Tumeurs carcinoïdes: qu'est-ce que c'est, causes, symptômes, traitement, pronostic

Que sont les tumeurs carcinoïdes ?

Tumeurs carcinoïdes (neuroendocrines) Sont des tumeurs à croissance lente provenant de cellules neuroendocrines et capables de sécréter divers peptides et neuroamines. Les sites primaires habituels sont le tractus gastro-intestinal (60 %), suivi de l'arbre trachéobronchique (25 %) et d'autres sites primaires impliquant les ovaires ou les reins. La localisation la plus fréquente des carcinoïdes est l'intestin grêle. Le terme carcinoïde est couramment utilisé pour les tumeurs neuroendocrines hautement différenciées et faibles à modérées, et le terme carcinome neuroendocrinien est utilisé pour désigner le neuroendocrinien le moins courant, le moins différencié et le plus différencié tumeurs. Dans cet article, nous nous concentrerons sur les tumeurs carcinoïdes gastro-intestinales (GI).

Causes

Les tumeurs carcinoïdes sont d'origine endodermique et proviennent des cellules entérochromaffines des voies aérodigestives. Les carcinoïdes du tractus gastro-intestinal se trouvent le plus souvent dans l'intestin grêle, puis dans le rectum,

annexe et l'estomac. Il a été suggéré que les agents paracrines et les facteurs de croissance induisent la prolifération cellulaire et créent un terrain fertile pour les mutations des oncogènes et des gènes suppresseurs de tumeurs. Les carcinoïdes sont également rarement observés chez les patients atteints de néoplasie endocrinienne multiple Type 1 (MEN1).

Signes et symptômes

La présentation des carcinoïdes dépend de leur localisation, de leur activité hormonale et de l'agressivité tumorale. Le syndrome carcinoïde associé à une hypersécrétion d'amines vasoactives est le plus fréquent chez les carcinoïdes de l'intestin grêle (jusqu'à 80%), mais peut également survenir avec les carcinoïdes de l'intestin antérieur dans les poumons et ovaires. Les manifestations cliniques les plus fréquentes sont les bouffées de chaleur épisodiques (84 %), la diarrhée (70%) et maladies cardiaques (37%). La plupart des bouffées de chaleur épisodiques surviennent spontanément, mais le stress physique et émotionnel les aliments contenant de l'alcool et de la tyramine tels que le fromage bleu, le chocolat et le vin rouge peuvent le provoquer. Les bouffées de chaleur associées aux carcinoïdes sont généralement des bouffées de chaleur sèches, par opposition aux causes courantes de bouffées de chaleur telles que crises de panique et la ménopause, qui sont associées à la transpiration. Au fil du temps, en raison de la télangiectasie (dilatation persistante des petits vaisseaux de la peau) et de l'hypertrophie cutanée, des faciès peuvent se développer. La diarrhée est de nature sécrétoire, et le point clé de l'histoire est sa persistance pendant le jeûne. D'autres manifestations peuvent inclure un bronchospasme, une arthropathie, une neuropathie et œdème. Ischémie intestinale des douleurs abdominales et des saignements peuvent résulter d'une fibrose mésentérique associée aux carcinoïdes de l'intestin moyen. L'impact de masse local de la tumeur peut provoquer obstruction intestinale.

L'exposition chronique à ces amines peut provoquer un épaississement fibreux de l'endocarde du côté droit du cœur avec régurgitation ultérieure de la valve tricuspide et de la valve pulmonaire, entraînant échec. La cardiopathie gauche est rare en raison de la clairance de la 5HT par la monoamine oxydase présente dans les poumons.

Les patients peuvent également avoir de la pellagre car le tryptophane passe de la synthèse de la niacine à la synthèse de la sérotonine. Ces patients présentent une glossite, une stomatite angulaire, une éruption cutanée caractéristique avec une peau rugueuse et squameuse et une confusion.

