Syndrome de Churg-Strauss: qu'est-ce que c'est, symptômes, traitement, pronostic

Qu'est-ce que le syndrome de Churg-Strauss ?

Syndrome de Churg-Strauss (ou Cherja–Strauss, aussi appelé granulomatose éosinophile avec polyangéite) Est une maladie rare qui peut affecter plusieurs systèmes d'organes, en particulier les poumons. La maladie se caractérise par une accumulation anormale de certains globules blancs (hyperéosinophilie) dans le sang et les tissus, une inflammation des vaisseaux sanguins (vascularite) et le développement de lésions nodulaires inflammatoires appelées granulomes (granulomatose). La plupart des personnes touchées sont allergiques. De plus, l'asthme et d'autres anomalies pulmonaires associées (p. ex., infiltrats pulmonaires) précèdent souvent le développement de symptômes et signes généralisés (systémiques) observés dans le syndrome de Churg-Strauss, après 6 mois ou 2 décennies. L'asthme, une maladie respiratoire chronique, se caractérise par une inflammation et un rétrécissement des voies respiratoires des poumons, provoquant des difficultés respiratoires (

dyspnée), toux, respiration sifflante pendant la respiration (respiration sifflante) et/ou autres symptômes et constatations.

Les caractéristiques non spécifiques associées à la granulomatose à éosinophiles avec polyangéite comprennent généralement symptômes de la grippetels que fièvre, sensation générale de faiblesse et de fatigue (malaise), perte d'appétit (anorexie), perte de poids et douleurs musculaires (myalgie). D'autres symptômes et signes peuvent différer selon le système organique spécifique affecté. Les nerfs en dehors du système nerveux central (nerfs périphériques), les reins ou le tractus gastro-intestinal sont souvent touchés. Sans traitement approprié, de graves dommages aux organes et des complications potentiellement mortelles peuvent survenir. Bien que la cause exacte du syndrome de Churg-Strauss soit inconnue, de nombreux chercheurs soulignent qu'un fonctionnement inadéquat du système immunitaire joue un rôle important.

Signes et symptômes

Parce que plusieurs systèmes d'organes peuvent potentiellement être affectés, les symptômes spécifiques du syndrome de Churg-Strauss varient considérablement d'un cas à l'autre. Le trouble est divisé en trois phases distinctes - prodromique, éosinophile et vasculaire. Ces phases peuvent ou non se dérouler de manière séquentielle. Certains patients ne développeront pas les trois phases. Avec un traitement approprié, la granulomatose éosinophile avec polyangéite peut être traitée avec succès. Sans traitement, la maladie peut progresser et entraîner des complications potentiellement mortelles.

- Phase prodromique.

La phase prodromique (ou allergique) est marquée par divers réactions allergiques et précède généralement les autres premières phases du syndrome de Churg-Strauss. Les patients peuvent développer asthme apparition tardive, y compris toux, respiration sifflante et essoufflement (dyspnée). Chez les personnes asthmatiques, l'état peut s'aggraver. Certaines personnes atteintes développent rhume des foins (rhinite allergique) Est une affection courante dans laquelle une inflammation allergique de la muqueuse nasale provoque un écoulement nasal, des éternuements, des démangeaisons et une congestion nasale. Le rhume des foins peut être une maladie chronique récurrente. Dans certains cas, des épisodes répétés d'inflammation des sinus (sinusite). La sinusite peut causer des douleurs faciales. L'inflammation nasale chronique peut provoquer la formation de petites excroissances bénignes (polypes [également appelées polypose]) à l'intérieur du nez. La phase prodromique peut durer de quelques mois à plusieurs années. Les symptômes respiratoires sont généralement les premiers signes du syndrome de Churg-Strauss et peuvent précéder le développement de vascularite dans les six mois ou deux décennies.

- Phase éosinophile.

La phase éosinophile du syndrome est caractérisée par l'accumulation d'éosinophiles dans divers tissus du corps. Les éosinophiles sont un type particulier de globules blancs. Le rôle exact des éosinophiles dans le corps est inconnu, mais ils sont souvent produits en réponse à des allergies. Les personnes atteintes de granulomatose à éosinophiles avec polyangéite produisent un nombre anormalement élevé d'éosinophiles (hyperéosinophilie), qui peut s'accumuler dans divers tissus du corps, en particulier les poumons, le tractus gastro-intestinal et la peau.

