Agranulocytose: qu'est-ce que c'est, symptômes, traitement, pronostic, complications

Qu'est-ce que l'agranulocytose ?

Les neutrophiles sont les leucocytes les plus abondants dans le sang, qui jouent un rôle crucial dans l'immunité innée contre divers agents pathogènes. L'agranulocytose, également connue sous le nom d'agranulose ou de granulopénie, est une affection aiguë accompagnée de graves et dangereux neutropénie (c'est-à-dire une diminution du nombre de neutrophiles). Agranulocytose Est une condition dans laquelle le nombre absolu de neutrophiles (ANC) est inférieur à 100 neutrophiles par microlitre de sang. Les personnes atteintes de cette maladie courent un risque très élevé d'infection grave. Au sens large, elle peut être associée à une maladie héréditaire due à une mutation génétique ou à une maladie acquise. L'agranulocytose peut se manifester de plusieurs façons, notamment de la fièvre, des frissons, des maux de gorge, etc. La condition peut être mortelle, nécessitant un diagnostic et un traitement rapides.

Signes et symptômes

Parfois, l'agranulocytose peut être asymptomatique en l'absence d'infection. Les premiers symptômes de l'agranulocytose peuvent inclure :

• fièvre soudaine;
• des frissons;
• gorge irritée;
• faiblesse dans les membres;
• douleur dans la bouche et les gencives;
• ulcères de la bouche;
• saignement des gencives.

D'autres signes et symptômes d'agranulocytose peuvent inclure :

• cardiopalme (tachycardie);
• Respiration rapide (tachypnée);
• pression artérielle basse (hypotension);
• abcès cutanés.

Causes et facteurs de risque

L'agranulocytose peut être largement divisée en deux catégories différentes: héréditaire et acquise. Une maladie héréditaire survient en raison de mutations génétiques dans le gène codant pour l'élastase des neutrophiles, ou ELA2. Les mutations les plus courantes sont les substitutions d'intron qui inactivent le site d'épissage dans l'intron 4. Les maladies acquises peuvent être causées par divers médicaments, produits chimiques, maladies auto-immunes et infections.

L'agranulocytose est généralement causée par les médicaments suivants :

• médicaments de chimiothérapie;
• analgésique et anti-inflammatoire (préparations d'or, naproxène et pénicillamine);
• médicaments antithyroïdiens (carbimazole, propylthiouracile);
• antiarythmiques (quinidine, procaïnamide);
• médicaments antihypertenseurs (captopril, énalapril, nifédipine);
• antidépresseurs/psychotropes (clozapine, amitriptyline, dosulépine, miansérine) ;
• médicaments antipaludiques (pyriméthamine, dapsone, sulfadoxine, chloroquine);
• anticonvulsivants (phénytoïne, valproate de sodium, carbamazépine);
• antibiotiques (sulfonamides, pénicilline, céphalosporines);
• divers (cimétidine, ranitidine, chlorpropamide, zidovudine).

Les infections qui peuvent provoquer une agranulocytose comprennent :

• Bactérien (la fièvre typhoïde, entérite à shigellose, brucellose, tularémie, tuberculose)
• Rickettsiae (rickettsie, anaplasmose granulocytaire humaine, fièvre pourprée des montagnes Rocheuses)
• Parasitaire (fièvre Doom-Doom (viscérale leishmaniose), paludisme)
• Virale (immunodéficience humaine, Virus d'Epstein-Barr, cytomégalovirus, virus de l'hépatite, herpèsvirus humain de type 6)

Maladies auto-immunes, tel que lupus, la polyarthrite rhumatoïde et les maladies de la moelle osseuse telles que syndrome myélodysplasique (SMD) et la leucémie sont également associées à l'agranulocytose.

Épidémiologie

L'agranulocytose est rare et survient dans tous les groupes d'âge, avec une incidence rapportée de 6 à 8 cas par million d'habitants par an. Environ 70 % des cas sont liés aux médicaments. La maladie est également plus fréquente chez les femmes que chez les hommes, soit en raison d'une augmentation de la prise de médicaments chez les femmes, soit d'une augmentation de l'incidence des maladies auto-immunes chez les femmes. L'agranulocytose n'est pas raciale.

Physiopathologie

Les deux principaux mécanismes responsables de l'agranulocytose sont la granulopoïèse inadéquate ou inefficace et l'élimination ou la destruction accélérée des neutrophiles. Une granulopoïèse inadéquate ou inefficace est due à une insuffisance médullaire généralisée. Il se produit également avec l'anémie aplasique, types de leucémie, syndromes myélodysplasiques. L'élimination ou la destruction accélérée des neutrophiles est due à des dommages à médiation immunitaire aux neutrophiles ou est idiopathique.

Diagnostique

- Antécédents et examen physique.

L'agranulocytose est généralement associée à des antécédents d'un nouveau médicament ou d'un changement de médicament, à une exposition récente à des agents chimiques ou physiques, ou à une infection virale ou bactérienne récente. Des maladies auto-immunes ou de forts antécédents familiaux d'infection récurrente, commençant généralement dans la petite enfance, peuvent être présents. Les symptômes initiaux sont souvent un malaise, de la fièvre et des frissons, ou des infections qui se manifestent généralement par sous forme d'ulcères, de lésions nécrotiques des gencives, du plancher de la bouche, de la muqueuse des joues, du pharynx ou d'autres parties de la cavité bouche. Une autre manifestation de la maladie peut être une pharyngite avec difficulté à avaler et de multiples abcès cutanés. Étant donné que l'apparition de l'agranulocytose peut être soudaine, la septicémie peut être une manifestation. A l'examen, une fièvre > 40 °C, une tachycardie, une tachypnée et une hypotension sont généralement notées.