Épidémiologie

L'incidence annuelle estimée est de 2,5 à 5 cas pour 100 000 personnes par an, et la prévalence est de 35 cas pour 100 000 personnes. Le taux d'incidence le plus élevé a été enregistré chez les patients âgés de 50 à 70 ans sans prédisposition de genre. Grâce à l'amélioration des méthodes de détection des tumeurs, l'incidence a augmenté.

Physiopathologie

Les tumeurs carcinoïdes sont généralement classées sur la base de leur origine embryologique et de l'apport vasculaire du tractus gastro-intestinal avec les carcinoïdes de l'intestin antérieur, moyen et postérieur. Les carcinoïdes fonctionnels peuvent sécréter diverses substances vasoactives telles que la sérotonine, l'histamine, les tachykinines et les prostaglandines. Syndrome carcinoïde indique généralement une maladie métastatique sous-jacente du foie, ce qui indique une perte de la capacité du foie à inactiver ces substances, mais les carcinoïdes de l'intestin antérieur peuvent sécréter des amines vasoactives directement dans la circulation systémique et peuvent se manifester dans le syndrome carcinoïde sans métastases dans le foie. Les carcinoïdes embryonnaires de l'intestin postérieur sont rarement associés au syndrome hormonal.

Histopathologie

Les tumeurs sont généralement petites, polypoïdes et dures, se développent lentement, pénètrent souvent par voie transmurale et se propagent aux vaisseaux lymphatiques et au mésentère adjacent. Les cellules tumorales sont situées dans des nids ou des travées et sont caractérisées par un cytoplasme légèrement éosinophile, un grade nucléaire variable et des noyaux à grain fin ronds ou ovales. L'immunocoloration des marqueurs courants des tumeurs neuroendocrines telles que la chromogranine A et la synaptophysine est souvent effectuée pour la confirmation du diagnostic. L'OMS (2010) a classé toutes les tumeurs neuroendocrines, y compris les carcinoïdes, en trois classes sur la base du coefficient mitotique, ou indice Ki-67 :

1. Tumeurs endocrines de bas grade bien différenciées, bénignes ou indéterminées comportement au moment du diagnostic avec un taux de mitose inférieur à 2 et un indice Ki-67 inférieur à 3 % (à partir de 10 % Jusqu'à 30%)
2. Carcinomes endocriniens bien différenciés avec un comportement malin de bas niveau avec un taux de mitose de 2 à 20 et un indice Ki-67 de 3 à 20 % (50 à 80 %)
3. Carcinomes endocriniens de haut grade peu différenciés avec comportement malin avec un taux de mitose supérieur à 20 et un indice Ki-67 supérieur à 20 % (de 1 % à 3%).

Diagnostique

Si un symptôme suggère une tumeur carcinoïde, le diagnostic est souvent confirmé en mesurant la quantité Acide 5-hydroxyindoleacétique (5-HIAA) - l'un des sous-produits chimiques de la sérotonine - dans l'urine du patient, qui est recueillie dans Dans les 24 heures. Pendant au moins 3 jours avant l'analyse, le patient doit s'abstenir de manger des aliments. aliments riches en sérotonine - bananes, tomates, prunes, avocats, ananas, aubergines et noix des noisettes.

Plusieurs médicaments affectent également les résultats des tests, notamment la guaifénésine (qui se trouve dans de nombreux sirops contre la toux), le méthocarbamol (un relaxant musculaire) et les phénothiazines (antipsychotiques). Les patients prenant n'importe quel médicament, en particulier l'un d'entre eux, doivent consulter un médecin avant de recueillir l'urine pour ce test.

Si le diagnostic n'est pas posé, les médecins administrent au patient un médicament pour tenter de provoquer des bouffées de chaleur (test de provocation). De nos jours, les tests de provocation par injection de drogues sont rarement effectués, mais les médecins demandent toujours au patient quels aliments, substances ou autres facteurs peuvent provoquer des bouffées de chaleur.