- Phase vasculaire.

La troisième phase du syndrome, connue sous le nom de phase vasculaire, est caractérisée par une inflammation généralisée de divers vaisseaux sanguins dans le corps (vascularite). La vascularite chronique peut rétrécir les vaisseaux sanguins affectés, bloquant ou ralentissant le flux sanguin vers divers organes du corps. De plus, les vaisseaux sanguins enflammés peuvent devenir minces et fragiles, potentiellement rompus et saigner dans les tissus environnants, ou les vaisseaux sanguins peuvent s'étirer ou se gonfler (anévrisme).

Comme mentionné ci-dessus, les symptômes du syndrome de Churg-Strauss varient considérablement en termes de manifestation, de gravité, de durée et d'apparition. Étant donné que différents systèmes organiques seront affectés chez différentes personnes, tous les symptômes décrits ci-dessous n'apparaîtront pas dans tous les cas.

Les symptômes du syndrome de Churg-Strauss diffèrent selon les systèmes organiques impliqués. Pour la plupart des gens, les symptômes de type asthmatique (discutés ci-dessus) se développent généralement avant que d'autres symptômes n'apparaissent. Cependant, dans certains cas, les symptômes de la vascularite se développent avant les symptômes respiratoires.

Les personnes atteintes de granulomatose éosinophile avec polyangéite développent souvent des symptômes non spécifiques qui peuvent être associés à une variété de conditions médicales, notamment :

• fatigue;
• fièvre;
• perte de poids;
• sueurs nocturnes;
• douleur abdominale;
• toux;
• douleur articulaire (arthralgie);
• douleur musculaire (myalgie);
• et un sentiment général de malaise.

Des ganglions lymphatiques enflés et une faiblesse générale ont également été signalés. En outre, les infections de l'oreille interne avec accumulation de liquide (séreux otite moyenne) pouvant entraîner une perte auditive. La membrane humide qui tapisse la surface des paupières (conjonctive) peut également être enflammée (conjonctivite).

Les symptômes neurologiques sont courants et touchent environ 78 % des patients. Une affection appelée mononévrite multiplex peut survenir, dans laquelle deux nerfs ou plus dans des zones spécifiques du système nerveux périphérique sont touchés. Le système nerveux périphérique fait référence aux nerfs situés à l'extérieur du système nerveux central (par exemple, le cerveau et la moelle épinière). Les symptômes qui l'accompagnent dépendent des nerfs spécifiques touchés. Un symptôme courant est une douleur, des picotements ou un engourdissement et éventuellement une faiblesse et une fonte musculaire dans les bras et les jambes (membres). Elle peut également affecter plusieurs nerfs dans la même zone du corps (polyneuropathie). Si elles ne sont pas traitées, de graves complications neurologiques peuvent se développer, notamment des saignements dans le cerveau ou un manque de circulation sanguine dans le cerveau (accident vasculaire cérébral).

Environ la moitié des patients développent des anomalies cutanées causées par l'accumulation d'éosinophiles dans les tissus cutanés. Les symptômes peuvent inclure le développement de lésions cutanées violettes dues à un saignement (hémorragie) dans les tissus sous-cutanés (purpura), éruption urticarienne (urticaire) et de petites bosses (nodules), notamment sur les coudes. Les lésions du tractus gastro-intestinal provoquent des douleurs abdominales, des nausées, des vomissements, la diarrhée, sang dans les selles et inflammation de la muqueuse du côlon (colite).

Les personnes atteintes du syndrome peuvent développer maladies cardiaquesy compris l'inflammation du sac fibreux (péricarde) entourant le cœur (péricardite), inflammation de la paroi musculaire (myocarde) du cœur (myocardite),insuffisance cardiaque et peut-être, crise cardiaque (infarctus du myocarde). Les symptômes associés aux maladies cardiaques comprennent :

• fatigue;
• essoufflement;
• rythme cardiaque irrégulier;
• douleur de poitrine;
• épisodes d'évanouissement.