- Analyses.

Le diagnostic d'agranulocytose nécessite un degré élevé de suspicion en fonction des signes et symptômes, de l'utilisation de médicaments, d'une exposition récente à des produits chimiques et d'infections. Lors de l'examen initial, une numération formule sanguine (FSC) est réalisée avec une numération différentielle. Pour diagnostiquer cette condition, un nombre absolu de neutrophiles (ANC) de moins de 100 neutrophiles par microlitre de sang est nécessaire. Un frottis sanguin périphérique doit évaluer la morphologie des neutrophiles. Un frottis périphérique coloré par Wright montrera une diminution marquée des neutrophiles et de leur absence. Taux de sédimentation des érythrocytes (ESR), protéine C-réactive (CRP), études de coagulation (temps de Quick, temps de céphaline, D-dimère), lactate déshydrogénase (LDH), anticorps antinucléaires (ANA), facteur rhumatoïde (RF), les tests de la fonction hépatique (FPT), les tests de la fonction rénale (FPP), l'analyse d'urine peuvent être utilisés chez les patients ayant des antécédents appropriés. Si le patient a de la fièvre, une culture du sang, de l'urine, des expectorations et d'autres sites suspectés d'infection doit être effectuée. Les techniques d'imagerie ne sont pas utilisées pour diagnostiquer l'agranulocytose, mais une radiographie pulmonaire peut être effectuée pour l'examen initial. De plus, une ponction et une biopsie de la moelle osseuse peuvent être utilisées après le frottis sanguin initial anormal.

Traitement

L'agranulocytose est une maladie grave et le traitement doit être instauré immédiatement. Une fois l'agranulocytose documentée, tout médicament ou agent suspect doit être retiré, que le patient présente ou non des symptômes. Si la maladie est causée par des médicaments ou des agents pathogènes, elle disparaît généralement une à trois semaines après que l'agent pathogène a cessé d'agir. Pendant ce temps, des soins généraux tels que l'hygiène bucco-dentaire sont utiles pour prévenir l'infection. muqueuses et dents, contrôle de la douleur dans la cavité buccale et les gencives avec anesthésique et rinçage. À constipation des laxatifs peuvent être utilisés. Les infections cutanées et les écorchures doivent être traitées immédiatement.

Les facteurs de croissance hématopoïétiques sont utilisés pour accélérer la production, la maturation, la migration et la cytotoxicité des neutrophiles. Filgrastim, facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF), sargramostim, granulocytes-macrophages le facteur de stimulation des colonies (GM-CSF), le pegfilgrastim (filgrastim à longue durée d'action) sont des agents utilisés pour traitement de l'agranulocytose.

En cas d'infection, une antibiothérapie spécifique est prescrite avec des céphalosporines de troisième génération ou leurs équivalents. Le céfépime, les carbapénèmes (p. ex., méropénème, imipénème-cilastatine) ou pipéracilline-tazobactam peuvent être utilisés. Si des bactéries résistantes sont suspectées, la vancomycine ou le linézolide peuvent être utilisés contre les résistances à la méthicilline. Staphylococcus aureus. Le linézolide ou la daptomycine peuvent être utilisés pour les entérocoques résistants à la vancomycine. Les carbapénèmes peuvent être utilisés dans le cas des bêta-lactamases à spectre étendu (BLSE) qui produisent des bactéries gram-négatives. Si la fièvre du patient ne répond pas dans les 4 à 5 jours, ou si la fièvre revient après la prise d'antibiotiques à large spectre action après l'intervalle apyrétique initial, la possibilité d'ajouter un revêtement antifongique empirique avec l'amphotéricine B (de préférence un médicament lipidique), un azole à large spectre (par exemple, le voriconazole) ou l'échinocandine (par exemple, caspofongine).

Prévision

Un certain nombre de facteurs pronostiques défavorables sont associés aux patients atteints d'agranulocytose. Ceux-ci inclus:

• Âge > 65 ans.
• Nombre absolu de neutrophiles au moment du diagnostic < 100 / L.
• Développement d'une infection intercurrente sévère (p. état septique, choc septique).
• Conditions comorbides préexistantes (p. ex., maladies inflammatoires rénales, cardiaques, respiratoires et systémiques).

Complications

La principale complication de l'agranulocytose est l'infection. La durée et la gravité de l'agranulocytose sont directement corrélées à la fréquence de l'infection. Lorsque le nombre absolu de neutrophiles reste inférieur à 100 cellules par microlitre de sang pendant plus de 3 à 4 semaines, le taux d'infection approche les 100 %.

La septicémie est une autre complication grave de l'agranulocytose. État septiqueEst un syndrome clinique associé à un dérèglement de la réponse du corps à l'infection. Le nombre de granulocytes matures étant fortement réduit au cours de l'agranulocytose, l'organisme ne peut plus lutter contre les agents pathogènes responsables du sepsis, bactériémie et choc septique. Choc septique Est un type de choc distributif ou vasodilatateur qui entraîne des troubles circulatoires et métaboliques et est associé à un taux de mortalité plus élevé.