite oculaire allergique, les gouttes antihistaminiques sont essentielles. Le traitement par cromolyne avec un spray nasal quatre fois par jour est bénéfique et ne provoque pas de toxicité immédiate ou à long terme. Systémique corticoïdes sont extrêmement efficaces pour réduire les symptômes de la rhinite allergique, mais comme il s'agit d'une maladie chronique et bénigne, ils doivent être utilisés avec une grande prudence. Une désensibilisation (traitement par injection d'allergènes) doit être administrée aux patients dont les symptômes ne sont pas contrôlés malgré des mesures thérapeutiques antérieures appropriées.

- Asthme allergique.

Il s'agit d'une manifestation d'atopie localisée au niveau des bronches. Des médiateurs critiques sont libérés, notamment l'histamine, les leucotriènes et les cytokines, notamment l'IL-4, l'IL-5, l'IL-13, le TNF et le facteur chimiotactique éosinophile. Le but de l'asthme symptomatique est de contrôler la muqueuse bronchique hyperirritable par des mesures environnementales, des médicaments et d'autres traitements.

Le traitement de l'asthme bronchique implique une gestion environnementale, comme dans la rhinite atopique. La médication comprend l'utilisation de bronchodilatateurs bêta-adrénergiques sympathomimétiques, qui sont utiles pour les crises aiguës ou pour le traitement à long terme. L'épinéphrine peut être administrée avec succès par voie sous-cutanée à une dose de 0,2 à 0,5 ml. L'albutérol, le métaprotérénol, le pirbutérol et l'isoétharine sont des bronchodilatateurs bêta-adrénergiques sélectifs, administrés par inhalation sous forme d'aérosol. La théophylline est un puissant bronchodilatateur lorsqu'elle est utilisée en association avec des médicaments sympathomimétiques. La théophylline intraveineuse peut être utilisée à des doses allant de 250 à 500 mg et est administrée rapidement pour les crises d'asthme aiguës. Les glucocorticoïdes sont extrêmement efficaces dans le traitement de l'asthme allergique. Bien qu'ils ne devraient être utilisés pour l'asthme que lorsque les autres options de traitement ont échoué. Une dose quotidienne de 30 à 60 mg de prednisone est généralement suffisante.

La cromoline sodique (20 mg) peut être administrée dans un inhalateur-doseur et pour un traitement prophylactique à long terme. Il ne renverse jamais une attaque aiguë. Les antibiotiques peuvent être utilisés pour l'asthme allergique en cas de bronchite bactérienne secondaire ou bronchopneumonie. L'hydratation et les expectorants sont efficaces pour les mucosités épaisses. La désensibilisation dans l'asthme allergique fonctionne bien pour la rhinite allergique. Un exemple est le traitement par injection pour le pollen rhume des foins. Les antileucotriènes tels que le montélukast et le zafirlukast peuvent être prescrits pour l'asthme allergique et la rhinite atopique.

- La dermatite atopique.

La dermatite atopique est une affection cutanée chronique qui nécessite des soins de la peau appropriés, un contrôle de l'environnement, des médicaments et l'évitement des allergènes. La mesure la plus préventive est l'utilisation de lubrifiants non irritants pour les démangeaisons cutanées. Les stéroïdes topiques sont efficaces lorsque les lésions cutanées sont moins sévères, mais l'eczéma systémique nécessite une corticostéroïdes, commençant souvent à des doses élevées, puis diminuant progressivement jusqu'à ce qu'ils soient thérapeutiques effet. Les antihistaminiques oraux peuvent aider à contrôler les démangeaisons. Les patients ne doivent pas se baigner fréquemment, utiliser des tissus irritants et des détergents agressifs. En cas d'infection, un antibiotique approprié est nécessaire.

- Allergies alimentaires.

Le traitement des allergies alimentaires est l'élimination stricte de l'allergène irritant. Il est impératif d'avoir un plan d'urgence et un plan d'action écrit pour l'anaphylaxie. Un formulaire d'auto-injection d'adrénaline et un bracelet médical d'alerte sont essentiels pour informer les prestataires de soins de santé de ce qui se passe. Les allergènes alimentaires les plus courants chez les enfants sont le lait de vache, le blé de soja, les œufs et les arachides, qui représentent 91 % des réactions. Chez l'adulte, les allergènes les plus courants sont le poisson, les crustacés, les arachides, les noix, les œufs, les fruits et les légumes.

Prévision

Les personnes atopiques ont tendance à développer des réactions allergiques tout au long de leur vie car elles sont incurables. Cependant, les manifestations de l'atopie changent souvent avec le temps. La dermatite atopique a un meilleur pronostic et peut être traitée avec un certain succès par immunothérapie. L'asthme allergique a un pronostic qui varie en fonction de la persistance de l'allergène responsable, des taux d'IgE sanguins ou tissulaires et de la constitution génétique.

L'anaphylaxie systémique est la survenue d'une réaction médiée par les immunoglobulines E dans plusieurs tissus simultanément. L'agent causal de l'allergène est un poison d'insecte, un aliment ou un médicament. La réaction peut être mortelle et peut être causée par une petite quantité de l'allergène. Le pronostic de l'anaphylaxie est très sombre et nécessite des soins médicaux immédiats.

Complications

Complications de la rhinite allergique - les cas non traités peuvent entraîner :

• sinusite;
• otite moyenne;
• polypes nasaux;
• apnée.

Complications de l'asthme bronchique allergique :

• pneumothorax;
• Emphysème sous-cutané.

Complications de la dermatite atopique :

• infections secondaires causées par le staphylocoque;
• eczéma herpétique;
• dermatite de contact secondaire (causée par des antibiotiques);
• dermatite mains (avec contact excessif avec l'eau);
• les complications ophtalmiques comprennent l'atopie kératoconjonctivite, kératocône et atopique cataracte.

Anaphylaxie :

• Elle peut entraîner une insuffisance respiratoire aiguë mettant la vie en danger.
• Une urgence médicale est nécessaire et les IgE sont médiées par la libération massive et rapide d'histamines et de leucotriènes par les mastocytes.
• Dans les cas graves, il existe un œdème laryngé aigu, un bronchospasme, une hypotension, cyanose et choc.
• Il existe une liste de médicaments et de suppléments qui provoquent des réactions anaphylactoïdes, y compris les non stéroïdiens anti-inflammatoires tels que l'aspirine, l'aminopyrine, le fénoprofène, l'acide flufénamique, l'ibuprofène, l'indométacine et le naproxène; les médicaments opiacés, y compris la morphine, la codéine et la mépéridine; mannitol, agents de contraste radiographiques iodés, dextran, curare et d-tubocurarine.
• Les réactions anaphylactoïdes doivent être traitées de la même manière que l'anaphylaxie.