Les anomalies cardiaques peuvent être causées par une inflammation des vaisseaux sanguins (vascularite) et le développement de lésions nodulaires inflammatoires (granulomes) dans les tissus cardiaques.

Dans certains cas, les reins peuvent être affectés, ce qui conduit finalement à glomérulonéphrite, une affection caractérisée par une inflammation et une dégénérescence de minuscules amas de vaisseaux sanguins (capillaires) appelés glomérules, qui filtrent le sang lors de son passage reins. La glomérulonéphrite altère la capacité d'éliminer les déchets et les fluides du corps, qui s'accumulent ensuite dans la circulation sanguine. Bien que cela soit extrêmement rare chez les personnes atteintes du syndrome de Churg-Strauss, cela peut mettre la vie en danger. insuffisance rénale.

Causes et facteurs de risque

La cause exacte du syndrome de Churg-Strauss est inconnue. La plupart des chercheurs croient que plusieurs facteurs différents (par exemple, environnementaux, immunologiques et génétiques) jouent un rôle dans le développement de la maladie. Le syndrome est classé comme maladie auto-immune. Les troubles auto-immuns surviennent lorsque les défenses naturelles du corps contre les organismes « étrangers » ou envahisseurs commencent à attaquer les tissus sains pour des raisons inconnues. Les chercheurs ne savent pas ce qui déclenche ou "déclenche" une réponse immunitaire anormale chez les personnes atteintes du syndrome de Churg-Strauss.

Environ 39 à 59 % des patients ont des taux détectables d'anticorps cytoplasmiques antineutrophiles (ANCA). Les ANCA ont également été identifiés dans les maladies associées des vaisseaux sanguins (vascularite), y compris Granulomatose de Wegener. Le rôle exact de ces anticorps dans le développement du syndrome de Churg-Strauss est inconnu.

Les symptômes sont causés par une accumulation anormale de grandes quantités d'anticorps; Une augmentation du nombre de certains globules blancs (éosinophilie), ce qui indique une réaction inflammatoire ou allergique; inflammation des veines, des capillaires, des petites et moyennes artères; et le développement de lésions nodulaires inflammatoires (granulomatose) dans certains tissus et parois des vaisseaux sanguins. Bien que les poumons soient principalement touchés, plusieurs systèmes peuvent potentiellement être touchés. organes, y compris la peau, le cœur et les nerfs à l'extérieur du cerveau et de la moelle épinière (nerf périphérique système).

Dans certains cas, le syndrome de Churg-Strauss a été associé à l'utilisation de zafirlukast (Akolat), un médicament non stéroïdien qui a été approuvé en 1996 comme thérapie pour la prévention et le traitement de l'asthme chez les personnes âgées de 12 ans et plus et plus âgée. En juillet 1997, la FDA a publié rapport médical selon lequel 6 personnes asthmatiques ont développé le syndrome de Churg-Strauss en prenant zafirlukasta. Dans tous les cas rapportés, la corticothérapie pour l'asthme a été interrompue ou progressivement diminuée au cours du traitement par zafirlukast. Selon les recherches, les données ne sont pas claires sur le fait que l'utilisation du zafirlukast a causé cette condition. De plus, les patients prenant des médicaments contre l'asthme ne doivent pas arrêter le traitement sans consulter leur médecin.

Le zafirlukast appartient à une classe de médicaments appelés antagonistes des leucotriènes. Les leucotriènes, naturellement présents dans certains globules blancs (leucocytes), provoquent des inflammations ou réactions allergiques et on pense qu'il joue un rôle dans la survenue de certaines allergies et de l'asthme. Les antagonistes des leucotriènes, également appelés antileucotriènes, sont des médicaments qui bloquent l'action des leucotriènes. Il y a eu plusieurs rapports dans la littérature médicale que la thérapie avec montélukast, un autre antagoniste des leucotriènes, a été associée au développement du syndrome de Cherg-Strauss. Dans bon nombre de ces cas, les chercheurs pensent maintenant que la lente interruption du traitement aux stéroïdes a révélé des cas existants mais non diagnostiqués de syndrome de Churg-Strauss et que le trouble ne s'est pas développé en raison de médicaments. Cependant, le lien exact, le cas échéant, entre le syndrome et les antagonistes des leucotriènes est inconnu.