- Localisation de la tumeur.

Divers tests de diagnostic sont effectués pour localiser les tumeurs carcinoïdes. Ces tests comprennent la tomodensitométrie (TDM), l'imagerie par résonance magnétique (IRM) et les rayons X. qui est réalisée après injection d'un agent de contraste radio-opaque visible sur les images dans l'artère du patient (angiographie). Parfois, une intervention chirurgicale diagnostique est nécessaire pour localiser la tumeur.

Un autre test utile est un examen scintigraphique ou un scanner radio-isotopique. Lors de ce test, un traceur radioactif est injecté dans la veine du patient, qui s'accumule dans un organe spécifique. La plupart des tumeurs carcinoïdes ont des récepteurs pour l'hormone somatostatine. Les médecins peuvent injecter une forme radioactive de somatostatine dans le sang et utiliser un examen scintigraphique pour localiser la tumeur carcinoïde et déterminer si elle s'est propagée. Environ 90 % des tumeurs peuvent être détectées avec cette méthode. L'IRM ou la tomodensitométrie peuvent aider à confirmer que la tumeur s'est propagée à foie.

D'autres causes de bouffées de chaleur, telles que la ménopause ou la consommation d'alcool, doivent être exclues. Cela peut généralement être fait en posant des questions (par exemple, sur l'âge et sur la consommation d'alcool), mais parfois des tests sont nécessaires.

Traitement

- Intervention chirurgicale.

Si la tumeur carcinoïde est confinée à une zone spécifique, telle que l'appendice, l'intestin grêle, le rectum ou les poumons, la maladie peut être traitée par chirurgie. Si la tumeur s'est propagée au foie, la chirurgie guérit rarement la maladie, mais peut aider à soulager les symptômes. Les tumeurs se développent si lentement que même les patients atteints de grosses tumeurs peuvent vivre de 10 à 15 ans.

- Réduire la gravité des symptômes.

La radiothérapie ou la thérapie chimique sont inefficaces dans le traitement des tumeurs carcinoïdes. Cependant, une association de certains agents chimiothérapeutiques (streptozocine avec fluorouracile et parfois doxorubicine) peut soulager les symptômes.

Un médicament appelé octréotide peut soulager les symptômes des bouffées de chaleur. D'autres traitements contre les bouffées de chaleur comprennent les phénothiazines (comme la prochlorpérazine) et les médicaments bloquant l'histamine comme la famotidine. Rarement, le tamoxifène, l'interféron alfa et la phentolamine sont utilisés pour contrôler les bouffées de chaleur chez les patients atteints du syndrome carcinoïde. La prednisone est parfois prescrite aux patients atteints de tumeurs carcinoïdes du poumon qui présentent des épisodes de bouffées de chaleur sévères.

La diarrhée peut être contrôlée avec du lopéramide, de la codéine, de la teinture d'opium, du diphénoxylate ou de la cyproheptadine.

La prévention de la pellagre comprend un apport approprié en protéines et en niacine. En outre, pour la prévention de la pellagre, des médicaments sont utilisés pour supprimer la production de sérotonine, par exemple la méthyldopa.

Prévision

Taux de survie relative à 5 ans pour les tumeurs carcinoïdes gastro-intestinales (basé sur les personnes diagnostiquées avec des tumeurs carcinoïdes tractus gastro-intestinal 1 ou 2 degrés [estomac, intestin grêle, gros intestin, appendice, caecum et rectum] pendant la période allant de 2010 à 2016.)

VOYANT* étapes	Survie relative à 5 ans
Localisé	97%
Régional	95%
Loin	67%
Toutes les étapes SEER sont combinées	94%

* SEER - Programme de surveillance, d'épidémiologie et de résultats de l'Institut national du cancer est une source d'informations épidémiologiques sur l'incidence et la survie du cancer aux États-Unis États.