Populations affectées

La granulomatose éosinophile avec polyangéite affecte les hommes et les femmes en nombre égal, bien que certains rapports suggèrent que les hommes peuvent être touchés plus souvent. La maladie peut toucher des personnes de presque tout âge et varie de 15 à 70 ans. La plupart des cas surviennent chez des personnes âgées de 30 à 50 ans. L'incidence annuelle moyenne estimée est de 2,4 personnes par million. Certains chercheurs pensent que la maladie est sous-estimée, ce qui rend difficile la détermination de sa fréquence réelle dans la population générale.

Similaire dans les symptômes du trouble

Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux du syndrome de Churg-Strauss. Les comparaisons peuvent être utiles pour le diagnostic différentiel.

• Granulomatose de Wegener Est une maladie rare caractérisée par une inflammation des vaisseaux sanguins (vascularite) qui affecte divers systèmes organiques du corps, le plus souvent les voies respiratoires et les reins. Les symptômes peuvent inclure une ulcération des muqueuses nasales avec infection bactérienne secondaire, persistance écoulement nasal, douleur aux sinus et infection chronique de l'oreille moyenne (otite moyenne), pouvant entraîner perte d'audition. Dans certains cas, les anomalies rénales peuvent évoluer vers une insuffisance rénale, une complication grave. Si les poumons sont touchés, toux, crachement de sang (hémoptysie) et l'inflammation de la fine membrane qui tapisse les poumons à l'extérieur et à l'intérieur. La cause exacte de la granulomatose de Wegener est inconnue.
• Périartérite noueuse, une maladie multisystémique rare qui se manifeste généralement entre 40 et 50 ans, se caractérise par une inflammation généralisée, un affaiblissement et une dégénérescence des artères de petite à moyenne taille. Les vaisseaux sanguins de tout organe ou système organique peuvent être affectés, y compris les artères alimentant les reins, le cœur, les intestins, le système nerveux et/ou les muscles squelettiques. Les dommages aux artères touchées peuvent entraîner une augmentation anormale de la pression artérielle (hypertension), un « gonflement » (anévrisme) de la paroi artérielle, caillots sanguins (thrombose), obstruction de l'apport sanguin à certains tissus et/ou lésions et pertes tissulaires (nécrose) chez certains parcelles. Dans de nombreux cas, les personnes concernées souffrent d'une perte de poids, de fièvre, d'un mauvais état de santé général (malaise), de fatigue, de faiblesse, de maux de tête, de douleurs musculaires (myalgies) et/ou de douleurs abdominales. Des symptômes et des constatations supplémentaires sont souvent présents, selon la zone du corps touchée. Bien que la cause exacte de la périartérite noueuse ne soit pas connue, de nombreux chercheurs soupçonnent que la maladie est causée par un trouble du système immunitaire de l'organisme.
• Le syndrome de Guillain Barre (SGB) est une maladie rare à évolution rapide qui consiste en une inflammation nerveuse (polynévrite) et généralement une faiblesse musculaire, entraînant souvent une paralysie manifeste. Bien que la cause exacte du SGB soit inconnue, une infection virale ou respiratoire précède l'apparition du syndrome dans environ la moitié des cas. Cela a conduit à la théorie selon laquelle le SGB pourrait être une maladie auto-immune (causée par le système immunitaire de l'organisme). Les dommages à la gaine des cellules nerveuses (myéline) et aux axones nerveux (expansion de la cellule nerveuse qui conduit les impulsions du corps de la cellule nerveuse) entraînent un retard dans la transmission du signal nerveux. Une faiblesse correspondante se produit dans les muscles qui sont nourris ou innervés par des nerfs endommagés. On distingue les variantes suivantes du SGB (neuropathie inflammatoire aiguë ou polyradiculonévrite inflammatoire démyélinisante aiguë): syndrome de Miller-Fisher, polyneuropathie axonale motrice-sensorielle aiguë, polyneuropathie inflammatoire chronique (polyradiculonévrite inflammatoire démyélinisante chronique; également appelée polyneuropathie inflammatoire chronique récurrente) et polyneuropathie chronique par bloc de conduction.

Une variété de troubles supplémentaires peuvent avoir des manifestations similaires (par exemple, éosinophilie, infiltrats pulmonaires, vascularite) comme le syndrome de Churg-Strauss. Ces troubles comprennent les broncho-pulmonaires allergiques aspergillose, pneumonie à éosinophiles aiguë, syndrome hyperéosinophile, angéite microscopique, certaines tumeurs malignes et certaines infections fongiques ou bactériennes. Certaines réactions médicamenteuses peuvent provoquer un tableau clinique similaire à celui observé dans le syndrome.

Diagnostique

Le diagnostic du syndrome de Churg-Strauss peut être suspecté sur la base d'un examen clinique minutieux, de signes physiques caractéristiques et de tests spécialisés. En 1990, l'American College of Rheumatology a établi les critères de diagnostic du syndrome. Une personne est classée comme souffrant du syndrome de Churg-Strauss plutôt que d'une autre forme de vascularite si quatre des six symptômes suivants sont identifiés :

1. asthme;
2. éosinophilie (définie comme plus de 10 pour cent dans le sang circulant);
3. mono- ou polyneuropathie;
4. infiltrats pulmonaires non fixés;
5. anomalie des sinus paranasaux;
6. éosinophilie extravasculaire.

Les procédures de diagnostic qui peuvent être utilisées pour établir un diagnostic comprennent l'ablation chirurgicale (biopsie) et examen microscopique de petits échantillons de tissu pulmonaire montrant une inflammation des vaisseaux sanguins et d'autres changements. Les radiographies thoraciques et d'autres techniques d'imagerie spécialisées telles que la tomodensitométrie (TDM) révèlent généralement des anomalies dans les poumons (p. ex., des infiltrats pulmonaires). Au cours de la tomodensitométrie, un ordinateur et des rayons X sont utilisés pour créer un film montrant des images en coupe transversale de la structure tissulaire d'un organe. De plus, des tests de laboratoire peuvent être effectués, y compris des tests qui démontrent une augmentation le niveau de certains leucocytes (éosinophiles) et suggèrent en outre la présence d'un traiter.

Traitements standards

La plupart des personnes atteintes du syndrome de Churg-Strauss sont traitées en premier médicaments corticostéroïdes, comme la prednisone ou la méthylprednisonone, qui suppriment l'activité du système immunitaire (agissent de manière immunosuppressive) et réduisent l'inflammation. En règle générale, les patients reçoivent d'abord des doses élevées de corticostéroïdes, puis diminuent lentement (progressivement) la dose à mesure que l'état s'améliore. De nombreux patients n'ont besoin que de corticostéroïdes pour obtenir une rémission des symptômes (monothérapie).

Si les personnes ne répondent pas à la thérapie stéroïdienne seule, ou si elles ont un problème médical avancé (comme une maladie rénale ou neurologique), elles peuvent besoin d'un traitement avec des médicaments qui inhibent la croissance et la propagation (prolifération) de certaines cellules (médicaments cytotoxiques), tels que le cyclophosphamide ou azathioprine. Dans certains cas, d'autres traitements peuvent être recommandés.

Nukala (mepolizumab) a été approuvé par la Food and Drug Administration en 2017 produits et médicaments pour le traitement des patients adultes atteints de granulomatose éosinophile avec polyangéite.

Prévision

En général, sans traitement, le taux de survie à 5 ans pour la granulomatose à éosinophiles avec polyangéite est d'environ 25 %. Avec le traitement, le taux de survie à 1 an est de 90 % et le taux de survie à 5 ans est de 62 %.

Les principales causes de morbidité et de mortalité de la maladie sont myocardite et infarctus du myocardesecondaire à une artérite coronaire. Les autres causes de décès associées au syndrome de Churg-Strauss sont les suivantes :

• insuffisance rénale;
• hémorragie cérébrale;
• saignement gastro-intestinal;
• état asthmatique.